异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的急性肝衰竭小鼠模型的影响

目的研究异甘草酸镁(Mg IG)对刀豆蛋白A(Con A)诱导的急性肝衰竭小鼠模型的作用及机制。方法选取健康BALB/C小鼠90只,随机分为4组,分别为对照组、Mg IG对照组,每组各10只; Con A模型组、Mg IG+Con A预处理组,每组各35只(其中15只用来计算总生存率)。提取小鼠肝脏及外周血,测定生存率、血清转氨酶水平,肝组织HE染色评价小鼠肝损伤程度,TUNEL荧光染色及caspase-3蛋白活性检测评价小鼠肝细胞凋亡水平,液相芯片法检测小鼠血清炎症细胞因子IL-1β和TNFα含量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 Con A模型组小鼠总生存率为40%,Mg IG+Con A预处理组小鼠总生存率为80%。Con A模型组血清ALT与AST水平较对照组均显著上升(P值均0. 01),Mg IG+Con A预处理组血清ALT与AST水平较Con A模型组均显著降低(P值均0. 01)。对照组、Mg IG对照组、Con A模型组及Mg IG+Con A预处理组病理评分分别为1. 0±0. 2、1. 2±0. 3、3. 7±0. 6、2. 3±0. 5,组间比较差异有统计学意义(F=2. 7,P 0. 05);凋亡细胞/100细胞数值分别为0. 2±0. 1、0. 1±0. 1、7. 8±1. 3、2. 2±0. 4,组间比较差异有统计学意义(F=27. 6,P 0. 001); caspase-3活性分别为0. 813±0. 022、0. 930±0. 033、1. 347±0. 042、1. 060±0. 053,组间比较差异有统计学意义(F=51. 072,P 0. 001)。Con A模型组与对照组比较,血清IL-1β与TNFα水平均显著上升(P值均0. 05)。Mg IG+Con A预处理组与Con A模型组比较,血清IL-1β与TNFα均显著下降(P值均0. 05)。结论异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝衰竭具有明显保护作用,减少肝细胞凋亡并减轻IL-1β和TNFα引起的肝脏炎症反应可能是其缓解肝损伤的机制。     

异甘草酸镁对肝切除术后的保肝作用

目的:探讨异甘草酸镁对肝切除术后肝功能的保护作用.方法:肝切除病例64例,随机分为试验组和对照组,试验组手术开始时给予异甘草酸镁150mg,术后连续用药7 d,对照组为空白对照.分别于术前和术后1、3、7 d测定空腹外周静脉血清ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT、ALP的含量.结果:试验组术后ALT、AST(除了第3天)明显低于对照组(P<0.05或0.01),至术后第7天时,试验组有20例患者的血清ALT水平降至正常(64.5%),试验过程中未出现假性醛固酮症等不良反应.结论:异甘草酸镁可降低肝切除术后肝酶尤其是血清转氨酶的急剧增高,减少并发症的发生,适合在肝脏围手术期使用.     

异甘草酸镁通过ERK1/2信号通路对大鼠急性肝衰竭保护机制的初步研究

目的 探讨异甘草酸镁(MgIG)通过ERK1/2信号通路对急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠肝功能的转归作用,深入揭示MgIG的保肝机制.方法 将60只Wistar大鼠随机分为5组,其中12只为正常对照组(给予清洁饮用水),其余48只为实验组,均制作成ALF模型,分为模型组(0.9％的生理...     

异甘草酸镁治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎及其作用机制

目的探讨异甘草酸镁对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗作用及其作用机制。方法雄性SD大鼠50只随机分为5组：正常组（N组）普通饲料喂养;模型Ⅰ组（M1组）和模型Ⅱ组（M2组）高脂饲料喂养;异甘草酸镁治疗组（T1组）和饮食治疗组（T2组）在喂饲高脂饲料12周后改为普通饲料喂养,其中T2组同时给予异甘草酸镁120 mg.kg-1.d-1尾静脉注射。12周末处死N和M1组大鼠;16周末处死M2、T1和T2组大鼠。观察各组大鼠肝脏组织病理学改变,并测定各组大鼠肝功能（血清AST、ALT）、脂代谢（血清TC、TG、HDL、LDL-C）及脂质过氧化（肝匀浆MDA、SOD、GSH）指标。结果 12周末M1组大鼠出现NASH,肝脏的脂肪变性程度和炎症活动度均显著增高,TC、TG、LDL-C、MDA明显升高,HDL、SOD和GSH明显降低（P〈0.05）;16周末,M2组大鼠NASH程度进一步加重,并出现AST和ALT的明显升高（P〈0.05）。和M1、M2组相比,T1组脂肪变性和炎症活动程度明显减轻,肝功能、脂代谢和脂质过氧化各项指标均改善（P〈0.05）;而T2组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论异甘草酸镁可能通过抗脂质过氧化、调节血脂代谢、抑制炎症反应等作用减轻NASH大鼠肝脂肪变性和炎症,对NASH有治疗作用。     

异甘草酸镁对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用

异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂,其有效成分是一种高纯度单-18-α异构体甘草酸,临床主要用于治疗肝炎.通过抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的药理作用,对四氯化碳、D-氨基半乳糖等引起的化学性肝损伤模型发挥保护效应[1-2].但目的鲜见对免疫性肝损伤作用的报道,因此,本实验通过建立刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠免疫性肝损伤模型,进一步探讨异甘草酸镁的疗效及部分作用机制.     

异甘草酸镁在肝移植术后的应用

肝移植已成为治疗终末期肝病和急性肝功能衰竭的最有效手段。而术后患者肝功能的尽快恢复显得尤为重要。本研究对异甘草酸镁在60例原位肝移植患者术后肝功能恢复中的作用进行分析。     

益生菌对慢加急性肝衰竭大鼠模型的保护作用及其机制

目的探究益生菌干预对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的作用及其机制。方法采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1(C1组,n=6,不做任何干预)、模型组1(M1组,n=8,40%CCl4油溶液腹腔注射10周,从第7周开始每天灌胃PBS溶液,10周末给予D-GalN急性攻击)、益生菌干预组1(Y1组,n=8,造模同M1组,灌胃剂为益生菌溶液)、对照组2(C2组,n=6,不做任何干预)、模型组2(M2组,n=8,腹腔注射40%CCl4油溶液,10周后给予D-GalN急性攻击,48 h后每天灌胃PBS溶液,持续到第12周末处死)、益生菌干预组2(Y2组,n=8,造模同M2组,灌胃剂为益生菌溶液)。观察干预前后大鼠体质量、肝功能、肝组织病理学,采用ELISA法测血浆内毒素、肠道分泌型免疫球蛋白A(s IgA),Western Blot法测定肠道紧密连接蛋白occludin的水平,RT-PCR法检测肠道紧密连接蛋白occludin和ZO-1的mRNA水平,通过选择性培养基测定肠道菌群等指标的变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间体质量、肝指数、ALT、AST、TBil、血浆内毒素、s IgA、occludin mRNA、ZO-1mRNA水平比较差异均有统计学意义(F1值分别为27. 65、8. 96、61. 37、18. 27、21. 00、87. 01、67. 10、101. 50、105. 40,P值均0. 05; F2值分别为14. 04、12. 85、14. 02、11. 39、35. 80、19. 14、15. 37、25. 02、126. 00,P值均0. 05),C1、M1、Y1 3组间occludin蛋白水平比较差异有统计学意义(F=16. 40,P 0. 05)。C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌含量比较差异均有统计学意义(F_1分别为77. 95、66. 61、25. 63、33. 29,P值均0. 05; F_2分别为21. 50、22. 62、6. 71、17. 74,P值均0. 05)结论 ACLF大鼠出现肠道菌群紊乱和肠屏障功能障碍,益生菌干预可以重塑ACLF大鼠的肠道菌群结构,维护ACLF大鼠的肠屏障功能,促进ACLF大鼠肝脏的修复。     

18α甘草酸对D-氨基半乳糖引起的大鼠急性肝损伤治疗作用

目的观察18α甘草酸(18α-GA)对D-氨基半乳糖(GalN)引起大鼠急性肝损伤的治疗作用。方法 SD大鼠60只,随机分为6组,除阴性对照组外,所有动物同时腹腔注射10%GalN溶液500 mg/kg,给药组于GalN处理前3 d分别腹腔注射18α-GA 15、30、60 mg/kg,每日一次,GalN处理30 h后取血测定血清ALT、AST,并取肝左叶作病理组织学观察。结果 18α-GA能明显抑制急性肝损伤大鼠血清转氨酶的活力,并减轻肝脏病理损伤。结论 18α-GA对GalN引起大鼠急性肝损伤具有防治效果。     

异甘草酸镁对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究异甘草酸镁(MI)对CCl4诱导急性肝损伤小鼠的保肝降酶作用与及其对肝组织中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:30只♂昆明小鼠(284±2.2g),随机分为3组,即正常对照组、模型组和异甘草酸镁组.正常对照组ip生理盐水(0.1 mL/10 g),模型组ip 0.1?l4(0.1 mL/10g),异甘草酸镁组于ip 0.1?L4(0.1 mL/10 g)前15 min予MI(15mg/kg体质量)ip,1次/d,共5次.采用生化法测定血清ALT、AST及肝组织MDA和SOD含量.采用HE染色观察肝组织病理损伤.SP免疫组化染色检测NF-κB、ICAM-1表达.结果:肝损伤组ALT、AST及MDA较正常组显著升高(465.10±35.90 kU/L vs 47.40±4.13 kU/L;582.37±25.63 kU/L vs 116.06±12.82 kU/L;4.07±0.38 nmol/mg vs 1.39±0.03nmol/mg;均P＜0.01),SOD明显降低(29.71±2.25U/mg vs 87.02±4.84U/mg,P＜0.01).在正常组织中无NF-κKB、ICAM-1表达,肝损伤模型组中NF-κB有较强表达,ICAM-1在肝坏死区强表达.MI组ALT、AST及MDA(263.51±22.89 kU/L,292.56±26.01 kU/L,2.17±0.03nmol/mg)较肝损伤组显著降低(P＜0.01),SOD(58.04±2.56 U/mg)明显升高(P＜0.05),NF-κB、ICAM-1表达均较肝损伤组减弱,肝组织坏死程度也轻.结论:NF-κB、ICAM-1在CCl4诱导小鼠急性肝损伤中表达明显增强,MI可减少NF-κB及ICAM-1表达并减轻肝损伤程度.     

异甘草酸镁对肺结核患者化疗所致肝损害的预防作用

目的探讨应用异甘草酸镁对肺结核化疗所致急性肝损伤的预防作用。方法将确诊并行抗结核治疗的80例肺结核患者纳入研究,随机分为异甘草酸镁预防组(观察组)和常规治疗组(对照组)各40例。在化疗前一天以及化疗后1周送检ALT、AST、ALP、TBil,并对比两组患者肝毒性反应发生率。结果 80例患者中出现肝功能异常的例数为17例,其中观察组5例(12.5%)明显少于对照组的12例(30%),差异有统计学意义(P0.05),同时观察组中出现I度毒性反应为3例(7.5%)明显少于对照组的12例(30%),差异同样有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后肝功能各项指标(ALT、AST、TBil、ALP)水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),且观察组化疗前后肝功能生化各指标的差值显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论应用异甘草酸镁可有效地预防肺结核患者的化疗药物性肝损害。     

The therapeutic effect of CORM-3 on acute liver failure induced by lipopolysaccharide/D-galactosamine in mice

BACKGROUND: Acute liver failure(ALF) is a severe and lifethreatening clinical syndrome resulting in a high mortality and extremely poor prognosis. Recently, a water-soluble CO-releasing molecule(CORM-3) has been shown to have anti-inflammatory effect. The present study was to investigate the effect of CORM-3 on ALF and elucidate its underlying mechanism.METHODS: ALF was induced by a combination of LPS/D-Gal N in mice which were treated with CORM-3 or inactive CORM-3(i CORM-3). The efficacy of CORM-3 was evaluated based on survival, liver histopathology, serum aminotransferase activities(ALT and AST) and total bilirubin(TBi L). Serum levels of inflammatory cytokines(TNF-α, IL-6, IL-1β and IL-10) and liver immunohistochemistry of NF-κB-p65 were determined; the expression of inflammatory mediators such as i NOS, COX-2 and TLR4 was measured using Western blotting.RESULTS: The pretreatment with CORM-3 significantly improved the liver histology and the survival rate of mice compared with the controls; CORM-3 also decreased the levels of ALT, AST and TBi L. Furthermore, CORM-3 significantly inhibited the increased concentration of pro-inflammatory cytokines(TNF-α, IL-6 and IL-1β) and increased the anti-inflammatory cytokine(IL-10) productions in ALF mice. Moreover, CORM-3 significantly reduced the increased expression of i NOS and TLR4 in liver tissues and inhibited the nuclear expression of NF-κB-p65. CORM-3 had no effect on the increased expression of COX-2 in the ALF mice. An i CORM-3 failed to prevent acute liver damage induced by LPS/D-Gal N. CONCLUSION: These findings provided evidence that CORM-3 may offer a novel alternative approach for the management of ALF through anti-inflammatory functions.     

D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导急性肝功能衰竭小鼠血清微小核糖核酸的表达

目的 探讨D氨基半乳糖联合脂多糖诱导急性肝功能衰竭小鼠血清微小核糖核酸(miRNA)的表达变化以及与肝组织miRNA的相关性.方法 Balb/C清洁级小鼠40只分为两组,模型组32只,对照组8只.模型组应用D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导Balb/C小鼠急性肝功能衰竭,对照组腹腔注射0.9％氯化钠溶液1 mL.模型组给药后0、3、5和7h分别处死小鼠各8只,采集血清及肝组织,观察小鼠给药后肝功能生物化学指标及肝组织病理学变化.抽提血清及肝组织miRNA,取0、5和7h肝组织进行锁核酸(LNA)-miRNA微阵列分析,并用实时定量反转录PCR检测miRNA.组间均数比较用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析.结果 随着小鼠急性肝功能衰竭的发生,肝组织miRNA的表达发生显著变化,共有21个miRNA明显上调,27个miRNA明显下调,其中miRNA-122和miRNA-1187表达下调,miRNA-146a、miRNA-155表达上调.经PCR验证发现小鼠肝组织miRNA 122和miRNA-1187表达逐渐下调,血清miRNA-122和miRNA-1187的表达则逐渐上调;炎性相关的miRNA 146a和miRNA-155在肝组织和血清中表达均明显增加.小鼠miRNA-122和miRNA-1187在组织与血清中的表达呈负相关(r值分别=-0.477和-0.420,P值分别=0.0089和0.0231),而miRNA-155在组织与血清中表达呈正相关(r=0.678,P=0.0001).小鼠血清miRNA 122(r值分别=0.571和0.554)、miRNA-1187(r值分别=0.471和0.542)的相对表达量与ALT和AST水平均呈正相关(均P＜0.05).血清miRNA 122和miRNA-1187在给药5h上升显著,早于血清转氨酶的变化.结论急性肝功能衰竭小鼠肝组织和血清miRNA-122和miRNA-1187的表达呈负相关,血清中miRNA-122、miRNA-1187的变化早于血清转氨酶的变化,有可能成为早期预测肝损伤的血清标志物.     

茵芩清肝汤对酒精诱导的大鼠急性肝损伤保护作用的探讨

[目的]探讨茵芩清肝汤对酒精诱导的急性肝损伤的保护作用.[方法]将100只实验大鼠随机按处理不同分为5组(每组20只):茵芩清肝汤组、硫普罗宁组、水飞蓟宾胶囊组、模型对照组和空白对照组;观察茵芩清肝汤对模型大鼠血生化、肝脏病理学各指标的影响,并与其他各组进行比较.[结果]经酒精诱导,模型对照组大鼠肝指数明显增加、转氨酶明显上升,血清一氧化氮明显升高,谷胱甘肽-过氧化物酶明显降低.茵芩清肝汤组、硫普罗宁组、水飞蓟宾胶囊组较模型对照组大鼠肝组织损伤轻,茵芩清肝汤组肝脏指数明显降低,与模型对照组和水飞蓟宾胶囊组比较有显著性差异;茵芩清肝汤组能明显降低一氧化氮、提高谷胱甘肽-过氧化物酶活性,与模型对照组、硫普罗宁组比较差异有统计学意义;病理切片显示,茵芩清肝汤组大鼠肝索及肝血窦结构清晰,肝细胞仅为轻度或中度水肿.[结论]茵芩清肝汤能降低肝脏氧化应激和脂质过氧化的影响,改善肝脏病理变化,提示对酒精诱导的大鼠急性肝损伤具有保护作用.     

地塞米松在D-氨基半乳糖联合内毒素诱导小鼠急性肝功能衰竭

目的 探讨地塞米松冲击疗法对D-氨基半乳糖（DGal）联合内毒素（LPS）所致急性肝功能衰竭模型促炎与抗炎因子的影响，为深入阐明糖皮质激素在重型肝炎中的作用机制提供实验依据。方法 雄性BALB／c小鼠随机分为健康对照组6只、肝功能衰竭模型组24只和地塞米松治疗组24只，采用LPS10μg／kg和D—Gal 900mg／kg联合腹腔注射制备肝功能衰竭模型，治疗组同时注射地塞米松10mg／kg。健康对照组8h，肝功能衰竭模型组和地塞米松治疗组2、4、6、8h各6只小鼠心脏采血检测血清ALT、AST,肝组织经苏木精-伊红染色并应用病理学双盲评价行改良Knodell评分；不连续密度梯度法分离肝库普弗细胞（KCs）并鉴定，El。1SA法检测KCs上清液lLl0、TNF-a和核因子（NF）一KB变化，半定量RT—PCR检测肝组织TNF—α、IL-10mRNA表达。结果地塞米松治疗组与肝功能衰竭模型组组织学改良Knodell评分在6、8h分别为7．500±1．871、10．830±1．472和10．500±1．049、15．670±1．633，差异有统计学意义（P〈0．05）；血清ALT、AST、肝KCs上清液TNF-α水平随损伤时间延长均逐渐升高，但治疗组较肝功能衰竭模型组低，差异有统计学意义（P〈0．01），肝组织TNF-α mRNA亦随损伤时间增加而升高，治疗组与肝功能衰竭模型组在6、8h比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；肝KCs上清液及肝组织IL-10随损伤时间增加而升高，治疗组较肝功能衰竭模型组升高显著，在6、8h明显（P〈0．05）；肝KCs上清液NF—kB活性在2h即升高，4h达高峰，4～6h为一高峰平台，8h与正常无差异，两组2、4、6h各时点之间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 肝功能衰竭早期应用地塞米松冲击疗法对肝脏有保护作用，其机制可能为通过抑制肝脏KCsNF-kB表达，下调肝脏原位及循环中TNF—α水平，调节促炎与抗炎因子之间的平衡而起作用。     

急性肝衰竭的治疗进展

急性肝衰竭(ALF)是一种罕见的危及生命的疾病,病情发展迅速并影响多个器官系统功能,生存率低。早期识别病因及保护重要脏器功能对生存至关重要。近年来,随着人工肝、干细胞移植及肝移植技术不断发展,ALF疗效有明显提高。主要从ALF的病因和累及的主要器官系统两大方面阐述了ALF的治疗,并介绍了人工肝及干细胞移植的最新进展。     

D-氨基半乳糖/脂多糖诱导急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的电镜观察

目的通过透射电镜观察急性肝衰竭大鼠肝脏超微结构,以了解肝细胞凋亡的形态学变化。方法给予雌性Wistar大鼠D-氨基半乳糖/脂多糖联合腹腔注射,计算其死亡率及生存时间,动态观察给药后4、8、12小时肝功能和组织病理学变化,并以TUNEL法检测和电镜观察原位细胞凋亡。结果实验组80%大鼠死于急性肝衰竭,平均生存时间为15.6±1.8小时。给药后4小时电镜观察,发现肝细胞线粒体肿胀、内质网扩张,胞浆包含体形成,部分细胞核呈早期凋亡表现,细胞内凋亡小体形成;8小时时,肝细胞凋亡明显增多并呈不同阶段表现,凋亡肝细胞内线粒体病变程度不一;TUNEL检测给药后8小时肝细胞,凋亡指数达高峰,与电镜观察结果一致。结论肝细胞凋亡为D-氨基半乳糖/脂多糖致急性肝衰竭大鼠肝细胞的主要病理形态学表现,这可能为该类型肝衰竭的主要病理学变化基础。     

蛹虫草多肽对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨蛹虫草多肽对急性酒精性肝损伤大鼠肝脏的保护作用及机理。方法将60只Wistar大鼠随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、低剂量蛹虫草多肽组、中剂量蛹虫草多肽组和高剂量蛹虫草多肽组。除空白对照组外,每组均给予10ml/kg、56°白酒灌胃,1次/d;空白对照组给予相同剂量蒸馏水每日灌胃。模型对照组和不同剂量给药组每日给予白酒灌胃后1 h,分别给予蒸馏水及蛹虫草多肽溶液(6 ml/kg)灌胃,4周后眼眶取血。检测各组大鼠血清中ALT和AST水平、肝脏内超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;并在光镜下观察肝脏病理结构变化。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与模型组比较,不同剂量给药组大鼠血清中ALT和AST水平及肝脏中MDA水平均明显下降(P值均0.05),肝脏中SOD活性均显著提高(P值均0.05),且不同剂量给药组间比较差异均有统计学意义(P值均0.05);给药组肝脏病理切片镜下可见酒精所致肝细胞脂肪变性及坏死等损伤减轻。结论蛹虫草多肽对酒精造成的急性肝损伤具有保护作用,作用机理可能与其抗氧化作用相关。