Novexel公司的新型β-内酰胺酶抑制剂进入Ⅱ期临床研究

日前，法国Novexel公司研制的新药NXL104的Ⅱ期临床研究工作已全面展开。NXL104为一新型β-内酰胺酶抑制剂，与市场上已有的3个β-内酰胺酶抑制剂—克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦相比，其能更大范围地灭活β-内酰胺酶，降低某些耐药菌对β-内酰胺类抗生素的破坏，使抗生素能更好地发挥疗效。     

β—内酰胺酶抑制剂

过去的40多年是β-内酰胺抗生素类发展取得空前成就的时期.天然、半合成和新合成的药物不断涌现.同时,为了寻找新的和改进的β-内酰胺抗生素,已开展了酶与这些分子相互作用的研究.70年代开发成功的酶抑制剂已在临床上应用.     

必须重视β内酰胺类抗生素与其酶抑制剂复方制剂的科学开发

β内酰胺类抗生素是临床应用较为广泛的一类抗生素,主要包括青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类等,临床主要用于细菌性感染的预防与治疗。但由于临床的广泛应用和不合理使用,细菌耐药逐步增加。β内酰胺酶抑制剂是一类新的β内酰胺类药物,本类药物本身无抗菌作用,但与β内酰胺类抗生素联用可使青霉素类、头孢菌素类的最小抑菌浓度明显下降,药物抗菌活性大大增强,并可恢复产酶菌株对药物的敏感性。开发β内酰胺酶抑制剂、保护β内酰胺类抗生素具有极其重要的意义。经调查,国内近几年开发出不少β内酰胺类抗生素与β内酰胺酶抑制剂的…     

β—内酰胺酶抑制剂的研究进展

根据主核结构,本文从青霉烷砜、头孢烯砜、1β－甲基碳青霉烯、青霉烯、单环β－内酰胺、桥键单环内酰胺及非β－内酰胺类化合物七个方面对近几年新β－内酰胺酶抑制剂的进展作一简要概述。     

探析β-内酰胺酶抑制剂抗生素在临床上的应用

目的探析β-内酰胺酶抑制剂抗生素在临床上的应用情况。方法通过分析β-内酰胺酶抑制剂抗生素的剂型,阐述其在临床上的应用情况。结果与结论β-内酰胺酶抑制剂对各种革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等所产生的β-内酰胺酶均有广泛的抑制作用,临床研究确认其与β-内酰胺类抗生素的复合制剂,用于呼吸系统、腹腔、皮肤和软组织等感染的经验治疗有效,用于中性粒细胞减少的发热、院内感染也有效。β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗混合感染疗效突出。     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

报道了4种β-内酰胺酶抑制剂(包括克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦以及BRL-42715)的特性、各抑制剂的复方制剂、作用 机制,以及这些酶抑制剂与不耐酶的β-内酰胺类抗生素联合应用后的协同作用,并对酶抑制剂抑酶作用进行了比较。     

β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用分析

目的:分析本院2002年～2004年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床用药情况.方法:通过DDDs和日均费用以及各种分类DDDs和金额进行分析.结果:头孢哌酮舒巴坦钠金额和DDDs均排第1,3年的金额和DDDs均占此类药物49%以上,其次是阿莫西林克拉维酸钾,DDDs占22%以上,两者之和占77%以上.粉针剂金额占主导.临床应用主要是含舒巴坦的药物.头孢菌素类占多数,且每年有所上升.结论:β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床应用中占重要地位,是解决细菌对这类药物耐药性的关键.     

β—内酰胺类抗生素与β—内酰胺酶抑制剂复方制剂的体外抗菌…

用琼脂稀释法测定Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ（ＡＵＧ），Ｔｉｍｅｎｔｉｎ（ＴＩＭ）和Ｕｎａｓｙｎ（ＵＮＡ）对６８５株临产床分离菌的体外抗菌作用，并与其他抗菌药物行比较。６８５株细菌中４５９株细菌产β－内酰胺酶。     

回顾性分析头孢菌素皮试原则用于头孢菌素类+β-内酰胺酶抑制剂的适用性

目的 分析头孢菌素皮试原则对头孢菌素类+β-内酰胺酶抑制剂（CBI）的适用性。方法收集广州市番禺区中心医院2019年1月至2021年7月使用CBI患者的病历资料,回顾性分析患者年龄、性别、既往过敏史、CBI皮试情况和结果、过敏情况。根据研究目的对患者进行分组,分别比较3大组别（(1)皮试阴性组和未皮试组;(2)既往有过敏史组和既往无过敏史组;(3)既往青霉素、头孢过敏史组和既往非青霉素、头孢过敏史组）使用CBI后过敏反应发生率的差异。结果 纳入病例7 771例,共用5种CBI,皮试率81.09%(6 302/7 771)。皮试阳性率0.11%(7/6 302),既往青霉素皮试阳性或过敏患者皮试阳性率85.71%(6/7)。过敏20例（17例为速发型过敏反应,3例为迟发型过敏反应）,主要症状均为皮疹和瘙痒,停药及对症处理后好转,后期改用其他种类抗菌药物,均未发生过敏反应;过敏患者中既往有过敏史患者8例（含青霉素、头孢过敏5例）;皮试阴性组过敏率0.25%(16/6 295),未皮试组过敏率0.27%(4/1 469),2组过敏率比较差异无统计学意义（P>0.05）。既往有过敏史组过...     

β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的合成

目的：合成他唑巴坦。方法：以6－氨基青霉烷酸（6－APA）为原料，经溴化，酯化，氧化并脱溴成亚砜后，与三唑反应，再氧化，脱保护基得他唑巴坦。结果：使用30％双氧水氧化生成亚砜，与2－三甲基硅－1，2，3－三唑反应生成2α－甲基－2β－（1，2，3－三唑－1－基）甲基青霉烷－3α－羧酸二苯甲酯，结论：该方法缩短了反应路线，操作简便，总收率24％。     

β内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则

国家食品药品监督管理局就近年来β内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成的复方制剂，在2006年2月6日，颁布了相应的指导原则，本刊特选如下。[编者按]     

酶抑制剂在β-内酰胺抗生素中的应用

细菌因产酶而引起的耐药性已成为临床治疗中的严重问题，酶抑制剂与β-内酰胺抗生素联用，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，已成为解决该类耐药性的有效措施。SBT／AMPC使AMPC增效8－16倍，使50％的AMPC耐药株转为敏感；SBT／CPZ对92％的β－内酰胺酶高度稳定；CVA／羟氨苄青霉素较羟氨苄青霉素增效约16－64倍，约65％－87％的羟氨苄青霉素耐药菌株转为敏感；CVA／瞳西林与替卡西林相比，增效约8－32倍，31％－60％的替卡西林耐药株转为敏感；TAZ／PIPC较PIPC抗菌活性提高4－128倍／CS／IPM对各种酶均高度稳定。     

β—内酰胺酶抑制剂的进展

近年来,β-内酰胺类抗生素已成为抗生素大家族中的重要成员,它包括青霉素类、头孢菌素类及其它β-内酰胺类(如:头霉素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类及氧头孢烯类等)。随着临床上β-内酰胺类抗生素的不断应用,细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药亦呈增长的趋势。此类耐药的一个最重要机理是产生β-内酰酶。β-内酰胺酶能够水解β-内酰胺类抗生素的内酰胺环,从而使这类抗生素失去抗菌活性。     

β－内酰胺类抗生素与β－内酰胺酶抑制剂复方制剂的体外抗菌作用

用琼脂稀释法测定Ａｕｇｍｅｎｔｉｎ（ＡＵＧ）、Ｔｉｍｅｎｔｉｎ（ＴＩＭ）和Ｕｎａｓｙｎ（ＵＮＡ）对６８５株临床分离菌的体外抗菌作用，并与其他抗菌药物进行比较。６８５株细菌中４５９株细菌产β－内酰胺酶。产酶菌对阿莫西林，替卡西林和氨苄西林的耐药率均很高，ＡＵＧ、ＴＩＭ和ＵＮＡ与上述抗生素相比有明显的增效作用，抗菌谱亦有扩大。３种复方制剂对大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、变形杆菌属和志贺菌属的抗菌作用与哌拉西林、庆大霉素和诺氟沙星相似或略强；对葡萄球菌中甲氧西林敏感株的作用与苯唑西林、头孢唑林相仿，明显优于红霉素、青霉素；对脆弱类杆菌的抗菌作用与甲硝唑相仿。     

β-内酰胺酶抑制剂的研究和开发

β-内酰胺酶抑制剂对各种革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等所产生的β-内酰胺酶均有广泛的抑制作用,临床研究确认其与β-内酰胺类抗生素的复合制剂用于呼吸系统、腹腔、皮肤和软组织等感染的经验治疗有效,用于中性粒细胞减少的发热、院内感染也有效。β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂治疗混合感染特别有效,用于多重耐药菌如不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌所致感染治疗亦在增加。本文简要介绍β-内酰胺酶抑制剂的发展和开发近况。     

β-内酰胺酶抑制剂的临床应用

β-内酰胺酶抑制剂 (β- Lactamase inhibitors)是一种新的 β-内酰胺类药物〔1〕。质粒传递产生 β-内酰胺酶 ,致使一些药物β-内酰胺环水解而失活 ,是病原菌对一些常见的 β-内酰胺类抗生素 (青霉素类、头饱菌素类 )耐药的主要方式。为了克服这种耐药性 ,除了研制具有耐酶性能的新抗生素外 ,还要不断寻找新的β-内酰胺酶抑制剂。目前对竞争型抑制剂的开发已有一些进展。竞争型抑制剂按其作用性质分为可逆性与不可逆性两类。耐酶青霉素 (甲氧西林、苯唑西林钠等 )属可逆性竞争型 β-内酰胺酶抑制剂。它们可与一些细菌的 β-内酰胺酶活性部…     

开发含β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素及临床评价的基本考虑

本文结合含β-内酰胺酶抑制剂复方抗生素的国外研究基础和国内开发现状，提出对国内该类抗生素开发及临床评价的几点考虑。     

β-内酰胺酶抑制剂研究进展

自上世纪40年代使用第一个β-内酰胺类抗生索青霉素以来，由于众多该类抗生素的滥用，细菌对其耐药性已成为临床治疗的一大威胁。β-内酰胺酶的产生是细菌对该类抗生素产生耐药的主要机制。为了战胜疾病，人类使川近似剂来克服β-内酰胺酶的破坏作用，使β-内酰胺酶失去活力，这就是近10年来发现的β-内酰胺酶抑制剂。按照作用机理分类．这些抑制剂可分为竞争性和非竞争性两类，其中竞争性抑制剂按其作用性质分为可逆性和不可逆性两类。