豚鼠定量吸香烟模型及其肺气道反应

目的 :建立豚鼠定量吸香烟模型 ,同时观察定量吸烟引起的肺气道急性反应。方法 :制作双通道、单向、最小无效腔的动物定量吸烟装置 ;观察豚鼠自主呼吸时吸入 75 %浓度的香烟烟雾 10次呼吸后的肺气道阻力 (RL)和肺动态顺应性 (Cdyn)的变化 ;观察豚鼠连续吸入 6 0 ml香烟烟雾后 ,肺气道组织小血管的通透性的变化。结果 :豚鼠吸烟后 RL 迅速提高 ,峰值出现在第 9～ 11次呼吸波段 ,是吸烟前基础值的 191± 6 3% (P<0 .0 1) ;吸烟后 Cdyn迅速降低 ,谷值也在第 9～ 11次呼吸波段 ,是基础值的 6 1± 19% (P<0 .0 1) ;吸烟后豚鼠胸腔内气管段、主支气管段、近端肺内气道段和远端肺内气道段组织中的伊文思蓝渗出量与对照组相比 ,均有明显增加 (P<0 .0 1)。结论 :建立了豚鼠自主呼吸定量吸香烟模型 ,可用于检测吸烟后肺气道的急性反应 ;豚鼠急性定量吸烟可引起肺气道阻力明显上升 ,肺动态顺应性明显下降 ,还可引起肺气道组织小血管通透性明显增高的反应。     

糖皮质激素抑制慢性支气管炎大鼠气道磷酸二酯酶4D和肿瘤坏死因子α的表达

目的探讨糖皮质激素对慢性支气管炎大鼠气道炎症的抑制作用,并观察其对气道磷酸二酯酶4D（PDE4D）和TNF-α表达的影响,探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠40只随机分为5组,每组8只。吸烟组：香烟烟雾吸入法建立慢性支气管炎模型;甲基泼尼松龙（甲强龙）低剂量干预组和高剂量干预组：每日吸入烟雾之前分别给予腹腔内注射甲强龙1mg／kg和10mg／kg,1次／d。同时设空白对照组（不予任何处理）和甲强龙对照组（每日给予甲强龙10mg／kg腹腔注射）。采用免疫组化法检测气管及肺气道上皮PDE4D表达的变化,以灰度扫描和图像分析测定PDE4D阳性染色的平均吸光度;收集BALF进行细胞计数及分类,ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-8浓度的变化。结果香烟烟雾致大鼠慢性支气管炎形成,甲强龙低剂量组和高剂量组大鼠气管及各级支气管炎性细胞聚集、上皮细胞肿胀及浆液渗出均减轻。与对照组相比,吸烟显著增加大鼠气管与肺组织气道黏膜上皮PDE4D的表达,且PDE4D表达增加与BALF中TNF-α和IL-8释放量增加呈正相关。甲强龙干预后,PDE4D蛋白表达减低,BALF中TNF-α和IL-8释放减少;增大甲强龙剂量,PDE4D、TNF-α和IL-8水平进一步降低,以上差异均具有统计学意义（P〈0．05）;高剂量甲强龙对中性粒细胞数量和TNF-α浓度的影响与低剂量甲强龙相比无显著差异（P〉0．05）。结论甲强龙抑制气道上皮PDE4D的表达,进而下调吸烟介导的TNF-α产物,从而有利于减少炎症细胞的聚集,有效减轻慢性支气管炎大鼠支气管黏膜的充血、水肿。     

甲强龙对吸烟大鼠气道磷酸二酯酶4D（PDE4D）表达的影响

目的 探讨甲强龙对吸烟大鼠气道粘膜上皮磷酸二酯酶4D>(PDE4D>)表达的影响及机制.方法 烟雾吸入建立大鼠慢性支气管炎模型,低剂量和高剂量干预组大鼠香烟吸入之前分别给予腹腔内注射甲基强的松龙1mg/kg和10mg/kg,均1次/d.采用免疫组化检测气管及肺气道上皮PDE4D>表达的变化,以灰度扫描和图像分析测定PDE4D]阳性染色的平均吸光度;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类;ELISA检测BALF中IL-8(interleukin-8)和TNF-α(tumor necrosis fuctor-α)浓度的变化.结果 与对照组相比,吸烟显著增加大鼠气管与肺气道粘膜上皮PDE4D>的表达,且PDE4D>阳染增加与BALF中IL-8和TNF-α释放量增加呈正相关.甲强龙干预后,PDE4D>蛋白阳染减低,BALF中释放减少.以上差异均具有统计学意义(0.05).结论 PDE4D>在香烟诱导的大鼠慢性支气管炎气道粘膜上皮中呈高表达;甲强龙可抑制大鼠气道上皮PDE4D>高表达,同时气道炎性细胞的生成及IL-8和TNF-α的释放均减少;甲强龙通过抑制PDE4D>的表达在慢性气道炎症中发挥重要作用.     

伊曲康唑对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠骨髓源性抑制细胞的影响及意义

目的探讨伊曲康唑对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠骨髓源性抑制细胞（MDSC）的影响及意义。方法按照随机数字表法将40只大鼠分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组,每组10只。对照组大鼠给予常规喂养;后3组大鼠按被动香烟烟雾吸入法构建COPD模型,低剂量组和高剂量组大鼠于被动吸烟12周后,分别口服10mg/kg和50mg/kg伊曲康唑,1次/d,共4周。分别检测并计算各组大鼠的第0.3s用力呼气量与用力肺活量的比值（FEV0.3/FVC）、肺顺应性和气道阻力及气道病理学评分;采用流式细胞术和免疫荧光技术分析外周血MDSC比例和肺组织中MDSC计数,Westernblot法和RT-PCR法测定肺组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、转化生长因子-β（TGF-β）和精氨酸酶1（ARG1）蛋白及mRNA表达。结果与对照组相比,模型组外周血MDSC比例、肺组织MDSC细胞数、iNOS、TGF-β、ARG1表达水平均增高（均P＜0.05）;与模型组相比,低剂量组和高剂量组外周血MDSC比例、肺组织中MDSC计数及iNOS、TGF-β、ARG1表达水平均明显降低（均P＜0.05）。与对照组相比,模型组FEV0.3/FVC和顺应性降低,气道阻力和小气道病理评分均增高（均P＜0.05）;与模型组相比,低剂量组和高剂量组FEV0.3/FVC和顺应性明显增高,气道阻力和气道病理评分均明显降低（均P＜0.05）。结论伊曲康唑能降低外周血MDSC比例及肺组织中MDSC计数,抑制MDSC分泌功能,有助于改善COPD大鼠的肺通气功能、降低气道炎症反应。     

吸入麻醉药对气道高反应性的抑制作用及机制研究

目的观察研究吸入麻醉药对气道高反应性的抑制作用及其机制。方法回顾分析我院2007年1月～2008年1月入诊的60例行吸入麻醉的气道高反应性患者与同期60例常规治疗（静脉注射麻醉药）的有气道高反应性表现的患者的临床资料,观察比较两组患者气道阻力及肺顺应性在不同时间点的变化情况。结果与初始值比较,观察组提高肺顺应性的效果及降低气管阻力的效果明显优于对照组的疗效（P〈0．05）,吸入麻醉组肺顺应性提高的效果及气道阻力降低的效果明显高于对照组（P〈0．05）。结论吸入麻醉药对气道高反应性具有抑制作用,临床手术时此法安全有效,值得推广。     

红霉素对吸烟大鼠气道上皮细胞NF-κB和ICAM-1表达的影响

目的通过观察红霉素对吸烟大鼠气道上皮细胞核因子-κB（NF-kappaB,NF-κB）和细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）表达的影响,探讨红霉素在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）治疗中的抗炎作用。方法Wistar大鼠30只,体重150&#177;10g,随机抽取20只被动吸烟4周后,10只继续吸烟8周作为吸烟组、10只吸烟前给予红霉素灌胃作红霉素组,另10只作对照组。测定气道阻力和肺顺应性,采用免疫组织化学方法测定各组大鼠气道上皮细胞NF—κB和ICAM-1的表达水平。结果（1）与对照组（2．74&#177;0．21;6．03&#177;0．47）比较,吸烟组（5．67&#177;0．32;4．39&#177;0．40）和红霉素组（4．14&#177;0．18;4．99&#177;0．63）气道阻力均升高,肺顺应性均降低,P均〈0．01。与吸烟组比较,红霉素组气道阻力降低,P〈0．01,肺顺应性升高,P〈0．05。（2）与对照组（11．84&#177;0．75;12．05&#177;0．57）比较,吸烟组（21．04&#177;0．54;19．09&#177;0．39）和红霉素组（13．75&#177;0．45;13．91&#177;0．32）气道上皮细胞NF—κB和ICAM-1的表达明显增高,P均〈0．05。与吸烟组比较,红霉素组气道上皮细胞NF—κB和ICAM-1的表达降低,P〈0．05。（3）气道上皮细胞NF—κB与ICAM-1的表达呈明显正相关（R=0．991;P〈0．01）。结论吸烟可以使大鼠气道阻力增高,肺顺应性降低,引起气道上皮细胞NF—κB和ICAM-1表达升高,红霉素可以改善吸烟引起的肺功能减退,并可能通过影响NF-κB和ICAM-1的表达而在慢性阻塞性肺疾病治疗中发挥一定的抗炎作用。     

吸烟对家兔巨噬细胞溶酶体酸性磷酸酶的影响

本文通过体内外实验观察了吸烟对家兔肺巨噬细胞溶酶体酸性磷酸酶的影响。结果表明:体外香烟烟雾凝聚物具有直接抑制肺巨噬细胞溶酶体酸性磷酸酶活性的作用(1mg组P<0.01),而慢性香烟烟雾吸入会导致肺巨噬细胞溶酶体酸性磷酸酶活性的升高(P<0.01)。溶酶体酸性磷酸酶释放的明显增加是引起肺损伤导致肺气肿的重要环节。     

Zmu-1:DHP豚鼠气道对组胺的敏感性与组胺H1受体表达量的相关性研究

目的　研究Zmu-1：DHP豚鼠气道对组胺诱导产生的反应及气道组胺H1受体的表达量,阐明豚鼠气道敏感性与组胺H1受体数量的关系,为哮喘研究提供具有较高敏感性的速发型过敏的动物模型。方法　通过活体气管插管及雾化组胺气体吸入,测定豚鼠气道阻力和肺动态顺应性;采用离体气管片组胺滴定法,通过气管片收缩测定气管平滑肌对组胺的敏感性;采用同位素标记药物配位法,测定豚鼠气道组织组胺H1受体的密度及平衡解离常数。结果　当豚鼠吸入大于0.5mg/ml雾化组胺时,Zmu-1：DHP豚鼠气道阻力上升率和肺动态顺应性下降率与DHP豚鼠相比,其速度有增大趋势,但未达到显著水平 (P >0 0 5 );两个品系豚鼠雄性个体比雌性的敏感性显著增加（P <0.01）。当组胺浓度为10-5M和10-4M时,Zmu-1：DHP豚鼠气管片平滑肌的收缩率显著大于DHP豚鼠 (P <0.01-0.05 )。两个品系豚鼠气道组胺H1受体的密度及其平衡解离常数无显著差异(P >0 0 5 )。 结论　在一定的组胺浓度范围内,Zmu-1：DHP豚鼠气道平滑肌对组胺的敏感性大于DHP豚鼠,雄性豚鼠的敏感性大于雌性豚鼠。豚鼠气道对组胺的敏感性与其组胺H1受体数量未表现出显著的相关性,提示气道反应可能还受到平滑肌膜上其它受体和化学介质的作用。     

三氧化二砷对哮喘豚鼠气道嗜酸粒细胞凋亡的影响

目的　研究三氧化二砷对哮喘豚鼠气道嗜酸粒细胞 (EOS)凋亡的影响及其作用机制。方法　采用卵白蛋白(OVA)致敏激发复制哮喘豚鼠模型 ,分组给予不同剂量三氧化二砷喷射雾化吸入 ,同时设生理盐水喷射雾化吸入组、三氧化二砷腹腔注射组、地塞米松腹腔注射组对照 ,均于用药 7天后 ,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿嘧啶缺口末端标记 ,(TUNEL)技术原位标记细胞凋亡 ,对气道壁EOS凋亡进行定量测定。结果　哮喘豚鼠雾化吸入小剂量的三氧化二砷 (2 0mg·kg·d)其支气管黏膜下层的EOS凋亡明显增加 ,与生理盐水喷射雾化吸入组比较有显著性差异 (P <0 0 1) ;与较大剂量的三氧化二砷 (5 0mg·kg·d)腹腔注射组和地塞米松 (10mg kg d)腹腔注射组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　三氧化二砷通过促进肺内EOS凋亡 ,从而减轻了哮喘气道炎症 ;小剂量的三氧化二砷 (2 0mg·kg·d)雾化吸入与较大剂量的三氧化二砷雾化吸入和腹腔注射结果相同。提示短期使用小剂量的三氧化二砷雾化吸入可以相对安全而有效地达到治疗哮喘的目的。     

低剂量γ-射线与香烟联合对仔鼠行为的致畸作用

目的探讨低剂量γ-射线、香烟烟雾及其联合作用对仔鼠生后发育及反射行为的影响。方法用不同剂量的γ-射线（0、0．25、0．5、1．0Gy）、不同浓度的香烟烟雾（0、0．5、1．0、1．5、2．0支／只）及其联合处理孕鼠,观察其仔代行为功能的状况。结果低剂量γ-射线和高浓度香烟烟雾对仔鼠的生理发育及反射行为均有显著影响（P＜0．01）,4种生理指标（开眼、张耳、生毛、出牙）和4种反射行为（平面翻正、空中翻正、视觉定向、听觉惊愕）出现不同程度的延迟;低剂量γ-射线联合香烟对仔鼠的生理发育和反射行为的影响有极显著的协同效应。结论低剂量γ-射线与香烟联合可引起仔鼠行为功能的异常。     

葛根素对糖尿病大鼠坐骨神经损伤的影响

目的：探讨葛根素对糖尿病大鼠坐骨神经的保护作用及其机制。方法：雄性SD大鼠随机分成6组：正常对照组,糖尿病模型组,葛根素高（160mg·kg^-1）、中（120mg·kg^-1）、低（80mg·kg^-1）剂量治疗组,氨基胍（100mg·kg^-1）治疗组;各组大鼠每天腹腔注射相应药物1次,正常对照组及糖尿病模型组腹腔注射等体积丙二醇。治疗12周后,测定6组大鼠血清、坐骨神经一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性和血浆内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）含量及坐骨神经丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、Ca^2＋-ATPase、Na^＋-K^＋-ATPase活性和神经元型NOS（nNOS）、醛糖还原酶（AR） mRNA的表达水平。结果：糖尿病组大鼠血液NO、CGRP含量及坐骨神经NOS、SOD、Ca^2＋-ATPase、Na^＋-K^＋-ATPase活性、NO含量和nNOS mRNA的表达均明显低于正常对照组（P〈0.01或P〈0.05）,而血液NOS活性、ET-1含量和坐骨神经MDA含量、AR mRNA的表达均明显高于正常对照组（P〈0.01或P〈0.05）;经葛根素治疗后,上述改变逆转,与糖尿病模型组比较差异有显著性（P〈0.01或P〈0.05）。结论：葛根素对糖尿病大鼠坐骨神经具有一定的保护作用,其机制可能与改善神经内膜血供及减轻氧化应激损伤有关。     

腹水草抗大鼠乙醇型胃溃疡的作用及其对NO、iNOS和VEGF表达的影响

[目的]观察腹水草水提液抗大鼠乙醇型胃溃疡的作用效果,以及对一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。[方法]48只SPF级SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、雷尼替丁组,腹水草高、中、低剂量组,每组8只。正常对照组和模型组分别给予0.9%生理盐水灌胃;而雷尼替丁组则给予0.18%雷尼替丁混悬液灌胃（0.027g·kg^-1·d^-1）;腹水草各剂量组分别给予高、中、低剂量腹水草水提液灌胃（浓度分别为2.8、1.4、0.7 g·kg^-1·d^-1）,每天1次,连续14d。于最后1次灌胃1h后,采用无水乙醇造模1h。然后处死大鼠,比较各组大鼠胃溃疡指数及溃疡抑制率,分别采用硝酸还原酶法,夹心ELISA和荧光定量PCR法分析不同剂量腹水草水提液对NO含量、iNOS活力, VEGF蛋白,iNOS、VEGF mRNA表达的影响。[结果]腹水草水提液可以显著的抑制溃疡的发生。腹水草水提液高、中、低剂量给药组的溃疡抑制率分别为90.83%、70.26%、45.93%。与模型组相比,腹水草高剂量给药组大鼠胃黏膜组织中NO含量显著提高（P〈0.01）,腹水草各给药组大鼠胃黏膜组织中iNOS活力和iNOS mRNA的表达量均显著提高（P〈0.01）,而对于VEGF则无统计学差异。[结论]腹水草水提液具有显著地抗大鼠乙醇型胃溃疡的作用,其作用机制可能与提高胃组织中NO含量,iNOS活力及其mRNA的表达有关。     

右美托咪定对开胸肺癌手术患者术后苏醒期的影响

目的：探讨右美托咪定对开胸肺癌手术患者术后苏醒期的影响。方法：选择ASAI～Ⅱ级、行开胸肺癌根治术的患者30例,随机分为2组。右美托咪定组（n=15）在麻醉诱导前静脉恒速微泵注射右美托咪定1μg·kg^-1,10min输注完毕。之后采用0．5μg·（kg·h）^-1持续静脉微泵注射,关胸时停止注射。麻醉诱导采用并丙酚TCI4μg·ml^-1,芬太尼3μg·kg^-1,爱可松0．9mg·kg^-1。对照组（n=15）静脉恒速微泵注射等速度和等容量的生理盐水。麻醉诱导采用异丙酚TCI4μg·ml^-1,芬太尼5μg·kg^-1,爱可松0．9mg·kg^-1。手术开始后右美托咪定组患者必要时采用芬太尼0．1mg静脉注射。对照组患者采用芬太尼间断静脉注射,芬太尼总量控制在8—10μg·kg^-1。记录苏醒期入苏醒室（PACU）、拔管时和出PACU时的BP、HR、SpO2。记录苏醒室中的拔管时间、血气,苏醒期躁动发生率及处理情况。结果：与对照组比较,右美托咪定组术中异丙酚、芬太尼、罗库溴铵总用量降低（P〈0．01）。与入PACU时间点比较,对照组患者拔管时的HR明显增加（P〈0．01）;右关托咪定组患者各时间点HR的差异无统计学意义。与对照组比较,右美托咪定组患者的BP、HR更加平稳（P〈0．01或0．05）。与对照组比较,右美托咪定组患者苏醒期疼痛和烦躁发生率更低（P〈0．05）。两组患者拔管时间,以及苏醒期的pH、PCO2、PO2和BE无统计学差异。结论：开胸肺癌根治术患者术中联合使用右关托咪定可降低麻醉药用量,提供苏醒期中更加优化的血流动力学,降低疼痛和烦躁的发生。     

阿霉素中毒大鼠肺组织中β-防御素-2的基因表达

目的:探讨阿霉素(adriamycin,ADM)所致大鼠急性肺损伤对肺组织β-防御素-2(BD-2)基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分成ADM低剂量组(10 mg/kg)、中剂量组(20 mg/kg)、高剂量组(40 mg/kg)及对照组,每组10只。模型组分别一次性腹腔注射不同剂量ADM制备急性肺损伤模型;对照组用生理盐水腹腔注射。3天后剖胸取肺,采用半定量RT-PCR技术检测肺组织BD-2 mRNA表达的变化。结果:ADM中、高剂量组大鼠BD-2基因表达均较对照组明显上调(P<0.01),低剂量组与对照组无统计学意义(P>0.05)。结论:ADM所致大鼠急性肺损伤中,肺组织BD-2的mRNA表达水平上调。     

沐舒坦预处理对大鼠急性肺损伤的肺保护作用研究

目的：研究不同剂量沐舒坦对大鼠急性肺损伤（ALI）的肺保护作用。方法：将40只SD大鼠随机分成5组,每组8只：生理盐水组（吸入生理盐水）、稀盐酸组（吸入稀盐酸）、稀盐酸吸入＋沐舒坦低剂量处理组[吸入稀盐酸＋沐舒坦（10mg·kg^-1·d^-1）]、稀盐酸吸入＋沐舒坦中剂量处理组[吸入稀盐酸＋沐舒坦（20mg·kg^-1·d^-1）]、稀盐酸吸入＋沐舒坦高剂量处理组[吸入稀盐酸＋沐舒坦（40mg·kg^-1·d^-1）]。稀盐酸吸入4-沐舒坦低、中、高剂量处理组分别予相应剂量沐舒坦行尾静脉注射,生理盐水及稀盐酸组予等体积的生理盐水行尾静脉注射,每天1次,连续3d。在第3天尾静脉注射沐舒坦或生理盐水30min后,生理盐水组以1．2ml·kg^-1生理盐水经气管注入,制作假盐酸吸入急性肺损伤模型作为对照;稀盐酸组、稀盐酸吸入＋沐舒坦低、中、高剂量处理组则以1．2ml·kg“稀盐酸（pH=1．2）行气管内注入,制作盐酸吸入急性肺损伤模型。大鼠建模6h后查动脉血气,测肺湿干重比（W／D）,光镜下观察肺组织病理改变,测血清TNF-α、IL-10水平。结果：（1）光镜下组织病理学观察发现,生理盐水组肺损伤最轻,稀盐酸组肺损伤最严重,稀盐酸吸入＋沐舒坦低、中、高剂量处理组的肺损伤介于生理盐水组和稀盐酸组之间,且肺损伤程度与沐舒坦剂量呈负相关;（2）与生理盐水组相比：稀盐酸组,稀盐酸吸入＋沐舒坦低、中、高剂量处理组大鼠肺W／D值、血清TNF-α、IL-10水平明显增高（均P〈0．05）,PaO2明显下降（均P〈0．05）;PaCO2稀盐酸组明显增高（P〈0．05）,稀盐酸吸入＋沐舒坦低、中、高剂量处理组则无明显差异（P〉0．05）;（3）稀盐酸吸入＋沐舒坦低、中、高剂量处理组与稀盐酸组相比,肺W／D值、PaC02、血清中TNF-α明显下降（均P〈0．05）,PaO2、血?     

阿托伐他汀、吡格列酮预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨阿托伐他汀、吡格列酮及二者联用预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能的机制。方法将54只雄性SD大鼠随机分成5组：假手术组（n=6,生理盐水2ml/d）、缺血再灌注组（n=12,生理盐水2ml/d）、阿托伐他汀组（n=12,阿托伐他汀20mg.kg^-1·d^-1）、吡格列酮组（n=12,吡格列酮3mg.kg^-1·d^-1）、阿托伐他汀＋吡格列酮组（n=12,阿托伐他汀20mg.kg^-1·d^-1＋吡格列酮3mg.kg^-1·d^-1）。灌胃1周后,第8d制作大鼠在体心肌I/R模型。缺血30min,再灌注1h后测定血清心肌酶（CK-MB、LDH）及NO;Evance blue、TTC双染色后,计算心肌梗死面积。结果阿托伐他汀组、吡格列酮组及联合用药组与缺血再灌注组相比心梗面积缩小;CKMB、LDH降低,NO增加（P〈0.05）;阿托伐他汀＋吡格列酮组与阿托伐他汀组及吡格列酮组相比心梗面积缩小;CKMB、LDH降低,NO增加（P〈0.05）。结论阿托伐他汀、吡格列酮预处理能减轻大鼠心肌I/R损伤,联合用药作用更加明显,机制与增加血浆NO含量有关。     

烟雾凝聚物对人正常支气管上皮细胞中p16转录的抑制作用及其机制

目的：通过体外模拟吸烟过程来检测抑癌基因p16表达的变化,探讨p16基因在吸烟导致肺癌发生过程中的作用。方法：常规正常支气管上皮细胞（HBE）分为实验组和对照组,分别接受烟雾凝聚物和DMSO处理。利用免疫印迹和Realtime RT-PCR分别检测P16蛋白表达和mRNA的转录水平。构建p16的基因组启动子载体,利用荧光素酶分析烟雾凝聚物对其转录活性的影响。结果：不同浓度（0,10,25,50,100 mg•L^-1）的烟雾凝聚物处理HBE后,其p16的mRNA和P16蛋白表达水平明显降低,并且表现出剂量依赖性。大于25 mg•L^-1的烟雾凝聚物能明显抑制P16蛋白表达和mRNA的转录水平,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,其中100 mg•L^-1烟雾凝聚物表现出最大的抑制效应。烟雾凝聚物也能以剂量依赖方式抑制p16启动子的转录活性,大于25 mg•L^-1的烟雾凝聚物能显著抑制p16启动子的荧光素酶活性,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,其中100 mg•L^-1的烟雾凝聚物表现出最大的抑制效应。结论：烟雾凝聚物能够抑制p16启动子的转录活性,进而抑制P16蛋白的表达;P16蛋白表达水平的降低可能是吸烟导致肺癌发生的一种分子机制。     

唐山产桑叶中桑叶多糖对2型糖尿病大鼠糖代谢及脂代谢影响

目的：研究桑叶多糖对实验性2型糖尿病（T2DM）模型大鼠糖代谢及脂代谢的影响。方法：大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射30mg·kg^-1链脲佐菌素（STZ）,建立T2DM大鼠模型,随机分为糖尿病模型对照组、桑叶多糖低剂量组（灌胃180mg·kg^-1·d^-1）、中剂量组（灌胃360mg·kg^-1·d^-1）、高剂量组（灌胃540mg·kg^-1·d^-1）及罗格列酮治疗组（灌胃4mg·kg·d^-1）。持续灌胃给药60d后测空腹血糖（FBG）、血脂、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素（Ins）的含量。结果：桑叶多糖可降低T2DM模型大鼠的FBG、HbAlc、总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白（LDL）水平,提高高密度脂蛋白（HDL）和Ins水平,与模型组比较有明显改善（P〈0．05）,与罗格列酮药物治疗组无显著性差异（P〉0．05）。结论：桑叶多糖能有效地降低T2DM模型大鼠的血糖,促进胰岛素（Ins）分泌．纠正糖尿病大鼠脂代谢紊乱．调节血脂。     

咪唑安定治疗小儿全身性癫痫持续状态的临床观察

目的探讨咪唑安定治疗小儿全身性惊厥性癫痫持续状态的临床疗效。方法将72例小儿全身性惊厥性癫痫持续状态患者随机分为两组,治疗组38例给予静脉注射负荷量咪唑安定0．3mg·kg^-1后,用注射泵持续泵人咪唑安定,从2μg·kg^-1·min^-1起,每15min增加1μg·kg^-1·min^-1,最大剂量10μg·kg^-1·min^-1,至惊厥停止后,维持给药24h。对照组给地西泮0．3mg·kg^-1静脉注射,最大剂量不超过10mg,惊厥未停止或又出现另一次惊厥发作者,15min后再次注射同等剂量地西泮,同时使用苯巴比妥20mg·kg^-1静脉注射,12h后按5mg·kg^-1肌注维持。结果（1）治疗组惊厥完全控制35例,无效3例;对照组惊厥完全控制25例,无效9例,两者之间差异有统计学显著意义（P〈0．05）;（2）治疗组停药后患儿完全恢复清醒状态时间平均（8．2±4．1）h,对照组平均（14．3±6．7）h,两者比较差异有统计学极显著意义（P〈0．01）;（3）治疗组惊厥控制时间平均为（38±23）min,对照组平均为（48±29）min,两者比较差异有统计学显著意义（P〈0．05）;（4）静注负荷量咪唑安定仅出现一过性心率和血压下降。结论咪唑安定治疗小儿全身性惊厥性癫痫持续状态疗效肯定。