参元益气活血胶囊中丹参素的测定及药物代谢动力学研究

目的测定灌服参元益气活血胶囊后的大鼠血清中丹参素的血药浓度及其药代动力学,探讨参元益气活血胶囊破血逐瘀法的作用基础。方法采用高效液相色谱法测定大鼠灌服参元益气活血胶囊药液后丹参素的标准曲线,血清样品丹参素的浓度及其代谢过程。结果丹参素与参元益气活血胶囊吸收入血的其他成分或代谢产物色谱峰均达到基线分离,参元益气胶囊中丹参素在大鼠体内吸收代谢过程符合双室模型。结论丹参素在胃肠道能迅速吸收,主要以消除过程为主,属慢消除过程,丹参素分布到组织后停留的时间较长,在体内作用时间持久。     

丹参素在大鼠体内代谢产物的鉴定分析

应用UHPLC-LTQ-Orbitrap技术对丹参素在大鼠血浆和尿液中的代谢产物进行鉴定。SD大鼠灌胃给药丹参素CMC-Na混悬液后,收集其血浆和尿液,应用固相萃取法进行样品前处理。采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱。在电喷雾负离子模式下采集生物样品的质谱数据。根据精确相对分子质量以及多级质谱裂解信息,结合对照品及文献报道结果比对,最终鉴定了丹参素以及21个丹参素Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物,同时分析了丹参素主要的体内代谢反应,如脱水、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化、去羟基化以及相关的复合反应等。该文应用高分辨液质联用技术快速阐明了丹参素在大鼠体内的代谢产物,为今后药效物质基础和作用机制研究奠定了基础。     

甜茶素在大鼠体内的代谢产物鉴定与药动学研究

目的对甜茶素在大鼠体内的代谢产物进行定性分析,并考察甜茶素在大鼠体内的药动学特征。方法 SD大鼠ig甜茶素(125mg/kg),收集不同时间段的尿液、粪便、胆汁和血浆。采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析其在大鼠体内的代谢产物;基于超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)建立一种测定大鼠血浆中甜茶素含量的方法,初步研究甜茶素的药动学特征。结果大鼠ig甜茶素后,在尿液、粪便、胆汁和血浆中共检测并初步鉴定了1种原型成分和58种代谢物,主要代谢途径有脱氢化、羟基化、去葡萄糖基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化等。甜茶素在大鼠体内的吸收较快,在0.12 h血药浓度达到最大值,半衰期为4.20 h,较大的表观分布容积提示甜茶素可能存在一定的组织分布。结论甜茶素在大鼠体内吸收迅速,并经历广泛的代谢反应,为进一步阐明甜茶素药效物质基础提供依据。     

卵泡方在大鼠体内组织分布研究

目的:研究卵泡方在大鼠体内的组织分布规律.方法:卵泡方大鼠灌胃给药6g·kg-1后,应用HPLC测定大黄酸、汉黄芩素及千层纸素A在大鼠肝、心、脾、肺、肾中的含量,色谱柱:Zorbax SB-C18(250mm×4.6mm.5μm),流动相:(A)乙腈-(B)0.5%冰醋酸水溶液(v/v)梯度洗脱;流速为1.0mL·min-1;检测波长为254,276nm:进样量为10μL;柱温30℃.结果:建立了大黄酸、汉黄芩素及千层纸素A在大鼠肝、心、脾、肺、肾中的HPLC含量测定方法.结论:该法成功应用于卵泡方单剂量大鼠灌胃给药后,大黄酸、汉黄芩素及千层纸素A在大鼠体内组织分布的研究.     

冠心Ⅱ号方不同组分配伍对丹参素、阿魏酸在犬体内药代动力学的影响

目的:比较冠心Ⅱ号方不同配伍组丹参素、阿魏酸的药代动力学,揭示不同配伍对两成分体内过程的影响规律.方法:Beagle犬灌服冠心Ⅱ号各配伍方:①全方有效组分重组方;②全方中活血药有效组分重组方;③全方中理气药有效组分重组方;④全方中丹参有效组分;⑤全方中川芎有效组分.应用液-质联用(LC-MS/MS)法检测犬血浆中丹参素、阿魏酸含量,利用药代动力学软件DAS 2.0计算药代动力学参数,并比较组间差异.结果:与含丹参的其他两组比较,全方有效组分组丹参素的峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC)有增高趋势;与含川芎的其他两组比较,全方有效组分重组方组阿魏酸的清除率(CL)有降低趋势,表观分布容积(V)有增高趋势,但均无统计学意义.结论:Beagle犬灌服冠心Ⅱ号有效组分不同配伍对药效成分丹参素和阿魏酸的药代动力学过程基本一致.     

化瘀通脉汤的HPLC指纹图谱研究

目的建立化瘀通脉汤剂的高效液相色谱指纹图谱,以评价化瘀通脉汤剂的质量。方法采用大连依利特Hypersil ODS2C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.05%甲酸,梯度洗脱;体积流量:1.0mL/min;检测波长:280nm;柱温:30℃;进样量:20μL。测定了12批化瘀通脉汤剂并进行指纹图谱分析。结果建立了丹参水溶性成分指纹图谱共有模式,显示14个共有峰,指认了阿魏酸、丹酚酸B2个特征峰。结论指纹图谱色谱图中各个峰分离度较好,特征明显,可做为化瘀通脉汤的质量控制标准。     

化瘀通络法对急性血瘀大鼠的实验研究

[目的]探讨化瘀通络法组方对急性血瘀大鼠的治疗作用。[方法]采用Adr加冰水造成大鼠急性血瘀模型,测定血液流变学指标、PT、APT和FIB。[结果]化瘀通络法组方可明显降低急性血瘀大鼠全血低切黏度值、血浆黏度值、红细胞压积和红细胞最大聚集指数。并可缩短PT和延长FIB时间。[结论]化瘀通络法组方具有较好的活血化瘀作用;该作用为化瘀通络法组方治疗急性出血性脑中风提供了理论依据。     

高效液相色谱法研究比格犬口服丹参素的药物代谢动力学

目的 建立丹参素在比格犬血浆中的高效液相色谱分析方法,并利用此方法研究丹参素经口服给药后在比格犬体内的药物代谢动力学行为.方法 选用咖啡酸作为内标物质,用乙酸乙酯对血浆中药物进行萃取.采用Agilent 1200高效液相色谱系统,Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以0.1%甲酸-乙腈溶液系统为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL/min,进样量100μL,检测波长280 nm.比格犬按丹参素9 mg/kg单剂量口服给予丹参素载药微丸后,测定不同时间血药浓度,并用WinNolin软件计算药动学参数.结果 丹参素标准曲线线性范围为0.09～7.20μg/ml_(r=0.9999),此范围内线性关系良好;提取回收率为74.3%～89.1%,最低定量浓度为0.04μg/mL.血药浓度平均达峰时间为1.08 h,平均峰浓度为3.06μg/mL.结论 此方法简便、稳定、准确,可用于丹参素在比格犬体内药物代谢动力学研究.     

不同中药复方有效部位组合对脑缺血大鼠血浆中葛根素代谢变化的研究

目的：建立HPLC测定血浆中的葛根素的方法,观测养阴通脑颗粒中主要有效部位的不同组合对脑缺血大鼠血浆中葛根素代谢变化的影响。方法：以乙腈提取处理血浆,以对羟基苯甲酸为内标,流动相甲醇-0.5%醋酸水(28∶72),ODS C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)为固定相,以紫外检测器在248 nm测定血浆中葛根素的吸收。结果：葛根素在0.025～3.2 μg·mL^-1线性关系良好,RSD<10%,平均回收率为97.6%；有效部位配伍不同,血浆中葛根素的代谢变化不同。结论：此法灵敏、可靠,可较好地用于口服中药复方养阴通脑颗粒主要有效部位组合后血浆中葛根素的测定,可为有效成分的体内分析提供方法；不同配伍可影响成分的体内变化。     

UPLC-Q-TOF-MS法分析连花清瘟胶囊的入血成分

[目的]采用UPLC-Q-TOF-MS方法,首次对中成药连花清瘟胶囊经SD大鼠灌胃给药后吸收入血的成分进行分析。[方法]采用大鼠眼眶后静脉丛取血,甲醇沉淀蛋白,采用C_(18)色谱柱,以甲醇-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱,负离子模式采集,分别对空白血浆、混合对照品溶液及连花清瘟胶囊给药后血浆同时进行ULC-Q-TOF-MS分析。[结果]根据色谱峰保留时间及质谱碎裂规律,结合文献和对照品的相关信息,确认了连花清瘟胶囊22个吸收入血原型成分,主要为黄酮、蒽醌、苯丙素和环烯醚萜类。[结论]该研究初步明确了连花清瘟胶囊的入血原型成分,为后期体内代谢研究提供了前期的科学研究数据。     

Effect of yishen huayu fang on kidney tissue E-cadherin expression in unilateral ureter ligation in rats

[OBJECTIVE]:To observe E-calcium sticky protein (E-cadherin) expression in kidney tissues in a rat model of unilateral ureter ligation and the effect of Yishen Huayu Fang (formula oftonifying the kidney and dissolving accumulated blood stasis) on the expression.[METHODS]:A total of 150 clean grade male rats were randomly divided into a control group,model group,low-dose Yishen Huayu Fang group (low-dose group),high-dose Yishen Huayu Fang group (high-dose group),and Lotensin group.A renal fibrosis model was established with unilateral ureteral obstruction (UUO).Pathological changes of rat renal tissue were observed with light microscopy on days 3,7,14,21,and 28 after UUO.Changes in kidney tissue E-cadherin expression were observed with immunohistochemistry.[RESULTS]:Three days after modeling,kidney edema appeared followed by gradual inflammatory cell infiltration,and part of the small tubules disappeared while the renal cortex thinned.Meanwhile,the E-cadherin expression level dropped,which was negatively correlated with the obstruction time.After intervention,E-cadherin expression was increased in all treatment groups (P＜0.01 or P＜0.05),while there were no significant differences between the high-dose and Lotensin groups.[CONCLUSION]:Yishen Huayu Fang delays the renal fibrosis process by promoting E-cadherin expression in renal tissues and reducing extracellular matrix deposition.     

宣肺化瘀通脉方对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响

摘要：[目的] 探讨宣肺化瘀通脉方对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PH）大鼠氧化应激水平的影响。[方法] 将70只SPF级雄性SD大鼠，随机分为正常对照组（20只）和MCT组（50只）；MCT组单次腹腔注射MCT（60 mg/kg），诱导14 d建立PH模型。第15天对照组、MCT组各随机抽取10只，检测大鼠平均肺动脉压（mPAP）的变化。将造模成功后的40只大鼠随机分为模型组、西地那非组、宣肺化瘀通脉方低剂量组及高剂量组，每组10只，各用药组均灌胃给药，低剂量组为6.75 g生药/kg，高剂量组为13.5 g生药/kg，每日1次，连续给药14 d，对照组及模型组给予等容积蒸馏水。观察宣肺化瘀通脉方对PH大鼠mPAP、右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、肺组织形态及氧化应激水平的影响。[结果] 宣肺化瘀通脉方可显著降低PH大鼠RVSP、mPAP及RVHI水平，降低肺部动脉管壁厚度、改善血管狭窄程度，改善PH肺组织病理损伤；降低PH大鼠血清活性氧（ROS）含量，上调环氧合酶1（COX-1）、环氧合酶2（COX-2）表达水平，升高过氧化氢酶（CAT）活性。[结论] 宣肺化瘀通脉方可显著改善MCT诱导的大鼠PH，其作用机制与调控氧化应激水平有关。     

化瘀通脉汤剂治疗冠心病心绞痛的疗效观察

[目的]观察化瘀通脉汤剂治疗冠心病心绞痛的临床疗效。[方法]选取符合人选标准病例180例,随机分为两组,试验组90例,对照组90例。对照组给予规范冠心病心绞痛治疗,试验组在规范治疗的基础上给予化瘀通脉汤剂,每次1袋,每日2次,发作时予以含服硝酸甘油1-2片。观察治疗前后心绞痛发作时间、次数、程度、持续时间、诱发原因及硝酸甘油服用量及心电图变化。[结果]试验组疾病治疗总有效率为65．6％,对照组总有效率48．9％,组间比较有统计学意义（P〈0．05）。治疗后组间患者心绞痛症状疗效差异有统计学意义。[结论]化瘀通脉汤剂治疗冠心病心绞痛可有效地改善症状。     

化浊通脉散对家兔ASO模型血清及组织中TXB_2、ET影响的实验研究

[目的]研究化浊通脉散治疗家兔下肢动脉粥样硬化闭塞症（ASO）模型的机制,进行初步探讨。[方法]40只新西兰家兔以高脂饮食和股动脉球囊扩张术建立ASO模型,随机分为4组：即化浊通脉散组（A）,阿司匹林组（B）,模型组（C）,假手术组（D）,检测药物干预前后家兔血清中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）、血栓烷素（TXB2）水平,实验结束后应用高倍透射电子显微镜（TEM）观察局部血管内皮细胞形态。[结果]化浊通脉散可以降低TXB2、ET及可升高NO、6-Keto-PGF1α的水平（P〈0.01）,且局部损伤血管脂肪细胞明显减少。[结论]化浊通脉散具有保护动脉血管内皮细胞及防治ASO的作用。     

养胃化瘀汤治疗慢性萎缩性胃炎70例

[目的]观察养胃化瘀汤治疗慢性萎缩性胃炎疗效。[方法]对70例慢性萎缩性胃炎患者以养胃化瘀汤治疗,9个月后进行疗效判定。[结果]显效35例,有效23例,无效12例,总有效率82.86%。[结论]养胃化瘀汤加减治疗慢性萎缩性胃炎具有较好的疗效。     

参芪通脉汤加减治疗心肌炎44例

[目的]对应用参芪通脉汤治疗心肌炎的临床效果进行研究分析。[方法]抽取88例心肌炎患者病例,将其分为两组。对照组患者采用常规西药进行治疗;治疗组患者在对照组基础上采用参芪通脉汤进行治疗。[结果]治疗组患者心肌炎症状改善效果明显优于对照组;治疗前后心肌功能指标改善幅度明显高于对照组。[结论]应用参芪通脉汤对患有心肌炎的患者进行治疗的临床效果非常明显。     

活血化瘀化痰散结法治疗乳腺增生61例

[目的]观察活血化瘀化痰散结法治疗乳腺增生的临床疗效。[方法]对61例患者使用活血化瘀化痰散结法,经验方组成:香附、夏枯草、当归、白芍、法夏、大贝、山慈菇、生牡蛎、莪术、茯苓、桔核、穿山甲,水煮,取汁300mL,1剂/d,饭后分3次服用。一般从月经干净后第2天开始服用直至次月月经来潮时停药为1个疗程,连服3个疗程后判定疗效。[结果]痊愈34例,显效23例,无效4例,总有效率93.40%。[结论]活血化瘀化痰散结法治疗乳腺增生疗效确切。     

化瘀通脉汤结合西药治疗冠心病心绞痛临床观察

目的 对冠心病心绞痛病患使用中药化瘀通脉汤结合西药治疗后的效果进行研究。方法 选取沈阳市苏家屯区中心医院收治的冠心病心绞痛患者110例作为本次试验的研究对象,将其随机分为研究组、对照组,每组55例。给予对照组西药治疗,给予研究组化瘀通脉汤结合西药治疗。比较治疗后2组临床效果。结果 治疗后2组患者中医证候得分均有所降低,且研究组得分更低（P <0.05）。研究组优良率高于对照组（P <0.05）。治疗后2组体内血脂水平降低,且研究组降低幅度大于对照组（P <0.05）。治疗后研究组1周内发生心绞痛的频数少于对照组（P <0.05）。结论 化瘀通脉汤剂结合西药治疗冠心病心绞痛效果确切,患者血脂水平控制得当,心绞痛发作频数显著减少,值得在临床治疗中普及此方剂。     

活血化瘀膏对小鼠臀部急性软组织损伤抗炎作用的研究

[目的]研究活血化瘀膏对急性软组织损伤动物模型的抗炎作用及相关机制。【方法】根据文献报道制备小鼠臀部软组织损伤模型,造模后分组并给药,观察小鼠损伤证候指数、组织学变化及肥大细胞脱颗粒程度。[结果】经统计学分析,治疗第3天开始,活血化瘀膏组在损伤证候指数方面明显优于扶他林组（P〈0．05）,在组织学及肥大细胞脱颗粒程度方面,活血化瘀膏组明显优于空白组。[结论]活血化瘀膏具有改变急性软组织损伤症候作用,对于急性软组织损伤具有抗炎作用。     

疏肝健脾方对腹泻型肠易澉综合征大鼠血浆及结肠组织5-HT、SP、VIP的影响

[目的]观察疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠血浆及结肠组织5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）的影响。[方法]将60只SD大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、得舒特组、疏肝健脾方低、中、高剂量组,使用乙酸灌肠加束缚的方法建立腹泻型肠易激综合征（D—IBS）大鼠模型,应用免疫组化法检测5-HT、SP及VIP。[结果]疏肝健脾方可以明显降低大鼠的粪便含水量（P〈0．05）;疏肝健脾方中、高剂量组腹部撤退反射（AWR）评分在不同扩张容量下均较模型组明显降低（P〈0．05）;疏肝健脾方可以降低大鼠血浆中5-HT和结肠组织中sP的含量,而血浆中SP、VIP及结肠组织中VIP含量无显著变化。[结论]疏肝健脾方可以改善大鼠的腹泻及内脏的高敏感性,并对5-HT及SP有调节作用,提示疏肝健脾方可以有效治疗D—IBS,并与调节胃肠激素有关。