HBeAg血清学转换对核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎患者停药后复发的影响

目的探讨HBeAg血清学转换对核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者停药后复发的影响。方法回顾性分析60例HBeAg阳性接受核苷（酸）类似物治疗的CHB患者,疗程至少1年的停药患者,于基线、治疗后每个月、HBV DNA转阴后每3个月检测ALT,HBV DNA,HBeAg和抗-HBe。停药后继续随访至少6个月,观察停药后复发情况。分析停药时是否发生HBeAg消失/转换对复发的影响;比较发生HBeAg/抗HBe血清转换后巩固治疗≤12个月、12～24个月、〉24个月三组患者的复发率。结果 60例患者中,60%（36例）的患者在停药后6个月内复发。8例患者未发生HBeAg消失（A组）,停药后4个月内100%复发;6例患者发生HBeAg消失,但无抗-HBe（B组）,停药后6个月内83.3%（5例）复发;46例发生HBeAg血清学转换（C组）,停药后6个月内50%（23例）复发,χ2=11.585,P=0.003,A组与C组相比,χ2=6.84,P=0.015,差异有统计学意义;B组与A组、C组相比,χ2=1.333,P=0.248,χ2=2.327,P=0.199,差异无统计学意义;HBeAg/抗-HBe血清转换后继续用药≤12个月（11例）、12～24个月（23例）、〉24个月（C组12例）,停药后6个月内复发率分别为100%（11例）、47.8%（11例）、8.3%（1例）,χ2=19.377,P=0.000,A组与B组、C组相比,χ2=8.609,P=0.003,χ2=19.326,P=0.000,B组与C组相比,χ2=5.303,P=0.027,均有统计学意义。结论 HBeAg血清学转换是HBeAg阳性CHB患者治疗终点的基本指标,HBeAg/抗-HBe血清转换后治疗≤12个月仍有较高的复发率,HBeAg/抗-HBe血清转换继续治疗〉24个月有望获得持久的病毒学应答,但对停药患者6个月内应密切随访观察。     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎停药标准的探讨

目的探讨核苷和核苷酸类药物(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)停药后病毒学复发与停药时HBs Ag定量、HBV DNA载量的关系。方法收集2010年1月-2014年6月于济宁市传染病医院门诊经NAs治疗达到《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》制订的停药标准计划停药的CHB患者205例。停药前检测HBs Ag定量、HBV DNA载量,其中HBV DNA103IU/ml的采用Roche COBAS Taq Man 480ⅡPCR进一步检测高灵敏度HBV DNA载量。停药后随访1年,HBV DNA载量103IU/ml定义为病毒学复发。计数资料组间比较采用χ~2检验和Fisher精确检验。结果停药1年所有CHB患者的总病毒学复发率为65.9%(135/205)。20%(41/205)患者HBV DNA103IU/ml。HBs Ag定量≤100 IU/ml患者的复发率为23.9%(11/46),100 IU/ml患者的复发率为78.0%(124/159),两组比较差异有统计学意义(χ~2=46.4,P0.000 1)。高灵敏度HBV DNA载量20 IU/ml患者的复发率为56.4%(62/110),≥20 IU/ml患者的复发率为76.8%(73/95),两组比较差异有统计学意义(χ~2=9.5,P=0.002)。同时符合HBs Ag定量≤100 IU/ml、高灵敏度HBV DNA定量20 IU/ml的患者复发率为14.3%(5/35),余下患者复发率为76.5%(130/170),两组比较差异有统计学意义(χ~2=49.9,P0.000 1)。结论达到我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》制订的停药标准停止抗病毒治疗后,CHB的复发与停药时HBs Ag定量、HBV DNA载量有一定关系,参考HBs Ag定量和(或)高灵敏度HBV DNA载量作为抗病毒治疗的停药指标,如HBs Ag定量≤100 IU/ml、高灵敏度HBV DNA载量20 IU/ml可达到最大的安全停药。     

中药联合核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的系统评价

目的系统评价中药联合核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法检索中国期刊全文数据库、万方中国学位论文全文数据库、维普期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、MEDLINE、Embase、BIOSIS等数据库,纳入国内外公开发表的以中药联合核苷和核苷酸类药物为试验组,核苷和核苷酸类药物为对照组的治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验（RCT）;采用Jadad评分来评估各个研究的质量;研究数据的统计学分析使用Cochrane协作网提供的Revman5.0软件完成,采用固定或随机效应模型汇总研究结果。结果最终纳入14个随机对照试验,1篇研究方法学Jadad评分为3分,1篇为2分,其余为1分,共1386例慢性乙型肝炎患者,其中试验组703例,对照组683例。对于14篇的Meta分析显示：在治疗6个月和12个月时肝功能复常率（ALT、AST）和病毒学指标（HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、HBV DNA阴转率）,联合干预组均优于对照组,两组比较差异有统计学意义;对于YMDD变异发生率,在6个月时两组差异无统计学意义,而继续治疗至12个月,联合干预组优于对照组。结论本系统评价结果表明,6个月以上的中药联合核苷和核苷酸类药物干预能明显改善慢性乙型肝炎患者肝功能（ALT、AST）以及HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、HBV DNA阴转率、YMDD变异发生率,优于核苷和核苷酸类药物单用。由于系统评价纳入的RCT和患者数量有限,且存在选择性偏倚和发表偏倚,期待有高质量的随机双盲对照实验提供有效证据。     

提高HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者持久免疫控制的治疗策略

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎(CHB)是慢性HBV感染的两种临床表现类型.相对于HBeAg阴性CHB,HBeAg阳性CHB患者具有相对年轻、病程短、炎症活动明显(转氨酶水平高)、病毒复制活跃等特点,所以对HBeAg阳性CHB患者不仅需要进行积极的抗病毒治疗,而且如获得免疫控制则具有明确的临床治疗终点,远期预后会明显改善,因此更能体现治疗价值.故本文仅针对HBeAg阳性CHB患者,探讨如何提高持久免疫控制的相关问题.     

替比夫定联合双环醇治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效分析

目的研究替比夫定联合双环醇片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法选择133例未应用其他抗病毒药物的HBeAg阳性CHB患者,随机分两组接受治疗。试验组67例,每日口服替比夫定600 mg,同时每日服用双环醇片75 mg;对照组66例,仅给予每日口服替比夫定600 mg,两组均连续用药104周。观察治疗前后血清ALT水平及病毒学指标方面的改变。结果两组血清均明显下降,试验组更为显著(P<0.01)。治疗12周时,两组患者在HBeAg转阴率及血清学转换方面比较,差异均无统计学意义,随治疗时间延长,在治疗24、52、104周各时间点,实验组HBeAg转阴率及血清学转换均高于对照组,差异均有统计学意义。两组HBV DNA水平均出现明显下降,但各治疗时间点HBV DNA下降水平及检测不到比率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗52周时,治疗组和对照组各出现2例和3例耐药,耐药率分别为4.69%和7.81%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗104周时,治疗组耐药5例,对照组耐药13例,耐药率分别为7.81%和20.31%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未发生与研究药物相关的不良反应。结论替比夫定与双环醇片联合应用治疗HBeAg阳性CHB在肝功能及病毒学方面取得较好疗效且安全。     

40岁以上HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎病毒感染者的临床特点比较

目的探讨40岁以上HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性HBV感染者的临床特点。方法收集40岁以上慢性HBV感染者共186例,其中HBeAg阳性组93例,HBeAg阴性组93例。结果 40岁以上HBeAg阳性慢性HBV感染者男性为多(76.34%),并且多有乙型肝炎家族聚集现象(78.49%);40岁以上HBeAg阳性慢性HBV感染者的HBV DNA水平与ALT水平均高于HBeAg阴性慢性HBV感染者;40岁以上乙型肝炎肝硬化患者中,HBeAg阳性者占少数;40岁以上乙型肝炎肝硬化失代偿期患者中,HBeAg阳性者多合并腹水形成,而HBeAg阴性者既可见腹水形成,又可见上消化道出血。结论 40岁以上HBeAg阳性慢性HBV感染者多见于男性,多具有家族聚集现象,HBeAg阳性肝硬化患者所占比率较低,但HBV DNA水平较高,肝脏的炎症活动明显,病情进展可能较快。     

HBeAg阳性CHB患者核苷类似物治疗停药后复发情况及其影响因素分析

目的 回顾乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷类似物治疗停药后1年复发情况,并分析其影响因素.方法 选择62例接受核苷类似物治疗且符合停药标准的HBeAg阳性CHB患者,收集患者入院时临床资料,包括性别、年龄、核苷类似物治疗时间,入院时血清ALT、AST、乙肝表面抗原(HBsAg)水平,乙肝病...     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织学与血清学关系的比较

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)肝组织学与血清学的关系.方法 对全国多中心516例CHB患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)行血清学及肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg表达水平将患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,分析两组肝组织病理学与血清学指标的相关性.结果 HBeAg阳性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBsAg和HBeAg表达水平呈负相关(P＜0.01),与血清透明质酸(HA)和α2-巨球蛋白水平呈正相关(P＜0.01),与血清HBVDNA水平无明显相关性;HBeAg阴性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBV DNA水平呈正相关(P＜0.01),与HBsAg、HA和α2-巨球蛋白等无明显相关性.结论 血清HBV DNA可做为HBeAg阴性CHB患者肝脏病变程度的有效预测指标,HBsAg、HBeAg、HA和α2-巨球蛋白均可做为HBeAg阳性CHB患者肝组织损伤的预测指标.     

ALT轻度升高的HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织病理学特点

目的 分析ALT轻度升高(1～2倍正常值上限)的HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织病理学特点,并探讨年龄及HBV DNA水平对其的影响.方法 收集2009年10月至2011年3月,“十一五”国家科技重大专项——慢性乙型肝炎中西医结合治疗方案入组病例中符合条件者,行B超引导下肝穿刺活组织检查,并检测HBsAg、HBeAg滴度及HBV DNA水平.比较HBeAg阳性和阴性患者炎症分级和纤维化分期情况及年龄(≥40岁和＜40岁)、HBVDNA水平(≥105拷贝/ml和＜105拷贝/ml)对其的影响.两样本构成比的比较用x2检验,相关性分析用多因素logistic回归分析.结果 389例HBeAg阳性与126例HBeAg阴性患者的肝组织炎症分级与纤维化分期分布差异均无统计学意义(x2值分别为4.326和3.464,P值均＞0.05).＜40岁组中,HBeAg阳性与阴性患者的炎症分级及纤维化分期分布差异无统计学意义(x2值分别2.543和5.024,P值均＞0.05).≥40岁组中,HBeAg阳性患者中、重度炎症(G3、G4)所占百分比(32.9％)明显高于HBeAg阴性者(16.4％),x2=8.777,P＜0.05;纤维化分期分布差异无统计学意义(x2=0.977,P＞0.05).HBV DNA≥105拷贝/ml患者中,HBeAg阳性患者轻度炎症(Gl)所占百分比(17.5％)明显高于HBeAg阴性患者(7.3％),x2=8.851,P＜0.05;HBeAg阳性和阴性患者肝组织纤维化分期分布差异无统计学意义(x2=8.227,P＞0.05).HBVDNA＜105拷贝/ml的患者中,HBeAg阴性患者轻度炎症(Gl)所占百分比(29.6％)明显高于HBeAg阳性患者(6.9％),x2=6.357,P＜0.05;HBeAg阳性和阴性患者肝组织纤维化分期分布差异无统计学意义(x2=4.061,P＞0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄是肝脏病理炎症和纤维化轻重程度的独立危险因素(OR值分别为1.92和2.11,P值均＜0.05).结论 ALT轻度升高慢性乙型肝炎患者中,HBeAg状态与肝脏病理炎症及纤维化程度无关.年龄≥40岁的HBeAg阳性患者中、重度炎症比例明显升高;不同HBV DNA水平的HBeAg阳性与阴性患者肝脏炎症分级也有差异.     

HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎患者血清血小板衍生生长因子BB的差异性

血小板衍生生长因子(PDGF)是对肝星状细胞(HSC)作用最强的有丝分裂原[1 3],其中PDGF-BB在慢性肝病发生和发展过程中起着重要作用[2].有关PDGF-BB在HBeAg阴性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)发展过程中的差异性研究鲜见报道.     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎过程中肾脏的安全性问题

核苷和核苷酸类药物(NAs)是慢性乙型肝炎(CHB)患者最常用的治疗药物之一,大多数患者需要长期用药。在长期临床实践中,个别NAs在使用过程中出现肾损伤不良反应。因此,从NAs导致肾损伤可能的机制、近期临床研究中各种NAs治疗下患者肾损伤的发生情况以及CHB患者肾损伤的管理等方面对NAs治疗CHB患者过程中的肾脏安全性进行总结,以期为患者选择最合适的治疗药物。     

干扰素联合核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周临床研究

目的比较核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide anologues,NAs]单药、干扰素(interferon,IFN)单药、NAs+IFN联合治疗HBeAg阳性CHB的抗病毒疗效。方法纳入2005年1月—2011年6月在我院接受48周抗病毒治疗的321例HBeAg阳性CHB,其中单用NAs治疗者162例(NAs组),单用IFN治疗者35例(IFN组),NAs联合IFN治疗者124例(联合组)。比较3组治疗48周HBV DNA不可检测(500 copies/ml)率、HBeAg血清学转换率、HBs Ag清除率和ALT水平。结果治疗48周时,联合组、NAs组和IFN组HBV DNA不可检测率分别为85.5%、50.6%和20.0%,差异有统计学意义(P均0.05);联合组HBeAg血清学转换率为41.1%,高于NAs组(15.4%)和IFN组(25.7%),联合组与NAs组差异有统计学意义(P0.05),但是联合组与IFN组、NAs组与IFN组差异无统计学意义(P均0.05);联合组、IFN组和NAs组HBs Ag清除率分别为7.3%、2.9%和0.0%;NAs组ALT下降幅度最大,其次为联合组。结论 IFN联合NAs可提高HBeAg阳性CHB患者抗病毒疗效,是值得探索的优化治疗策略之一。     

联合治疗策略在应答不佳/耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中的临床研究

目的比较采用聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)+核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]和NAs+NAs二种方案治疗NAs治疗应答不佳/耐药的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效和安全性,探求具有停药终点的优化治疗方案。方法选择NAs抗病毒治疗应答不佳/耐药的HBe Ag阳性CHB患者110例,根据既往NAs用药史、耐药检测结果及个人意愿,采用Peg-IFN+NAs(IFN组)或NAs+NAs(NA组)进行抗病毒治疗。比较2组在治疗48周和96周时完全病毒学应答(HBV DNA20 IU/ml)率、HBe Ag血清学转换率及HBs Ag清除/血清学转换率。结果 IFN组58例,NA组52例,2组分别有45例和42例完成96周疗程。在治疗48周IFN组和NA组完全病毒学应答率分别为96.55%(56/58)和67.31%(35/52);96周分别为100%(45/45)和71.43%(30/42),IFN组均高于NA组(P值均为0.001)。IFN组在治疗48周和96周HBe Ag血清学转换率(20.69%、46.67%)高于NA组(5.77%、21.43%),差异有统计学意义(P=0.023、0.013)。24、48、96周时IFN组HBs Ag水平明显低于NA组。截至96周IFN组8例(17.78%)HBs Ag清除,其中3例(6.67%)发生HBs Ag血清学转换。NA组在治疗96周出现1例(2.38%)HBs Ag清除。IFN组的HBs Ag清除率高于NA组(P=0.045)。结论对于NAs治疗应答不佳/耐药的CHB患者,采用Peg-IFN+NAs和NAs+NAs的治疗方案均可有效抑制病毒复制;在HBe Ag血清学转换及HBs Ag清除方面,Peg-IFN+NAs联合治疗方案更具优势。采用以IFN为基础的联合治疗可使NAs应答不佳/耐药患者获得可靠的停药终点。     

核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒达到治疗终点标准停药后复发的相关因素分析

目的 探讨影响核苷(酸)类似物(NA)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者达到治疗终点标准(达标)停药后复发的相关因素.方法 CHB患者81例,接受NA抗病毒治疗.拉米夫定(LAM)治疗38例,阿德福韦酯(ADV)25例,恩替卡韦(ETV)12例,LAM+ADV 6例.HBeAg阳性40例,NA初治患者67例,耐药复治14例.达标停药或延长疗程后停药,分别于基线、病毒学应答前每个月、病毒学应答后每3个月、停药后半年内每个月、半年后每2个月检测HBV DNA、HBV血清学标志物和ALT.将性别、年龄、乙型肝炎家族史、基线HBV DNA、基线HBeAg、基线ALT、病毒学应答时间、总疗程(月)、延长疗程(月)、初治或耐药复治、停药时HBsAg水平、药物种类共12个可能影响复发的因素进行单因素、多因素Cox比例风险模型和分层分析,累计复发率采用Kaplan-Meier法计算.结果 81例患者达标停药后,36例患者在1年内复发,占44.4%.初治或耐药复治、乙型肝炎家族史、病毒学应答时间、停药时HBsAg水平分别是影响停药后复发的独立危险因素.耐药复治者复发率高于初治患者(78.6%比37.3%,χ2=7.983,P=0.005),有乙型肝炎家族史的患者复发率高于无乙型肝炎家族史者(64.5%比15.0%,χ2=12.096,P=0.002),病毒学应答发生在3个月内的患者复发率低于发生在3个月后的患者(34.0%比64.3%,χ2=6.823,P=0.009),停药时HBsAg≤150μg/L的患者复发率低于>150μg/L者(27.6%比53.8%,χ2=5.199,P=0.023).结论 耐药复治、有乙型肝炎家族史、病毒学应答时间晚、停药时高水平HBsAg是导致NA治疗停药后复发的主要因素.对此类患者治疗达标后应适当延长疗程,巩固疗效.

Abstract：

Objective To explore the influence factors on hepatitis B virus (HBV) relapse after nucleos(t)ide analogues (NA) withdrawal in the chronic hepatitis B (CHB) patients who met NA cessation criteria. Methods Eighty-one consecutive CHB patients were treated with NA, 38 with lamivudine (LAM), 25 with adefovir dipivoxil (ADV), 12 with entecavir (ETV), 6 with LAM +ADV. Among recruited patients, 40 were hepatitis B virus e antigen (HBeAg) positive, 41 were HBeAg negative, 67 of them were initial treatment, 14 were retreatment due to resistance to NA at baseline. The treatment was discontinued after meeting China therapeutic end-point criteria. HBV DNA, HBV serological markers, alanine aminotransferase (ALT) were measured respectively at baseline, every month before virological response, every 3 months after virological response, every month within first 6 months and every 2 months over 6 months after drugs withdrawal. Twelve probable influence factors on relapse which were sex, age, HBV family history, baseline HBV DNA,baseline HBeAg status, baseline ALT, virological response time, total duration of treatment, duration of additional treatment, the level of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) at cessation therapy,initial treatment or retreatment, drug category were analyzed with univariate, multivariate Cox regression modle and stratified analysis. The cumulative relapse was calculated by the Kaplan-Meier method. Results A total of 36 patients (44. 4%) relapsed within 1 year. Initial treatment or retreatment, HBV family history, virological response time, the level of HBsAg at cessation therapy were independent risk factors. The relapse rate of retreatment was higher than that of initial treatment (78.6% vs 37. 3% , χ2 = 7. 983, P = 0. 005) , those of patients with HBV family history higher than without family history (64. 5% vs 15.0%, χ2 =12. 096,P = 0.002), those of patients obtained virological response within 3 months lower than after 3 months(34. 0% vs 64. 3% , χ2 =6. 823,P=0. 009) , those of patients with HBsAg≤150 μg/L at cessation therapy lower than >150 μg/L(27. 6% vs 53. 8%, χ2=5. 199,P=0. 023). Conclusions Retreatment, HBV family history, later virological response and higher HBsAg level at cessation therapy are risk factors of relapse after NA withdrawal. Such patients should be treated with prolonged duration after meeting end-point criteria to strengthen the efficacy.     

Optimal management of chronic hepatitis B patients receiving nucleos(t)ide analogues

Management of chronic hepatitis B (CHB) is still considered a challenge in clinical practice. Patients must be carefully evaluated before starting therapy. This includes virology and laboratory assessments, an estimation of fibrosis by invasive and/or noninvasive methods, and an estimation of the risk of hepatocellular carcinoma (HCC). Nucleos(t)ide analogues (NAs) with a high barrier to resistance (tenofovir disoproxil fumarate [TDF], entecavir [ETV] and tenofovir alafenamide [TAF]) are the most frequently used treatments because of their good long‐term efficacy and tolerability. None of these options has been shown to be more effective than the other, but certain factors should be considered when selecting the best therapy for specific populations. Most patients achieve a virological and biochemical response to these agents, with a low rate of emerging resistance during long‐term treatment. However, the rate of hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss is low and in most cases NAs therapy is lifelong. Safety concerns for long‐term NA use have become a priority in the management of CHB, in particular, the risk of impaired kidney function and bone marrow density loss described with TDF regimens. The risk of HCC is not completely eliminated by NAs. Thus, patients at higher risk should be identified and provided with appropriate surveillance.     

关注核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者的再治疗

随着对慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究的深入,以及临床对慢性乙型肝炎治疗经验的积累,进展引人瞩目,我国越来越多的患者正接受治疗.但临床工作中仍有不少问题亟待解决,其中,核苷(酸)类似物经治患者的处理已成为大家所关注的重要临床问题.所谓慢性乙型肝炎经治患者应有两种情况:一类是正在接受治疗的患者,但未获得临床理想的应答,而不是单一的病毒学应答,也称在治患者;一类是接受过24周以上治疗的患者,现已停药,为经治患者.事实上,对经治患者的处理已成为目前慢性乙型肝炎抗病毒治疗的难点和热点问题.当然,对于核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎的定义,再治疗的时机及是否应改变方案,进行联合治疗均需要进行深入探讨,积累循证医学证据.     

阿德福韦酯联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)的临床疗效。方法选择我院2009年6月—2012年8月的门诊CHB患者109例,随机分为2组,其中对照组(54例)给予ADV10mg/次,1次/d,睡前服用;联合治疗组(55例)在对照组疗法的基础上,加用六味五灵片1.5g/次,3次/d。疗程均为52周。比较2组ALT复常率、HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率和HBeAb转换率。结果联合治疗组治疗第24周和第52周时ALT复常率均明显高于对照组(P<0.05),且联合治疗组治疗第52周时ALT复常率明显优于第24周时(P<0.01)。治疗第24周和第52周时联合治疗组HBVDNA转阴率和HBeAg转阴率与对照组比较差异无统计学意义。联合治疗组治疗第52周时HBeAb转换率明显高于对照组(P<0.05)。结论六味五灵片在协同ADV抗病毒的同时,还能获得更高的肝功能复常率。     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎过程中产生耐药的特点及应对策略

治疗慢性乙型肝炎(CHB)的关键是抗病毒,核苷和核苷酸类药物长时间抗病毒治疗过程中易导致病毒基因变异而产生耐药,致使病毒对药物敏感性下降。介绍了4种核苷和核苷酸类药物的耐药位点及耐药率,其中拉米夫定耐药率最高,恩替卡韦最低。新近研究表明,HBV基因分型与核苷和核苷酸类药物耐药有一定的相关性。为预防耐药,应严格掌握抗病毒适应证,选用高效低耐药药物。耐药后,可加用或换用没有交叉耐药的核苷和核苷酸类药物。