西拉普利和缬沙坦对大鼠心肌梗死后心脏间质胶原代谢及心肌血管紧张素mRNA表达的影响

心肌纤维化是心室重构过程中的重要方面.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活是心肌间质纤维化发生的主要病理机制,血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)作为肾素一血管紧张素系统(RAS)的效应分子,在心室重构过程中发挥关键作用.Ang Ⅱ主要通过与其特异性受体结合来发挥生理和病理效应,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和选择性Ⅰ型血管紧张素(AT1)受体拮抗剂(ARB)从不同水平抑制RAS.本研究通过对大鼠心肌梗死后心肌组织AT1、AT2受体和Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达变化的研究,探讨心肌局部Ang Ⅱ受体表达在心肌梗死后的变化及其与心脏间质重构的关系,并观察ACEI、ARB对AngⅡ受体表达的影响及对心脏间质重构的作用.     

洛沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的干预作用

目的：观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响。 方法：实验于2004-09／2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行。①取180只SD大鼠，随机取8只为假手术组（不结扎冠状动脉），其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型。②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30mg／（kg&;#183;d），1次／d]和模型组（灌胃等量生理盐水），两组分为术后1，7，14，28d4个亚组。③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2，金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达，超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。 结果：75只大鼠进入结果分析。①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达：模型组除术后1d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外，其他各时间点表达均高于假手术组（P〈0．05）；洛沙坦组术后7，14，28d金属蛋白酶2表达均低于模型组（P〈0．05）。②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2mRNA表达：模型组各时间点均高于假手术组（P〈0.05），洛沙坦组术后1，14，28d基质金属蛋白酶2mRNA表达均低于模型组（P〈0．05）。③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例：术后14，28d，模型组显著高于假手术组（P〈0．05），洛沙坦组低于模型组（P〈0．05）。④超声心动图显示模型组大鼠在术后7，14，28d时心功能明显低于假手术组（P〈0．01），洛沙坦组14，28d时心功能指标均较模型组明显改善（P〈0．05）。 结论：大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高，非梗死区Ⅰ／Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一。洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达，逆转Ⅰ／Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭。     

西拉普利对大鼠心肌梗死后细胞凋亡基因PDCD5表达的影响

目的：探讨心肌梗死后凋亡基因PDCD5表达的变化及西拉普利治疗的影响。方法：通过结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死模型，心肌梗死24h后随机分为2组：心肌梗死组（A组，n=15）和西拉普利组（B组，n=15），另设假手术组（C组，n=15）。大鼠心肌梗死后1d给予相应药物治疗，6周后检测心肌非梗死区心肌中Ang-Ⅱ的含量及细胞凋亡基因PDCD5mRNA的表达。结果：给药6周后A组心肌中Ang-Ⅱ含量、心肌细胞中PDCD5mRNA表达与B、C组相比显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；B组与C组相比，心肌中Ang-Ⅱ含量、心肌细胞中PDCD5mRNA表达显著升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：大鼠心肌梗死后心肌中Ang-Ⅱ的含量和心肌细胞中PDCD5mRNA表达表达显著升高，而西拉普利可以降低心肌中Ang-Ⅱ的含量和心肌细胞中PDCD5mRNA表达，但仍然明显高于假手术组。     

依那普利、缬沙坦对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的通过依那普利、缬沙坦对肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGFβ1)/Smad3及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨两药物对肝纤维化的治疗作用。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,60 d造模成功后分别给予依那普利、缬沙坦灌胃15 d。对各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色,Western blotting检测TGFβ1/Smad3、CTGF蛋白表达,Real-time PCR检测TGFβ1/Smad3及CTGF mRNA表达。结果依那普利、缬沙坦可明显减轻大鼠肝组织纤维化程度,TGFβ1/Smad3、CTGF蛋白(0.51±0.10、0.49±0.11 vs.0.60±0.09;0.72±0.09、0.69±0.07 vs.0.98±0.13;0.51±0.05、0.47±0.13 vs.0.61±0.05,P均<0.05)及mRNA(2.77±0.83、2.97±0.48vs.4.07±0.97;4.15±0.98、4.17±0.98 vs.6.06±0.85;5.82±1.21、5.34±1.24 vs.7.63±1.25,P均<0.05)表达较模型组降低。结论依那普利、缬沙坦对大鼠肝纤维化具有抑制作用,为探索新的治疗药物提供了实验依据。     

艾司洛尔对大鼠心肌氧自由基代谢的干预效应

目的：探讨在心肺复苏时应用超短效β1受体阻滞剂艾司洛尔对复苏后心肌氧自由基代谢的影响.方法：实验于2002-01/2003-01在中国医科大学附属第二医院中心实验室完成.选用66只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组：假手术组、肾上腺素组、肾上腺素＋艾司洛尔组.采用窒息致大鼠再灌注损伤的复苏模型,监测心电图、心率、体温、平均动脉压.观察自主循环恢复后30,120,180 min心肌超氧化物歧化酶（抗氧化酶）、丙二醛（脂质过氧化反应的最终产物）的变化.结果：进入结果分析实验动物54只,每组18只,每时点6只.[1]心肌超氧化物歧化酶活性：肾上腺素组、肾上腺素＋艾司洛尔组各时点均低于假手术组[复苏后30 min,120 min,180 min各组：肾上腺素组为（104.06&;#177;6.11）,（84.23&;#177;5.53）,（69.08&;#177;8.76）NU/mg,肾上腺素＋艾司洛尔组为（116.33&;#177;4.85）,（99.33&;#177;7.93）,（79.67&;#177;3.82）NU/mg,假手术组为（138.19&;#177;7.97）,（135.48&;#177;6.43）,（130.99&;#177;4.85）NU/mg,P＜0.01],肾上腺素＋艾司洛尔组高于肾上腺素组（P＜0.05）.[2]心肌丙二醛含量：肾上腺素组、肾上腺素＋艾司洛尔组各时点高于假手术组[复苏后30 min,120 min,180 min各组：肾上腺素组为（15.97&;#177;0.99）,（21.48&;#177;2.84）,（33.90&;#177;4.39）μmoL/g,肾上腺素＋艾司洛尔组为（12.88&;#177;1.12）,（16.04&;#177;1.75）,（23.59&;#177;1.85）μmol/g,假手术组为（10.80&;#177;1.43）,（12.08&;#177;0.76）,（12.22&;#177;1.84）μmol/g,P＜0.01],肾上腺素＋艾司洛尔组低于假手术组（P＜0.01）.结论：艾司洛尔可能通过减轻超氧化物歧化酶活性的降低和丙二醛含量的升高而改善复苏后心肌氧自由基代谢的失衡.     

血管紧张素转换酶抑制剂对急性心肌梗死后左室重构的干预实验

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对急性心肌梗死后左室重量的影响，间接判断其对左室重构的抑制作用。方法 以初次急性心肌梗死入院者为研究对象，观察组给培哚普利或苯钠普利，对照组给美托洛尔，观察之初及3个月后用二维心动超声测量左室重量。结果 ACEI组平均心肌重量低于美托洛尔组（P＝0．04497）。结论 ACEI能够有效控制急性心肌梗死后左室重量的增加，即抑制左室重构。     

大鼠颅脑损伤后心肌损害及血浆和心肌血管紧张素的变化

背景：颅脑损伤可以引起一系列的内脏并发症，其中心血管并发症日益引起人们的重视。目的：探讨颅脑损伤所致循环和心脏局部血管紧张素Ⅱ及心脏局部血管紧张素Ⅱ1型受体水平的变化。设计：随机对照动物实验。单位：首都医科大学附属北京天坛医院和首都医科大学基础医学院。材料：实验于2003／2004在首都医科大学中心实验室和北京天坛医院中心实验室进行。健康雌性Wistar大鼠40只，随机分为颅脑损伤组和对照组两组，每组20只。方法：颅脑损伤组用局部重物撞击法建立大鼠颅脑损伤模型，对照组不打击。在撞击即时点后24h取材，每组10只用于血管紧张素Ⅱ及其1型受体检测，另外10只用于心肌病例形态观察。主要观察指标：①用均相竞争放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ水平。②采用免疫组织化学方法检测心肌血管紧张素Ⅱ及其1型受体的表达。③采用酶反应速率法测定血清肌酸磷酸激酶同工酶活性。④苏木精-伊红染色，光镜，透射电镜观察大鼠心肌超微结构等病理形态学改变。结果：40只大鼠进入结果分析。①血浆血管紧张素Ⅱ水平：颅脑损伤组明显高于对照组[（965．52&;#177;176．71），（485．03&;#177;86．13）ng／L，P〈0．05]。②血清肌酸磷酸激酶同工酶活性：颅脑损伤组显著高于对照组[（12．77&;#177;4．07），（3．49&;#177;1．55）μkat／L，P〈0．05]。③心肌血管紧张素Ⅱ及其1型受体的表达：颅脑损伤组的阳性反应物面积与灰度值均高于对照组（P〈0．05）。④苏木精-伊红染色颅脑损伤组心肌细胞胞浆强嗜酸性染色。明显的胞质皱缩，肌纤维断裂、减少或消失，可见心肌局灶性水样变性、溶解或坏死。超微结构的病理观察均见心肌病理损害。结论：大鼠颅脑损伤可导致心肌损害的发生，血管紧张素系统变化可能是其因素之一。     

ACEI和ARB改善胰岛素抵抗的抗炎机制研究

胰岛素抵抗(IR)是2型糖尿病(T2DM)和动脉粥样硬化(AS)共同的病理生理基础,对IR发生机制的研究是当今的研究热点,大量的流行病学资料、临床试验及基础研究均证实慢性炎症参与了IR的发生、发展,从而提出炎症是T2DM与AS共同的基础[1].……     

3种剂量转换酶抑制剂对心肌肥厚逆转及血管紧张素Ⅱ浓度的影响

高血压病左室肥厚是对血管动力学压力容量超负荷的一种反应。近年来认为心肌肥厚是预测心脏事件一个独立危险因素,因此探索心肌肥厚原因,逆转心肌肥厚受到学者关注。本文通过3种剂量血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对52例高血压病,经6个月治疗观察,前后对比,旨在探索ACEI对高血压左室肥大逆转的量效关系及对血管紧张素Ⅱ(AnGⅡ)、醛固酮(ALD)血浆浓度、平均血压(MBP)的影响。 1 资料与方法 1.1 资料:住院高血压病52例,男43例,女9例,年龄42～78岁,平均年龄64.±3.2岁,诊断符合1978年WHO诊断标准,其中Ⅰ期高血压10例;Ⅱ     

姜黄素对心肌梗死大鼠心肌ROS、MDA及P-AKT/AKT的影响

目的研究姜黄素对心肌梗死大鼠心肌ROS、MDA与P-AKT/AKT的表达情况。方法选60只成年雄性SD大鼠,随机分为对照组(control,n=15)、手术组(MI,n=15),溶剂组(solvent,n=15)和药物组(curcumin,n=15)。对照组在左冠状动脉前降支处穿线,打一假结。手术组、溶剂组和药物组都结扎左冠状动脉前降支,阻断其血流通过。24 h以后将三组进行不同干预,手术组不进行任何干预,溶剂组腹腔注射溶剂(乙醇和聚乙二醇的混合物),药物组腹腔注射姜黄素100 mg/kg。28 d后取出大鼠心脏,检测大鼠心肌的ROS、MDA表达含量。采用Western blot方法检测大鼠心肌组织中P-AKT/AKT的表达情况。结果心电图结果显示,手术组手术后ST变移率与T波幅度明显高于手术前(P<0.01),对照组手术前后心电图没有明显区别(P>0.05)。手术组与溶剂组大鼠心肌中ROS、MDA明显高于药物组(P<0.01),手术组与溶剂组没有明显差别(P>0.05),手术组与溶剂组大鼠心肌中ROS、MDA明显高于对照组(P<0.01)。Western blot检测P-AKT/AKT表达结果显示,手术组和溶剂组心肌梗死大鼠心肌内P-AKT/AKT表达情况明显低于药物组(P<0.05);手术组与溶剂组没有明显差别(P>0.05),手术组与溶剂组与对照组比P-AKT/AKT表达情况明显降低(P<0.05)。结论姜黄素能明显降低大鼠心肌梗死心肌内ROS、MDA的表达量;增高大鼠心肌梗死心肌内P-AKT/AKT表达。     

缬沙坦对大鼠急性心肌梗死后交感神经重构的抑制作用

目的：探讨大鼠心肌梗死后交感神经重构现象以及缬沙坦对重构的抑制作用。方法：48只雄性Wistar大鼠随机分为两组，分别为心肌梗死组和心肌梗死后缬沙坦治疗组．心肌梗死组和心肌梗死后缬沙坦治疗组分别在3个不同的时间点（3、7、30d）进行观测，心肌梗死后缬沙坦治疗组按照5mg／（kg·d）的剂量灌胃。另外一组开胸后只芽线不结扎作为对照组。用Power Lab测定各组大鼠心电图，连续记录大鼠心电图，并对心律失常进行评分。用免疫组化的方法检测各组大鼠心肌梗死周边区交感神经密度。结果：心肌梗死组7、30d时免疫组化显示梗死周边区交感神经明显增生，与对照组相比差异有显著性（P〈0．05）。心肌梗死后缬沙坦治疗组在7、30d时，梗死周边区交感神经密度显著低于同时间点的心肌梗死组（P〈0．05）。心肌梗死后缬沙坦治疗组各个时间点的心律失常评分均较心肌梗死组相应时间点显著降低（P〈0．05）。结论：缬沙坦能抑制心肌梗死后交感神经增生和重构．并降低心肌梗死后心律失常的发生。缬沙坦降低心律失常的作用部分是通过抑制交感神经增生和重构介导的。[著者文摘]     

Atorvastatin enhances interleukin-10 levels and improves cardiac function in rats after acute myocardial infarction

LV (left ventricular) remodelling is the basic mechanism of HF (heart failure) following MI (myocardial infarction). Although there is evidence that pro-inflammatory cytokines [including TNF-alpha (tumour necrosis factor-alpha) and IL-6 (interleukin-6)] are involved in the remodelling process, only little is known about the role of anti-inflammatory cytokines, such as IL-10. As accumulating evidence has revealed that statins possess anti-inflammatory properties, the aim of the present study was to elucidate the effect of atorvastatin on the modulation of the anti-inflammatory cytokine IL-10 and its effect on LV function in rats with HF subsequent to MI. Rats with MI, induced by permanent LAD (left anterior descending) branch coronary artery ligation, were treated for 4 weeks with atorvastatin (10 mg x kg(-1) of body weight x day(-1) via oral gavage) starting on the first day after induction of MI. Cardiac function was assessed by echocardiography and cardiac catheterization 4 weeks after MI induction. Membrane-bound and soluble fractions of TNF-alpha, IL-6 and IL-10 protein, the TNF-alpha/IL-10 ratio, serum levels of MCP-1 (monocyte chemoattractant protein-1) as well as myocardial macrophage infiltration were analysed. Treatment with atorvastatin significantly improved post-MI LV function (fractional shortening, +120%; dP/dt(max), +147%; and LV end-diastolic pressure, -27%). Furthermore atorvastatin treatment markedly decreased the levels of TNF-alpha, IL-6 and MCP-1, reduced myocardial infiltration of macrophages and significantly increased myocardial and serum levels of the anti-inflammatory cytokine IL-10. Thus the balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines was shifted in the anti-inflammatory direction, as shown by a significantly decreased TNF-alpha/IL-10 ratio. Atorvastatin ameliorated early LV remodelling and improved LV function in rats with HF subsequent to MI. Our study suggests that the modulation of the balance between pro- and anti-inflammatory cytokines towards the anti-inflammatory cytokine IL-10 is one salutary mechanism underlying how atorvastatin influences post-MI remodelling and thus improves LV function.     

缬沙坦与依那普利治疗急性心肌梗死合并心功能不全对照研究

目的探讨缬沙坦与依那普利治疗急性心肌梗死合并心功能不全的临床疗效和安全性。方法将122例急性心肌梗死合并心功能不全患者随机分为观察组与对照组,每组61例,两组均接受溶栓、扩容、调脂、抗凝等常规治疗,在此基础上观察组联合缬沙坦治疗,对照组联合依那普利治疗,观察6个月。于治疗前及治疗6个月末,检测两组收缩压、舒张压、左心射血分数,及时记录治疗过程中出现的不良反应。结果治疗6个月末两组收缩压、舒张压均较治疗前显著下降（P〈0．01）,左心射血分数均较治疗前显著升高（P〈0．01）,同期两组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。治疗后观察组未出现明显的不良反应,对照组不良反应发生率显著高于观察组（χ^2=18．42,P〈0．01）。结论急性心肌梗死合并心功能不全患者在接受溶栓、扩容、调脂、抗凝等常规治疗的基础上,联合缬沙坦与依那普利治疗效果显著且相当,但联合缬沙坦安全性更高。     

应激性高血糖对急性心肌梗死患者心功能的影响

目的 探讨应激性高血糖对非糖尿病急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者心功能及住院期间并发症的影响.方法 对62例既往无糖尿病病史的STEMI患者分为应激性高血糖(A)组和非应激性高血糖(B)组.根据非糖尿病患者急性心肌梗死(AMI)后24 h内(空腹>8 h,静脉未应用葡萄糖注射液的患者)空腹血糖≥6.1 mmol/L作为应激性高血糖的判定标准.A组34例,B组28例.所有患者于入院第2周行心脏超声检查,测定左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVDS)、射血分数(EF)及短轴缩短率(FS).比较两组心功能的差异,并且观察患者在住院期间内并发症的发生情况.结果 A组的EF和FS均明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.01).多元回归分析发现:血糖与AMI患者的心功能独立相关,差异有统计学意义(P<0.05).AMI伴发应激性高血糖者住院期间并发症的发生较非应激性高血糖者有增多趋势,因病例数较少未行统计学处理.结论 AMI伴发应激性高血糖者的心功能明显低于非应激性高血糖者.血糖是AMI患者独立且与心功能有关的因素.     

Effect of spironolactone on cardiac remodeling after acute myocardial infarction

BACKGROUND:

Few studies have reported the effect of aldosterone receptor antagonist (ARA) on myocardial remodeling after acute myocardial infarction (AMI). This study was undertaken to investigate the preventive effect of ARA on myocardial remodeling after AMI.

METHODS:

A total of 616 patients who had been admitted into the CCU of the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University from January 2008 to January 2010 were studied prospectively. Only 528 patients were observed completely, including 266 of the control group and 262 of the treatment group. There was no statistical difference in age, gender, medical history, admission situation, and treatment between the two groups (P>0.05). The preventive effects of spironolactone on cardiac remodeling, left ventricular function, renal function and blood levels of potassium were evaluated by echocardiography, serum potassium and serum creatinine at one-month and one-year follow-up.

RESULTS:

The echocardiography indicators such as LVESD, LVEDD, LVEF, LAD-ML and LAD-SI were significantly improved in the treatment group compared with the control group at one year (P<0.05). In the treatment group, LVESD, LVEDD, LVPWT, LVEF, LAD-ML and LAD-SI were more significantly improved at one year than one month (P<0.05, P=0.007 to LVEF), and in the control group LVEF was more significantly improved at one year than one month (P=0.0277). There were no significant differences in serum potassium and serum creatinine levels between the two groups.

CONCLUSION:

On the basis of conventional treatment, the early combination of low-dose spironolactone (20 mg/d) could inhibit cardiac remodeling at late stage and prevent heart failure.KEY WORDS: Myocardial infarction, acute, Ventricular remodeling, Atrial remodeling, Aldosterone, Aldosterone blockade, Spironolactone, Cardiac function, Prognosis     

急性心肌梗死病人早期心脏康复运动训练的效果观察

[目的]观察急性心肌梗死病人早期心脏康复运动训练的效果。[方法]将120例住院急性心肌梗死病人采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例,对照组采用标准护理,观察组采用早期康复运动训练。采用焦虑自评量表(SAS)进行焦虑评估,比较两组病人SAS评分、住院满意度得分、并发症发生情况、住院时间。[结果]观察组病人住院期间腹胀、尿潴留、便秘发生率低于对照组,出院当天SAS评分低于对照组,住院满意度得分高于对照组,住院时间短于对照组(P0.05)。[结论]早期心脏康复运动训练有利于急性心肌梗死病人心功能的恢复,改善病人的焦虑情绪、缩短住院时间、提高病人住院满意度。     

缬沙坦对急性心肌梗死后左室重塑的影响

目的　观察缬沙坦对急性心肌梗死 (AMI)后左室重塑的阻抑作用。方法　将 72例AMI患者随机分为常规治疗组 36例、缬沙坦治疗组 36例 ,并于AMI后 2周、2 4周分别进行超声心动图和平衡法核素心室造影 ,测定左室心肌质量、左室收缩功能和舒张功能 ,了解缬沙坦对AMI后左室重塑的阻抑作用。结果　AMI后 2 4周时 ,缬沙坦与常规治疗组比较 ,室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径和左室心肌质量指数均明显降低 ,差异有统计学意义(P <0 .0 5或P <0 .0 1)。AMI后 2 4周时 ,缬沙坦治疗组与对照组比较 ,左室射血分数明显增加 (P <0 .0 1) ,左室高峰射血率明显升高 (P <0 .0 1) ,左室高峰射血率时间显著下降 (P <0 .0 5 ) ,同时左室高峰充盈率明显升高 (P <0 .0 5 ) ,左室高峰充盈率时间显著下降 (P <0 .0 1)。结论　缬沙坦能明显减轻心肌梗死后心肌肥厚和左室重塑 ,改善左室功能。