铁超载在非酒精性脂肪性肝病中的作用

铁超载是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一个研究热点.从铁超载的评估方法、铁超载与血色病基因突变的关系、铁超载在NAFLD中的发生率及铁超载与NAFLD病情进展的关系等方面归纳了铁超载与NAFLD的相关性;从铁超载的原因、铁超载与脂质代谢的关系及铁沉积类型与肝损伤的关系评述了铁超载参与NAFLD进展的机制;从铁超载作为NAFLD危险分层的新标志物及可能的治疗靶点阐述了铁超载在NAFLD诊疗中的意义.目前认为不论铁超载是NAFLD进展的原因还是结果,一旦出现都将促进NAFLD进展;铁超载作为NAFLD危险分层的新标志物及治疗靶位值得进一步研究.     

急性缺血性脑卒中患者血清铁调素25及铁代谢指标变化及临床意义

目的探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清铁调素25及铁代谢指标的变化及其与病情严重程度和早期预后的关系。方法选择AIS患者178例作为病例组,神经功能缺损程度按美国国立卫生研究院卒中量表评分评定,并分为轻型57例、中型62例和重型59例,检测发病后24h、3、7、14和28d时血清铁调素25和铁蛋白水平。另选同期健康体检者150例作为对照组。结果病例组发病24h、3、7、14和28d血清铁调素25[(34.99±10.85)μg/L,(42.63±8.12)μg/L,(47.67±5.29)μg/L,(32.28±5.49)μg/L,(28.64±1.53)μg/L vs(22.65±4.88)μg/L,P=0.000]、铁蛋白[(208.38±22.35)μg/L,(280.56±18.11)μg/L,(299.44±18.07)μg/L,(97.88±15.19)μg/L和(90.67±10.92)μg/L vs(77.51±21.22)μg/L,P=0.000]高于对照组。病例组在不同时间点以及轻、中、重型患者血清铁调素25、铁蛋白水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。血清铁调素25水平与铁蛋白及白细胞介素6呈正相关(r=0.992,0.809,P<0.01)。结论血清铁调素25和铁蛋白水平可作为判断AIS病情严重程度及预后的生物学指标,提示铁代谢可能参与了脑梗死的全过程。     

非酒精性脂肪性肝病与脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白的相关性

目的 通过测定患者血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（AFABP）水平,探讨血清AFABP与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的相关性.方法 选取2010年7月至2010年11月于宁夏医科大学附属医院体检的人员160例.根据中华医学会非酒精性脂肪性肝病诊断标准将观察对象分为对照组（71例）和NAFLD组（89例）,分别比较两组间一般情况、身体质量指数（BMI）、血压、AFABP、血清胰岛素及血清学指标等各项病例资料.Spearman相关用于进一步分析血清AFABP与NAFLD及各代谢指标的相关性.计量资料组间比较采用t检验和秩和检验,计数资料组间比较采用χ2检验.结果 NAFLD组患者以男性为多,且与对照组比较,其存在更高的BMI、血糖、甘油三酯（TG）、ALT、AST及尿酸水平亦较高,而HDL水平较低;NAFLD组患者血清AFABP、胰岛素及胰岛素抵抗指数水平均高于对照组,差异有统计学意义;将AFABP与各参数进行Spearman相关分析研究显示,血清AFABP与NAFLD、BMI、胰岛素抵抗指数、血清胰岛素、血糖、TG、ALT、AST及尿酸水平呈正相关,而与HDL水平呈负相关;校正性别、年龄及BMI后,血清AFABP与NAFLD、胰岛素抵抗指数、血清胰岛素、血糖、TG、ALT及尿酸水平呈正相关,与HDL及AST水平无明显相关.结论 血清AFABP水平与NAFLD关系密切,其可能是NAFLD的独立血浆标志物,在NAFLD的发生发展中起了重要的作用.     

非酒精性脂肪性肝病的临床及病理学特征

目的 探讨我国成人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)不同ALT水平患者的临床及病理学特征.方法 分析2005年1月-2009年3月经肝活体组织检查证实的108例NAFLD患者的人口学、生物化学及病理学资料,并比较血清ALT正常与增高患者的病理学及临床特征. 结果在108例NAFLD中,49例(45.4%)为单纯性脂肪肝(NAFL),57例(52.8%)为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),2例(1.9%)为NASH相关肝硬化.ALT和AST水平,NASH患者分别为(156.2±137.7)U/L和(82.2士67.8)U/L,NAFL患者分别为(103.9±93.7)U/L和(52.2±33.4)U/L,t值分别为2.55和3.13,尸值均<0.01,差异有统计学意义.AST/ALT比值NASH患者为0.61±0.30,NAFL患者为0.78土0.77,NASH患者AST/ALT比值低于NAFL患者,t=2.18,p=0.03,差异有统计学意义.ALT增高组中NASH占64.9%(50/77),ALT正常组NASH占29.0%o(9/31),x~2=11.49,p=0.00.ALT增高组炎症程度显著高于ALT正常组,x~2=10.30,P=0.01,差异有统计学意义;但肝脂肪变和纤维化程度在两组之间,x~2=5.52,6.12;P=0.12,0.10,差异无统计学意义.ALT增高组血清AST、y-谷氨酰转肽酶、总胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B和收缩压水平均比ALIT正常组显著增高(t值分别为5.91,2.00,2.30,2.10,3.14,2.43;p值分别为0.00,0.05,0.02,0.04,0.00,0.02),而AST/ALT比值、B超下脾脏肋间厚度则显著降低(t值分别为3.70和2.95;p值分别为0.00和0.01).多元回归分析显示血清ALT增高与病理学NASH相关(OR=2.78,95%CI 1.06～7.3,p=0.04),但血清ALT预测NASH的准确性欠佳,ROC曲线下面积为0.69(95%CI 0.59～0.8,P=0.00).结论 在中国成人NAFLD患者中可以见到完整的疾病谱.ALT升高患者NASH比例更高,血清ALT水平可预测NAFLD患者炎症程度,但不能预测脂肪变和纤维化程度.     

烟酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型脂质代谢的影响

目的研究烟酸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型脂质代谢的影响。方法 40只SD大鼠随机分成对照组、模型组、干预1组(0.5%烟酸)、干预2组(1%烟酸),采用高脂饮食饲养大鼠8周诱导NAFLD模型,采用试剂盒对各组大鼠血清ALT、AST,血清及肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、肝组织脂质过氧化产物(MDA)进行测定,显微镜下观察肝组织病理学形态改变。各组间比较使用单因素方差分析,方差齐时用LSD-t检验进行两两比较,方差不齐时用Tamhane’T2检验。结果各干预组与模型组相比,血清ALT、AST、TC、TG、FFA显著降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05);干预2组与模型组相比,肝组织TG、TC、FFA、MDA含量差异均有统计学意义(P值均<0.05);干预1组与模型组比较,PPARαmRNA表达显著增加,差异有统计学意义(P=0.026),DGAT2 mRNA、SREBP1c mRNA表达显著降低,差异有统计意义(P值分别为0.019、0.008),干预2组与干预1组比较,DGAT2 mRNA、SREBP1c mRNA表达降低,差异有统计学意义(P值均<0.05)。与模型组相比,干预组肝细胞脂肪变性程度缓解,中央区炎症细胞浸润程度减轻。结论烟酸调节非酒精性脂肪肝病动物模型的脂肪代谢,减轻脂质氧化应激反应,通过调节PPARα、DGAT2、SREBP1c mRNA的表达,明显改善肝细胞脂肪变性及纤维化,从而对NAFLD有保护作用。     

硫化氢及一氧化氮在非酒精性脂肪性肝病患者血浆中的变化

目的探讨硫化氢（H2S）、一氧化氮（NO）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病中的作用。方法 45例确诊的NAFLD患者,根据脂肪肝程度分为轻度组（A组）、中度组（B组）、重度组（C组）。选择20例同期健康体检正常者为对照组（D组）。全部标本同步检测血甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、NO及H2S水平。结果 A、B、C组H2S水平分别为（22.78±3.23）μmol/L、（17.98±2.67）μmol/L、（12.57±2.12）μmol/L,与D组（29.13±4.47）μmol/L相比均显著下降,差异有统计学意义（A组与D组比较,P〈0.05;B、C组与D组比较,P〈0.01）。C组H2S水平低于B组,B组H2S水平低于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）。A、B、C组血NO水平分别为（42.45±6.12）μmol/L、（54.77±5.99）μmol/L、（69.23±6.33）μmol/L,与D组（29.23±3.97）μmol/L相比均显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）。C组NO水平高于B组,B组NO水平高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）。A、B、C组TG水平分别为（2.45±0.94）mmol/L、（2.99±0.89）mmol/L、（3.87±1.13）mmol/L,与D组（1.63±0.24）mmol/L相比均显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）。C组TG水平高于B组,B组TG水平高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）。A、B、C组TC水平分别为（9.99±1.46）mmol/L、（10.13±1.99）mmol/L、（10.24±2.21）mmol/L,与D组（5.44±0.78）mmol/L相比均显著上升,差异有统计学意义（P〈0.01）。A、B、C组间TC水平比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 H2S、NO与NAFLD的发生、发展相关,非酒精性脂肪性肝病程度与TG密切相关。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清铁蛋白水平变化及临床意义

目的:研究血清铁蛋白(SF)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的水平变化及其临床意义。方法:选取96例NAFLD患者和100例体检健康者进行血清SF和血清生化学指标检查,分析并评价SF在NAFLD患者的变化及与其他指标的相关性。结果:NAFLD患者体质量指数(BMI)、腰围、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)明显高于健康者,差异有统计学意义(P0.05);NAFLD患者血清铁蛋白(SF)高于健康者,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析结果显示,SF与ALT、AST、γ-GT呈显著正相关(P0.05),与TG、TC无相关(P0.05)。结论:血清SF水平与NAFLD患者肝功能水平相关,联合相关指标检测有助于判断NAFLD患者肝损伤的进展。     

铁超负荷与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展

肝脏是储存多余铁的主要器官,因此当铁超负荷时,肝脏也是首先受到损害的靶器官。尽管铁超负荷与非酒精性脂肪性肝病之间的关系仍存在争论,但越来越多的研究表明,铁超负荷在非酒精性脂肪肝的发展过程中起到了一定作用：铁离子不但可以诱发氧化应激和脂质过氧化,还会引发胰岛素抵抗,从而加重非酒精性脂肪性肝病。     

非酒精性脂肪性肝病与血清尿酸

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)被视为代谢综合征(MS)的肝脏表现,除糖脂代谢紊乱外,血清尿酸(SUA)的水平也左右着NAFLD的进展。叙述了两者相关的最新研究成果,指出无论健康个体或患者的SUA都能够独立预测患者MS、2型糖尿病和心血管疾病的风险,其机制可能是SUA通过诱导活性氧(ROS)增加ROS-硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)表达,进而引发pyrin结构域蛋白3炎症小体激活和白细胞介素的分泌;无论基础或临床研究,使用降低SUA的药物可以抑制TXNIP通路,降低血糖水平,减轻肝细胞ROS、炎症、脂肪变性和纤维化。提示减少SUA可能是NAFLD一个有前途的潜在治疗方法,值得基础和临床的进一步研究。     

非酒精性脂肪性肝病患者血清 sICAM-1水平变化及意义

目的：探讨可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发生发展中的作用。方法100例NAFLD患者,其中单纯性脂肪肝（NAFL）50例（NAFL组）,脂肪性肝炎（NASH）50例（NASH组）;健康查体者50例（对照组）。检测其血清sICAM-1水平及TC、TG、ALT、FPG、FINS等生化指标;分析sICAM-1与生化指标的相关性。结果 NASH组sICAM-1水平明显高于NAFL组及对照组（P均＜0．05）;NAFL组sICAM-1水平高于对照组,但无统计学差异。NASH组sICAM-1与TG、FINS、ALT呈正相关（r＝0．268,0．264,0．637,P均＜0．05）,与TC、FPG无相关性（r＝0．134,0．067,P均＞0．05）。 sICAM-1诊断NASH的ROC曲线下面积为0．79,敏感性97．1％,特异性53．3％。结论 sICAM-1可反映肝细胞损伤的严重程度,诊断NASH敏感性高,可作为鉴别NAFL、NASH的无创性辅助检查手段。     

青海地区非酒精性单纯性脂肪肝患者血清脂联素、铁蛋白的水平及意义

目的通过检测血清脂联素(APN)、铁蛋白(SF)水平在青海地区非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)患者及正常人群中的变化,探讨APN、SF在NAFL发病中的意义。方法选取2015年2-10月在青海大学附属医院确诊为NAFL的39例患者作为病例组(NAFL组),34例健康体检者作为对照组,测定其人体学指标及临床常规生化指标,采用ELISA和化学发光免疫分析法分别检测血清APN、SF水平。2组间比较采用成组t检验,相关性分析采用Pearson相关分析法。结果 NAFL组SF水平明显高于正常对照组[(291.97±38.82)ng/ml vs(93.21±8.74)ng/ml,t=31.085,P0.001];而血清APN水平显著低于正常对照组[(11.91±2.88)mg/L vs(16.18±2.80)mg/L,t=6.383,P0.001]。相关性分析提示,NAFL组血清APN水平与TG呈负相关(r=-0.466,P0.01)。结论青海地区NAFL患者血清APN降低,SF升高,NAFL组血清APN与TG呈负相关,APN水平受TG影响,监测血清APN水平可作为高甘油三脂血症治疗前后效果评价的参考指标。     

非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平检测的临床意义

研究非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平检测的临床意义。选择门诊或住院患者非酒精性脂肪肝30例,正常对照30例,采用放射免疫法检测血清瘦素及胰岛素水平。结果发现,脂肪肝患者血清瘦素(23.7±13.1)μg/ml,胰岛素水平、(16.7±4.9)μg/ml显著高于正常对照组(4.7±3.2)μg/ml及(9.7±2.6)μg/ml,P<0.001。无论脂肪肝组还是正常对照组,血清瘦素水平升高存在性别差异,女性明显高于男性。脂肪肝患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗,早期检测血清瘦素水平,为早期干预治疗脂肪肝提供了可能的途径。     

Dysregulation of iron and copper homeostasis in nonalcoholic fatty liver

Elevated iron stores as indicated by hyperferritinemiawith normal or mildly elevated transferrin saturation a n d m o s t l y m i l d h e p a t i c i r o n d e p o s i t i o n a r e a characteristic finding in subjects with non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD). Excess iron is observed in approximately one third of NAFLD patients and is commonly referred to as the dysmetabolic iron overload syndrome. Clinical evidence suggests that elevated body iron stores aggravate the clinical course of NAFLD with regard to liver-related and extrahepatic disease complications which relates to the fact that excess iron catalyses the formation of toxic hydroxylradicals subsequently resulting in cellular damage. Iron removal improves insulin sensitivity, delays the onset of type 2 diabetes mellitus, improves pathologic liver function tests and likewise ameliorates NAFLD histology. Several mechanisms contribute to pathologic iron accumulation in NAFLD. These include impaired iron export from hepatocytes and mesenchymal Kupffer cells as a consequence of imbalances in the concentrations of iron regulatory factors, such as hepcidin, cytokines, copper or other dietary factors. This review summarizes the knowledge about iron homeostasis in NAFLD and the rationale for its therapeutic implications.     

血清谷丙转氨酶在正常范围内对非酒精性脂肪性肝病的预测

目的:分析血清谷丙转氨酶(ALT)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的关系,探讨正常范围ALT对NAFLD发生的预测价值.方法:选择2006-04-07/2010-01-09湖南省人民医院体检个体共4076例,排除过量饮酒、乙肝标志物阳性、严重感染及MS资料不全者,共2830例纳入研究,其中1367例在1-3年后再...     

非酒精性脂肪性肝病患者动脉僵硬度的变化及其影响因素分析*

目的研究不同年龄段非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者外周动脉僵硬度的变化,探讨影响动脉僵硬度增高的相关危险因素。方法根据超声检查是否存在脂肪肝将2382例健康体检者分为NAFLD组和无NAFLD组。使用欧姆龙BP-203RPE III动脉硬化检测装置同时检测左右两侧肱踝脉搏波传导速度（baPWV）值。以baPWV≥1400 cm/s为动脉僵硬度增高,采用Logistic回归分析影响动脉僵硬度增高的危险因素。结果在2382例体检者中,发现NAFLD患者935例（39.3%）,在1595例男性中,检出NAFLD 患者726例（45.5%）,在787例女性中,检出NAFLD患者209例（26.6%,P<0.001）;20~39岁年龄段NAFLD组baPWV水平为（1340.0±180.7） cm/s,显著高于无NAFLD组【（1203.9±155.2） cm/s,P<0.001】;40~59岁年龄段NAFLD组baPWV水平为（1437.1±232.6） cm/s,显著高于无NAFLD组【（1355.8±217.9） cm/s,P<0.001】;大于60岁年龄段NAFLD组baPWV水平为（1885.8±404.0） cm/s,与无NAFLD组的baPWV水平【（1830.2±430.6） cm/s】无统计学差别（P>0.05）;不同性别NAFLD对baPWV增高发生率的影响不同,以女性患NAFLD对baPWV影响较大;在1643例血压正常者,采用二分类Logistic回归分析发现,年龄、性别、NAFLD和血清总胆固醇为baPWV升高的独立危险因素。结论NAFLD患者较无NAFLD人群动脉僵硬度增高,以青中年NAFLD患者增高更为明显。NAFLD为动脉僵硬度增高的独立危险因素。     

血清铁、铁蛋白和脂肪肝关系的研究

目的　研究血清铁、血清铁蛋白与酒精性、非酒精性脂肪肝的关系。方法　采用 1秒钟快速肝穿刺 ,对 97例脂肪肝患者取肝组织标本 ,行HE和铁染色 ,分别用原子吸收光谱法和放射免疫法检测患者的血清铁和血清铁蛋白。结果　中重度酒精性脂肪肝 (AFL)血清铁、血清铁蛋白测定值 [(2 0 .9± 9.3) μmol/L ,(2 17.6± 71.8)ng/ml;(2 9.1± 6 .5 ) μmol/L ,(2 84 .7± 77.9)ng/ml]与对照组 [(10 .5± 5 .7) μmol/L ,(14 3.3± 71.9)ng/ml]比较明显升高 (P <0 .0 1)。重度非酒精性脂肪肝 (NAFL)的血清铁和血清铁蛋白 [(2 1.5± 11.1) μmol/L ,(199.3±72 .1)ng/ml]和对照组 [(10 .5± 5 .7) μmol/L ,(14 3.3± 71.9)ng/ml]比较亦显著升高 (P <0 .0 1) ,而且AFL多出现肝细胞灶性坏死 (6 7% )和肝铁过载(87% )。结论　重度NAFL及中重度AFL多出现血清铁和铁蛋白增高 ,AFL多合并肝铁过载 ,血清铁、铁蛋白可以作为肝铁过载的重要指标。     

Prevalence of HFE mutations and relation to serum iron status in patients with chronic hepatitis C and patients with nonalcoholic fatty liver disease in Taiwan

AIM: To assess the prevalence of the two mutations, C282Y and H63D of HFE gene, in healthy subjects, patients with chronic hepatitis C (CHC), and patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in Taiwan and to explore the contribution of the HFE mutation on serum iron stores in CHC and NAFLD groups. METHODS: We examined C282Y and H63D mutations of HFE gene in 125 healthy subjects, 29 patients with CHC, and 33 patients with NAFLD. The serum iron markers, including ferritin, iron, and total iron binding capacity (TIBC), were assessed in all patients. RESULTS: All of the healthy subjects and patients were free from C282Y mutation. The prevalence of H63D heter-ozygosity was 4/125 (3.20%) in healthy subjects, 2/29 (6.90%) in CHC group, and 1/33 (3.03%) in NAFLD group. The healthy subjects showed no significant difference in the prevalence of H63D mutation as compared with the CHC or NAFLD group. Increased serum iron store was found in 34.48% of CHC patients and 36.36% of NAFLD patients. In three patients of H63D heterozygosity, only one CHC patient had increased serum iron store. There was no significant difference in the prevalence of HFE mutations between patients with increased serum iron store and those without in CHC or NAFLD group. CONCLUSION: The HFE mutations may not contribute to iron accumulation in the CHC or NAFLD group even when serum iron overload is observed in more than one-third of these patients in Taiwan.     

非酒精性脂肪性肝炎患者血清肝纤维化指标的变化

NFALD可并发脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化和肝硬化,NASH可能是隐源性肝硬化的病因之一。本研究通血清Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、CⅣ、LN、HA四项指标的测定,探讨NFALD肝纤维化倾向,并应用临床诊断性能(ROC)曲线综合评估了这些指标在单纯非酒精性脂肪肝(NAFL)、NASH中的检测意义。一、资料与方法