宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测联合细胞学检测在宫颈癌筛查中的价值

目的:探讨宫颈细胞学p16INK4a蛋白联合细胞学检测在宫颈癌筛查中对宫颈癌前病变和宫颈癌的诊断价值.方法:选取790例20～70岁自愿行宫颈癌筛查的女性,同时行高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)、液基薄层细胞学检查(TCT)以及细胞学p16INK4a蛋白检测.任一检测结果阳性以及检测均阴性但有明显临床症状高度怀疑宫颈...     

液基细胞学联合p16用于早期宫颈病变诊断的研究进展

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于乳腺癌,位居第二,占癌症患者总数的15％,每年约37万余新发病例,20万人死亡.中国宫颈癌发生率及死亡率占全世界的1/3,且近年来呈现上升趋势.宫颈癌的发生和发展是一个多因素、多步骤的长期过程,是多个因素共同作用的结果,涉及多个基因的改变而引发细胞增殖失控,与癌基因的激活、抑癌基因的失活有关.多项研究表明,宫颈癌的发病与人类乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)有关,不同HPV亚型所引起宫颈癌的病理类型、病情演变速度以及预后也不同.病因学研究证实,宫颈癌的发生与高危型人类乳头状瘤病毒(High-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染有关,HR-HPV感染的宫颈癌及癌前病变组织中出现p16INK4A异常表达,p16INK4A与HPV感染在宫颈病变中的关系,已成为近年来研究的热点.     

HPV检测联合TCT在宫颈疾病筛查中的临床意义

目的了解粤东地区不同HPV亚型的分布情况,感染的高峰年龄及阳性者宫颈细胞学改变。方法以2009年11月~2013年7月于汕头市澄海区人民医院体检行高危型HPV检测者为研究对象,对HPV阳性患者行TCT液基细胞学检查。结果该组人群共计3 167人,阳性人数217人,阳性率为6.9%。感染亚型排列分别为52、16、58、53、CP8304、18、31;年龄主要集中在30~39岁,该年龄段的感染率为51.61%,40~49岁年龄段的感染率为31.34%,20~29岁年龄段的感染率为7.37%,50~59岁年龄段的感染率为9.68%;年龄层感染率比例分别为:50~59年龄段感染者占全部感染者的13.46%,40~49岁年龄段感染者占全部感染者的8.9%,30~39岁年龄段感染者占全部感染者的5.94%,20~29岁年龄段感染者占全部感染者的4.84%。阳性者中行TCT细胞学检查者150例,病理结果为WNL(正常范围)108例(27%),ASCUS(意义不明的不典型鳞状上皮细胞)22例(14.57%),LSIL(低度鳞状上皮细胞病变)18例(12%),HSIL(高度鳞状上皮细胞病变)2例(1.33%),SCC(鳞状细胞癌)0例(0%)。结论粤东汕头市澄海区HPV亚型感染分布以52、16型为主,是宫颈病变发生的必要生物学条件,对HPV阳性者应尽量行TCT细胞学检查,提高筛查敏感性,其与癌前病变及宫颈癌具有密切的相关性。     

宫颈液基细胞学p16及其联合高危HPV检测在宫颈癌和癌前病变筛查中的诊断价值

目的 评价宫颈液基细胞学检测p16及其联合高危人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测在宫颈癌和癌前病变筛查中的诊断价值。方法 选取2018年1月—2019年8月在北京大学第一医院妇产科就诊并接受液基细胞学p16、液基细胞学检查(LBP)、高危HPV检测的女性900例分析筛查结果,阳性患者转诊阴道镜活检。根据活检病理结果,评估不同筛查策略对宫颈高级别病变的识别效能。结果 p16表达阳性率随细胞学严重程度和宫颈病变程度的加重而升高。p16识别高级别病变的敏感度和阴性预测值最高,分别为0.969、0.995;LBP敏感度最低(0.853),但特异度最高(0.859);HR-HPV阳性预测值和准确率最低,分别为0.328、0.700,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV+LBP、p16+HPV 2种联合筛查模式敏感度分别为0.969、0.992。特异度分别为0.634、0.643,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 单独p16、p16+HPV均可以高效识别宫颈高级别病变。p16方便易操作,有助于简化筛查策略,具有更好的推广和实际临床应用价值。     

液基薄层细胞检测和人乳头状瘤病毒检测在高级别宫颈上皮内瘤变筛查中的检验效能

目的探讨液基薄层细胞检测(TCT)和人乳头状瘤病毒(HPV)检测在高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)筛查中的检验效能。方法回顾性分析674例高级别CIN病例的临床资料。所有病例均通过TCT和(或)HPV-阴道镜-活组织检查得到诊断。通过组织学活组织检查对TCT、HPV的检验效能进行回顾性分析。结果 674例CIN患者中,578例行TCT检测,阳性患者509例,阳性检出率为88.06%。508例行HPV检测,阳性患者459例,阳性检出率为90.35%。674例患者中,444例患者同时接受了TCT和HPV检测,二者均为阳性患者350例(78.82%),单一阳性患者90例(20.27%),阳性患者累计为440例(99.09%)。TCT和HPV联合检测阳性率高于单一TCT检测和单一HPV检测阳性率,差异有统计学意义(P<0.01)。结论联合TCT和HPV检测用于高级别CIN的筛查,可以显著提高其检验效能,降低高级别CIN的漏诊率。     

Western blot法检测CIN宫颈液基细胞残液中HPV16、18E6感染的临床意义

目的：探讨免疫印记法（Western blot）检测子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasis，CIN）宫颈液基细胞残液中人乳头状瘤病毒（human papillomaviruses，HPV）16、18E6感染的临床意义。方法：采用Westem blot法检测经病理证实的86例CLN和14例慢性宫颈炎的宫颈液基细胞残液中HPV16、18E6的感染状况。结果：宫颈液基细胞残液中HPV16、18E6感染的阳性率分别为CINⅠ组33．3％（8／24）；CINⅡ组46．7％（14／30）；CINⅢ组59．3％（19／32）。慢性宫颈炎（对照组）阳性率7．1％（1／14）。CINⅠ组与对照组比较差异无显著性（P＞0．05），CINⅡ组和CINⅢ组与对照组比较均有统计学差异（P＜0．05）。结论：Westem blot法检测CIN患者宫颈液基细胞残液中HPV16、18E6感染可以补充细胞学检查结果，对预防宫颈癌发生及降低其死亡率有重要意义。     

HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白在宫颈不同病变脱落细胞中的表达和临床意义.方法 收集2008年1月至2009年5月到北京大学深圳医院宫颈门诊就诊患者的宫颈脱落细胞标本309例,其中正常或慢性宫颈炎33例、宫颈上皮内瘤变(CIN)I级168例、CIN Ⅱ/Ⅲ级84例和鳞状细胞癌(SCC)24例,用免疫细胞化学法检测HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达.结果 在正常宫颈或慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ/Ⅲ和SCC中,HPV L1壳蛋白阳性表达率分别为27.3%(9/33)、66.7%(112/168)、25.0%(21/84)、0%(0/24).其中CINI组、SCC组与正常或慢性宫颈炎组比较,CINI组与CINⅡ/HI组比较,CINI、CINⅡ/Ⅲ组与SCC组比较差异均有统计学意义(均P<0.01),随病变程度的加重,HPV L1壳蛋白阳性表达率呈下降的趋势.分别以30岁和40岁为界分组,不同年龄组间HPV L1壳蛋白的表达差异均无统计学意义(均P>0.05).在高危型HPV DNA负荷量≥1 000 RLU/PC组HPV L1壳蛋白表达率为73.1%,与负荷量<1 000 RLU/PC的各组相比,其表达率明显增加(均P<0.05).HPV L1壳蛋白检测CINⅡ/Ⅲ以上病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.6%、60.2%、52.1%和85.2%.结论 HPV L1壳蛋白在CIN和SCC中的阳性表达率随着病变程度加重呈下降趋势,有望成为预测宫颈癌前病变进展的生物学标志物.     

探讨宫颈脱落细胞p16INK4A和人乳头瘤病毒联合检测的临床意义

目的探讨宫颈脱落细胞p16INK4A的表达、人乳头瘤病毒(HPV)的型别及其与临床病理指标的关系。方法对门诊宫颈活检及薄层液基细胞学检测的病例采用免疫细胞化学法检测p16INK4A的表达,导流杂交基因芯片技术进行HPV分型测定实验。结果 p16INK4A的表达随病理学分级的增高而递增,炎症组与上皮内瘤样变各组进行比较,有显著性差异(P<0.01)。p16INK4A的表达强度也随病理学诊断的分级升高而递增。结论薄层液基细胞学、p16INK4A和HPV联合检测可作为宫颈癌前病变的筛查指标。     

液基细胞薄层涂片技术在宫颈病变筛查中的作用

目的探讨液基细胞薄层涂片（LCT）对早期子宫颈癌及癌前病变的筛查效果。方法采用LCT方法及2001 TBS诊断标准,对20800名妇女进行宫颈病变筛查,并以宫颈活组织检查的病理结果作为对照,评价LCT检查对宫颈病变的筛查价值。结果共检出阳性病例2104例,占10.12%,对其中2067例行宫颈活组织病理学检查（活检）。LCT结果为宫颈低度上皮内瘤变（LSIL）者与病理检查的符合率为59.03%（559/947）,宫颈高度上皮内瘤变（HSIL）符合率为47.51%（458/964）,浸润癌的符合率为90.48%（19/21）。结论采用LCT进行筛查,可早期发现宫颈癌前病变,结合宫颈活检能明显提高诊断的正确性。     

p16免疫组化染色在宫颈癌筛查中的应用价值

目的研究HE染色联合p16免疫组化(IHC)染色在宫颈癌筛查中的作用及意义。方法筛选243例宫颈组织,应用HE染色及p16 IHC染色方法对其进行检测,另由两名病理诊断医生对染色结果进行分析。结果 HE染色结果为166例非CIN、45例CINⅠ、12例CINⅡ、16例CINⅢ、4例宫颈癌。结合p16染色结果对HE染色结果进行回顾分析,非CIN中28例宫颈病变被漏诊,包括12例CINⅠ、6例CINⅡ、10例CINⅢ。结论 p16 IHC染色方法能够降低HE染色方法的漏诊率,提高灵敏度,HE染色联合p16 IHC染色在宫颈癌筛查中具有重要的应用价值。     

高危型HPV筛查联合液基细胞学检测在宫颈癌筛检中的应用价值

目的：研究高危型人乳头瘤病毒（HPV）筛查与薄层液基细胞学（TCT）联合检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的临床应用价值。方法：以418例育龄妇女为研究对象,分别行高危型HPV筛查、TcT检查及阴道镜下病理活检,以阴道镜下病理活检为“金标准”,对高危型HPV筛查、TCT联检对宫颈癌及癌前病变筛查进行方法学评价。结果：418例高危型HPV阳性检出率为42．8％,随病变严重程度的加重,高危型HPV检出率升高;418例TCT检查结果：不典型鳞状细胞（ASC）以上病变检出率为51．4％,其中ASC106例,低度鳞状上皮内病变（LSIL）70例,高度鳞状上皮内病变（HSII。）34例,鳞状细胞癌（SCC）5例;两种方法联检对宫颈上皮内瘤变（CIN）I以上病变的筛查相对于单独检查,灵敏度（92．3％）、约登指数（0．77）及阴性预测值（90．7％）均有不同程度的提高。结论：高危型HPV检查及TCT联检对宫颈癌的防治有重要的临床意义。     

薄层液基细胞学与人乳头瘤病毒联合检测在宫颈上皮病变筛查中的应用

目的探讨薄层液基细胞学（TCT）与人乳头瘤病毒（HPV）联合检测在宫颈上皮病变筛查中的应用。方法对在我院妇科门诊就诊和体检进行TCT联合HPV检测的妇女,选择单纯TCT阳性者121例为TCT组,单纯HPV阳性者169例为HPV组,两者均阳性者92例为TCT联合HPV组,三组均经阴道镜下取活检,以组织病理学为金标准,比较三组与组织病理学诊断的阳性预测值。分析TCT联合HPV检测双阳性与TCT和HPV单纯阳性在宫颈上皮病变筛查效果中有无差异。结果TCT组、HPV组、TCT联合HPV组与组织病理学诊断的阳性预测值分别为57．02％、30．77％、75．00％。TCT联合HPV组与TCT组比较差异有统计学意义（Х^2=7．40,P〈0．05）,TCT联合HPV组与HPV组比较差异有统计学意义（Х^2=46．87,P〈0．05）。结论TCT联合HPV检测筛查宫颈上皮病变明显优于TCT和HPV的单纯检测,是宫颈癌及癌前病变筛查较理想的方法。     

TCT联合高危型HPV检测在社区宫颈癌筛查中的应用价值

目的：探讨宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)联合高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测在社区宫颈癌筛查中的应用价值。方法随机抽取育德社区2011年1月至2014年10月行TCT和高危HPV检测的已婚妇女1100例作为研究对象,TCT或高危型HPV任一检查结果阳性者行病理组织检查,以病理组织检查为金标准,比较TCT和高危HPV筛查宫颈癌的灵敏度和特异度。结果1100例受检者的TCT阳性78例,阳性率为7.09%,高危型HPV阳性106例,阳性率为9.64%。TCT、HPV双阳性2例,TCT (阳)、HPV (阴)1例,TCT(阴)、HPV(阳)0例,TCT、HPV双阴性0例。TCT灵敏度为100.00%,特异度为62.93%;高危型HPV灵敏度为66.67%,特异度49.27%;TCT联合HPV (串联)灵敏度为66.67%,特异度为25.85%;TCT联合HPV（并联）灵敏度为100.00%,特异度为86.34%。不同检测方法检测宫颈癌的灵敏度和特异度比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TCT联合高危型HPV (并联)检测可以提高宫颈癌筛查的灵敏度和特异性,对于社区筛查宫颈癌具有重要的应用价值。     

HPV分型检测在筛查宫颈癌及癌前病变中的应用

目的研究HPV分型检测在筛查宫颈癌及癌前病变中的应用价值。方法选择宫颈癌患者和宫颈上皮内瘤变患者纳入研究的宫颈癌组和CIN组,选择宫颈活检正常者纳入对照组,检测宫颈活检组织中不同分型HPV的阳性率及DNA含量、抗凋亡分子和细胞周期分子的m RNA含量。结果 CIN组和宫颈癌组患者宫颈组织中HPV-16、18的阳性率以及DNA含量高于对照组(P0.05),宫颈癌组患者宫颈组织中HPV-16、18的阳性率以及DNA含量高于CIN组(P0.05);三组受试者宫颈组织中HPV-31、33、51、52、58的阳性率及DNA含量无差异(P0.05);CIN组和宫颈癌组患者宫颈组织中Bcl-2、Survivin、Cyclin D1、CDK1的m RNA含量高于对照组(P0.05),宫颈癌组Bcl-2、Survivin、Cyclin D1、CDK1明显高于CIN组(P0.05);HPV-16和HPV-18的DNA含量与Bcl-2、Survivin、Cyclin D1、CDK1的m RNA含量呈正相关(β=0.774~1.293,R=0.694~0.818,P0.05)。结论 HPV-16和HPV-18是造成宫颈癌及癌前病变的高危型HPV,会增加抗凋亡分子和细胞周期分子的表达。     

高危型人类乳头瘤病毒的检测在宫颈癌筛查中的应用

目的探讨高危型人类乳头瘤病毒（HPV）检测在宫颈癌筛查中的应用价值。方法收集328例门诊就诊患者的资料,同时做宫颈组织活检及杂交捕获二代实验检测高危型HPV,以宫颈组织活检结果为标准,分析高危型HPV的检测结果。结果宫颈组织活检结果分别为宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及浸润癌的高危型HPV感染率分别为20．9％、57．6％、90．6％、96．5％和100％;CINⅡ级以上病变患者高危型HPV平均感染率为94．3％,与宫颈炎感染率20．9％相比,差异有统计学意义。结论CIN病变程度越严重,高危型HPV感染率越高;高危型HPV感染在宫颈癌早期病变的筛查中具有风险提示作用。     

DNA倍体联合人乳头瘤病毒检测对宫颈病变筛查的临床价值

目的 比较DNA倍体分析联合人乳头瘤病毒（HPV）与液基细胞学检测（TCT）对早期宫颈癌筛查的敏感性和特异性,探讨DNA倍体分析在宫颈病变筛查中的临床价值。方法 选取2018年上海市浦东新区妇幼保健院进行宫颈癌筛查的患者,先进行DNA倍体分析;发现异常后再进行TCT、HPV联合检测,并分别与宫颈病变的活检病理符合率相比较。结果 共完成9850例宫颈标本的DNA倍体检查,检查异常者有1306例,经TCT检测及HPV联合检测后临床共完成阴道镜检查并活检送病理者968例。DNA倍体分析异常并行活检的正常宫颈组织、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌的比例分别为35.5%（344/968）、44.7%（433/968）、18.2%（176/968）、1.5%（15/968）。DNA倍体异常细胞≥3个组的LSIL及以上的检出率为81.8%（432/528）,与TCT对LSIL及以上的检出率（83.5%,685/701）比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。单独DNA倍体异常细胞≥3个组的灵敏度为69.2%（432/624）,联合HPV DNA检查后对LSIL及以上的检出率提高到95.8%（183/191）,两组比较有统计学差异（P＜0.05）,而特异度变化无差异（P＞0.05）。结论 DNA倍体联合HPV检测,在特异度基本不变的情况下能够提高宫颈病变筛查的灵敏度,值得临床推广。     

p63与p16在宫颈上皮内瘤变中的表达与意义

目的 探讨p63和p16在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及临床意义.方法 通过免疫组化染色法,检测p63和p16在CINⅠ级(60例)、CINⅡ级(60例)、CINⅢ级(60例)以及正常组(60例)的表达情况.结果 与正常组相比,CIN各组p16和p63阳性率明显升高(P＜0.05),与CINⅠ组相比,CINⅡ组和CINⅢ组p16和p63阳性率也明显升高(P＜0.05);随着CIN分级的增加,p16和p63的表达程度呈增高趋势.结论 p16和p63与宫颈上皮内瘤变发生、发展有关,其能够作为早期诊断宫颈癌的参考指标.     

HPV-DNA亚型检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的临床价值

目的:研究HPV-DNA检测联合液基细胞学(TCT)对宫颈癌筛查的临床应用价值。方法:选择妇科门诊宫颈癌筛查患者2 458例为研究对象,同时行PCR-反向点杂交法、液基细胞学检测,并以宫颈活检组织病理学检查为金标准,比较2种方法及联合应用的灵敏度、特异度、符合率、正确诊断指数、阴阳性预测值。结果:病理学检查不同CIN分级组别及正常组HPV感染的阳性率两两比较均存在统计学差异(P<0.05),TCT阳性率不同CIN分级组别与正常组比较均存在统计学差异(P<0.05);方法学比较TCT灵敏度高于HPV-DNA检测,特异度低于HPV-DNA检测,两种方法联合检测灵敏度、特异度分别为96.1%、98.6%。结论:HPV-DNA检测联合TCT能很好的提高检测方法的灵敏度、特异度,对宫颈癌的早期筛查有重要的临床应用价值。     

HPV-DNA检测结合液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的应用分析

目的探讨HPV-DNA检测结合TCT在宫颈病变筛查中的应用价值。方法分析2231例行TCT和HPV-DNA检查的患者,其中678例行道镜下活组织检查并有病理结果的临床资料。结果 1）2231例TCT中检出阳性率为15.51%,与病理结果比较,TCT中检出LSIL 29例（与病理为CINⅠ的符合率35.80%）,HSIL 27例（与CINⅡ和CINⅢ的符合率90.00%）,宫颈癌4例（符合率100%）。2）2231例HPV-DNA筛查中,阳性率35.45%,HPV-DNA与病理结果一致率为62.62%,其中TCT结果为ASC-US病例中,HPV-DNA阳性,病理结果阳性者占73.87%;HPV-DNA阴性,病理结果阴性者占83.58%,一致率为77.52%,均具有较高的一致率（P〈0.05）。3）TCT用于评价宫颈高度病变的灵敏度、特异度、一致率、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值、Youden值分别为：58.92%,71.69%,65.04%,69.33%,61.64%,0.3042,0.3061;HPV-DNA检测分别为：90.65%,41.23%,66.96%,62.62%,80.24%,0.3251,0.3188;TCT联合HPV分别为：96.30%,69.44%,86.53%,84.65%,91.46%,0.6932,0.6574。结论联合采用HPV-DNA及TCT检查能及早发现宫颈癌前病变,提高检出率,降低假阴性。