组织蛋白酶S与心血管疾病的相关性研究进展

<正>组织蛋白酶S(CatS)属于溶酶体半胱氨酸蛋白酶家族的一员,在中性、酸性环境下均具有较高的稳定性,它可降解细胞内外正常蛋白质,广泛参与抗原递呈、细胞增殖、创伤修复、血管生成、免疫及炎症反应等病理生理过程.据报道,CatS在动脉粥样硬化、动脉瘤及新生血管形成方面具有重要作用.本研究就CatS与心血管疾病相关性方面的研究进展进行了综述.     

组织蛋白酶S的研究进展

组织蛋白酶S（CatS）是半胱氨酸蛋白酶的重要一员,主要分布在淋巴结、脾脏、肺等器官,多在表达主要组织相容性复合物Ⅱ的细胞中表达,在抗原递呈中发挥重要作用,参与疾病的发生、发展过程。CatS还与炎症因子相互作用,参与体内免疫及炎症反应,在心血管、免疫系统和肿瘤等疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。本文通过概述CatS的结构、与疾病的关系、上下游通路、活性检测方法及抑制剂等方面内容,为今后开展CatS的研究提供部分参考。     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

研究表明,细胞外基质(ECM)的代谢失衡与肾脏疾病密切相关.参与肾脏ECM降解的酶主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs).其中MMPs可协同降解多种ECM成分,发现MMPs不仅参与ECM代谢的调控,在疾病状态下ECM的重塑中也起着重要的作用,并且与活动性炎症反应有一定关系.     

ADAMTS蛋白酶性质的研究进展

在血管疾病发病机理中，蛋白酶作为细胞外基质（ECM）降解及血管细胞表现型调节者的重要性是无可辩驳的。例如基质金属蛋白酶（MMPs）、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸及天冬氨酸蛋白酶都涉及血管疾病的许多发病过程。Jonsson-Rylander等研究表明蛋白酶另一家族的一位成员ADAMTS-1也涉及到血管疾病的发病过程，有望成为治疗血管疾病的药物靶点。现将ADAMTS蛋白酶（是带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整连蛋白金属蛋白酶）家族尤其ADAMTS-1蛋白酶性质的研究进展作一综述。     

胱天蛋白酶和肿瘤放射治疗

放射治疗（radiotheraphy）是治疗肿瘤的重要手段之一，放射线诱导肿瘤细胞凋亡（apoptosis）的机制虽不甚清楚，但近年的研究清楚地表明其和胱天蛋白酶（caspase）激活密切相关。胱天蛋白酶，全称天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（cysteinyl aspartate-specific protease），该系列酶与细胞凋亡、多种自身免疫性疾病、炎症、肿瘤、神经退行性变及组织损伤等均有一定的关系。在放射治疗诱导肿瘤凋亡的过程中，放射可经过多种分子途径激活胱天蛋白酶，并有多个细胞因子参与和调控胱天蛋白酶的激活。研究放射线诱导肿瘤凋亡分子机制和调控，探讨胱天蛋白酶分子激活的机理对肿瘤放射治疗有重要的意义。     

Cystatin C与恶性肿瘤的关系

浸润及转移是恶性肿瘤的特征性表现,肿瘤细胞能产生多种水解酶(如半胱氨酸蛋白酶,无花果蛋白酶等)降解细胞外基质,破坏宿主黏膜屏障。近年来,研究人员发现半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)能有效的抑制细胞内外的半胱氨酸蛋白酶的活性,从而间接抑制肿瘤的浸润转移,因此有望成为肿瘤检测及治疗的分子指标。     

组织蛋白酶B对肿瘤血管生成的诱导作用

肿瘤的发展与其侵袭程度密切相关。人体内参与肿瘤侵袭的蛋白酶主要有：基质金属蛋白酶、丝氨酸蛋白酶及组织蛋白酶（Cat）。组织蛋白酶是人体内的一类蛋白质水解酶,根据其催化中心的不同分又为半胱氨酸组织蛋白酶、天门冬氨酸组织蛋白酶、丝氨酸蛋白酶。其中半胱氨酸组织蛋白酶包括有木瓜蛋白酶家族和钙离子激活蛋白酶家族。木瓜蛋白酶家族主要存在于溶酶体内,故又称为溶酶体组织蛋白,包括CatB、D、H、S、L。     

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾脏病领域应用进展

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C是由有核细胞产生的蛋白酶抑制剂,它被肾小球完全滤过,由肾小管重吸收并分解代谢,因此可以作为肾小球滤过率的内源性标志物。新近众多研究表明,用血浆半胱氨酸蛋白酶抑制剂C浓度估算肾小球滤过率可与血清肌酐相媲美,并且很多学者依据半胱氨酸蛋白酶抑制剂C推导出许多估算肾小球滤过率的公式。除此之外,尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C也被发现是肾小管损伤早期的特异性标志物。本文就半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾脏病领域应用进展予以综述。     

血小板源性生长因子提高血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2活性的机制

目的 研究在血小板源性生长因子作用下,大鼠血管平滑肌细胞表达膜型基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制物的变化,同时探讨两者对基质金属蛋白酶-2活性的影响.方法 体外培养的血管平滑肌细胞经血小板源性生长因子处理0 min、20 min和6h后进行如下检测:利用明胶SDS-PAGE酶谱检测血管平滑肌细胞分泌基质金属蛋白酶-2活性;基因芯片和RT-PCR技术检测血管平滑肌细胞表达膜型基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制物的变化.结果 明胶酶谱测定表明:血小板源性生长因子显著提高血管平滑肌细胞分泌的基质金属蛋白酶-2的活性;基因芯片和RT-PCR结果显示:血小板源性生长因子对血管平滑肌细胞表达膜型基质金属蛋白酶有明显的诱导作用,作用20 min和6h后的表达是对照组(0min)的1.86倍和2.93倍(P＜0.05);同样血小板源性生长因子显著增强基质金属蛋白酶组织抑制物的表达,作用20 min和6h后的基因表达是对照组(0 min)的1.35倍和1.82倍(P＜0.05).结论 血小板源性生长因子显著增强了血管平滑肌细胞对膜型基质金属蛋白酶和基质金属蛋白酶组织抑制物的表达,同时两者的协调作用使MMP-2的活性呈明显的增加趋势.     

胱抑素C在心血管疾病中的应用

半胱氨酸蛋白酶是一类重要的细胞外基质降解酶,胱抑素C(Cystatin C,Cys C)作为其抑制剂稳定表达于所有的有核细胞,调节半胱氨酸蛋白酶活性,保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解,在细胞外基质生成和降解的动态平衡中起着重要的作用。Cys C是一种非糖基化的碱性蛋白质,在人体内主要分布于细胞外液,如脑脊液、血液、精液、唾液及胸水等,其中以脑脊液中含量较高[1]。肾     

MMP-2与宫颈癌

肿瘤的浸润与转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,而细胞外基质（ext racell mat rix,ECM）的降解是肿瘤侵蚀正常组织和开始转移的信号及重要途径。细胞外基质的降解主要依靠蛋白水解酶,蛋白水解酶分为6类：脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、糖苷酶和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,简称MMPs）。（MMPs）,MMPs是其中较为重要的一类,现已发现26余种金属蛋白酶,其中金属蛋白酶-2在肿瘤的浸润和转移中起了关键作用。     

基质金属蛋白酶与糖尿病

糖尿病及其血管病变的发生发展与多种因素有关,除通常所说的遗传和生活方式等因素外,还与众多细胞因子和酶活性改变有关。细胞外基质主要由胶原、蛋白多糖、糖蛋白、糖胺多糖、弹性纤维等5类物质组成,它作为血管壁的主要成分在血管的生理、病理过程中起重要作用。细胞外基质在体内不是静止不变的,而是处于不断代谢更新、降解重构的动态平衡中。基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在细胞外基质代谢中起重要作用,基质金属蛋白酶和组织抑制因子的代谢紊乱,不仅可引起糖尿病、肝硬化等多种疾病,而且在不同肿瘤中的表达和分泌水平对肿瘤防治具有重要意义。现就基质金属蛋白酶与糖尿病及血管并发症的进展概述如下。     

胱天蛋白酶3及其在脓毒症致急性肾损伤中的相关作用研究

胱天蛋白酶3属于天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族,在多种生物细胞凋亡等过程中起关键作用,在脓毒症致急性肾损伤(AKI)的发病过程中也起重要作用。脓毒症是重症监护病房的严重疾病,疾病进展过程中常伴有多器官功能衰竭,肾功能损伤发生最早且后果最为严重。脓毒症致AKI发病过程中,急性肾小管坏死的炎症反应轻微,但肾小管细胞凋亡十分显著,其细胞凋亡过程主要由死亡受体途径和线粒体途径引起,而细胞凋亡的发生由胱天蛋白酶3激活,胱天蛋白酶3的重要作用为脓毒症致AKI提供了新的研究方向。     

肺结核患者血清中MMP-9活性检测的临床意义

基质金属蛋白酶 (MatrixMetalloproteinases,MMPs)是一组在结构上具有极大同源性、依赖Zn2 + 和Ca2 + 的一超家族成员 ,对维持正常组织结构和功能的细胞外基质 (extracellu larmatrix ,ECM)具有特异性的水解内肽酶特性 ,主要参与组织重建、修复、细胞迁移、血管生成、慢性炎症反应、伤口愈合、肿瘤侵袭和转移[1,2 ] 。MMPs主要包括间质胶原酶(MMP 1)、明胶酶 (MMP 2 ,MMP 9)、基质溶素 (MMP 3)和膜型基质金属蛋白酶 (MT MMP)、弹性蛋白酶 (MMP 12 ) 5种。肺结核是一典型的慢性消耗性炎症。近年来国外文献报道明胶酶 ,可通过增…     

基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移到邻近组织及远处器官是一个复杂的过程 ,肿瘤发生浸润及转移时 ,首先应是癌组织自原发灶脱落 ,然后进入血管或淋巴管向远处转移。然而癌细胞的脱落必须先破坏其周围基质及基底膜。可见细胞外基质和基底膜是癌细胞脱落游走的主要障碍[1] 。肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。目前研究表明[2 ] ,能有效降解细胞外基质及基底膜的酶类包括脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋…     

组织蛋白酶B在肿瘤分子靶向治疗中的意义

组织蛋白酶B是半胱氨酸蛋白酶的一种,与肿瘤进展高度相关,其在多种恶性肿瘤中高表达。组织蛋白酶B在肿瘤分子靶向治疗中具有重要意义。本文从组织蛋白酶B生物学特性,内、外源性抑制剂以及基于其特性的前体药化合物等方面最新研究进展进行综述。     

基质金属蛋白酶-2在肿瘤转移和复发中的作用

肿瘤的浸润和转移是当前肿瘤治疗所面临的一大难题，而细胞外基质的降解是其关键环节，这需借助于蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蛋白酶类，包括血浆酶原激活剂；半胱氨酸蛋白酶类，包括组织蛋白酶D在内的溶酶体酶；金属蛋白酶类。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注，     

基质金属蛋白酶与消化系肿瘤关系的研究进展

消化系恶性肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例 ,其中胃癌的发病率居我国恶性肿瘤的首位 ,大肠癌的发病率居消化系肿瘤的第二位 ,并且有不断增加的趋势。恶性肿瘤的浸润和转移有赖于细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM )的降解。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)是四类蛋白水解酶 (丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 )中较为重要的一类 ,它几乎降解所有的细胞外基质及血管基底膜 ,促进肿瘤的浸润和转移。因此 ,MMPs成为目前研究恶性肿瘤浸润和转移的热点 ,本文就MMPs与消化系肿瘤关系的…     

口腔扁平苔藓中caspase-8和受体作用蛋白的表达及其与细胞凋亡的研究

口腔扁平苔藓是常见的口腔黏膜慢性炎症性疾病。在临床上主要表现为口腔黏膜白色斑块或条纹,其病理学特征为基底细胞液化变性,固有层淋巴细胞带状浸润。目前认为,口腔扁平苔藓是由T细胞介导的自身免疫性慢性炎症性口腔黏膜疾病。其发生与细胞凋亡关系密切。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8和受体作用蛋白参与了细胞的凋亡过程。     

基质金属蛋白酶与增殖性玻璃体视网膜病变

基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases,MMPs)是一类能降解细胞外基质的蛋白水解酶。MMPs在许多重要的生理病理过程,如组织分化更新、炎症细胞转移、伤口愈合以及血管形成等中发挥作用;其也参与了如眼外伤、糖尿病性视网膜病变、增殖性玻璃体视网膜病变(Proliferativevit reoretinopathy,PVR)、角膜病变等常见的眼科疾病[1,2]。本文就MMPs以及其抑制剂在增殖性玻璃体视网膜病变的发生、发展和治疗方面的研究及其进展进行综述。1基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶是一类活性依赖于锌离子和钙离子的蛋白水解酶,主要的生理功能是降解细胞外基质成分如胶原、明胶、弹性蛋白、纤维粘连蛋白和蛋白聚糖等[1]。现已发现25种MMPs,其中有23种MMPs存在于人类中。它们具有明显的序列同源性,且由多个功能结构域组成。大多数MMPs都含有前肽结构域、催化结构域、信号结构域和血结合素样结构域,其中MMP -7、MMP -23和MMP -26不含有血结合素样结构域。前肽结构域由80个氨基酸组成,其中的保守序列PRCGXPD中的半胱氨酸对酶原形式的维持起重要作用。由160 -170个氨基酸构...