干细胞移植治疗失代偿期肝硬化临床评估

目的观察干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效。方法选择110例失代偿期肝硬化患者在常规治疗基础上行干细胞移植,移植后第4周复查肝功能、凝血酶原时间、胆碱酯酶和甲胎蛋白等实验室指标及观察临床症状和体征的变化。结果移植后第4周,血浆白蛋白（ALB）、胆碱酯酶（CHE）显著升高（P〈0.05或〈0.01）,凝血酶原时间（PT）显著下降（P〈0.05）,但天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）和甲胎蛋白（AFP）水平在移植前后无显著性变化（P〉0.05）;干细胞移植可明显改善失代偿期肝硬化患者临床症状和体征（P〈0.05）,提高生存质量,术中未发生严重并发症,近期无不良反应出现。结论干细胞移植治疗失代偿期肝硬化有较好的近期疗效。     

脐血干细胞治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效

目的 对脐血干细胞治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效进行探讨。方法 回顾性分析2012年12月至2013年5月收治的失代偿期乙肝肝硬化30例患者的临床资料。结果 术前和手术后3个月总胆红素、血清丙氨酸氨基转移酶、凝血酶原时间和清蛋白水平比较,具有统计学差异（P〈0.05）。患者脐血干细胞移植手术成功率为100%,所有患者均未出现与移植手术相关的严重并发症,临床症状得到显著改善（P〈0.05）。     

经肝动脉外周血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化11例

目的 探讨经肝动脉外周血干细胞移植(APBSCT)治疗失代偿期肝硬化的疗效.方法 回顾分析2006年10月～2008年2月我院11例APBSCT患者的临床资料及生化指标.结果 11例患者移植后2、4、8周及12周,有9例(81.82%)TBIL逐渐下降,8例(72.73%)ALB逐渐升高,10例(90.91%)PTA逐渐升高;移植后12周内,腹水减轻7例(63.64%),食欲改善8例(72.73%),体力好转7例(63.64%),腹胀减轻7例(63.64%).除1例出现轻微骨痛以外,未发现其它明显不良反应及并发症.结论 APBSCT是安全可行的,能够在一定程度上改善失代偿期肝硬化患者的临床症状及肝功能.     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿肝硬化临床观察

目的探讨自体骨髓干细胞移植治疗失代偿肝硬化的临床疗效。方法选择12例失代偿期乙肝后肝硬化患者,年龄38～75岁。患者在无菌条件下,从髂后上棘抽取骨髓80～90ml,分离纯化骨髓干细胞,经肝动脉导管注入肝脏。术后定期检测肝功能和凝血功能,并观察临床症状及不良反应情况。结果与术前相比,术后1周所有血清学指标均无显著性改变（P〉0.05）;术后4周,白蛋白、前白蛋白及胆碱酯酶活性显著性升高（P〈0.01,P〈0.05）,余肝功能和凝血功能指标均无明显变化（P〉0.05）。术后1周患者乏力、腹胀开始减轻,食欲好转,术后4周腹水减轻。术中有1例因紧张进食少出现低血糖,经治疗后好转,余均未发现皮疹、发热、抽搐及出血等其它不良反应及并发症。结论自体骨髓干细胞移植治疗后,患者肝功能明显改善,症状好转,表明骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗安全有效且不良反应少。     

肝硬化失代偿期低钠血症的临床分析

目的探讨肝硬化失代偿期患者,不同血清钠水平与child-pugh分级,主要并发症及病死率的关系。方法回顾型分析我科救治的72例肝硬化失代偿期并低钠血症患者,比较不同程度的低钠血症患者,child-pugh分级主要并发症及病死率。结果 child-pugh A级、低钠血症发生率20%;B级为37.9%;C级为62.5%;(P<0.05),具有显著性差异,主要并发症及病死率与低钠程度均具有相关性(P<0.05)。结论肝硬化失代偿期患者血清钠水平与疾病严重程度预后具有相关性。     

两种干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的护理比较

目的探讨不同干细胞移植治疗失代偿期肝硬化患者心理和疼痛等临床特点的异同及其护理对策。方法患者分为自体骨髓干细胞移植组(A组,n=13)和脐血干细胞移植组(B组,n=35)。分析两种干细胞移植疗法程序的异同,采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)对患者焦虑程度及内涵等进行调查,同时比较疼痛性质等其他临床要素。结果 A和B组术前焦虑发生率分别为84.6%(11/13)和65.7%(23/35)(P>0.05)。积极心理干预后,焦虑发生率分别降至38.5%(5/13)和31.4%(11/35),与本组干预前比较有统计学意义(P<0.05);仍有焦虑者,其程度明显减轻。"预期焦虑"和"临场焦虑"同时存在。焦虑内涵既有相同,也存在各自特点。A组患者对疼痛的焦虑和反应重于B组。所有患者均未出现大出血、感染等严重并发症。结论自体骨髓干细胞移植患者对手术安全性和疼痛的焦虑有高于脐血干细胞移植患者的趋势。积极的针对性心理干预可显著缓解患者的焦虑,增加对疼痛等的耐受性,确保治疗依从性。     

肝硬化失代偿期低钠血症的原因与治疗综述

肝硬化患者因此其体液稳态调节比较异常,因此就很容易出现低钠血症,特别是失代偿期。在50多年前就有人研究肝硬化低钠血症,但是临床上却没有给予足够的重视,而现在随着发病人群有所增多,越来越多的人对肝硬化失代偿期低钠血症进行研究,对此,本文就结合各个文献报道观点,对肝硬化失代偿期低钠血症的原因、治疗情况进行分析。     

失代偿期肝硬化60例脑电图分析

一般认为,肝性脑病的第Ⅱ～Ⅳ期出现脑电图(EEG)异常。我们对60例无脑病表现的失代偿期肝硬化患者进行EEG检查,发现26例异常,而且对观察病情转归及予后,识别亚临床肝性脑病(SHE)均的明显意义,现分析讨论如下。1 临床资料 男38例,女22例,年龄29～65岁。合并腹水30例,上消     

肝硬化失代偿期血钠变化的临床意义

低钠血症是肝硬化失代偿患者最常见的并发症之一,严重的低血钠症如处理不当,常促使或加重肝性脑病与肝肾综合征等的发生,影响疾病的预后.本文对我院1999年6月～2002年12月收治的123例肝硬化失代偿并发低钠血症48例患者的临床特点进行了回顾性分析.……     

肝硬化失代偿期血钠变化的临床意义

低钠血症是肝硬化失代偿患者最常见的并发症之一,严重的低血钠症如处理不当,常促使或加重肝性脑病与肝肾综合征等的发生,影响疾病的预后.本文对我院1999年6月～2002年12月收治的123例肝硬化失代偿并发低钠血症48例患者的临床特点进行了回顾性分析.……     

The therapeutic effect of stem cell transplantation on decompensated cirrhosis

目的 观察干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的疗效.方法 选择110例失代偿期肝硬化患者在常规治疗基础上行干细胞移植,移植后第4周复查肝功能、凝血酶原时间、胆碱酯酶和甲胎蛋白等实验室指标及观察临床症状和体征的变化.结果 移植后第4周,血浆白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)显著升高(P<0.05或<0.01),凝血酶原时间(PT)显著下降(P<0.05),但天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和甲胎蛋白(AFP)水平在移植前后无显著性变化(P>0.05);干细胞移植可明显改善失代偿期肝硬化患者临床症状和体征(P<0.05),提高生存质量,术中未发生严重并发症,近期无不良反应出现.结论 干细胞移植治疗失代偿期肝硬化有较好的近期疗效.     

恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化病人的长期疗效观察

目的：观察恩替卡韦在失代偿期乙肝肝硬化病人长期治疗中的安全性和有效性。方法：回顾性分析2005年1月—2011年2月于解放军第三零二医院住院诊治的,具有完整3年随访资料的失代偿期乙肝肝硬化病人,给予恩替卡韦抗病毒治疗后1年、2年、3年血清病毒学指标的变化,肝功能指标,包括白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆碱酯酶（CHE）,以及凝血酶原时间（PT）的变化;Child-Pugh评分及终末期肝病模型（model for end-stage liver disease,MELD）评分的变化,合并症的改善,肝癌的发生,以及药物不良反应的发生情况。结果：在全部112例病人中,恩替卡韦抗病毒治疗后1年、2年、3年时乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）的转阴率分别为92.9%、93.8%和95.5%,乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率分别为26.2%、27.9%和47.5%,乙肝病毒e抗原/乙肝病毒e抗体（HBeAg/HBeAb）血清学转换率分别为4.5%、6.3%和9.8%。ALB、ALT、CHE、PT、Child-Pugh评分等各项指标较治疗前明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）;MELD评分较治疗前无明显变化,差异无统计学意义。与治疗前相比,恩替卡韦抗病毒治疗后2年、3年时TBIL显著降低（P〈0.05）。经恩替卡韦治疗后腹水及腹膜炎等并发症较治疗前明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）。抗病毒治疗过程中共有8人先后明确诊断为原发性肝癌,3年累积肝癌发生率为7.1%。结论：恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化安全性良好,疗效确切,可以有效抑制乙肝病毒复制,改善肝功能及凝血功能,减少腹水及腹膜炎等并发症的发生,并有可能降低肝癌的发生率。     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化

目的探讨自体骨髓干细胞（BMSC）移植对肝硬化失代偿期患者的治疗作用。方法23例肝硬化失代偿期患者无菌抽取骨髓60～100ml,分离纯化BMSC,然后经肝动脉导管注入肝脏。术前术后定期检测肝功能,并观察同期的症状体征和不良反应情况。结果与术前比较,术后1周内所有血清学指标均无明显改变;术后1个月,白蛋白为（31．44±2．08）g／LVS（27．63±2．04）g／L（P〈0．01）;谷丙转氨酶为（58．70±25．87）U／Lvs（67．13±27．78）U／L（P〈0．01）;总胆红素、血小板等指标均无明显变化（P〉0．05）。移植后大多数患者症状改善明显,移植后1个月内腹水减轻12例（52％）,食欲改善10例（43％）,体力好转11例（47．8％）,腹胀减轻9例（39．1％）,睡眠改善12例（52．1％）。结论自体骨髓干细胞肝内移植治疗失代偿期肝硬化是一种安全的治疗措施,对失代偿期的肝脏可起到一定支持作用。     

脐带血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化临床分析

目的：观察脐带血干细胞移植方法在治疗失代偿期肝硬化方面的临床疗效。方法采集健康分娩产妇脐带血分离脐带血干细胞,经股动脉入肝固有动脉注射治疗20例肝硬化失代偿患者,移植1周、2周、4周和8周后分别观察血常规、肝功能和凝血功能等指标变化以及临床症状变化情况及不良反应发生情况。结果移植后1周,80％以上患者乏力、食欲不振情况有所缓解,各指标虽有所改变但是不显著（ t＝0.88、0.80、0．20、0．23、0．56,均P＞0．05）;2周后60％患者腹胀有所缓解,血清白蛋白（ ALB）显著上升（ t＝2.03,P＜0．05）;4周后70％患者腹胀缓解,50％患者腹水消退,血清白蛋白（ALB）、ALT、PT均有显著改善（t＝3．84,P＜0．01;t＝1．75、3．02,均P＜0．05）;8周后75％患者腹水消退,除AST不明显外,其他指标均有显著改善（ t＝2．20、2．22、5．93,均P＜0．05）。除1例出现低热外其他患者无不良反应发生。结论脐血干细胞移植方法治疗失代偿期肝硬化可达到一定的短期治疗效果,特别是在增加ALB水平和减少PT方面效果较为显著,可以对肝脏损伤起到一定的恢复作用,同时也具有相对较高的安全性。     

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化研究进展

目的干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞,骨髓干细胞(BMSCs)直接来源于成人的骨髓,具有极强的可塑性,自体BMSCs在活体肝脏内可分化为有功能的肝细胞和胆管细胞。BMSCs经分离纯化后移植到肝脏,可以在肝脏内逐渐分化为有功能的肝细胞,逐渐改善肝脏功能,为中、晚期肝硬化治疗提供新途径。本文综述了BMSCs与肝脏的关系、BMSCs在肝脏内分化的条件和机制、BMSCs移植治疗肝硬化的临床前及临床研究,以期为从事肝病研究的临床医生提供肝硬化治疗的新方法和参考依据。     

Novel findings for the development of drug therapy for various liver diseases: Current state and future prospects for our liver regeneration therapy using autologous bone marrow cells for decompensated liver cirrhosis patients

We have developed an in vivo mouse model [the green fluorescent protein (GFP) / carbon tetrachloride (CCl(4)) model] and reported that infused GFP-positive bone marrow cells administered via a tail vein efficiently repopulated cirrhotic liver tissue under conditions of persistent liver damage induced by CCl(4). Moreover, bone marrow cells infused into the liver improved liver function and ameliorated liver fibrosis with higher expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9), consistent with improved survival rate. Based on these findings, we started a multicenter clinical trial of autologous bone marrow cell infusion (ABMi) therapy for decompensated liver cirrhosis patients and demonstrated the efficacy of this approach without unexpected complications. However, this therapy involves bone marrow aspiration under general anesthesia and is not indicated for patients for whom general anesthesia is difficult. We therefore aimed to develop a new liver regeneration therapy in which cells having a curative effect on liver cirrhosis are isolated and cultured from a small amount of autologous bone marrow aspirated under local anesthesia and infused back into the same subject. Herein, we present results for the GFP/CCl(4) model and ABMi therapy and future prospects for a new liver regeneration therapy.     

核苷类似物治疗拉米夫定耐药失代偿期肝硬化疗效观察

目的核苷类似物用治疗发生拉米夫定耐药的肝硬化失代偿期患者,观察其疗效及安全性。方法选择拉米夫定治疗后产生耐药的HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性、HBVDNA〉105copies／L的肝硬化失代偿期患者51例,应用不同核苷类似物抗病毒治疗,于治疗24周,48周后观察疗效及不良反应。结果治疗后24周,48周后血清HBV-DNA水平中位数下降幅度、病毒学应答率及生化学应答率均明显优于治疗前（P〈0．05）;血清生化指标好转,与治疗前相比较有显著性差异（P〈0．01）;肝功能Cllild—Pugh计分好转,与治疗前相比较有显著性差异（P〈0．01）;两组比较,差异无统计学意义。结论阿德福韦联合拉米夫定、恩替卡韦（ETV）治疗拉米夫定耐药的肝硬化失代偿期患者均可以较快出现血清病毒学应答,能改善肝功能,减缓病情发展,安全性好。     

Intestinal decontamination improves liver haemodynamics in patients with alcohol-related decompensated cirrhosis

Background  Endotoxaemia is commonly seen in cirrhotic patients with ascites and this may be associated with increased portal pressure.
Aim  To investigate the effect of intestinal decontamination on liver haemodynamics in alcohol-related cirrhotic patients with ascites.
Methods  We included 30 patients. At day 0, systemic and splanchnic circulation endotoxin levels were determined and HVPG measurement performed. Patients received rifaximin (1200 mg/day) for 28 days. At day 29, systemic and splanchnic circulation endotoxin levels were determined and HVPG measurement performed again.
Results  Median (range) plasma endotoxin levels decreased significantly after rifaximin administration both in systemic [1.45(0–3.1) vs. 0.7(0–2.7), P  < 0.0001] and splanchnic circulation [1.8(0–3.4) vs. 0.8(0–2.1), P  < 0.0001]. Meanwhile, the difference seen in endotoxin levels between the splanchnic and systemic circulation at day 0 ( P  = 0.001) was not noted at day 29 ( P  = 0.137). HVPG measurement was possible in 28 patients. Median (range) HVPG values were 18 mmHg (12.7–26.3) on day 0 vs. 14.7 mmHg (7–20) on day 29 ( P  < 0.0001). HVPG decreased after rifaximin in 23, remained stable in two and increased in three patients.
Conclusion  Hepatic venous pressure gradient values decreased significantly after intestinal decontamination with rifaximin in patients with alcohol-related decompensated cirrhosis and this might have been achieved through significant reduction of plasma endotoxin levels.     

Vasoconstrictor therapy for hepatorenal syndrome in liver cirrhosis

Hepatorenal syndrome is a severe, but not uncommon complication of decompensated liver cirrhosis. In particular, the rapidly progressive form of hepatorenal syndrome (type 1) is associated with a dismal prognosis. Established hepatorenal syndrome has a spontaneous reversibility below 5%. Hepatorenal syndrome is involved in more than 50% of cirrhosis-related mortality. Thus, any treatment capable of reversing hepatorenal syndrome would be expected to reduce morbidity and mortality from liver cirrhosis. A pathophysiological hallmark of hepatorenal syndrome is arterial underfilling due to an extreme splanchnic vasodilatation. Consequently, potent vasoconstrictors capable of reversing this vasodilatation have been investigated in hepatorenal syndrome. Several vasoconstrictors including the alpha-adrenergic agonists, midodrine and noradrenalin, and the vasopressor analogues, ornipressin and terlipressin, have all been associated with a significant improvement in renal function in 57 to 100% of cases and even reversal of hepatorenal syndrome in 42 to 100% of cases. The majority of recent studies are on terlipressin. A randomized, controlled trial showed a significant effect of terlipressin on reversal of hepatorenal syndrome. The contribution of volume expansion to the beneficial effects of vasoconstrictors on hepatorenal syndrome remains to be determined. In general, reversal of hepatorenal syndrome was associated with an improved survival. However, it remains to be determined if vasoconstrictor therapy should be used in hepatorenal syndrome in general, or if it should be reserved for potential candidates for liver transplantation. In conclusion, evidence for a beneficial effect of vasoconstrictor therapy for the treatment of hepatorenal syndrome is steadily accumulating. Confirmation of the preliminary data in larger randomized, controlled trials looking at long-term survival is required.