血小板激活因子拮抗剂

血小板激活因子(platelet activatingfactor,PAF)为乙酰甘油醚磷酰胆碱(1-O-十六烷基/十八烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱)。特异性PAF拮抗剂有助于研究PAF的病理生理学作用。本文评论PAF拮抗剂的进展和讨论PAF的潜在作用。 PAF的药理学已证明PAF与血清病有关,它是炎症的自体有效递质,主要作用是增加血管的通透性。     

血小板激活因子和银杏内酯B对洗涤兔血小板中cAMP含量的影响

研究了血小板激活因子(PAF)和PAF拮抗剂银杏内酯B对洗涤兔血小板中cAMP含量的作用. 结果表明PAF(0.1-1.0 μmol·L^-1)对血小板的基础cAMP水平无影响, 但对前列腺素E₁(PGE₁) 2 μmol·L^-1及4,5-二氢-6-［4-(1H-咪唑-1)苯基］-5-甲基-3-(2H)-哒嗪酮(CI-930) 20 μmol·L^-1引起的cAMP升高有显著的抑制作用. 银杏内酯B能完全拮抗PAF抑制PGE₁和CI-930升高cAMP的作用, IC₅₀分别为4.7和12.5 μmol·L^-1. 合用磷酸肌酸/磷酸肌酸激酶和阿司匹林对PAF和银杏内酯B的作用均无影响. 提示PAF对磷酸二酯酶的激活作用及腺苷酸环化酶的抑制作用是PAF的直接作用，与其同PAF受体结合有关.     

小鼠腹腔巨噬细胞PAF受体放射配基受体结合分析方法

目的　建立简便、快速的小鼠腹腔巨噬细胞PAF放射配基受体结合分析法 ,考察巨噬细胞表面PAF受体的特性。方法　以♂C5 7BL/ 6小鼠腹腔巨噬细胞为受体材料 ,[3 H] PAF为标记配基 ,非膜过滤法进行结合放射配基分离 ,液闪计数测定。结果　小鼠腹腔巨噬细胞PAF受体结合符合简单单位点受体结合模型 ,Scatchard分析求出的PAF受体结合参数Bmax=10 0 2fmol·1× 10 6cells-1,KD=3 2nmol·L-1。 [3 H] PAF与小鼠腹腔巨噬细胞PAF受体的结合呈现单一、饱和特点 ,并可被特异性PAF受体拮抗剂BN5 2 0 2 1竞争性抑制。结论　利用小鼠腹腔巨噬细胞贴壁特性 ,采用非滤过法处理细胞 ,能够在保持受体生理学活性的状态下 ,用于特异性PAF受体拮抗剂的筛选     

PAF受体拮抗剂的研究进展

目的综述血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)受体拮抗剂的研究进展。方法根据已报道的介绍PAF及PAF受体拮抗剂的相关文献,将诸多PAF受体拮抗剂分为天然及合成2类,合成类再按结构分相关类别具体介绍。结果 PAF参与人体很多生理活动,异常途径生成的PAF会引起很多疾病的发生,归纳总结迄今为止研发的多种PAF受体拮抗剂。结论为PAF受体拮抗剂进一步的研究提供参考。     

兔血小板膜上血小板活化因子受体的鉴定

本文用放射配基受体结合实验方法研究了兔血小板膜上血小板活化因子（PAF）受体的性质。[^3H]-PAF与膜的特异结合率达70－80％，在25℃测得PAF与膜结合的平衡解离常数（Kd）为40.8nmol/L，最大结合位点为5.4pmol/mg蛋白。特异的PAF受体拮抗剂海风藤酮对结合有较强的抑制作用，IC50为30.0μmol/L。（－）－denudatin B，樟叶素(polysyphorin）和南藤素（wallichinine）是从中草药中分离的化合物，均能抑制这一结合，其IC50分别为0.6μmol/L、10μmol/L和2.5μmol/L。     

从桃花心木种子中提取有抑制血小板聚集作用的苦楝三萜类

作者在PAF拮抗剂的研究中发现,从桃花心木Swietenia mahogani种子中分离出来的28个苦棟三萜类化合物(tetranor-triterpenoids)中有6个新化合物能强烈地抑制由PAF诱导的血小板聚集。这6个化合物是:桃花心木素A(swietemahonin A)(1).桃花心木素D(2),桃花心木素E(3).桃花心木素G(4),3-氧-乙酰桃花心木内酯(3-O-acetylswietenolide)(5),和6-氧-乙酰桃花心木内酯(6-O-acetylswietenolide)(6)     

羟基红花黄色素A对血小板活化因子的拮抗作用

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对血小板活化因子(PAF)的拮抗作用.方法以放射受体结合试验观察HSYA抑制[3H]PAF与家兔洗涤血小板(WRP)特异性结合的作用,以比浊法观察HSYA抑制PAF介导的WRP及兔多型核白细胞(PMNs)聚集的作用.结果 HSYA可浓度依赖地抑制1,2及4 nmol·^L-1 [³H]PAF与WRP受体的结合;HSYA抑制PAF介导的WRP及兔PMNs聚集,均具明显的量效关系,其IC₅₀分别为0.99及0.70 mmol·L^-1.结论 HSYA有PAF受体拮抗作用.     

杨梅素对血小板活化因子拮抗的作用

目的研究杨梅素对血小板活化因子（PAF）的拮抗作用。方法以放射配体结合试验观察［³H］PAF与家兔血小板受体特异性结合的作用；以分光光度法测定PAF诱发血小板粘附的强度；以Fura-2荧光分光光度法测定兔多形核白细胞（PMNs）内钙离子浓度。结果杨梅素可浓度依赖地抑制［³H］PAF与血小板受体的特异性结合，其IC₅₀分别为 34.8，85.7和118.6 μmol·L^-1；该药可明显抑制PAF诱发的血小板粘附及PMNs内游离钙浓度的升高，且呈明显的量效关系，其抑制血小板粘附的IC₅₀为 13.1 μmol·L^-1。结论杨梅素具有抗PAF作用，为一新的PAF受体拮抗剂。     

植物中的抗血小板活化因子成分

血小板活化因子(PAF)是一种脂质类介质,具有多种病生理活性。寻找PAF拮抗剂是目前国际药物研究的热门。本文介绍了从植物中分离出的有效的PAF拮抗剂,其构效关系及进一步合成改造的结果。     

来源于天然产物的血小板活化因子拮抗剂

PAF 血小板活化因子(1,PAF)是具有很强活性的磷脂,它由多种类型的细胞(如嗜碱粒细胞、巨噬细胞、单核细胞、血小板、肥大细胞和中性粒细胞)产生或活化。其结构经测定为1-O-十六烷基/十八烷基-2-O-乙酰-sn-甘油基-3-磷酸胆碱。 PAF与多种生物活性及途径有关,是多种生理过程的重要介质之一,包括血栓形成、过敏反应、内毒素血症休克、眼疾、胃溃疡、移植物排斥、卵子植入和哮喘等。有足够的证据证明PAF在炎症中起着重要作用。PAF是诱导血管通透性增加和胸     

血小板激活因子刺激血小板在脑微血管内皮细胞上粘附及药物的阻断作用(英文)

目的:研究血小板激活因子(PAF)刺激脑微血管内皮细胞导致血小板在内皮细胞上粘附及WEB,DMPP和粉防己碱的抑制作用. 方法:用[~3H]腺嘌呤标记血小板探讨PAF导致血小板在脑微血管内皮细胞上粘附和药物的抑制作用. 结果:PAF 10—100 nmol L~(-1)显著增加血小板与脑微血管内皮细胞的粘附率,WEB,DMPP和粉防己碱抑制由PAF刺激而导致的血小板在脑微血管内皮细胞上的粘附. 结论:DMPP和粉防己碱能够抑制PAF对脑血管的损害作用.     

血小板激活因子在肺间质性疾病中的作用

血小板激活因子(platelet-activating factor,PAF)是一种在炎症应答反应中发挥关键作用的双层磷脂分子。动物气管内滴注PAF可出现类似于间质性肺病的症状,本文目的是简要综述PAF在这类疾病中的作用。 一、PAF的一般特点 1972年,Benveniste发现IgE致敏的家兔嗜碱粒细胞能释放一种磷脂类分子,因其具有强烈刺激血小板聚集能力,故被命名为血小板激活因子(PAF)。1979年至1980年,几个研究小组证实PAF的化学结构式为1-O-烷基-2-乙酰基-Sn-甘油-3-磷酸胆碱。     

血小板活化因子的研究进展

血小板活化因子(PAF)是一种具有广泛生物活性的炎性介质。有人提出 PAF 似乎在变态反应的病理过程中起作用。而不同实验模型所得结果的不同,意味着当药理学家选择评价PAF拮抗剂     

PAF拮抗剂的展望

近10年来对血小板活化因子(PAF)结构的研究已获得显著进展。本文介绍PAF 拮抗剂的研究现况及前景。PAF 拮抗剂的药物应用临床前试验结果表明,PAF 急剧而大量生成可引致过敏性休克、内毒素休克、广泛炎症、变态反应、休克及缺血性障碍等,但发现PAF 拮抗剂对改善肾、心功能有效,因而可望作为药物而被应用。已进行Ⅰ期临床试验的PAF 拮抗剂药物     

异型南五昧子(Kadsura heteroclita)中的具有血小板活化因子(PAF)拮抗活性的联苯环辛烯类木脂素

自异型南五味子(Kadsure heteroclita)首次分得7个已知的联苯环辛烯类木脂素,tigloylgomisin P(1),angeloylgomisin P(2),gomisin A(3),五味子素(4),angeloylgomisin H(5),gomisin B(6),R(+)-gomisin M(7)。tigloylgomisin P(1)的构型以二维核磁共振光谱技术确定。应用[~3H]血小板活化因子(PAF)结合人血小板膜的分析方法测定,证明化合物(1),(2)和(7)有 PAF 受体拮抗活性。     

血小板活化因子诱导血小板P-选择素表达及相关信号传导机制(英文)

目的:研究PAF诱导P-选择素表达的细胞内信号机制。方法:置备人血小板悬液,用流式细胞术测定PAF诱导的P-选择素表达。结果:用依他酸2mmol·L~(-1)和BAPTA200μmol·L~(-1)分别阻断外钙内流和络合内钙,显著抑制PAF诱导的P-选择素表达[13.3±0.9)％;(16.8±1.9)％ vs PAF对照组(47.5±1.3)％,P<0.01]。用阿米洛利400μmol·L~(-1)抑制Na~ /H~ 交换,Genistein 300μmol·L~(-1)抑制蛋白酪氨酸磷酸化也均可抑制PAF引起的P-选择素上调[(37.5±2.1)％;(29±4)％ vsPAF对照组(47.5±1.3)％,P<0.01)]。结论:蛋白酪氨酸磷酸化,细胞内钙动员及Na~ /H~ 交换激活中介PAF诱导的血小板P-选择素表达。     

百余种中草药抗血小板活化因子作用的初步观察

<正> 血小板的过度活化与血栓性疾病、动脉粥样硬化、过敏反应等多种病理过程有关。在促进血小板活化的诸因素中,近年发现的血小板活化因子(Platelet-Activating Factor,PAF)是作用最强者。因而,寻找特异而强效的PAF拮抗剂有可能对有关疾病的防治提供适宜的药物。本文观察了百余种中草药的不同提取物对PAF活性的影响。     

6-(αα-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮对兔血小板聚集及TXB_2,cAMP的影响

6-(αα-二苯基乙酰哌嗪基苯基)-4,5-二氢-5-甲基-3(2H)-哒嗪酮(简称DMDP)是我院新合成的哒嗪酮的衍生物。DMDP可以显著抑制由花生四烯酸(AA(?),ADP和血小板活化因子(PAF)诱导的免血小板聚集,其IC_(50)分别为1.12±0.1.4.19±0.5和2.97±0.1μmol/L。实验还表明DMDP在1～500 μmol/L浓度范围内呈剂量依赖性地抑制兔血小板内血栓素B_2含量,但升高兔血小板内环腺苷酸水平,这可能是其抑制血小板聚集的作用机理之一。     

注射用羟基红花黄色素A对家兔血小板聚集、超微结构及血小板活化因子诱导后富血小板血浆中GMP-140含量的影响

目的:观察注射用羟基红花黄色素A(HSYA)对家兔血小板聚集功能及超微结构的影响。方法:采用体内实验法,观察3种剂量的注射用HSYA(10、5和2.5mg/kg)对由花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)和血小板活化因子(PAF)(3.6nmol/L)诱导的家兔血小板聚集作用的影响,以及血小板超微结构的变化;并单独研究了以PAF为诱导剂的情况下,富血小板血浆(PRP)中α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的含量。结果:各剂量HSYA注射剂能抑制AA、PAF诱导的家兔血小板聚集(P<0.05,P<0.01);扫描电镜显示:各剂量HSYA注射剂能减少AA和PAF诱导后的聚集型血小板数量并使树突型血小板突起变少变短(P<0.05,P<0.01);另外,各剂量HSYA注射剂还能降低经PAF诱导后GMP-140的含量(P<0.01)。结论:注射用羟基红花黄色素A具有显著的抗PAF诱导的血小板聚集作用,抑制血小板的活化,从而为临床抗血小板聚集药物的使用提供更多选择。     

异型南五味子（Kadsura Heteroclita）中的具有血小板活化因子（PAF）拮抗活性的联苯环辛烯类木脂素

自异型南五味子（Kadsure heteroclita）首次分得7个已知的联苯环辛烯类木脂素，tigloylgomisin P(1),angeloylgomisin P(2),gomisin A(3),五味子素（4），angeloylgomisin H (5)，gomisin B(6)，R（＋）－gomisin M (7)。tigloylgomisin P(1)的构型以二维核磁共振光谱技术确定。应用[^3H]血小板活化因子（PAF）结合人血小板膜的分析方法测定，证明化合物（1），（2）和（7）有PAF受体拮抗活性。