急性冠脉综合征与血管性血友病因子裂解酶的关系

目的 观察急性冠脉综合征(ACS)患者血浆血管性血友病因子裂解酶(vWF-cp)水平变化及临床意义.方法 ACS分不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死(AMI)组,其中UAP 17例,AMI 17例,分别于急性期(入院后即刻)和恢复期(4周)采血;稳定型心绞痛(SAP)组17例和健康对照组17例,入院次日空腹采血.所有入选对象均行冠状动脉造影证实.应用残余胶原结合力试验测定血浆vWF-cp活性水平.结果 ①UAP组[(53.17±11.72)%]和AMI组[(46.47±11.81)%]急性期血浆vWF-cp活性水平均低于SAP组[(77.00±10.42)%],(P＜0.01)和正常对照组[(80.79±17.25)%],(P＜0.01),而UAP组和AMI组之间比较、SAP组和正常对照组之间比较差异无统计学意义(P均＞0.05).②UAP组(53.17±11.72)%]和AMI组[(46.47±11.81)%]vWF-cp活性水平急性期低于恢复期[UAP组(79.58±7.588)%;AMI组(81.41±6.851)%],(P＜0.01).结论 血浆vWF-cp活性降低在ACS血栓形成中可能起重要作用.     

血管性血友病因子及其裂解酶与系统性红斑狼疮的关系

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血浆血管性血友病因子(VWF)水平及VWF裂解酶(VWF-CP)活性,探讨VWF及VWF-CP在SLE中的临床意义。方法采用残余胶原结合实验法及ELISA法分别对30例SLE患者血浆VWF-CP活性及VWF:AG水平进行检测。结果SLE患者血浆VWF:AG(114.6±16.3)%显著高于正常对照组(71.3±49.5)%(P<0.01),而血浆VWF-CP活性水平(57.7±16.3)%显著低于正常对照组(86.6±1.8)%(P<0.01),狼疮性肾炎(LN)组(130.1±40.6)%血浆VWF:AG水平显著高于非LN组(97.6±27.6)%(P<0.05),而VWF-CP活性显著降低(P<0.05),血浆VWF-CP活性水平与狼疮活动指数(SLEDAI)呈负相关(R=-0.4316,P<0.05)。18例肾活检的LN患者中,Ⅳ型VWF水平最高,VWF-CP活性最低,其余3型之间无差别。30例初发SLE患者综合治疗4周后血浆VWF:AG水平显著下降,VWF-CP活性水平在治疗后SLEDAI评分≥9分者,无显著性升高,SLEDAI评分<9分者,有显著性升高(P<0.05)。结论SLE的血浆VWF升高,VWF-CP活性低下,参与SLE尤其是LN的发生发展,内皮损伤和自身抗体可能是致SLE患者VWF升高,VWF-CP活性低下的原因。     

血管性血友病因子及其裂解酶在肺癌患者中的表达及其意义

目的探讨肺癌患者在不同病理状态下血管性血友病因子(vWF)水平及其裂解酶(vWF-cp)活性的改变及临床意义。方法以残余胶原结合实验及ELISA分别测定2003年10月至2005年1月苏州大学附属第一医院呼吸科78例肺癌血浆vWF-cp和vWF,对其中23例合并胸腔积液的肺癌患者以放免法测定血清和胸水癌胚抗原(CEA)水平。结果(1)肺癌患者vWF抗原(vWFAg)(107.7±43.7)%显著高于正常对照组(71.3±49.5)%及肺良性疾病组(82.4±41.3)%(P<0.05),而vWF-cp活性水平在肺癌患者(59.2±21.5)%显著低于正常对照组(86.6±1.8)%和肺良性疾病组(79.4±13.3)%(P<0.05);二者在肺癌晚期广泛转移较局限期差异均有显著性;(2)血浆vWFAg与胸水CEA呈正相关,而vWF-cp与胸水CEA呈负相关。结论肺癌患者血浆vWFAg升高、vWF-cp降低,并与疾病进展有关。     

血管性血友病因子裂解酶与疾病

血管性血友病因子裂解酶(vWF-cp)可将大分子量的血管性血友病因子(vWF)多聚体水解成为生理状态下的小分子肽段。vWF-cp活性的异常或vWF对该酶敏感性的增加均影响vWF多聚体的降解,改变vWF与血小板和内皮下胶原的结合能力,易于导致血栓性血小板减少性紫癜、肿瘤的浸润与转移、血栓形成以及出血等多种病理状态的发生。本文就血浆vWF-cp的活性水平与上述病理状态的关系作一综述。     

血管性血友病因子裂解蛋白酶13在缺血性脑卒中的研究进展

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是由突发的脑局部血液循环障碍引起的神经功能缺损综合征,是致残、死亡的主要原因,并严重危害人类健康[1].血管性血友病因子裂解蛋白酶13(ADAMTS13)是含1型血小板反应蛋白的整合素和金属蛋白酶,通过切割血管性血友病因子(von willebrand factor,...     

急性冠状动脉综合征血浆血管性血友病因子及其裂解酶

目的 观察急性冠状动脉综合征病人血浆血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）及血管性血友病因子裂解酶（von Willebrand factor cleaving protease,vWF-cp）含量变化及临床意义.方法 急性冠状动脉综合征病人分不稳定型心绞痛组17例和急性心肌梗死组17例,分别于急性期（入院后即刻）和恢复期（4周）采血.稳定型心绞痛组和对照组各17例,入院次日空腹采血.应用酶联免疫吸附试验测定血浆vWF活性水平,残余胶原结合力试验测定血浆vWF-cp活性水平.结果 ①血浆vWF活性水平：不稳定型心绞痛组110%±25%、急性心肌梗死组急性期131%±25%,均高于稳定型心绞痛组84%±19%和对照组72%±13%（P＜0.01）;亦高于恢复期（不稳定型心绞痛组恢复期为77%±9%,急性心肌梗死组恢复期76%±11%）（P＜0.01）;②急性期血浆vWF-cp活性水平：不稳定型心绞痛组为53%±12%、急性心肌梗死组46%±12%,均低于稳定型心绞痛组77%±10%和对照组81%±17%（P＜0.01）;亦低于该组恢复期（不稳定型心绞痛与急性心肌梗死组恢复期分别为80%±7%和81%±7%,P＜0.01）;③恢复期各项指标与稳定型心绞痛病人和对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 血浆vWF水平升高、vWF-cp活性降低在急性冠状动脉综合征血栓形成中可能起重要作用.     

肝细胞核因子4α在肝脏疾病发生发展中的作用

肝细胞核因子(HNF)4α属于细胞核受体超家族成员,在分化成熟的肝细胞中高表达。HNF4α在转录水平上调控肝脏特异基因的表达,促进肝细胞的发育和分化,参与肝细胞极性的建立和维持,增强肝脏的合成、代谢以及解毒功能。HNF4α可通过抑制肝星状细胞的活化、逆转上皮间质细胞转化、抑制肝癌细胞增殖、侵袭和转移等机制,参与肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等疾病的发生和变化过程。阐述了HNF4α的生物学功能,对其参与多种主要肝脏疾病信号通路机制的研究进展进行了分析总结,旨在为进一步发掘这一潜在的肝脏疾病靶向治疗途径提供参考。     

原发性肝癌血管性血友病因子裂解酶的表达水平及意义

血管性血友病因子（yon Willebrand factor，vWF）是介导癌细胞与血小板结合以及癌血栓与内皮下组织粘附的重要“桥梁”。外周循环中的vWF主要来自内皮细胞，并形成分子量大小不等的多聚体。多聚体的大小是vWF与血小板和内皮下胶原结合能力的决定因素，多聚体的分子量越大，结合能力越强。血浆中vWF多聚体的大小主要受vWF裂解酶（vWFcleaving protease，vWF-cp）的调节，伴有血道转移的恶性肿瘤患者体内vWFcp酶活性降低，但其原因不明。本文研究了肝癌患者vWF—cp的表达情况，并对该酶表达降低的机制作了初步探索。     

内质网应激在肝脏疾病发病机制中的作用

内质网是细胞内蛋白质、脂类和糖类的重要合成基地,是细胞内钙离子的储存场所,与物质运输、物质交换、解毒作用密切相关。内质网应激是一种细胞的重要自我防御机制,持久强烈的内质网应激可引起细胞不可逆的损伤甚至凋亡。肝细胞中含有大量的内质网,许多肝脏疾病如病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、非酒精性脂肪肝等的发病机制均与内质网应激有关。本文从内质网应激的诱发因素、内质网应激反应的各个阶段及其对各种肝脏疾病的影响等方面作一综述。     

Mac-2结合蛋白糖基化异构体在慢性肝病诊断中的作用

Mac-2结合蛋白(M2BP)是存在于胞浆、组织液和血浆中的一类糖蛋白,可由多种组织器官分泌。Mac-2结合蛋白糖基化异构体(M2BPGi)由肝星状细胞合成,简述了M2BPGi在慢性肝病中的研究现状,发现血清M2BPGi水平有助于提高肝脏病变诊断、监测的特异度和敏感度,较其他无创方法具有一定的优势,有望成为肝脏病变诊断的新型生物学标志物。     

药物性肝损伤发病机制的研究进展

近年来,随着用药种类和不合理用药的日益增多,药物性肝损伤(DILI)发病率及病死率日益增高。DILI发病机制复杂,可能涉及药物的直接肝毒性作用、免疫介导性的肝损伤、线粒体损伤、胆道损伤等方面。探讨及了解其发病机制对预防及治疗DILI尤为重要。综述了DILI发病机制的研究进展。     

滤泡辅助性T淋巴细胞及其在肝脏疾病发生发展中的作用

滤泡辅助性T淋巴细胞(TFH)是近年来发现的辅助B淋巴细胞产生抗体的新型CD4+T淋巴细胞亚群,与肝脏疾病的发生发展密切相关。综述了TFH的发现、分化及相关的功能分子,通过产生白细胞介素21辅助B淋巴细胞产生抗体的机制,及在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肝衰竭、肝移植等肝脏疾病发生发展中的作用。指出TFH可能成为治疗肝脏疾病的新型靶细胞。     

超声弹性成像对肝脏病变的诊断价值

超声弹性成像是一种新兴的超声诊断技术,近年来在慢性肝脏疾病的诊断、监测中发挥了重要作用。介绍了超声弹性成像的原理及分类、不同类型超声弹性成像技术在肝脏疾病中的应用价值和研究进展。指出超声弹性成像具有定性及定量分析肝组织硬度的能力,弥补了传统超声成像的不足,丰富了诊断信息,具有重要的临床应用价值及广阔的应用前景。     

The VWF/ADAMTS13 axis in the antiphospholipid syndrome: ADAMTS13 antibodies and ADAMTS13 dysfunction

Autoantibodies to ADAMTS13 (a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type I motif, member 13) play an important role in the development of microthrombosis in thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). In severe cases of antiphospholipid syndrome (APS), microthrombosis can occur similar to that seen in TTP, suggesting possible mutual pathogenic factors. However, the role of ADAMTS13 in APS is unknown. We hypothesised that aberrations in ADAMTS13 may occur in APS and evaluated ADAMTS13 and von Willebrand factor (VWF) in 68 patients with antiphospholipid antibodies (aPA) including 52 with APS. Thirty-three (49%) had IgG anti-ADAMTS13 with 12 of these patients having reduced ADAMTS13 activity, suggesting neutralising antibodies. Low ADAMTS13 activity (median 34%) was demonstrated in 22/68 (33%), all with normal ADAMTS13 antigen levels consistent with dysfunctional ADAMTS13. Reduced ADAMTS13 activity was not secondary to elevated von Willebrand factor (VWF), or increased VWF secretion (normal VWF propeptide), although a reduced VWF clearance was noted in APS. Analysis found no associations between the ADAMTS13 abnormalities and any aPA profile or thrombotic/obstetric complications, although this study was not adequately powered to address clinical associations. Nevertheless, these findings highlight that ADAMTS13 autoantibodies and ADAMTS13 dysfunction can occur in APS, and although the clinical significance remains undetermined, ADAMTS13 dysfunction may be contributory to thrombogenesis in autoimmune conditions other than TTP.     

丙酮酸激酶M2在肝癌发病及诊疗中的作用

近几年研究发现,丙酮酸激酶(PK)M2在多种肿瘤组织细胞中表达显著增加,在肿瘤细胞内起到信号分子的作用,参与肿瘤细胞增殖相关基因的表达、调控、细胞自噬以及细胞周期进程等过程。总结了PKM2在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达情况,分别阐述了PKM2在肝癌细胞增殖、分化、转移以及临床预后评价中的作用,认为其在肝癌临床诊断、治疗以及预后评价中具有潜在价值。     

细胞自噬在肝脏疾病中的作用

近年来,越来越多的证据表明细胞自噬在慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、脂肪肝等各种类型的肝脏疾病的发生发展中起到重要作用,成为关注和研究的新焦点。自噬是指细胞利用溶酶体大范围降解长寿命蛋白质、大分子物质、核糖体及受损细胞器的过程。简述了各种肝脏疾病与细胞自噬的关系,认为探索细胞自噬在肝病机制中所扮演的角色,将可能成为治疗肝脏疾病的一个新靶点。     

ADAMTS13 activity in sickle cell disease

Sickle red blood cell (SRBC)-endothelial adhesion plays a central role in sickle cell disease (SCD)-related vaso-occlusion. As unusually large von Willebrand factor (ULVWF) multimers mediate SRBC-endothelial adhesion, we investigated the activity of ADAMTS13, the metalloprotease responsible for cleaving ULVWF multimers, in SCD. ADAMTS13 activity was determined using a quantitative immunoblotting assay. VWF:Ag and VWF:RCo were determined using commercial assays. The high-molecular-weight VWF multimer percentage was determined by employing gel electrophoresis. ADAMTS13 activity was similar among asymptomatic patients (n = 8), patients at presentation with a painful crisis (n = 23), and healthy controls. ADAMTS13/VWF:Ag ratios were lower in patients compared to healthy HbAA controls, with the lowest values at presentation with a painful crisis (P = 0.02). Division of samples in those with VWF:RCo/VWF:Ag ratios < 0.70 and those with ratios >or= 0.70 revealed significantly more samples with ratios >or= 0.70 (P = 0.01) collected during painful crises. ULVWF multimers were detected in 6 patient samples and in 1 control sample. ADAMTS13/VWF:Ag ratios were inversely related to the duration of symptoms at presentation with an acute vaso-occlusive event (r(s)-0.67, P = 0.002). Although SCD is characterized by elevated VWF:Ag levels, no severe ADAMTS13 deficiency was detected in our patients.