~(131)I-抗人肝癌铁蛋白抗体作肝癌放射免疫定位的研究

用放射核素标记抗体对肿瘤进行放射免疫定位是近年肿瘤导向研究的重要课题之一,八十年代起,国外用抗甲胎蛋白(AFP)及抗铁蛋白抗体对肝癌进行导向研究,并得到初步结果,最近肝癌的放射免疫定位在国内亦受到重视。本文用~(181)I-抗人肝癌铁蛋白抗体对裸鼠人肝癌模型及肝癌病人进行肝癌放射免疫定位的研究,旨在探索肝癌诊治的新途径。     

~(131)I标记人源抗HBsAg Fab对荷人肝癌裸鼠的放射免疫治疗

目的　 1 3 1 I标记人源抗 HBs Ag Fab经腹腔注射治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤 ,与 1 3 1 I- S1 0 2 比较 ,评价其作为肝癌放射免疫治疗 (RIT)的可能性。方法　荷瘤裸鼠分为 4组分别经腹腔注射不同放射剂量的 1 3 1 I-抗 HBs Ag Fab、1 3 1 I- S1 0 2 、1 3 1 I-无关 Fab及 PBS。按一定时间间隔作组织分布和血液清除速率测定 ,继续观察 4周 ,以外周血白细胞和血小板数量变化行毒性分析 ,计算各组肿瘤生长抑制率。结果　 1 3 1 I-抗HBs Ag Fab被肿瘤区的摄取和在血液中清除速率均明显快于 1 3 1 I- S1 0 2 ,同等剂量下 ,前者抗肿瘤疗效略低 ,但血液毒性明显减轻。结论　人源抗 HBs Ag Fab具有良好的免疫结合活性 ,核素标记后用于 RIT,能够被肿瘤快速摄取并在体内正常组织中快速清除 ,毒性减低 ,具有良好的抗肿瘤疗效 ,是原发性肝癌 RIT的理想载体     

高温合并~(131)I-抗人肝癌铁蛋白抗体对裸鼠人肝癌的治疗作用

高温与放射有协同治癌作用,~(131)I-抗人肝癌铁蛋白抗体在裸鼠人肝癌获得阳性扫描。设想在活体内高温与带放射性核素抗体的协同作用除类似与放射的协同作用外,还可能有导向治疗的免疫效应。本文报告高温合并导向核素内放射治疗裸鼠人肝癌模型的结果。     

~(131)Ⅰ标记抗人肝癌铁蛋白抗体对裸鼠人肝癌模型的定位研究与临床应用

本文在裸鼠人肝癌模型 r 照相及肿瘤与周围组织放射性核素强度(肝癌/肝=2.7/1)与国外结果基本一致的情况下,设计了放射性核素双标记配对研究法,对抗体肿瘤导向原理进行了较深入的研究。此法的优越性在于(1)肿癌与组织器官可随机对二种标记     

^131I标记人源抗HBsAg Fab对荷人肝癌裸鼠的放射免疫治疗

目的 ^131I标记人源抗HBsAg Fab经腹腔注射治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤,与^131I-S102比较,评价其作为肝癌放射免疫治疗（RIT）的可能性。方法 荷瘤裸鼠分为4组分别经腹腔注射不同放射剂量的^131I-抗HBsAg Fab、^131I-S102、^131I-无关Fab及PBS。按一定时间间隔作组织分布和血液清除速率测定,继续观察4周,以外周血白细胞和血小板数量变化行毒性分析,计算各组肿瘤生长抑制率。结果 ^131I-抗HBsAg Fab被肿瘤区的摄取和在血液中清除速率均明显快于^131I-S102,同等剂量下,前者抗肿瘤疗效略低,但血液毒性明显减轻。结论 人源抗HBsAg Fab具有被肿瘤快速摄并在体内正常组织中快速清除,毒性减低,具有良好的抗肿瘤疗效,是原发性肝癌RIT的理想载体。     

~(131)I-AFP抗体作裸鼠人肝癌模型阳性扫描的初步观察

以亲癌的~67Ga-拘橼酸盐等获肿瘤阳性扫描,尚难以排除相当高的假阳性和假阴性率。Pressman和Goldenberg的核素标记抗体肿瘤定位诊断方法近年来已迅速发展,且在多种肿瘤系统的动物模型和病人中作了研究,它具有高度敏感性和特异性,大大降低了假阴性率,也基本解决了假阳性问题。对裸鼠人肝癌模型阳性扫描研究的报道不多。本文介绍我们在这方面的初步工作。     

~(131)Ⅰ标记抗铁蛋白用于免疫放疗

铁蛋白是肝癌、何杰金氏病、肺未分化癌,神经母细胞瘤、急性粒细胞性白血病、乳癌和胰癌的肿瘤相关蛋白质。静脉输入~(131)I 标记异种抗铁蛋白IgG 抗体,通过扫描,可精确显示多种原发癌和转移癌的体内位置。根据这一特点,这类抗体应能用于肿瘤局部的体内选择性放疗。霍普金斯医院肿瘤中心,制备~(131)I 标记抗铁蛋白IgG 的步骤为:由何杰金氏病病人的脾脏提取并纯化铁蛋白,加佛氏完全佐剂,重复接种于新西兰白兔,取得兔抗人铁蛋白免疫血清,通过沉淀、透析取得免疫IgG。按乳过氧化酶法每5mg IgG 加入25ug 乳过氧化酶,1mci Na~(131)I,100 ul 8 m M H_2O_2,用PD     

~(131)I-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的初步临床体会

背景与目的分析并评价131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)对晚期肺癌的治疗作用及其不良反应,探讨治疗晚期肺癌的新方法。     

肝癌单抗放射免疫治疗后的人抗鼠抗体检测

本文报告经（１３１）Ｉ－抗人肝癌单克隆抗体肝动脉内治疗后，肝癌病人血中抗鼠抗体（ＨＡＭＡ）的检测结果。以间接酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测，给药后ＨＡＭＡ阳性率为３４．４％（１１／３２），阳性高峰出现在给药后的２～３周内。１１例接受单抗总剂量小于１０ｍｇ者，ＨＡＭＡ阳性率仅９．１％（１／１１），而总剂量大于１０ｍｇ者，ＨＡＭＡ阳性率达４７．６％（１０／２１）。ＨＡＭＡ阳性者的Ｔ淋巴细胞亚群比例与正常组无明显差别，而ＨＡＭＡ阴性者其Ｔ淋巴细胞亚群比例与正常组及ＨＡＭＡ阳性组比较有显著差别，表现为ＣＤ亚群低于阳性组及正常组，ＣＤ亚群高于正常组，ＣＤ／ＣＤ比例显著低于阳性组和正常组。结果提示：ＨＡＭＡ的产生与外源性单抗剂量以及患者的免疫功能状态密切相关。     

^131I抗AFP抗体导向治疗肝癌的临床观察

１９８０－１９９３年，用＾１３１Ｉ－抗ＡＦＰ抗体治疗不能切除肝癌７２例（１５３例次），治疗≥２次占４７例，平均＾１３１Ｉ量为３１．８７（６．４－９７．４）Ｍｃｉ，中粒数２７．４ｍｃｉ（１０１３．８ＭＢｑ）。结果：总果：总有效率２０．８％（１５／７２），治后一年生存率３３．３％（２２／６６）；治疗≥２，≥３，≥４次者有效率分别为２９．８％（１４／４７），６０．０％（９／１５）和７０．０％（７／１０）     

氨甲喋呤—抗人肝癌铁蛋白抗体结合物对裸鼠人肝癌的实验性治疗

我所1982年以来,就抗人肝癌铁蛋白抗体在肝癌临床上的应用作了较系统的研究,并成功地应用放射性核素标记此抗体对肝癌进行实验与临床治疗。但推广应用受到放射性核素来源、防护等限制,因此需探索抗肿瘤药物与抗体的结合物。氯甲喋呤(MTX)是细胞周期特异性药物,抗癌谱广,因其具有远离喋呤环活性基因的羧基,易与抗体共价结合而较少影响药物活性,常被用于导向化疗的研究,近     

^131I标记抗人肝癌单抗在裸鼠人肝癌模型的定位

利用抗肿瘤相关抗原的抗体对肿瘤进行导向定位、治疗已引起医学界的普遍关注。核素标记的抗肝癌单抗的研究始于近年,国内尚无完整报道。本文用~(131)I标记的抗人肝癌单抗在裸鼠人肝癌模型上进行肿瘤定位,并分析了影响定位的因素及进一步改进的途径。     

~(131)I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC_3对裸鼠载人肠癌的治疗作用

近年来,抗肿瘤相关抗原的单克隆抗体作为载体与毒素、化疗药物、放射性核素或光敏物质交联形成的结合物已经应用于许多动物模型的肿瘤导向治疗,特别是放射性核素标记的单克隆抗体对已经建立的肿瘤显示良好的疗效。本文报道用~(131)I—MC_3对裸鼠载入肠癌进行实验性治疗结     

131I人源抗HBs Fab在裸鼠人肝癌模型定位的研究

目的在人源抗HBsFab表达载体构建、抗体片段表达及纯化成功后,进行放射免疫显像研究,以评价其在动物模型中的免疫导向活性。方法用131I标记人源抗HBsFab,经腹腔注射l,3,5,7d后行裸鼠人肝癌模型放射免疫显像,于第7天作组织分布测定,并以鼠源抗HBsAg单抗为对照进行比较。结果实验组在标记抗体注入后第3天即获阳性显像,第5天更加清晰,此时人源抗HBsFab、鼠源单抗及无关Fab的瘤／肝放射性比值分别为5＞4,4＞0和0＞9。结论人源抗HBsFab具有良好的导向活性,为其用于肝癌的导向治疗提供了实验依据。     

~（131）Ⅰ－抗AFP抗体导向治疗肝癌的临床观察

１９８０～１９９３年，用（１３１）Ⅰ－抗ＡＦＰ抗体治疗不能切除肝癌７２例（１５３例次），治疗≥２次占４７例，平均（１３１）Ⅰ量为３１．８７（６．４～９７．４）Ｍｃｉ，中位数２７．４ｍｃｉ（１０１３．８ＭＢｑ）。结果：总有效率２０．８％（１５／７２），治后一年生存率３３．３％（２２／６６）；治疗≥２，≥３，≥４次者有效率分别为２９．８％（１４／４７）、６０．０％（９／１５）和７０．０％（７／１０）；一年生存率依次为４５．７％、７３．３％和８０．０％；瘤大小：≤７ｃｍ，７．１～１０ｃｍ和＞１０ｃｍ患者，治后瘤缩小率分别为１００．０％、７６．９％和５３．９％；一年生存率８７．５％、４８．０％和１５．４％；经肝动脉灌注治疗有效率高于ｉｖ给药者（６４．３％：１５．２％），一年生存率亦高于ｉｖ（６４．３％：３７．５％）。本研究表明，（１３１）Ⅰ－抗ＡＦＰ抗体导向治疗肝癌具有明显疗效。     

放射与抗VEGF抗体对人肝癌移植瘤生长的抑制作用

目的观察放射与抗VEGF单抗对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法SMMC-7721肝癌细胞种植于裸鼠后肢皮下,成瘤动物分为放射+抗体组、放射组、抗体组和对照组,单抗每次每只50μg隔日腹腔给药,共6次,放射剂量20Gy一次给予,测肿瘤直径并计算瘤体积。抗体给药结束后2周处死动物,称瘤重,免疫组化法测肿瘤微血管密度。结果放射和抗VEGF单抗明显抑制肿瘤生长,减少肿瘤微血管密度,但两组之间差异无显著性。放射与抗VEGF单抗联合较单纯放射或抗体抑瘤作用显著,三组瘤重抑制率分别为89.2%、75.3%和65.9%,差异有显著性。结论放射结合抗VEGF单抗显著抑制肝癌移植瘤生长,是肝癌综合治疗的有效途径。     

~(131)I—CEA单克隆抗体在卵巢癌病人体内血药动力学及人抗鼠抗体反应的研究

就~(131)I-CEA单克隆抗体在22例卵巢癌病人放射免疫显像中的血药动力学及人抗鼠抗体反应进行了观察。~(131)I-CEA单抗的血清T_1/2α=24.8小时,T_1/2β=40.5小时,循环血液中放射性主要存在于血浆蛋白中。在静脉给药后28小时内约有给予放射性总剂量的50％由尿排出。在接受单次静注标记抗体后2～3周病人体内即可产生人抗鼠抗体,在体内维持至少9个月以上。二次静注标记抗体后抗鼠抗体的产生影响了二次显像效果。