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环氧合酶-2及其在炎症痛中表达的调节 总被引:1,自引:1,他引:0
环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸(Arachidonic acid,AA)转化为前列腺素(prostaglandin,PG)的一种关键酶,在炎症和疼痛的诱导及维持过程中起着重要的作用。环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)是诱导型表达的酶,在炎症介质诱导下高度表达,具有促炎和致痛作用。本文从转录和后转录水平综述炎症介质诱导COX-2表达的分子调节机制,旨在探索治疗炎症痛的新途径并为此提供理论参考。 相似文献
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环氧酶(Cyclooxygenase,COX)又称前列腺素内过氧化物合物是花生四烯酸代谢途径的关键酶之一。在体内环氧酶至少存在两种亚型:COX-1和COX-2。COX-1在大多数组织中稳定表达,而COX-2在受到多种刺激后可在局部组织中诱导表达。已经证明,COX-2与急慢性炎症、关节炎、发热、疼痛、肿瘤以及Alzheimer症等疾病的发生、发展密切相关。临床研究表明COX-2选择性抑制剂可以在有效抑制炎症的同时较少发生胃肠不良反应。在本论文研究中我们首次建立了利用内源性花生四烯酸的基于小鼠腹腔巨噬细胞的COX-1和COX-2体外筛选模型,该模型实现了在同一种细胞上同时获得化合物对COX-1和COX-2的抑制活性,适合于化合物初步体外评价和构效关系分析。A23187可剂量依赖的刺激小鼠腹腔巨噬细胞释放大量6-keto-PGF1α,其水平可反映COX-1活性:LPS能以时间和剂量依赖的方式诱导小鼠腹腔巨噬细胞释放PGE2,COX-2 mRNA的积累与PGE2更多还原。 相似文献
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环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸合成前列腺素(prostaglandins,PGS)的限速酶。经研究表明,COX至少有两种同工酶:COX-1和COX-2。COX-1是结构型,在多种组织细胞中持续稳定表达,与机体自身生理功能有关。COX-2是诱导型,是一种诱导性即刻反应基因(inducing immediate early gene),在正常生理状态下多数组织中无明显表达。 相似文献
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目的探讨呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染肺巨噬细胞RAW264.7细胞时,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达及其相关炎症介质PGE2(Prostaglandin E2)的水平变化,初步阐明COX-2在RSV感染所致炎性反应中的作用,为研究RSV感染时的炎症产生机理,临床治疗RSV感染所致的炎症反应等提供一定的理论依据。方法RSV感染体外培养的RAW264.7巨噬细胞,分别于不同感染时间点(4、8、16、24h)收集细胞和细胞培养上清。用半定量逆转录聚合酶链反应(RT.PCR)和Western-blot法分别检测细胞中环氧化酶.2(COX-2)的mRNA和蛋白表达,酶联免疫法(ELISA)检测细胞培养上清PGE2含量变化。结果RSV感染8h后即上调RAW264.7巨噬细胞COX-2mRNA转录和蛋白水平的表达。细胞培养上清中PGE2的含量逐渐增加。各指标的变化与正常对照相比差异均有显著性,并且随着RSV感染时间的延长而表达量增加。结论RSV感染RAW264.7巨噬细胞早期即可诱导COX-2的表达,同时生成大量的PGE2,PGE2的合成主要受COX-2的调节,COX.2参与了RSV感染所致的炎症反应。 相似文献
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目的研究下咽癌中环氧化酶-2(COX-2)的表达及其与肿瘤临床病理参数的关系。方法应用免疫组化SP法检测40例下咽癌组织及15例癌旁下咽黏膜组织(对照组)中COX-2的表达,并分析癌组织中COX-2的表达强度与肿瘤对应的各项病理参数的关系。结果下咽癌组织中COX-2的阳性表达率(67.5%)明显高于癌旁下咽黏膜组织中COX-2的阳性表达率(20.0%),COX-2的阳性表达与下咽癌的临床分期及淋巴结转移有显著相关性(均P〈0.01)。结论COX-2在下咽癌组织中表达增高,并与肿瘤的恶性度相关,表明COX-2可能在下咽癌的发生发展中起重要的作用。 相似文献
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黄世杰 《国外医学(药学分册)》2002,29(2):106-108
环氧合酶(COX)是合成前列腺素的关键酶,它有两种不同生理功能的异构酶,COX-1是在大部分组织中发现的构造性表达蛋白,在胃粘膜中与细胞保护作用的前列腺素的产生有关,在血小板中与促进血小板凝聚的血栓素的产生有关,COX-2受多种促分裂因子的强烈诱导,例如细胞因子和生长因子,在产生炎症性前列腺素中起重要作用。本文确定COX-2抑制剂在炎症和其他疾病中的作用。 相似文献
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选择性环氧化酶-2抑制剂与抗炎植物药研究概况 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 介绍选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂与抗炎植物药研究概况。方法 综合分析国内外相关文献资料。结果 与结论COX是前列腺素合成过程中一个重要的限速酶,选择性COX-2抑制剂的开发已成为不良反应小的非甾体抗炎药的重要发展方向,从抗炎植物药中筛选疗效好、不起反应小的抗炎新药也具有良好的前景。 相似文献
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环氧合酶2与新型抗炎药 总被引:2,自引:2,他引:2
自从非自体抗炎药(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDS)广泛用于临床后,人们往往将其抗炎、解热、镇痛作用及其许多不良反应,均归于抑制前列腺素(prostaglandins,PGs)合成过程中的一个重要限速酶─-环氧合酶(cyclooxygenase,COX)。但是,随着对COX的深入研究,人们发现COX存在两种同工酶,分别为环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2),这使人们对炎症中COX的作用和NSAIDs的药理机制有了进一步的认识,并随之产生了新的抗炎策略和对COX-2有选择性抑制作用的新型NSAIDS。1COX-2基因和蛋白COX-1基… 相似文献
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环氧合酶(COX)是前列腺素(PGE)通路的组成部分,为催化PGE生物合成的限速酶,在维持体内平衡稳定方面发挥重要作用。它有2个亚型:COX-1和-2,其中,COX-1结构性表达于大多数组织中,在维持胃肠道和肾髓质完整性方面起关键作用,而COX-2在正常组织中几乎检测不到, 相似文献
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目的研究环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)之间的关系,初步探讨COX-2对乳腺癌发生发展的作用及临床意义。方法选择146例乳腺癌标本,应用免疫组织化学染色方法(SP法)检测标本中COX-2、VEGF的表达和CD34标记的MVD值。结果 146例中,COX-2表达阳性114例(78.1%),高表达70例(47.9%)。COX-2表达程度与患者年龄、肿瘤直径及HER-2/neu表达程度无关(P〉0.05),与腋淋巴结转移状况和肿瘤分期有关(P〈0.01),与VEGF表达程度及MVD值明显相关。COX-2高表达组的MVD值高于低表达组,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 COX-2的高表达在乳腺癌的发生发展中起重要的作用,其能促进乳腺癌新生血管的形成,进而影响乳腺癌的发展和转归。 相似文献
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胰腺癌的诊治目前仍是医学界的难题,血管生成是胰腺癌生长和转移的必要因素。环氧合酶(cyclooxygenase,COX)为花生四烯酸代谢过程中的关键酶,存在COX-1及COX-2两种同工酶,其中COX-2在胰腺癌的发生发展及胰腺癌血管生成中发挥重要作用。COX-2抑制剂可分为非选择性及选择性两种,两种COX-2抑制剂都对胰腺癌及其血管形成的发生与进展存在抑制作用,COX-2抑制剂抗肿瘤血管形成的机制可能是抑制血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1及基质金属蛋白酶(MMP)的表达、降低前列腺素(PGs)及其他血管生成因子的表达、促进内皮细胞凋亡、抑制内皮细胞侵袭力和影响一氧化氮合酶(NOS)的表达。 相似文献
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胃黏膜病变组织COX-2蛋白表达的研究 总被引:2,自引:2,他引:2
目的:研究胃黏膜病变组织中环氧化酶-2(COX-2)蛋白的表达,探讨其与胃癌类型,分期,分化,转移及幽门螺杆菌(Hp)感染之间的内在关系。方法:外科手术中取30例胃癌者的癌组织,癌旁非癌组织各两块,石蜡包埋,切片HE染色作病理及免疫组织化学检查COX-2蛋白表达,Hp阳性感染由快速尿素酶试验结合病理染色/^14C尿素呼气试验而确立。结果:COX-2在胃癌中阳性表达率(66.7%),癌旁组织(26.7%),差异具有显著性(P<0.01),其表达强度差异也有非常显著性意义(P<0.001)。COX-2蛋白阳性表达率;进展期胃癌(76.0%)显著高于早期胃癌(20.0%)(P<0.05);有淋巴结转移(79.2%)显著高于无淋巴结转移(16.7%)(P<0.05);肠型胃癌(66.7%)与胃型胃癌(66.7%),低,未分化癌(80.0%)与高、中分化癌(57.1%),相比统计学上均无显著性差异(P>0.05)。Hp阳性肠化或异型增生组COX-2的表达显著高于Hp阴性组(P<0.05)。结论:COX-2蛋白在胃癌有较高水平的表达,它的异常表达多与胃癌的进展及淋巴结转移有关而与胃癌类型,病理学上分化程度关系上。COX-2基因在胃癌早期发生发展过程中可能起重要的作用,并与Hp感染有一定关系。 相似文献
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目的探讨环氧化酶2(COX-2)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法,检测COX-2和MMP-2在45例宫颈癌患者和20例正常宫颈组织中的表达水平。结果宫颈癌组织的COX-2、MMP-2积分吸光度(OD)值明显高于正常宫颈组织[(0.241±0.036)和(0.308±0.046)与(0.117±0.019)和(0.143±0.025)比较,(P〈0.05)]。高分化级宫颈癌COX.2、MMP-2的表达与病理分级、组织学类型及国际妇产科联盟(FIGO)分期无关(P〉0.05);有淋巴结转移癌COX-2、MMP-2的表达明显高于无淋巴结转移癌(P〈0.05);COX.2与MMP.2的表达呈正相关(r=0.487。p〈0.05)。结论COX-2和MMP-2的过表达可能参与了宫颈癌的发生和发展。 相似文献