HBeAg阴性高病毒载量谷丙转氨酶≤2倍正常值上限慢性HBV感染者伴明显肝脏组织学改变的独立预测因素

目的探索HBe Ag阴性高病毒载量谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)≤2倍正常值上限(upper limit of normal,ULN)慢性HBV感染者伴明显肝脏组织学改变(significant liver histopathological changes,SLHC)的独立预测因素。方法回顾性分析113例初治HBe Ag阴性高病毒载量(HBV DNA≥104copies/ml)ALT≤2 ULN(ULN定义为50 IU/L)的慢性HBV感染者。采用T检验、Mann Whitney秩和检验和卡方检验比较各变量的组间差异。单因素和多因素分析筛查SLHC的独立预测因素。结果入组113例患者,其中43例(38.1%)伴SLHC,70例(61.9%)不伴SLHC。多因素分析发现HBV DNA(OR=1.560,P=0.032)和谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)(OR=1.089,P=0.022)是HBe Ag阴性高病毒载量ALT≤2 ULN慢性HBV感染者伴SLHC的独立预测因素。4 log10 copies/ml≤HBV DNA≤6 log10 copies/ml组患者SLHC发生率明显低于HBV DNA6 log10 copies/ml组患者(32.3%vs 61.9%,P=0.003);GGT≤50 IU/L组患者SLHC发生率明显低于GGT50 IU/L组患者(33.3%vs 60%,P=0.024)。结论 HBe Ag阴性高病毒载量ALT≤2 ULN慢性HBV感染者中,HBV DNA6 log10 copies/ml或GGT50 IU/L的患者伴SLHC的可能性更大,更加迫切需要肝穿刺组织学评估。     

74例慢性乙型肝炎患者急性发作临床特征分析

目的探讨慢性乙型肝炎急性发作临床特点,为诊断、治疗慢性乙型肝炎急性发作提供循证医学证据。方法回顾性分析海口市人民医院2011年1月-2015年10月确诊的74例慢性乙型肝炎急性发作患者的临床资料。将纳入患者分为HBe Ag阳性组(n=51)和阴性组(n=23)。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果慢性乙型肝炎急性起病,ALT水平为523~2940 U/L,表现为黄疸型肝炎64例(86.49%),4周内临床治愈65例(87.84%)。HBe Ag阳性组与HBe Ag阴性组基线ALT、AST、HBV DNA水平差异均无统计学意义(P值均0.05),但HBe Ag阴性组患者的TBil水平[(141.1±132.9)μmol/L]较阳性组[(80.1±68.8)μmol/L]高,差异有统计学意义(t=2.745,P=0.007)。结论慢性乙型肝炎急性发作发病过程类似于急性乙型肝炎,HBe Ag阴性患者的TBil水平较高,肝细胞损伤较重。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的评价恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者96周的疗效。方法收集2011年7月-2014年7月在江苏省泰兴市人民医院门诊和住院的62例CHB患者,给予恩替卡韦0.5 mg/d抗病毒治疗96周。所有病例分为两组,HBe Ag阳性组患者43例,HBe Ag阴性组患者19例。其中HBV DNA106拷贝/ml患者38例,HBV DNA106拷贝/ml患者24例。比较两组治疗24、48及96周的疗效。计数资料组间比较采用χ2检验。结果在治疗24、48、96周时,HBe Ag阳性组患者HBV DNA阴转率分别为34.88%、65.12%、74.42%,明显低于HBe Ag阴性组的78.95%、89.47%、100%,差异均有统计学意义(P值分别为0.003、0.047、0.038)。两组患者的ALT复常率差异均无统计学意义(P值分别为0.102、0.779、0.638)。在38例HBV DNA载量106拷贝/ml和24例HBV DNA载量106拷贝/ml的两组中,治疗24、48、96周时,两组患者HBV DNA阴转率差异均有统计学意义(34.21%vs70.83%、57.89%vs 95.83%、76.32%vs 95.83%,P值分别为0.005、0.001、0.002);两组患者ALT复常率差异均无统计学意义(P值分别为0.940、0.150、0.280)。结论恩替卡韦治疗CHB有很好的抗病毒活性,在抑制病毒复制的同时能改善肝功能。     

468例CHB患者肝纤维化进展与血清病毒学指标演变关联性探讨

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者肝纤维化进展与血清病毒学标志的演变关系。方法选择468例CHB患者,根据其不同的肝纤维化程度由轻及重(S0-1,S2,S3-4)分为三组,分别统计三组患者肝纤维化分级与HBe Ag状态及HBV DNA载量的关系。结果随着肝纤维化进展(S0-S1→S2→S3-S4),HBe Ag阳性者的比例逐渐下降(60.00%>23.25%>16.75%),HBe Ag阴性的比例逐渐升高(23.53%<33.82%<42.65%),其差异有统计学意义(χ2=35.756,P<0.001);不同血清HBV DNA载量的患者,肝纤维化水平不同(χ2=58.790,P<0.001),随着肝纤维化的进展,血清HBV DNA呈逐渐下降趋势(r=-0.343)。HBe Ag阳性CHB患者中,其肝纤维化进展与HBV DNA载量的差异同样具有统计学意义(χ2=38.011,P<0.001),肝纤维化水平与HBV DNA载量亦呈负相关(r=-0.290)。结论慢性乙型病毒性肝炎患者随着肝纤维化进展(S0-S1→S2→S3-S4),其血清HBe Ag阳性的比例与HBV DNA载量均呈逐渐下降的趋势,其中HBe Ag持续阳性患者的HBV DNA载量随肝纤维化进展表现出相似的特点。     

乙型肝炎患者血清HBeAg和抗-HBe与HBV DNA定量的关系

目的分析比较HBV血清标志物HBe Ag与抗-HBe同时阳性、同时阴性及单独阳性患者的病毒复制情况。方法采用电化学发光法检测HBV血清标志物,从中筛选出HBe Ag与抗-HBe同时阳性或均为阴性以及HBe Ag单独阳性或抗-HBe单独阳性的标本,检测该类标本HBV DNA定量值。计数资料组间比较采用χ2检验。结果检测447例患者HBV血清标志物,所有患者HBs Ag均为阳性。HBe Ag与抗-HBe同时阳性患者32例,阳性率为7.16%,其中HBV DNA5×102拷贝/ml占84.38%,5×102拷贝/mlHBV DNA1×104拷贝/ml占12.50%,1×104拷贝/mlHBV DNA1×107拷贝/ml占3.13%;HBe Ag与抗-HBe同时阳性组的HBV DNA含量分布低于HBe Ag单独阳性组,差异有统计学意义(χ2=13.21,P0.01);抗-HBe阳性组的HBV DNA含量分布低于抗-HBe阴性组(χ2=74.12,P0.01);HBe Ag阴性的患者218例,HBV DNA1×104拷贝/ml共9例(4.13%)。结论HBe Ag与抗-HBe同时阳性过去认为是不常见模式,但临床上并不少见,且病毒复制处于较高水平的仍占一定比例;当抗-HBe出现后,病毒复制减弱。血清HBe Ag阴性情况下,部分患者病毒仍存在较高水平复制。因此,HBe Ag存在与否不能作为抗病毒、疗效评价、传染性强弱的依据。     

替比夫定与干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效的对比观察

目的观察替比夫定(TLD)与干扰素(IFN)α治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选取2011年4月至2013年10月于福建中医药大学附属厦门第三医院就诊的84例CHB患者,将其分为TLD组和IFNα组,每组各42例。观察两组治疗12、24、48周时ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBe Ag血清学转换率、HBe Ag定量情况以及药物的安全性。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果治疗12、24、48周时IFNα组和TLD组ALT复常率比较差异均无统计学意义(21.43%vs 33.33%、35.71%vs 50.00%、66.67%vs 76.19%,P值均0.05);治疗12、24周时两组HBe Ag血清学转换率比较差异均无统计学意义(9.52%vs 7.14%、23.81%vs 14.29%,P值均0.05);治疗48周时,两组HBe Ag血清学转换率比较差异有统计学意义(42.86%vs 21.43%,χ2=4.42,P=0.04);治疗12、24、48周时TLD组HBV DNA阴转率高于IFNα组,差异均有统计学意义(11.90%vs 30.95%、26.19%vs 54.76%、52.38%vs 76.19%,χ2值分别为4.53、7.16、5.19,P值分别为0.02、0.01、0.03);IFNα组患者治疗48周时,HBe Ag定量低于TLD组,差异有统计学意义[(189.0±96.2)COI vs(356.3±104.5)COI,t=2.45,P=0.02];两组均未发现明显不良反应。结论 TLD治疗HBe Ag阳性CHB具有强效抗病毒作用,其治疗12、24、48周时HBV DNA阴转率高于IFNα组,但治疗48周时TLD组HBe Ag血清学转换率低于IFNα组。治疗期间两药的安全性和耐受性良好。     

ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者的年龄与肝组织病理及HBVDNA定量的相关分析

目的探讨不同年龄的ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者的肝组织病理及HBV DNA定量的特点。方法对2005年1月至2013年12月石家庄市第五医院收治的1123例ALT正常和轻度升高且行肝穿刺活组织检查的慢性HBV感染者进行回顾性分析,依据年龄分为40岁和≥40岁两组,分析两组中HBe Ag阳性与阴性及ALT正常与轻度升高患者的肝组织病理炎症分级(G)和纤维化分期(S)分布特点,并进行年龄与炎症分级、纤维化分期、HBV DNA定量的相关性分析。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,采用Spearman进行等级相关分析。结果与40岁组相比,≥40岁组患者肝组织炎症分级≥G2的比例明显增高,差异均有统计学意义(P值均0.001);无论是HBe Ag阳性还是HBe Ag阴性,ALT水平正常或轻度升高的患者均随着年龄增大其肝纤维化分期在≥S2所占比例明显增多,差异均有统计学意义(P值均0.001);年龄与炎性分级、纤维化分期均呈正相关(r值分别0.219、0.293,P值均0.001);≥40岁组中HBe Ag阴性、ALT轻度升高的患者其HBV DNA定量与40岁组患者相比,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者肝组织炎症分级、纤维化分期均随年龄的增加有所增加,可考虑将年龄作为病情进展的因素之一。     

ALT轻度升高的慢性HBV感染者临床特征与病理学的关系

目的探讨ALT在1~2倍正常值上限的慢性HBV感染者肝组织病理学改变和临床特征之间的关系。方法收集2015年7月-2016年12月于蚌埠医学院第一附属医院住院的80例ALT水平在1~2正常值上限的慢性HBV感染者,所有患者行肝穿刺活组织检查,根据HBeAg阳性(n=42)或阴性(n=38)分为2组,并分析其肝组织病理学改变与患者年龄、性别、HBV DNA载量等的关系。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。结果 HBeAg阴性患者的年龄、血清ALT水平明显高于HBeAg阳性患者,差异均有统计学意义(t值分别为12.35、7.18,P值均0.01)。HBeAg阴性组中炎症程度≥G2患者的比例、纤维化程度≥S2患者的比例均高于HBeAg阳性组,差异有统计学意义(54.8%vs 76.3%,χ~2=53.68,P0.01;57.1%vs 73.7%,χ~2=46.67,P0.01)。共有35例患者予免疫组化染色法显示肝组织内HBsAg和HBcAg的表达,2组患者肝组织内HBsAg和HBcAg的免疫染色评分差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论对于ALT轻度升高的慢性HBV感染者,HBeAg阴性患者的肝脏病变明显重于HBeAg阳性患者,对年龄较大、病程较长的患者,均建议行肝穿刺活组织检查,对指导抗病毒治疗具有积极意义。     

恩替卡韦治疗HBeAg阴性代偿期慢性乙型肝炎肝硬化的效果分析

目的探讨恩替卡韦(ETV)治疗HBe Ag阴性代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者96周的临床效果及其对不同HBV DNA载量患者的影响。方法选取2009年1月-2013年6月于襄阳市中医医院就诊的HBe Ag阴性代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者共118例,Child-Pugh评分为A级,根据HBV DNA载量分为高载量组(A组):HBV DNA≥105拷贝/ml和低载量组(B组):HBV DNA105拷贝/ml。给予恩替卡韦0.5 mg/d治疗96周,所有患者治疗前后采用Child-Pugh评分评价肝功能,观察患者治疗前后ALT、白蛋白(Alb)、TBil变化。通过透明质酸、α2巨球蛋白、肝脏硬度测量值(LSM)评估肝纤维化情况。计量资料组间比较采用t检验,不同时间点组内和组间比较采用重复测量数据方差分析。计数资料组间比较采用χ2检验。结果两组血清ALT、Alb、TBil在治疗第12、24周显著下降(χ2值分别为9.241、6.428、11.134、5.139,P值均0.05),两组ALT复常率和HBV DNA阴转率在治疗第24、48周差异均具有统计学意义(t值分别为2.648、1.921、4.018、3.166、2.136、3.461,P值均0.05)。两组透明质酸、α2巨球蛋白和LSM在治疗后显著下降,差异均具有统计学意义(P值均0.05)。两组并发症如静脉曲张出血、腹水、肝细胞癌发生率比较差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论恩替卡韦治疗HBe Ag阴性代偿期慢性乙型肝炎肝硬化患者可显著改善其肝功能,减缓肝纤维化及肝硬化进程,有效降低远期并发症。     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎停药标准的探讨

目的探讨核苷和核苷酸类药物(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)停药后病毒学复发与停药时HBs Ag定量、HBV DNA载量的关系。方法收集2010年1月-2014年6月于济宁市传染病医院门诊经NAs治疗达到《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》制订的停药标准计划停药的CHB患者205例。停药前检测HBs Ag定量、HBV DNA载量,其中HBV DNA103IU/ml的采用Roche COBAS Taq Man 480ⅡPCR进一步检测高灵敏度HBV DNA载量。停药后随访1年,HBV DNA载量103IU/ml定义为病毒学复发。计数资料组间比较采用χ~2检验和Fisher精确检验。结果停药1年所有CHB患者的总病毒学复发率为65.9%(135/205)。20%(41/205)患者HBV DNA103IU/ml。HBs Ag定量≤100 IU/ml患者的复发率为23.9%(11/46),100 IU/ml患者的复发率为78.0%(124/159),两组比较差异有统计学意义(χ~2=46.4,P0.000 1)。高灵敏度HBV DNA载量20 IU/ml患者的复发率为56.4%(62/110),≥20 IU/ml患者的复发率为76.8%(73/95),两组比较差异有统计学意义(χ~2=9.5,P=0.002)。同时符合HBs Ag定量≤100 IU/ml、高灵敏度HBV DNA定量20 IU/ml的患者复发率为14.3%(5/35),余下患者复发率为76.5%(130/170),两组比较差异有统计学意义(χ~2=49.9,P0.000 1)。结论达到我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》制订的停药标准停止抗病毒治疗后,CHB的复发与停药时HBs Ag定量、HBV DNA载量有一定关系,参考HBs Ag定量和(或)高灵敏度HBV DNA载量作为抗病毒治疗的停药指标,如HBs Ag定量≤100 IU/ml、高灵敏度HBV DNA载量20 IU/ml可达到最大的安全停药。     

50例乙型肝炎病毒携带者肝组织病理与血清学指标关系的探讨

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）携带者肝组织病理与血清学指标的关系。方法对50例HBV携带者进行肝穿刺取肝组织送病理,研究病理结果与血清学指标的关系。结果 26例HBeAg阳性患者中,全部为HB-VDNA阳性,其中肝组织病理显示6例为G3S1,全为40岁以上的患者,12例G2S1,有1例40岁以上患者,8例为G2S0。18例抗HBe阳性患者中,有12例HBVDNA阳性患者,其中肝组织病理显示6例为G2S1,（有2例40岁以上）,6例为G2S0,有6例HBVDNA阴性患者,其中5例为G2S0,1例为G1S0。6例HBeAg与抗HBe均阴性的患者中,有HBVDNA阳性4例,其中2例为G2S1,2例为G2S0。HBVDNA阴性2例,其中1例为G2S1,1例为G2S0。结论 40岁以下的HBV携带者肝穿均指示有程度不等的炎症和有或无肝纤维化,且炎症程度和肝纤维化程度与HB-VDNA高低不成正比,无明确关系,与HBeAg是否阳性也无正比关系。     

病原未定型肝炎的临床研究

目的探讨病原未定型肝炎的临床特征。方法以43例慢性乙型肝炎和30例急性乙型肝炎为对照组,对62例病原未定型肝炎患者进行临床分析,比较病原未定型肝炎的流行病学、临床表现、实验室检查及肝组织学改变。结果62例病原未定型肝炎患者发病以冬末及春季多见;发病年龄以青、中年(18岁~50岁)占92.2%;临床表现有急性和慢性,多数症状轻、肝病体征少;血清转氨酶水平呈轻、中度升高;肝活检组织病理学显示炎症轻;绝大多数预后良好。结论病原未定型肝炎的致病因子仍不清楚。     

急性乙型肝炎患者前S1抗原与前S1抗体检测的临床意义

目的 分析急性乙型肝炎(acute hepatitis B,AHB)患者前S1 抗原(PreS1Ag)和前S1 抗体(抗PreS1)与HBV DNA转阴、HBeAg 和HBsAg 转阴/血清学转换的关系,初步探讨PreS1Ag/抗PreS1 对AHB 预后的预测价值.方法 纳入15 例AHB患者,动态抽取血清标本,检测...     

替比夫定对HBV携带者病毒血清学和肝脏病理学的影响

目的观察HBV携带者经替比夫定治疗后病毒血清学和肝脏病理学的改变情况。方法将42例HBV携带者分成两组,观察组单用替比夫定100 mg/d口服,疗程一年以上,对照组单用苦参素胶囊口服,疗程6个月。观察两组治疗前及治疗后6个月肝脏病理组织学及HBVM、HBVDNA、肝纤维化指标的改变情况。结果治疗6个月后,观察组肝组织改善程度明显优于对照组（P〈0.05）,观察组肝组织炎症活动指数由治疗前的（7.8±3.8）分下降至治疗后的（4.5±4.2）分（t=7.358,P〈0.01）,HBVM、HBVDNA、血清纤维化指标与对照组比较也显著改善（P〈0.01或〈0.05）。结论替比夫定对HBV携带者近期疗效显著,临床上肝功能正常的HBV携带者可进行规范的抗病毒治疗。     

Interferon-α2a for chronic hepatitis B with e antigen or antibody: comparable antiviral effects on wild-type virus and precore mutant

Summary. Recombinant interferon-α2a (IFN-α2a) in a total dose of 702 MU was given to 31 patients: nine with wild-type hepatitis B virus (HBV) and hepatitis B e antigen (HBeAg) (A); four with HBeAg and a mixed infection with wild-type HBV and precore mutants (B); 11 with antibody to HBeAg (HBeAb) and a mixed infection (C); and seven with HBeAb and precore mutants alone (D). HBV DNA was not cleared in any patient in groups A and B. By contrast, in patients with HBeAb, HBV DNA was ultimately lost in four patients in group C, as well as in 10 patients in group D. Thus, patients with HBeAb and infected with precore mutants alone (D) lost serum HBV DNA more often than those with HBeAg and wild-type HBV (A). Patients with low pre-treatment levels of HBV DNA cleared virus more frequently, and the response of precore mutant to IFN was comparable with that of wild-type HBV in patients who had a mixed infection. Based on these results, precore mutants do respond to IFN, and therefore, IFN is indicated in patients with HBeAb, especially those with low serum HBV DNA levels.     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系.方法 回顾性分析250例CHB肝穿刺患者,按血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10 IU/ml）45例,B组（3～6 log10 IU/ml）138例,C组（＞6 log10 IU/ml）67例.按HBeAg阴阳性不同分为阳性组142例,阴性组108例.分别与肝组织中HBcAg水平、肝组织炎症分级进行比较,分析彼此的相关性,率的比较用卡方检验及确切概率法,相关性分析采用直线相关分析.结果 血清HBV DNA不同水平与肝组织HBcAg免疫组化比较差异有统计学意义（χ2=11.1,P=0.05）,两者之间呈正相关（r=0.75,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=13.3,P=0.075）,两者之间也无相关性（r=0.04,P=0.325）.HBeAg阳性和阴性分组与肝组织中HBcAg水平比较差异有统计学意义（χ2=6.64,P=0.01）,两者之间呈正相关（r=0.56,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=8.43,P=0 065）,两者之间也无相关性（r=0.06,P=0.415）.结论 CHB患者肝组织HBcAg表达更能反映出肝内HBV复制状态,患者血清中测不出病毒标志物时,可以考虑肝穿刺以观察肝组织中HBcAg表达来判断HBV复制状态具有重要意义.     

Hepatitis B Virus-Associated Hepatocellular Carcinoma

Hepatitis B virus (HBV) is DNA-based virus, member of the Hepadnaviridae family, which can cause liver disease and increased risk of hepatocellular carcinoma (HCC) in infected individuals, replicating within the hepatocytes and interacting with several cellular proteins. Chronic hepatitis B can progressively lead to liver cirrhosis, which is an independent risk factor for HCC. Complications as liver decompensation or HCC impact the survival of HBV patients and concurrent HDV infection worsens the disease. The available data provide evidence that HBV infection is associated with the risk of developing HCC with or without an underlying liver cirrhosis, due to various direct and indirect mechanisms promoting hepatocarcinogenesis. The molecular profile of HBV-HCC is extensively and continuously under study, and it is the result of altered molecular pathways, which modify the microenvironment and lead to DNA damage. HBV produces the protein HBx, which has a central role in the oncogenetic process. Furthermore, the molecular profile of HBV-HCC was recently discerned from that of HDV-HCC, despite the obligatory dependence of HDV on HBV. Proper management of the underlying HBV-related liver disease is fundamental, including HCC surveillance, viral suppression, and application of adequate predictive models. When HBV-HCC occurs, liver function and HCC characteristics guide the physician among treatment strategies but always considering the viral etiology in the treatment choice.     

成人急性乙型肝炎抗病毒治疗的探讨

成人急性乙型肝炎大多呈自限性病程,但有5％-10％的慢性化几率,本文针对成人感染乙型肝炎病毒后是否需要抗病毒治疗、抗病毒治疗的时机、适应的患者群以及如何进行抗病毒治疗作一综述。     

Evidence of ongoing virus multiplication in type B fulminant hepatitis

The presence of HBeAg- and HBV-specific DNA-polymerase (DNA-P) activity—regarded as markers of HBV multiplication—were studied in 40 patients with fulminant hepatitis B within 1-5 days of the onset of hepatic encephalopathy. HBeAg and DNA-P were detected in three (7 %) and 21 (51%) of the patients respectively. Only three (7%) were positive for anti-HBs. DNA-P activity was present in 38.1 % even 10 days after the appearance of icterus. Present findings confirm an ongoing HBV multiplication in about half of the patients of fulminant hepatitis B.     

乙型肝炎病毒核心相关抗原的监测及临床意义

监测乙型肝炎病毒核心相关抗原(HBcrAg),能有效预测核苷(酸)类药物抗病毒治疗后产生的病毒学反弹及耐药风险,具有重要的临床实用价值。