肿瘤坏死因子α基因多态性与老年2型糖尿病的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性与老年2型糖尿病的相关性。方法利用DNA测序法对60例老年2型糖尿病患者及30例正常对照者的TNF-α基因-308位点和-238位点进行基因多态性分析。结果TNF-α基因-308位点在患病组中变异的G/A基因型频率为21.7%,与对照组组间比较有高度显著差异(P<0.01),而-238位点在两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论TNF-α基因G-308A单核苷酸多态性与老年2型糖尿病可能存在相关性。     

肿瘤坏死因子α基因启动子区-308位点多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因启动子区-G308A多态性与2型糖尿病的相关性。方法利用PCR-RFLP方法对宁夏汉族100例2型糖尿病患者及101例正常对照者的TNF-α基因启动子区-308位点基因多态性进行分析。结果T2DM组和对照组的TNF-α基因启动子区-308位点GA＋AA基因型频率分别为15.0%和10.89%;A等位基因频率分别为7.5%和5.45%,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肿瘤坏死因子α基因启动子区-G308A多态性与宁夏汉族人群2型糖尿病发病无明显相关性。     

TNFα与2型糖尿病

肿瘤坏死因子α有许多重要的生物学功能 ,近年来研究发现 ,脂肪源性的ＴＮＦα与胰岛素抵抗的关系密切 ,可能也是 2型糖尿病胰岛素抵抗的发病机制。本文就ＴＮＦα与糖尿病的研究进展作一综述。1　ＴＮＦα及其作用人肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)是由 2 33个氨基酸组成、分子量为 2 6ＫＤ的蛋白质。在哺乳动物中 ,ＴＮＦα蛋白序列高度保守 ,人和小鼠的氨基酸序列有 79%同源。ＴＮＦα主要来源于激活的单核细胞、巨噬细胞。此外肥大细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞、ＮＫ细胞 ,Ｂ、Ｔ淋巴细胞也能产生。ＴＮＦα具有许多重要的生物学功能 ,它有抗…     

肿瘤坏死因子基因多态性与2型糖尿病相关性探讨

目的:探讨2型糖尿病(NIDDM)患者中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNFβ)基因多态性与2型糖尿病相关性。方法:利用聚合酶链式反应技术对59例2型糖尿病患者及103例正常对照者的肿瘤坏死因子基因进行扩增以cfoI进行限制性酶切图谱分析。结果:正常人群和NIDDM人群中TNFβ基因型均以TNFβ1/2型最为多见,TNFβ基因型分布和等位基因频率在正常和NIDDM人群组间和组内比较均无显著差异(P>0.05)。结论:TNF基因多态性可能在NIDDM及代谢紊乱的发生发展中不起重要作用。     

2型糖尿病患者IL-6和TNF-α的变化

目的:探讨炎症因子白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)与2型糖尿病的关系.方法:采用放射免疫法定量检测30例健康体检者和58例血糖控制欠佳的2型糖尿病患者血清IL-6和TNF-α的水平,并检测相关指标.结果:2型糖尿病患者IL-6和TNF-α水平均高于健康体检组(P＜0.05);IL-6与空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及TNF-α呈正相关(P＜0.05).结论:IL-6和TNF-α与2型糖尿病的发生发展有关,可作为临床诊断、病情监测及预后的检测指标.     

2型糖尿病患者血清TNF-α水平与糖尿病肾脏疾病相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者外周血中TNF-α水平与糖尿病肾脏疾病的相关性以及外周血TNF-α水平用于糖尿病肾脏疾病患者早期诊断的临床价值。方法 选择2018年9月至2019年9月永康市第一人民医院就诊的DKD患者50例,设为糖尿病肾脏疾病组(DKD组),并根据患者尿白蛋白/尿肌酐将DKD患者分为微量蛋白尿组(n=32)、大量蛋白尿组(n=18),选同期T2DM不合并DKD患者200例,设为单纯糖尿病组(T2DM组)。检测并比较分析两组患者UACR、肾小球滤过率,检测并分析T2DM组患者和DKD组患者以及DKD患者两个亚组间TNF-α水平差异,采用Pearson或Spearman分析外周血TNF-α与eGFR或UACR的相关性,采用Logistic多元回归分析法分析TNF-α水平与DKD的关系,最后绘制ROC曲线分析TNF-α、eGFR或UACR用于DKD诊断的特异性和敏感性。结果 DKD组血清TNF-α水平高于T2DM组患者,且大量蛋白尿组血清TNF-α水平高于微量蛋白尿和单纯糖尿病组;TNF-α高水平是DKD的高危因素;血清TNF-α分别与UACR呈正相关(P0.05),与e GFR呈负相关。ROC曲线分析显示,外周血TNF-α水平检测DKD的曲线下面积为0.893,95%可信区间为0.675～1.000,敏感性和特异性分别为81.3%和89.3%,高于eGFR或UACR检测DKD的敏感性(73.4%,75.1%)和特异性(80.1%,83.5%)。结论 TNF-α可能参与DKD进程,在DKD病情变化中发挥重要作用,并在一定程度上反映肾小球滤过率,可作为DKD早期诊断的指标。     

2型糖尿病患者PPARα基因多态性的研究

目的 :探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因第 5外显子L16 2V(CTT→GTT)多态性与 2型糖尿病 (T2DM )的关系。方法 :采用多聚酶联反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)的方法对湖北地区 10 0例T2DM患者及 80例正常对照者PPARα基因L16 2V多态性进行研究。结果 :在T2DM患者和正常对照者中未发现PPARα基因L16 2V变异。结论 :PPARα基因L16 2V多态性与湖北地区T2DM不相关。     

PPARα基因多态性与2型糖尿病关系研究

2型糖尿病是由多基因引起遗传性疾病,除有糖代谢紊乱之外,常伴有血脂升高。而过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)具有改善脂代谢紊乱的作用,因此PPARα与糖尿病存在一定的关系。PPARα基因多态性与2型糖尿病相关性研究进行的较多,得出的结论不尽相同。现对PPARα基因多态性与2型糖尿病的研究进展做一综述。     

TNF-α基因多态性对TNF-α产物的影响及其与疾病的关系

肿瘤坏死因子α(TNF α)是一种致炎因子。人类TNF α基因位于染色体 6 p2 1.3区 ,这是个具有高度多态性的主要组织相容性复合体 (MHC)区域。TNF基因族含有许多多态性 ,如微卫星 (microsatellite)及单核苷酸多态性(SNPs)。许多多态性与HLAⅠ、Ⅱ等位基因连锁不平衡 ,其中一些影响了如 30 8SNP这样的TNF α在体外的表达。许多研究表明 ,SNP及TNF α基因中的其他多态性与不同炎症状态相关。这种现象是否由SNP直接作用所抑制或是与TNF基因或HLA系统的其他多态性所致 ,研究者们对此尚有争议。     

抵抗素基因多态性与华东地区2型糖尿病的相关性

目的：研究华东地区汉族人群中抵抗素基因的单核苷酸多态性（SNP）及其与2型糖尿病的相关性。方法：选取华东地区汉族2型糖尿病患者116例及正常对照组96例，采用直接测序法对抵抗素基因作SNP筛查，并作进一步的基因分型。结果：抵抗素基因启动子区发现4个SNP（－638G／A－537A／C，－420C／C，－358G／A），内含子区3个SNP（－167/, 157/，＋299G／A），这些SNP的等位基因频率在2型糖尿病和正常对照组之间无显著性差异（P＞0．05）。结论：抵抗素基因的SNP与华东地区汉族人群中2型糖尿病无显著相关性。     

肿瘤坏死因子α及基因多态性、循环瘦素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)及其第 30 8位 G→ A变异、循环瘦素与 2型糖尿病 (2型 DM)胰岛素抵抗的相关情况。　方法　 (1)测定全部受试对象的体质量指数 (BMI)及空腹静脉血糖 (FPG)、血清甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)等指标。 (2 )采用放射免疫的方法检测 2型 DM患者 70例和健康对照组 6 0例空腹血清胰岛素 (FINS)、TNF-α及瘦素水平。用HOMA胰岛素抵抗指数 (HOMA- IR=FPG× FINS/ 2 2 .5 )评价 2型 DM患者的胰岛素抵抗情况。 (3)采用饱和氯化钠法提取所有受试者外周血基因组 DNA。 (4 )以聚合酶链反应(PCR)扩增 TNF- α基因第 30 8位特异性片段 ,扩增产物用限制性内切酶 N co 酶切 ,酶切产物用 12 %聚丙烯酸胺凝胶电泳 ,于紫外灯下确定基因型。 (5 )以 HOMA- IR为因变量 ,以年龄、BMI、TG、TC、HDL、TNF- α基因型、血清 TNF- α及瘦素水平为自变量进行多元逐步回归分析 ,探讨胰岛素抵抗的影响因素。以瘦素为因变量 ,以年龄、BMI、TG、TC、HDL、FPG、FINS、TNF-α及 TNF-α基因型为自变量进行多元逐步回归分析 ,探讨瘦素的影响因素。　结果　 (1) 2型 DM组与正常对照组 FPG (mmol/ L )分别为 11.0 3± 4 .89,5 .2 0± 5 .14 (P <0 .0 1) ,TNF-α(ng/ m L )为 1.2 6± 0 .2 8,1.15± 0 .2 4 (P     

AMPKα2基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的:研究单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶α2亚单位(AMPKα2)基因PRKAA2多态性与中国重庆地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法:选取中国重庆地区T2DM患者492例(病例组)、正常对照296例(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,对PRKAA2第6内含子区单核苷酸多态性(SNP)位点rs857155(440A＞C)进行基因分型.结果:PRKAA2多态性位点rs857155三种基因型AA、AC、CC频率在病例组中分别为0.161、0.567、0.272,在对照组中分别为0.192、0.586、0.223,差异无显著性(χ2=2.886,P＞0.05);病例组和对照组等位基因频率分布差异亦无显著性(χ2=1.186,P＞0.05).结论:中国重庆地区汉族人群PRKAA2多态性位点rs857155与2型糖尿病无关联.     

TNF-α与糖尿病肾病关系的研究

目的:通过测定正常人、2型糖尿病及糖尿病肾病病人血清TNF-α的水平,探讨TNF-α与2型糖尿病和糖尿病肾病的关系,及其在糖尿病肾病发生、发展中的作用.方法:入选研究对象54例,分为3组:1.正常对照组,13例.2.单纯糖尿病组(即2型糖尿病未合并肾病组)21例.3.糖尿病肾病组,20例.各组间年龄性别无显著差异.所有入选病例均测定体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血浆胰岛素(FINS)、尿清蛋白排泄率(UAER)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α).TNF-α测定使用酶联免疫吸附法(ELISA),并将TNF-α与其他指标在三组之间进行比较.结果:(1)血清TNF-α在单纯糖尿病组及糖尿病肾病组均显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),且糖尿病肾病组显著高于单纯糖尿病组(P<0.01).(2)单纯糖尿病组与糖尿病肾病组病程的比较无显著差异(t=-2.984,P=0.005).(3)单因素相关分析显示:血清TNF-α与BMI(r=0.321,P=0.018)、GHbA1C(r=0.312,P=0.022)、FPG(r=0.369,P=0.006)及UAER(r=0.420,P=0.002)呈正相关,而与年龄、病程、血脂、FINS无明显相关(P>0.05).结论:1.TNF-α可能与2型糖尿病及糖尿病肾病相关,且可能是2型糖尿病及糖尿病肾病发生发展的危险因素之一.2.血清TNF-α的检测可作为判断糖尿病肾病损害程度及预后的指标.     

可溶性TNF-α受体I重组腺病毒治疗2型糖尿病的实验研究

目的:观察可溶性TNF-α受体Ⅰ重组腺病毒(AdsTNFRⅠ)过继阻断体内TNF-α的生物学活性,探讨其对2型糖尿病模型鼠的治疗作用.方法:利用高脂饮食结合链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病小鼠模型,观察其TNF-α的表达.在进行可溶性TNF-α受体Ⅰ重组腺病毒过继治疗后,检测治疗前后模型鼠外周空腹血糖的变化,并在蛋白水平与mRNA水平分析外周血及脂肪组织中TNF-α与sTNFR-Ⅰ的表达.结果:该2型糖尿病小鼠模型外周血及脂肪组织中高表达TNF-α.AdsTNFRⅠ过继治疗后,肝组织及外周血中可检测到sTNFRⅠ的表达,并可降低外周血中TNF-α及空腹血糖水平.但AdsTNFRⅠ的治疗不能降低脂肪组织中TNF-α的mRNA表达.结论:AdsTNFRⅠ可中和2型糖尿病模型鼠外周血中的TNF-α水平,并降低其空腹血糖水平,有一定的治疗作用.     

Betatrophin基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的: 探讨Betatrophin基因rs2278426多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法: 分别选取T2DM患者(T2DM组)和健康者(对照组)各200例,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术,对Betatrophin基因rs2278426多态性进行检测。结果： T2DM组Betatrophin基因rs2278426位点C/T+T/T基因型及T等位基因的频率明显高于对照组（P<0.05）。C/T+T/T基因型携带者空腹血糖及120 min OGTT血糖(2hPG)明显高于C/C基因型携带者（P<0.05）。Logistic回归分析显示,Betatrophin基因rs2278426 T等位基因相对于C等位基因,增加T2DM的发病风险。 结论： Betatrophin基因rs2278426多态性可能与T2DM的发生有关,T等位基因可能增加T2DM的发病风险。     

2型糖尿病患者IL-2,IL-6及TNF-α水平检测

目的研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素2（IL-2）在2型糖尿病患者中的水平变化及其临床意义。方法采用桥联ABC-ELISA夹心法检测65例2型糖尿病患者和30例正常对照组IL-2,TNF-α和IL-6水平。结果2型糖尿病患者TNF-α及IL-6水平均明显高于正常对照组,IL-2水平明显低于正常对照组（P〈0．01）,其中2型糖尿病患者合并感染组IL-6及TNFα水平比无感染组增高（P〈0．01）,IL-2水平在两组间差异不明显。结论IL-2,TNF-α及IL-6是2型糖尿病患者损害的重要炎症介质,在2型糖尿病的发生及发展过程中可能起重要作用。     

雌激素受体α基因多态性与2型糖尿病的关联性分析

目的：探讨中国北方汉族人群雌激素受体α(ERα)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系,阐明ERα基因多态性与T2DM的关联性。方法：选择128例T2DM患者（病例组）和193例正常对照者（对照组）,采用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测病例组和对照组等位基因和基因型频数分布,分析病例...     

2型糖尿病患者rs4987318基因多态性和生化指标分析

目的观察L-选择素（L-sellectin,SELL）基因rs4987318单核苷酸多态性（single nucleotide polymor-phism,SNP）与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的相关性和生化指标的变化。方法应用荧光标记单碱基延伸及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测SELL基因rs4987318多态性;采用全自动生化分析仪检测血脂及C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平。结果 T2DM组CC基因型频率明显高于健康对照组（P〈0.05）。T2DM组的甘油三酯（triglyceride,TG）、载脂蛋白B（apolipoprotein B,Apo B）和CRP水平显著高于对照组（P〈0.05）,高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和载脂蛋白A1（apolipoprotein A1,Apo A1）水平显著低于对照组（P〈0.05）。T2DM组TG的AA、CA、CC型,Apo B的CC型和CRP的CA、CC型的水平显著高于对照组的相同基因型（P〈0.05）;HDL-C的AA、CA、CC型和Apo A1的AA、CA型水平显著低于对照组的相同基因型（P〈0.05）。结论 SELL基因rs4987318多态性可能与T2DM的易患性、患者血脂代谢紊乱和血管炎症的发生有关。     

2型糖尿病患者胰岛素敏感性与外周血单个核细胞培养上清TNF-α水平变化的关系

测定了36例2型糖尿病患者外周血单个核细胞(PBMC)培养上清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,并按胰岛素敏感性指数(IS)将其分为IS>0.6及IS≤0.6两组,经与正常对照比较,发现糖尿病患者TNF-α水平升高,IS≤0.6组升高更明显(P<0.01),相关分析发现,TNF-α与IS呈负相关(r=0.39),从而提示TNF-α可能参与胰岛素抵抗的形成。