法舒地尔对肺动脉高压大鼠肺血管内皮功能的影响

目的 观察法舒地尔对肺动脉高压(PH)大鼠肺血管内皮功能的影响.方法 成年大鼠32只分为正常对照3周组(C3),PH模型3、6周组(P3、P6)及法舒地尔治疗组(F6)各8只,F6组给予法舒地尔腹腔内注射治疗.实验后测定右心室收缩压(RVSP)及血浆内皮素 1(ET 1),观察肺小动脉内皮病理变化.结果 P3组较C3组的RVSP、ET 1明显升高,P6组较P3组继续升高,差异均有统计学意义(P<0.05);而F6组与P3组比较,差异无统计学意义(P>0.05),较P6组有降低但差异无统计学意义(P>0.05).F6组较P3、P6组内皮细胞相对完整,管腔狭窄则显著减轻.结论 法舒地尔能降低RVSP、ET 1水平,显著改善PH大鼠肺血管内皮功能,降低肺动脉压力.     

法舒地尔对低氧性肺动脉高压大鼠内皮素-1和一氧化氮表达的影响

[摘要]目的：探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）表达的影响。方法：将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和法舒地尔干预组各8只。对照组常氧下饲养,每天与模型组同一时间腹腔注射等量生理盐水;模型组每天低氧前腹腔注射生理盐水2 mL/kg;法舒地尔干预组每天低氧前腹腔注射法舒地尔15 mg/kg,用生理盐水稀释成2 mL/kg给药。模型组和法舒地尔干预组采用常压间断低氧法建立大鼠HPH模型,低氧浓度为10%±0.5%,每天低氧8 h,每周低氧6 d,共21 d。测定各组大鼠平均肺动脉压力（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）;应用放射免疫法和硝酸还原酶法分别测定血浆ET-1和NO水平;光镜下观察大鼠肺血管形态结构。结果：模型组的mPAP、RVHI、ET-1均高于法舒地尔干预组和对照组,而NO水平低于法舒地尔干预组和对照组（P均<0.01）。模型组大鼠的mPAP、RVHI与血浆ET-1水平呈正相关,与血浆NO水平呈负相关;血浆ET-1与NO呈负相关（P均<0.01）。模型组大鼠肺小动脉管壁普遍增厚,管腔明显狭窄,法舒地尔干预组肺小动脉管壁增厚程度及管腔狭窄程度显著减轻。结论：法舒地尔能显著降低HPH大鼠血浆ET-l水平和上调NO水平,阻抑肺动脉高压的发展。     

Rho激酶抑制剂法舒地尔对肺动脉高压大鼠内皮素-1水平的干预研究

目的 探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对肺动脉高压(PH)大鼠内皮素-1水平的干预作用.方法 32只成年Wistar大鼠均分为对照3周组(C3)、PH模型3周组(P3)、6周组(P6)及干预组(F组).予野百合碱建模,第22日始F组予法舒地尔腹腔内注射干预.C3、P3、P6、F组大鼠分别于造模后3、6周末测定大鼠右心室收缩压(RVSP)、血浆内皮素-1 (ET-1)水平,观察肺小动脉病理.结果 ①C3、P3、P6、F组大鼠RVSP分别为(31.2±7.6)、(43.3±8.3)、(56.9±6.9)、(47.3±6.3)mmHg.血浆ET-1分别为(1.09±0.39)、(1.83±0.29)、(2.34±0.65)、(1.90±0.33)ng·mL-1 ;②造模后大鼠RVSP、ET-1随时间延长而升高,法舒地尔干预后上述指标明显下降.③造模后肺小动脉平滑肌增殖,管腔狭窄,F组较P6组管腔明显增大,增殖减轻;④RVSP与ET-1存在明显正相关(r=0.721,P＜0.01).结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔能显著降低PH大鼠血浆ET-1水平,有效降低肺动脉压力.     

肺血管内皮损伤与肺动脉高压

肺动脉高压(PAH)是一组由不同病因和发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征,潜在原因还不明确。越来越多的研究表明,肺血管内皮损伤是引起肺动脉收缩和特征性病理改变的首要因素,在PAH发生发展的不同时期,保护肺血管内皮细胞,改善内皮功能或恢复内源性血管活性物质之间的平衡,恢复血管内皮结构和功能的完整性,延缓或逆转肺血管的增殖重塑过程,已成为治疗PAH的重要目标之一。     

法舒地尔对肺动脉高压大鼠右心功能的影响

目的观察法舒地尔对肺动脉高压(PH)大鼠右心功能的影响。方法将32只成年Wistar大鼠随机均分4组:正常对照组(C组)、PH模型3周及6周组(P3、P6组)及法舒地尔干预组(T组);T组给予法舒地尔腹腔内注射进行干预。实验后测定右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RV/LV+S)以及血浆N端钠尿肽前体(NT-proBNP),观察右心室肌病理。结果①C、P3、P6、T组RVSP(mmHg)分别为31.2±7.6、43.3±8.3、56.9±6.9、47.3±6.3;NT-proBNP(fmol/mL)分别为146.9±51.3、207.3±60.7、268.0±83.7、195.0±55.4;RV/LV+S分别为27.4±2.8%、35.6±4.4%、41.9±3.6%、36.5±6.3%;②比较各组大鼠RVSP、NT-proBNP、RV/LV+S随造模时间升高,T组较P6组显著下降,较P3组无差异。③病理:右心室平滑肌在C、P3、P6组大鼠平滑肌增殖明显,平滑肌细胞肥厚,且随造模时间延长而加重,而法舒地尔治疗的T组则明显减轻。结论法舒地尔能阻断PH右心室平滑肌增殖肥厚,显著降低血浆NT-proBNP水平,改善右心功能。     

法舒地尔治疗继发性肺动脉高压疗效分析

目的观察法舒地尔对慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压的治疗效果。方法将120例慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压患者随机分为对照组和治疗组,每组60例。对照组行常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加法舒地尔30mg入150ml0.9%氯化钠静脉滴注,1次/d,2组均给予吸氧、抗感染和强心利尿等对症治疗。14d后2组均停用抗生素,治疗组停用法舒地尔。治疗前后检查超声心动图测肺动脉压力,行血气分析测定氧分压（PaO2）及血氧饱和度（SaO2）。结果用药后2组PaO2及SaO2均升高,与用药前比较差异有统计学意义（P〈0.05）,治疗组升高幅度大于对照组（P〈0.05）,用药后治疗组肺动脉压明显降低,与用药前及对照组用药后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论法舒地尔治疗慢性阻塞性肺疾病引起的继发性肺动脉高压疗效确切。     

法舒地尔治疗肺动脉高压研究

法舒地尔是目前唯一在临床上使用的Rho激酶抑制药,Rho激酶现已成为心血管疾病治疗的重要靶点之一,在肺动脉高压的发病机制和发展过程中起重要作用。法舒地尔能够安全有效地治疗肺动脉高压且不良反应小,有望成为治疗肺动脉高压的新型药物。     

盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压疗效观察

目的评价盐酸法舒地尔治疗肺动脉高压的临床近期疗效及安全性。方法将60例各型肺动脉高压患者随机分为治疗组和对照组,对照组30例作常规治疗,治疗组30例在常规治疗基础上加法舒地尔治疗。结果治疗组临床症状、动脉血氧饱和度、动脉氧分压、超声心动图估测肺动脉收缩压（SPAP）、6 min步行试验距离有改善（P〈0.05）,且优于对照组（P〈0.05）。结论盐酸法舒地尔能改善运动耐量,提高肺动脉氧分压和动脉血氧饱和度,降低SPAP,增加6 min步行试验距离,对肺动脉高压治疗安全、有效。     

法舒地尔对老年慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的随机对照研究

目的评价法舒地尔对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PAH)的临床疗效、安全性及其对血浆细胞因子白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)及内皮素-1(ET-1)表达的影响。方法将90例COPD合并PH患者随机分为治疗组和对照组,每组45例,进行随机对照临床试验。治疗组在基础治疗的基础上,用法舒地尔注射液20 m L+5%葡萄糖注射液250 m L,iv gtt,q24h治疗;对照组在基础治疗的基础上,给予生理盐水20m L+5%葡萄糖注射液250 m L,iv gtt,q24h治疗,两组疗程均为15 d。观察两组患者在治疗初始以及治疗15 d动脉氧分压(Pa O2)、动脉血氧饱和度(Sa O2)、平均肺动脉压(m PAP)及6 min步行试验变化、治疗有效率;采用ELISA法测定两组患者在治疗初始以及治疗15 d血清IL-1、IL-6、ET-1值的变化。结果治疗组Pa O2、Sa O2、平均肺动脉压、6 min步行试验改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组IL-1、IL-6、ET-1浓度明显低于治疗前(P<0.05);治疗组IL-1、IL-6、ET-1浓度明显低于对照组(P<0.05)。结论法舒地尔注射液治疗COPD合并PAH患者的临床疗效明显优于对照组,且未发现明显毒副作用,其作用机制可能与法舒地尔注射液能有效降低COPD合并PAH患者血浆IL-1、IL-6及ET-1的水平有关。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者血管内皮功能及肺动脉压的影响

目的探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压患者血管内皮功能及肺动脉压的影响。方法将60例COPD合并肺动脉高压患者随机分为治疗组和对照组各30例。对照组给予吸氧、抗感染、化痰、平喘等常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用辛伐他汀治疗。利用彩色多普勒超声心动图检测2组治疗前后肺动脉压的变化,并比较2组肺功能变化及血浆一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平。结果治疗后,2组肺动脉压均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。治疗后2组FEV1和FVC均改善,且治疗组肺功能的改善情况优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。治疗后,治疗组NO水平较治疗前升高,ET-1水平较治疗前降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组NO水平高于对照组,ET-1水平低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论在常规吸氧、抗感染等治疗的基础上,联合应用辛伐他汀可显著改善COPD合并肺动脉高压患者的血管内皮功能,降低肺动脉高压。     

普罗布考对老年单纯收缩期高血压患者血管内皮功能的影响

目的 评价普罗布考对老年单纯收缩期高血压患者血管内皮舒张功能的影响。方法 采用自身对照和组间对照，将64例老年单纯收缩期高血压患者随机单盲分为A、B两组，其中A组33例，在常规抗高血压药物的基础上加服用普罗布考：B组31例．常规抗高血压药物治疗．疗程均为12周。采用高分辨率超声技术测定两组治疗前后肱动脉内皮依赖性血管舒张功能及血脂的变化。结果 A组患者治疗前后比较血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度明显降低（均P〈0．05），甘油三酯（TG）浓度则变化不明显（P〉0．05）。A、B两组FMD与治疗前比较均明显增高（P〈0．01和P〈0．05）。治疗后两组间比较血脂、FMD差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 普罗布考可改善老年单纯收缩期高血压患者的血管内皮功能。     

波生坦对肺纤维化大鼠内皮素-1水平的影响

目的 观察波生坦对博来霉素诱导的肺纤维化（PF）大鼠内皮素-1（ET-1）的影响.方法 雄性Wist-ar大鼠48只随机分为对照2、4周组（C2、C4）、PF模型2、4周组（F2、F4）和波生坦治疗组（D1、D2）,每组8只.2、4周末测定各组大鼠血浆ET-1水平,光镜下观察肺泡炎、纤维化程度.结果 ET-1水平随造模时间升高（0.10＆#177;0.05）,（0.11＆#177;0.04）,（0.28＆#177;0.08）,（0.41＆#177;0.13） ng/ml,D1组（0.27＆#177;0.04） ng/ml较F4下降,D2组（0.38＆#177;0.05） ng/ml与F4无统计学差异.ET-1与肺泡炎、肺纤维化评分呈线性正相关（r1=0.675,r2=0.837,P1＜0.001,P2＜0.001）.D1组肺泡结构较F4、C4组完整,炎细胞和成纤维细胞浸润、胶原纤维增生程度减轻;D2与F4组比较未见显著差异.结论 早期波生坦治疗能降低ET-1水平,延缓肺纤维化的进展;ET-1有望成为临床较理想的评估指标.     

琥珀酸美托洛尔缓释片治疗原发性高血压及对血管内皮功能的影响

目的研究美托洛尔治疗原发性高血压的疗效及其对血管内皮功能的影响。方法 60例原发性高血压患者,分为观察组和对照组。对照组给予氨氯地平治疗;观察组采用氨氯地平联合美托洛尔治疗。结果治疗后,两组患者血压和心率均明显改善;但观察组改善更明显,组间比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。治疗后,两组ET-1、NO、FMD均明显改善。结论美托洛尔可以有效的降低血压,改善血管内皮功能。     

The effect of honokiol on pulmonary artery endothelium cell autophagy mediated by cyclophilin A in hypoxic pulmonary arterial hypertension

Abnormal autophagy plays critical roles in the structure and function of the pulmonary vasculature. Cyclophilin A (CyPA) can be secreted from cells in response to hypoxia and oxidative stress, which are involved in inducing autophagy and regulating the function of endothelial cells in pulmonary arterial hypertension. Honokiol is a small molecule natural compound; it has many bioactivities, such as antitumor, anti-inflammatory, antioxidant and antiangiogenic properties, but how honokiol mediates autophagy in pulmonary arterial hypertension is unclear. Rat' lungs gavaged with honokiol were examined for autophagy via western blot and fluorescence microscopy. In addition, western blot, quantitative RT-PCR and immunofluorescence were employed to test the expression of CyPA and autophagy markers in pulmonary artery endothelial cells (PAECs). Small interfering RNA targeting CyPA (si-CyPA) was used to knockdown the expression of CyPA, and then autophagy was tested with mRFP-GFP-LC3 fluorescence microscopy and western blot. We found that honokiol could reduce the expression of CyPA and autophagy markers in vivo and in vitro. Furthermore, autophagy was also down-regulated by si-CyPA. Taken together, we revealed a novel mechanism by which honokiol regulates autophagy. The results revealed that honokiol can alleviate autophagy and pulmonary arterial hypertension regulated by CyPA in PAECs.     

Hypoxic pulmonary vasoconstriction and vascular contractility in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertensive rats

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease characterized by vascular remodeling of pulmonary arteries (PAs) and increased vascular resistance in the lung. Monocrotaline (MCT), a toxic alkaloid, is widely used for developing rat models of PAH caused by injury to pulmonary endothelial cells; however, characteristics of vascular functions in MCT-induced PAH vary and are not fully understood. Here, we investigated hypoxic pulmonary vasoconstriction (HPV) responses and effects of various vasoconstrictors with isolated/perfused lungs of MCT-induced PAH (PAH-MCT) rats. Using hematoxylin and eosin staining, we confirmed vascular remodeling (i.e., medial thickening of PA) and right ventricle hypertrophy in PAH-MCT rats. The basal pulmonary arterial pressure (PAP) and PAP increase by a raised flow rate (40 mL/min) were higher in the PAH-MCT than in the control rats. In addition, both high K⁺ (40 mM KCl)- and angiotensin II-induced PAP increases were higher in the PAH-MCT than in the control rats. Surprisingly, application of a nitric oxide synthase inhibitor, L-N^G-Nitroarginine methyl ester (L-NAME), induced a marked PAP increase in the PAH-MCT rats, suggesting that endothelial functions were recovered in the three-week PAH-MCT rats. In addition, the medial thickening of the PA was similar to that in chronic hypoxia-induced PAH (PAH-CH) rats. However, the HPV response (i.e., PAP increased by acute hypoxia) was not affected in the MCT rats, whereas HPV disappeared in the PAH-CH rats. These results showed that vascular contractility and HPV remain robust in the MCT-induced PAH rat model with vascular remodeling.     

法舒地尔联合低分子肝素钙治疗肺血栓栓塞症的临床观察

目的 观察法舒地尔联合低分子肝素治疗肺血栓栓塞症的临床疗效.方法 将46例非大面积肺血栓栓塞症患者完全随机分为2组,法舒地尔联合低分子肝素组和普通肝素组各23例.法舒地尔联合低分子肝素组给予低分子肝素钙1 mg/kg皮下注射,1次/12 h,第8天起加用华法林,第11天停用低分子肝素,总疗程3～6个月;同时应用盐酸法舒地尔30 mg+生理盐水100ml静脉滴注,1次/8 h,连续应用14 d.普通肝素组给予普通肝素首剂80 IU/kg静脉注射,然后以18 IU/(kg·h)的剂量静脉泵入,第8天起加用华法林,第11天停用普通肝素.在抗凝过程中,分别观察2组患者血小板、出凝血时间、国际标准化比值(INR)、APTT、D-二聚体、纤维蛋白原、血气分析( ABG)、肺核素通气/灌注扫描(V/Q)、CT肺动脉造影( CTPA)等情况,对2组治疗前和治疗后30 d的结果进行疗效评价.结果 法舒地尔联合低分子肝素组治愈14例,显效7例,好转2例,无无效和恶化患者,总有效率100.0％.普通肝素组治愈9例,显效3例,好转5例,无效5例,恶化1例,总有效率73.9％.2组总有效率差异有统计学意义(P＜0.05).2组均未出现严重出血.结论 法舒地尔联合低分子肝素治疗非大面积肺血栓栓塞症是一种安全、有效的方法.