白细胞介素-1受体拮抗剂与骨性关节炎的关系

骨性关节炎(OA)是以关节软骨的合成与降解失衡导致软骨丢失为特点的慢性疾病。白细胞介素-1(IL-1)在其发病过程中发挥了重要作用,而作为IL-1特异性的天然拮抗物白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)越来越受到广泛的重视。作者对IL-1Ra与OA的关系作一综述。     

金骨莲胶囊对兔膝骨关节炎软骨保护作用的研究

目的 研究中药金骨莲胶囊对兔膝骨关节炎(OA)关节软骨中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,探讨其可能作用机制.方法 40只家兔分为4组:空白对照组(10只)、模型对照组(10只)、金骨莲胶囊组(10只,74.4 mg·kg-1·d-1)、氨基葡萄糖组(10只,150mg·kg-1·d-1).除空白对照组外其余均按改良Hulth法复制OA模型,术后当天开始药物灌胃,对照组仅灌服等量生理盐水,1次/天,连用8周.8周后处死家兔取右膝股骨髁及胫骨平台大体观察.采用Mankin评分评价关节软骨退变情况;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测股骨内侧髁负重区关节软骨IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA相对表达量.结果 空白对照组、金骨莲胶囊组、氨基葡萄糖组和模型对照组Mankin评分分别为(1.380±0.183)、(2.580±0.464)、(5.250±0.143)、(10.380±0.183)分,Mankin评分依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).金骨莲胶囊组和氨基葡萄糖组3种炎性因子mRNA表达量均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);中药金骨莲胶囊在下调IL-1βmRNA方面与氨基葡萄糖作用相当,差异无统计学意义(P=0.271).金骨莲胶囊在降低IL-6和TNF-α mRNA方面优于氨基葡萄糖作用,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 中药金骨莲胶囊可不同程度下调关节软骨中IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子的表达,使软骨退变的部分因素得到控制,从而起到保护关节软骨的作用.     

基质金属蛋白酶与骨关节炎的关系

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是影响人类健康最常见的关节疾患之一,其发生率随年龄的增加而增高.OA对关节的所有结构产生着影响[1-2],通常伴随着软骨的降解、骨赘形成和软骨下骨的改变.近几年来随着对OA的深入认识,开始注意到滑膜在OA中的重要地位,滑膜细胞功能异常与参与OA发病进程的重要介质(如细胞因子IL-1、TNF-α和IL-6 )有密切的关系.     

骨桥蛋白 白细胞介素-1肿瘤坏死因子-α在膝骨关节炎患者血清与滑液中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、白细胞介素(IL)-1肿瘤坏死因子(TNF)-α在骨关节炎(OA)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测OA患者及对照组血清及滑液中OPN、IL-1和TNF-α的浓度,并分析三者之间的关系。结果 OA组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(3 220±757)ng/L、(128±67)ng/L、(328±112)ng/L,对照组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(944±216)ng/L、(68±107)ng/L、(162±46)ng/L,2组数值经统计学分析,差异有统计学意义(P<0.05),2组关节滑液中OPN、IL-1、TNF-α含量两两均呈正相关(P<0.05);OA组关节血液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(1 220±447)ng/L、(74±33)ng/L、(128±62)ng/L,对照组关节血液中OPN、IL-1、TNF-α含量分别为(844±362)ng/L、(70±77)ng/L、(132±55)ng/L,2组数值经统计学分析,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OPN、IL-1、TNF-α在OA的发病过程中起重要作用,均可作为OA的炎性指标之一,三者可能对关节软骨的损伤起协同作用。     

中医药治疗骨性关节炎的临床研究进展

骨性关节炎(Osteoarthriti OA)是一种常见的慢性进展性关节炎,其病理特点是关节软骨变性、破坏,骨下骨硬化,关节边缘和软骨下骨反应性增生,骨赘形成.     

骨关节炎大鼠模型软骨组织中PI3K/AKT信号通路功能与细胞凋亡的相关性研究

目的:研究骨关节炎(OA)大鼠模型软骨组织中脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路功能与细胞凋亡的相关性。方法:选择清洁级雄性Wistar大鼠作为实验动物,并随机分为OA模型组和对照组;采用木瓜蛋白酶溶液与L-半胱氨酸关节腔内注射的方式建立OA模型。造模后第4周和第8周时,测定关节软骨中PI3K/AKT信号分子、炎症介质、细胞凋亡标志分子、细胞自噬标志分子的表达量。结果:OA组大鼠关节软骨组织中p-PI3K、pAKT的表达量显著低于对照组;OA组大鼠关节软骨组织中白介素(IL)-1β、IL-6、IL-17、IL-18、eIF4E、Bax、Caspase-3、mTOR、Beclin1、Atg5、Atg7的表达量显著高于对照组,且与p-PI3K、p-AKT的表达量呈负相关,Bcl-2的表达量显著低于对照组且与p-PI3K、p-AKT的表达量呈正相关。结论:骨关节炎大鼠模型软骨组织中PI3K/AKT信号通路功能的抑制能够促进软骨细胞的凋亡和自噬。     

白细胞介素-1与骨性关节炎相关性

目的探讨白细胞介素-1（IL-1）在膝关节骨性关节炎（OA）发病中的作用。方法提取23例OA病变轻微患者（OA组）、28例OA病变严重患者（OA组）、6例对照者（盘状半月板组）的滑膜组织及关节液,采用免疫组织化学方法检测膝关节滑膜组织中IL-1的阳性细胞率;通过夹心ELISA法测定膝关节滑液中IL-1含量。结果 OA病变轻微组滑膜及关节滑液中IL-1含量与对照组比较差异无显著性（P>0.05）,病变严重组IL-1含量显著高于病变轻微组和对照组（P<0.05）。结论 OA患者滑膜细胞高水平自发性分泌IL-1与其炎症密切正相关。     

骨性关节炎与白细胞介素-1β

免疫细胞因子学的研究表明,细胞因子和多肽生长因子不仅在维持关节软骨和关节外周的正常结构和功能方面起作用,而且在骨性关节炎( Osteoarthritis,OA)的病理过程中也具有相当重要的影响作用[1～5] ,其中白细胞介素1 ( IL- 1 )及其受体拮抗蛋白扮演着极为重要的角色。本文就近3a     

中西医结合治疗膝关节骨性关节炎的治疗进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种临床上常见的慢性关节疾病,也是引起膝关节疼痛的主要原因之一.膝关节骨性关节炎是一种因关节软骨退行性病变所引起的以骨质增生为主要表现的关节病变.其病理形态上的改变主要是局限性、进行性关节软骨破坏、软骨下骨质变密、边缘性骨软骨形成和关节畸形.本文就膝关节骨性关节炎的非手术疗法以及手术治疗的进展进行了综述.     

姜黄素对骨关节炎软骨细胞增殖及分泌MMP-13、IL-6的影响

目的 探讨姜黄素对骨关节炎(OA)软骨细胞增殖及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-6(IL-6)分泌的影响。方法 选取2018年1～6月在我院骨科接受关节置换的10例骨关节炎患者的关节软骨,设为炎症软骨细胞组(OA组),按是否加入姜黄素分为单纯培养基组(OAa组)与加入姜黄素组(OAb组);另选取因外伤致截肢的4例患者膝关节软骨为对照,设为正常软骨细胞组(N组),按是否加入姜黄素分为单纯培养基组(Na组)与加入姜黄素组(Nb组)。进行软骨细胞培养,配制姜黄素溶液,加入姜黄素溶液(80μmol/L)刺激软骨细胞,采用MTT法检测软骨细胞增殖,测定上清液MMP-13、IL-6水平。结果 OAb组吸光度值明显低于OAa组(P0.05),Nb组吸光度值较Na组下降,但差异无统计学意义(P0.05)。OAb组上清液MMP-13、IL-6水平均低于OAa组(P0.05),OA组MMP-13、IL-6水平均高于N组(P0.05)。结论 姜黄素对OA软骨细胞增殖及释放MMP-13、IL-6均有明显抑制作用,可保护关节软骨细胞,减轻炎症反应。     

白介素-6和转化生长因子-β1在膝骨关节炎发病中的作用

目的探讨白介素(IL)-6和转化生长因子(TGF)-αβ1在膝骨关节炎(OA)发病中的作用及其关系,并寻求可以反映OA严重程度的指标.方法OA组患者40例,其中轻度14例,中度16例,重度10例;对照组5例.关节液中IL-6与TGF-β1浓度测定采用酶联免疫吸附试验法(ELISA).统计采用K-W非参数检验及相关分析.结果对照组IL-6和TGF-β1浓度分别为(23.00±9.41)pg/ml和(152.00±103.77)pg/ml,OA组分别为(228.33±373.06)pg/ml和(708.50±476.97)pg/ml,两组差异有显著性(P＜0.05).滑液中IL-6浓度与OA严重程度呈负相关(r=-0.497,P＜0.01),而TGF-β1与OA严重程度不相关,但滑液中TGF-β1与IL-6浓度呈正相关(r=0.377,P=0.017).结论IL-6和TGF-β1在膝骨关节炎的发病中有重要的病理作用;滑液中IL-6的浓度与OA严重程度呈负相关,其可能是一种对软骨具有保护性的细胞因子.OA关节滑液中IL-6和TGF-β1浓度呈正相关,IL-6可能部分参与TGF-β对软骨的双重作用.     

人参总皂苷对脑损伤大鼠脑组织中炎性细胞因子的影响

目的 研究人参总皂苷治疗对脑损伤大鼠脑组织中促炎因子--肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及抗炎因子--白介素-10(IL-10)的影响,探讨人参总皂苷治疗脑损伤的作用机制.方法 运用改良Feeney法建立大鼠脑损伤模型,将动物随机分为假手术组、脑损伤组、人参总皂苷治疗组.24 h后处死,采用干湿质量法测量脑含水量,尼氏染色光镜下观察海马细胞形态,ELISA法测定脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的表达水平.结果 脑损伤大鼠脑含水量明显升高,海马损伤严重,脑组织内TNF-α、IL-6、IL-1β的水平明显升高,IL-10的水平明显下降;经过人参总皂苷治疗后脑含水量明显下降,海马细胞损伤减轻,TNF-α、IL-6、IL-1β的水平明显下降,IL-10的水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 人参总皂苷对脑损伤后脑组织有保护作用,其机制可能与调节脑组织中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的表达,从而减轻炎症反应有关.     

油酸型ARDS大鼠心肌组织IL-1β、IL-10含量及mRNA表达的动态观察

目的:探讨油酸型急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠心肌组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)含量及其mRNA的表达在心肌损伤过程中的作用。方法:Wistar大鼠32只,随机分为4组,采用油酸复制ARDS大鼠模型,观察对照组、油酸(OA)注射后2h(OA2h组)、4h(OA4h组)、6h(OA6h组)组肺的湿/干重、心肌组织的病理改变及血清心肌酶谱(AST、CK、CK-MB、LDH)。用放射免疫分析法检测血清及心肌组织中IL-1β、IL-10的含量,以RT-PCR法检测心肌组织中IL-1β、IL-10mRNA的表达情况。结果:OA各组肺湿/干重均高于C组(P<0.05)。OA各组AST以及OA2h、OA4h组CK、CK-MB、LDH均高于对照组(P<0.05)。OA6h组血清及心肌组织中的IL-1β含量显著升高(P<0.01);OA2h组血清IL-10含量明显高于其它各组(P<0.01),OA6h组心肌组织中IL-10含量明显高于对照组及OA2h组(P<0.01)。OA各组心肌组织IL-1βmRNA表达均高于对照组(P<0.01);OA6h组IL-10mRNA表达有所升高(P<0.01)。结论:油酸型ARDS大鼠并发心肌损伤可能与心肌组织中IL-1β、IL-10含量的增高、mRNA表达的增强有关。     

油酸性ARDS对大鼠肝组织白细胞介素-1β、白细胞介素-10的影响

目的:观察油酸(oleic acid,OA)肺损伤对大鼠肝组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)表达的影响。方法:16只健康Wistar大鼠随机分为对照组、OA组,每组各8只大鼠。采用OA法复制急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型。观察2组大鼠肺湿干重比值(W/D)及肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、胆红素(TB)的改变,光镜下观察肝组织病理形态学改变,检测肝组织中IL-1β、IL-10蛋白及mRNA表达。结果:OA组W/D、ALT、AST、TB均高于对照组(P<0.01);OA组肝组织病理形态学结构较对照组肝细胞弥漫性水肿,肝小叶中央静脉周围肝细胞胞浆疏松化,小叶周围肝细胞胞浆空泡化,小叶内部分肝细胞核消失,肝小叶中央静脉和肝血窦充血等改变;OA组肝组织中IL-1β、IL-10蛋白及IL-1β、IL-10mRNA含量的表达均较对照组增强(P<0.05)。结论:OA性ARDS并发肝损伤的机制中,可能有IL-1β、IL-10的参与。     

Advanced Research of Osteoarthritis Treated by Tradtional Chinese Medicine

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是中老年人的常见病,是活动关节的一种慢性退行性疾病.以关节软骨生化代谢异常,进行性变性和消失,关节边缘和软骨下骨质产生反应性变化,使得软骨组织产生变化,关节囊纤维增生,并最终导致关节疼痛和功能丧失为其病理特点[1-3].其病因及发病机制尚未完全明确.OA属中医“痹证”、“骨痹”、“肾痹”范畴,中医历代治疗方法较多,疗效也较好.本文旨在对近年来OA发病机制认识及中医药治疗OA进展做一综述.     

栀子对兔膝骨关节炎模型关节软骨病理改变及IL-1 β表达的影响

目的:观察栀子浸膏对兔膝骨关节炎模型中关节软骨病理改变及关节液、血清中IL-1β表达的影响。方法:24只大白兔随机分为给药组、模型组和对照组（n=8）。给药组、模型组行Hulth法复制骨关节炎模型,术后第5周,给药组以栀子浸膏600 mg/kg灌胃,模型组与对照组给予等量生理盐水灌胃,给药3周后处死动物,分别对软骨肉眼下行Pelletier评分及光镜下行Mankin评分,取股骨内侧髁关节软骨组织块行电镜、H-E染色观察软骨细胞形态及检测关节液与血清中IL-1β的含量。结果:栀子浸膏能延缓骨关节炎关节软骨病理损伤,给药组关节液与血清中IL-1β的含量明显低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论:栀子浸膏可能通过降低骨关节炎模型关节液与血清炎症因子IL-1β的表达发挥保护关节软骨的作用,从而延缓骨关节炎病程的进展。     

非化脓性关节炎患者血清及关节滑膜中炎性介质的表达及其与C反应蛋白的相关性

目的研究非化脓性关节炎患者血清及膝关节滑膜中白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子指标与C反应蛋白(CRP)轻度增高(10~30 mg·L-1)的相关性。方法选取CRP轻度增高的骨性关节炎(OA)、类风湿性关节炎(RA)患者10例(CRP 10~30 mg·L-1)为观察组。另选取CRP处于正常值(CRP≤10 mg·L-1)的OA、RA患者10例为对照组。采用苏木精-伊红染色法,显微镜下观察滑膜形态学变化。应用酶联免疫吸附试验检测2组患者血清中IL-1、IL-6及TNF-α水平,免疫组织化学法检测2组患者关节滑膜中IL-1、IL-6及TNF-α表达水平。结果观察组患者血清IL-1、IL-6及TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05)。对照组患者滑膜组织可见正常滑膜细胞,观察组患者滑膜组织乳头样增生和间质细胞增生明显。关节滑膜的病理改变与CRP的轻度增高相关。观察组患者膝关节滑膜中IL-1、IL-6及TNF-α表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 OA、RA患者血清及膝关节滑膜中IL-1、IL-6、TNF-α等炎性因子水平的增高与术前CRP的轻度增高相关。     

骨关节炎疾病改善型药物研究进展

骨关节炎(OA)是一种常见的慢性关节疾病,主要的病理改变为关节软骨的退化和继发性骨质增生.现有的药物治疗方式存在明显的局限性,仅从镇痛角度治疗或行关节置换术,二者均不能从根本上改善关节软骨的病变.因此,抑制OA疾病进展的药物(DMOAD)应运而生.DMOAD通过参与调节软骨代谢平衡、参与软骨下骨重塑和控制局部炎症等机制...     

膝关节炎患者膝关节滑液中白细胞介素-1β白细胞介素-6含量变化的意义

目的检测骨关节炎（OA）膝关节液内白细胞介素（IL）-1β、IL-6的浓度,探讨二者与膝关节炎关节镜下分级的关系,寻找反映骨关节炎严重程度的生化指标。方法选择膝关节镜及人工膝关节置换的患者40例,其中11例单纯半月板损伤为对照组,OA患者29例为实验组,根据其软骨损伤程度分为3组。抽取其膝关节液,采用酶联免疫吸附试验法检测IL-1β、IL-6的浓度。结果对照组与实验组IL-1β浓度差异有统计学意义（P〈0.01）,实验组不同分级间差异也有统计学意义（P〈0.01）。而IL-6检测结果在对照组与实验组之间差异无统计学意义（P=0.09）。两两比较后发现轻度组与中度组中IL-6含量明显高于对照组及重度组（P〈0.01）,但对照组与重度组之间、轻度组与中度组间差异无统计学意义（P〉0.01）。OA患者关节液中IL-1β的含量与关节镜下OA的严重程度成正相关（r=0.887,P〈0.01）,IL-6含量与OA的严重程度无直线相关关系。结论 OA患者关节液IL-1β含量明显高于健康者,可作为区分OA严重程度的标志物。OA患者关节液中IL-6含量早期明显升高,晚期呈下降趋势,不能作为区分OA严重程度的标志物。     

骨关节炎软骨细胞caveolin-1表达增高机制的探讨

目的 了解骨关节炎患者关节软骨内caveolin-1的表达情况,以及软骨降解因子自细胞介素(IL)-1β是否促进软骨细胞表达caveolin-1.方法 对8例骨关节炎患者膝关节软骨内caveolin-1基因表达的定量分析采用实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),caveolin-1蛋白的表达采用免疫组化分析.选用12周龄的雄性SD大鼠20只,通过切断膝前交叉韧带和内侧副韧带制备骨关节炎模型,术后动态观察关节软骨的病理学变化和caveolin-1的表达情况.离体培养的骨关节炎软骨细胞内caveolin-1基因表达量分别采用RT-PCR和实时RT-PCR分析,caveolin-1蛋白表达量采用Western印迹分析.结果 与关节软骨轻微损害部位相比,8例骨关节炎患者中有6例患者的关节软骨严重损害部位内caveolin-1 mRNA表达增高约2倍,另外2例无明显差异.免疫组化分析显示,上述6例患者关节软骨严重损害部位内caveolin-1蛋白的表达也增高.随着术后时间延长,大鼠骨关节炎关节的软骨逐渐出现损害,且caveolin-1的表达也持续增高.IL-1β(10 ng/ml)可以上调培养的骨关节炎软骨细胞内caveolin-1基因和蛋白表达,并可持续至少48 h.结论 骨关节炎软骨损害程度与caveolin-1的表达水平具有相关性,IL-1β可以刺激软骨细胞表达caveolin-1.提示IL-1β可能通过诱导caveolin-1表达而促进骨关节炎进展.