microRNA在肝纤维化进程中的作用

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长约21～22nt的内源性非编码调控RNA,可作用于靶mRNA导致其降解或抑制其翻译,对基因表达起重要的负性调控作用,参与体内如发育、细胞分化、细胞增殖、细胞死亡等众多重要的生物学进程。近年研究发现,miRNA这一转录后水平调控分子在肝纤维化发生发展中起着重要的作用。已发现若干miRNA可调控参与肝纤维化形成的细胞因子或通过调控肝星状细胞（HSC）的活化增殖、凋亡等,促进或减缓纤维化进程,本文对miRNA在HSC及肝纤维化进程中的研究进展作一综述。     

microRNA在肝纤维化中的作用

肝纤维化是肝脏慢性损伤的结果。大多数慢性肝病共有的特征是细胞外基质蛋白的沉积和纤维形成,这些共同特征由复杂的信号通路网络控制。肝星形细胞和Kupffer细胞等炎症细胞参与了慢性肝脏疾病的发展。严重的肝纤维化导致肝硬化、肝功能丧失以及门静脉高压,最终必须进行肝移植才能治疗。microRNAs（miRNAs,miR）作为一类细胞内分子,被证实在肝脏纤维化发生发展过程中起着重要的调控作用,本文就miRNAs与肝脏纤维化发生发展的关系以及几种常见慢性肝脏疾病潜在的治疗新策略进行综述。     

外泌体microRNA的生物学特征及在肝纤维化发生发展中的作用

外泌体作为人体内多种细胞分泌的微型多囊泡体,存在于机体的多种体液当中,由脂质双层膜结构来保护其内含物的结构与功能稳定,携有大量microRNA(miRNA)、mRNA等活性物质。研究表明外泌体及内含物miRNA与肝纤维化的发生进展密切相关,其通过对肝星状细胞(HSC)的作用,改变HSC活化、增殖、凋亡、漂移等来调节肝纤维化的发生发展过程。通过对外泌体miRNA的生物学特点以及与肝纤维化关系的阐述,分析了其在肝纤维化发生发展、诊治及预后评估中的重要作用,指出外泌体miRNA可能成为肝纤维化诊治与预后评估的潜在新靶点。     

microRNA、细胞自噬与肝纤维化

近年来研究发现微小RNA（microRNA）在肝纤维化发生中起到重要调节作用,明晰miR表达谱的差别有助于揭示肝纤维化发生的分子调节机制、发现肝纤维化诊断的分子标志、并有助于发现新的治疗策略。此外研究还发现自噬（autophagy）信号在肝星状细胞（HSC）激活中起到重要作用,静息HSC通过自噬使含维生素A酯的脂滴释放和被利用,以此产生能量来驱动HSC的活化过程。该发现是肝纤维化发生机制的重要补充。     

microRNA在乙型、丙型肝炎中的作用

近年来,作为基因表达的重要调节因子microRNA(miRNA),以及与这些miRNA关联或调控的各种肝脏疾病,如肝炎、肝纤维化和肝细胞癌(HCC)等方面的研究取得了新进展.许多编码miRNA的基因及其靶标被发现,它们与肝脏疾病的直接或间接的关联性也通过大量的实验研究(包括人体组织)得到确证.病毒性肝炎是由多种不同肝炎病毒引起的一组以肝脏损伤为主的传染病,根据病原学诊断,肝炎病毒至少有5种,但目前最常见的是HBV和HCV感染.本文就miRNA与病毒性肝炎的关系研究进展作一综述.     

循环 microRNAs 在肝胆胰肿瘤发生发展中的作用

微小 RNA（miRNAs）参与机体的生长发育及疾病的病理生理过程,尤其在肿瘤性疾病的发生发展过程中起到致瘤基因或抑瘤基因的作用,另外全身血液循环中存在与特定肿瘤组织相应的循环 miRNAs。总结了近年来国内外研究发现的与肝胆胰肿瘤相关的循环 miRNAs,并分别阐述了 miRNAs 在肝胆胰肿瘤的诊断、临床病理分型、治疗及预后方面的应用价值。提出循环 miRNAs有望成为临床肿瘤筛查、诊断、治疗以及预后评价的新的生物标志物。     

microRNA在自身免疫性肝病中的作用

microRNA(miRNA)通过抑制靶基因转录后翻译,影响细胞分化、增殖与凋亡等生物学过程,广泛参与调节生物体内的免疫与炎症反应。自身免疫性肝病是一种异常免疫介导的肝胆系统慢性炎症性疾病,miRNA参与的肝组织异常免疫炎症反应与自身免疫性肝病的发生发展过程密切相关。现就当前miRNA在自身免疫性肝病中的研究进展作一综述。     

氧化应激在肝纤维化发生发展中的作用

肝纤维化是一种创伤愈合反应,它是由各种致病因素所致的慢性肝损伤后的纤维结缔组织沉积,若不及时治疗,会进展为肝硬化甚至肝癌,危害生命。肝星状细胞激活后转化为肌成纤维细胞进而分泌大量的细胞外基质是肝纤维化最重要的病理特征。越来越多的证据表明,氧化应激在肝纤维化的发生发展过程中发挥着重要作用,在各种疾病所致的肝纤维化过程中均有不同程度的氧化应激参与。多数情况下,氧化应激是与其他因素相互影响共同参与肝纤维化这一病理生理过程。因此,就氧化应激对肝纤维化的影响及其与其他因素如炎症、凋亡、自噬等相互作用共同影响肝纤维化的最新进展进行阐述。     

microRNA在胆囊癌中的作用

microRNA(miRNA)是一类广泛存在于真核生物体内的内源性非编码小分子RNA,成熟的miRNA由20～25个核苷酸序列组成。近些年随着研究者对miRNA研究的不断深入,发现其在胆囊癌的发生、发展、预后、化疗耐药以及早期诊断中具有重要作用。对miRNA在胆囊癌中作用的研究进展进行了综述。     

肝纤维化发生发展机制的研究现状

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程,其严重的并发症影响着慢性肝病患者的预后,目前为止肝纤维化仍没有确切的治疗药物。从信号通路和分子机制方面对肝纤维化发生发展进行深入探讨,简述了TGFβ-Smad信号通路、血小板衍生生长因子信号通路、瘦素作用的信号通路、结缔组织生长因子作用的信号通路,及趋化因子、神经内分泌因子和血管生成在肝纤维化发生机制中的最新研究进展,以期增加对肝纤维化发生机制的认识,为基于肝纤维化发生机制的分子靶向药物研究提供理论依据。     

Hedgehog信号通路在非酒精性脂肪性肝纤维化进程中的作用

随着肥胖及其相关代谢综合征在全球范围内的广泛流行,非酒精性脂肪性肝病引起了国内外学者的广泛重视。非酒精性脂肪性肝纤维化是单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎进展为肝硬化的关键环节和必经阶段。阐述了Hedgehog(Hh)信号通路对非酒精性脂肪性肝纤维化进程中肝细胞的作用,并对其进行了群体研究,表明Hh信号通路的异常激活推动了非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。对Hh信号通路的深入研究可能为非酒精性脂肪性肝纤维化的治疗提供了一条新途径。     

肝脏不同类型细胞衰老对肝纤维化发生发展的影响

细胞衰老是细胞在受到某些特定刺激后而被激活的一种基本细胞应答程序,是生物机体的基本特征。肝纤维化是由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉积的病理过程,可发展为肝硬化、肝癌。研究表明细胞衰老与肝纤维化的进展密切相关,针对肝内各种类型细胞衰老对肝纤维化的调控作用进行了综述。     

细胞外囊泡与肝脏疾病发生发展的关系

细胞外囊泡(EV)是细胞释放到细胞外环境中的膜结合小泡,能够选择性地富集特定蛋白和RNA,介导细胞间通讯。因此,EV具有作为疾病的生物标志物、治疗靶标和传递载体的潜力。总结了EV在病毒性肝炎、肝纤维化和肝癌中的研究进展,探讨其在肝脏疾病中所发挥的作用,以强调EV在未来肝脏疾病研究中的应用前景。     

水通道蛋白在肝纤维化及肝硬化进程中的作用

肝硬化是各种慢性肝脏疾病的最终病理结果,多种细胞、细胞因子和微小RNA参与肝纤维化、肝硬化的发生和进展。肝纤维化与病理性血管生成相互依存、促进,肝纤维化动脉毛细血管增殖的病理生理机制尚不清楚,水通道蛋白不仅转运水而且促使新生血管形成。简述了水通道蛋白在肝胆系统表达及其生理生化特征,总结了水通道蛋白在肝纤维化、肝硬化进程中的作用,以期为水通道蛋白成为肝纤维化、肝硬化治疗靶点提供新的思路和指导。     

肿瘤相关巨噬细胞在原发性肝癌发生发展中的作用

近年来,炎症反应与肿瘤的关系受到了广泛关注。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对肿瘤的生长增殖、代谢转移等都具有重要作用,许多研究表明TAM多为M2表型,已经证实其在原发性肝癌中具有促进肿瘤生长、代谢、转移及血管生成等作用。通过促M2型巨噬细胞向M1型转化,改变了肝癌细胞的一些生物学表现,这也许可能成为一种新的肝癌治疗策略。就近年来TAM与原发性肝癌进展的相关性研究进展及可能的治疗方案作一概述。     

细胞衰老在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种非酒精原因所致的以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征,肝硬化及肝细胞癌是NAFLD的两个最为重要的肝病结局。细胞衰老是细胞脱离正常周期不可逆地丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态,是细胞生命活动的一种客观规律。研究表明细胞衰老与NAFLD肝纤维化进程及肝细胞癌变的发生发展密切相关,为NAFLD相关肝硬化及肝细胞癌的防治提供了一个新的思路。