乙型肝炎病毒感染者外周血单个核细胞内IL-2、IL-4和IFN-γ检测及意义

目的研究辅助性T淋巴细胞Th1/Th2细胞与乙型肝炎病毒（HBV）感染状态的关系。方法 25例慢性乙型肝炎患者（CHB组）、5例健康志愿者（健康对照组）、5例HBV感染后自然痊愈者（既往感染组）及5例CHB抗病毒治疗后完全应答者（完全应答组）的外周血单个核细胞（PBMC）经PMA诱导后,用流式细胞术检测其Th1和Th2细胞分泌IL-2、IL-4和IFN-γ的水平。结果慢性乙型肝炎患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ（0.1602±0.0657）、IL-2（0.1616±0.0639）,明显低于健康对照IFN-γ（0.4680±0.0377）、IL-2（0.5000±0.0625）和既往感染者IFN-γ（0.336±0.2908）、IL-2（0.256±0.17799）（P〈0.001）。CHB抗病毒治疗完全应答患者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ（0.1620±0.0396）、IL-2（0.1940±0.0416）,亦明显低于健康对照（P〈0.001）,Th2细胞分泌的细胞因子IL-4（0.5096±0.1329）,明显高于健康对照IL-4（0.2820±0.0622）（P〈0.001）。既往感染者Th1细胞分泌的细胞因子IFN-γ（0.336±0.29082）、IL-2（0.256±0.17799）低于健康对照（P〈0.001）,Th2细胞分泌的细胞因子IL-4（1.29±0.16778）明显高于健康对照组、CHB患者组和HBV感染完全应答患者组（0.2820±0.0622、0.5096±0.1329、0.5740±0.06693）（P〈0.001）。结论 Th1/Th2细胞的功能与HBV感染的发展过程相关。     

慢性淋巴细胞白血病患者血清IFN-γ、IL-17与IL-6水平变化及其相关性分析

目的 探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者血清免疫因子干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)与炎症因子白细胞介素6(IL-6)水平变化,并探讨其相关性。方法 收集初诊初治CLL患者53例（CLL组）,Binet分期A期15例、B期22例、C期16例。另选择健康志愿者30例作为对照组。采集受试者外周静脉血,检测血清IFN-γ、IL-17、IL-6水平,比较CLL组与对照组、CLL组不同分期患者的血清IFN-γ、IL-17、IL-6水平。采用Paerson相关分析法分析IFN-γ与IL-6、IL-17与IL-6的相关性。结果 CLL组血清IFN-γ水平低于对照组,IL-17、IL-6水平高于对照组（P均<0.05）;CLL组C期患者IL-17、IL-6水平低于A、B期,A期IFN-γ水平高于B、C期（P均<0.05）。CLL组A、B期患者IFN-γ与IL-6水平呈负相关（r分别为-0.833、-0.873,P均<0.05）,IL-17与IL-6水平呈正相关（r分别为0.790、0.829,P均<0.05）。结论 CLL患者血清IFN-γ水平降低,IL-...     

重组IL-2联合地塞米松胸腔注射治疗结核性胸腔积液31例

2001～2004年,我们应用重组人白细胞介素-2联合地塞米松胸腔内注射治疗结核性胸腔积液患者31例,取得满意疗效。现报告如下。     

缬沙坦对不稳定型心绞痛患者IFN-γ和IL-2及预后的影响

目的 研究缬沙坦对不稳定型心绞痛(UAP)患者血浆IFN-γ和IL-2的影响.方法 将95例经冠状动脉造影证实的UAP患者随机分为常规治疗组和缬沙坦治疗组.以酶联免疫吸附实验(ELISA)测定47例常规治疗组和48例缬沙坦治疗组患者治疗前及治疗6个月后血浆干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2和IL-4水平,并同时观察两组患者出院后6个月内因UAP再次入院、急性心肌梗死、血运重建及死亡等主要心血管不良事件(MACE)情况.结果 两组患者在治疗6个月后血浆中IFN-γ和IL-2的水平均较治疗前下降(P＜0.05),缬沙坦治疗组下降较常规治疗组更为明显(P＜0.05).两组患者在治疗6个月后血浆中IL-4的水平较治疗前无显著变化(P＞0.05).缬沙坦治疗组6个月内的MACE显著减少(P＜0.05).结论 缬沙坦可能通过降低UAP患者血浆中IFN-γ和IL-2的水平,抑制Th1细胞的过度激活,从而达到稳定斑块,改善预后的作用.     

慢性乙型肝炎患者T细胞亚群,mIL-2R,sIL-2R,IL-6,IL-8,TNF-α变化及意义

目的探讨病毒性肝炎(乙肝)患者T细胞亚群,mIL-2R,sIL-2R,IL-6,IL-8,TNF-α与乙肝发病机制的关系.方法采用APAAP技术和ELISA法检测92例慢性乙型肝炎患者T细胞亚群,mIL-2R和血清sIL-2R,IL-6,IL-8,TNF-α水平.结果慢性乙型肝炎患者CD4+细胞数较正常低(P＜0.05),对照组和实验组(慢性乙肝轻度、慢性乙肝中重度、肝炎后肝硬变、重症肝炎)的CD4+数值分别为:(45.6±3.6)%,(39.7±10.2)%,(40.6±11.0)%,(39.0±6.5)%,(31.2±8.9)%.CD9+细胞数显著上升(P＜0.05或P＜0.01),对照组和实验各组依次为:(28.7±3.2)%,(35.4±9.5)%,(38.7±7.6)%,(42.2±9.4)%,以致CD4+/CD8+比值下降;mIL-2R显著低于正常对照组(P＜0.05),在PHA激活后与正常接近,但均较PHA激活前显著增高(P＜0.01);PHA激活前的mIL-2R对照组与实验组分别为:(15.69±4.32)%,(3.98±5.36)%,(9.37±5.48)%,(9.77±5.76)%,(9.58±5.45)%.PHA激活后mIL-2R对照组与实验组分别为:(69.82±5.36)%,(67.98±3.69)%,(69.11±2.19)%,(63.93±1.32)%,(66.32±5.26)%.慢性乙肝患者血清中sIL-2R,IL-6,IL-8,TNF-α分别为:(798.9±69.0)ng/L,(2806.2±211.7)ng/L,(480.6±32.4)ng/L.正常对照组＜100ng/L,且在慢性肝炎、肝硬变活动期与稳定期之间、重型肝炎的肝坏死与恢复期之间,血清IL-6,IL-8,TNF-α三项指标的差异有显著性,均P＜0.001.结论乙肝患者存在免疫调节紊乱,而免疫异常至少有部分原因是细胞因子的作用.     

特发性肺纤维化患者辅助性T细胞1/辅助性T细胞2的研究

目的 对特发性肺纤维化(IPF)患者辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)进行研究,探讨Th1/Th2能否反映疾病的严重性,能否预测疾病的进展.方法 入选83例IPF患者,应用酶联免疫吸附测定法检测所有受试者血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ干扰素(IFNγ)、白细胞介素-4(IL-4)水平,并进行相关性分析.结果 (1)基线资料:IPF患者血清、BALF中IFNγ/IL-4比值(0.8±0.3;0.8±0.3)较对照组(1.4±0.2;1.4±0.2)显著降低;血清、BALF中IFNγ/IL-4比值与病程、呼吸困难评分、第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比、用力肺活量(FVC)占预计值百分比、肺总量(TLC)占预计值百分比、最大去氧饱和度、6分钟步行距离(6MWD)、CT间质纤维化评分显著相关(血清:r值分别为-0.426、-0.623、0.487、0.455、0.517、-0.491、0.263、-0.569,P值均＜0.05;BALF:r值分别为-0.434、-0.637、0.480、0.456、0.501、-0.507、0.253、-0.605,P值均＜0.05);血清中IFNγ/IL-4比值与CT磨玻璃影评分呈正相关(r=0.340,P＜0.01).(2)随访:IPF患者血清中IFNγ、IL-4、IFNγ/IL-4在糖皮质激素治疗者与非糖皮质激素治疗者间差异无统计学意义.随访6个月后的呼吸困难评分、FEV1占预计值百分比、TLC占预计值百分比、CT磨玻璃影评分、CT间质纤维化评分、IFNγ和IL-4较基线值显著恶化.血清中IFNγ/IL-4比值变化与呼吸困难评分、FVC占预计值百分比、TLC占预计值百分比、肺一氧化碳弥散量占预计值百分比、6MWD、CT间质纤维化评分的变化显著相关(r值分别为-0.297、0.462、0.315、0.353、0.420、-0.307,P值均＜0.05).结论 IPF患者血清和BALF中Th1/Th2存在失衡,Th1/Th2可能反映IPF的严重性,随访时血清中Th1/Th2的变化可能会预测IPF的疾病进展.     

IL-1与IL-2联合激活的骨髓对白血病细胞的净化作用

目的：体外观察白细胞介素－１（ＩＬ－１）对白细胞介素－２（ＩＬ－２）激活骨髓自然杀伤细胞（ＮＫ）和淋巴因子－激活杀伤细胞（ＬＡＫ）活性的影响及两者联合激活的骨髓对白血病细胞的净化作用。方法：标准４ｈ＾５１Ｃｒ释放实验测定激活骨髓的细胞毒作用;集落培养法观察激活骨髓对ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞的净化作用。结果：１０～２００μｇ／ＬＩＬ－１对正常骨髓的ＮＫ和ＬＡＫ活性无明显影响;ＩＬ－２能够增强骨髓的ＮＫ活性和诱导ＬＡＫ细胞的产生,呈浓度递增趋势;１００μｇ／ＬＩＬ－１能增强１万～１００万Ｕ／ＬＩＬ－２诱导的骨髓ＮＫ及ＬＡＫ活性。在体外净化实验中,１００μｇ／Ｌ ＩＬ－１或１００万Ｕ／Ｌ ＩＬ－２对Ｋ５６２和（或）ＨＬ－６０细胞无直接杀伤,而在掺入１％Ｋ５６２或ＨＬ－６０的正常骨髓中,加入ＩＬ－１和（或）ＩＬ－２,对     

IL-4、IL-6对IFN-γ诱导的小鼠腹腔巨噬细胞抗弓形虫作用的影响

本文以Ｃ５７ＢＬ／６小鼠腹腔巨噬细胞（Ｍｏｕｓｅｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅ,ＭＰＭ）为靶细胞,通过３Ｈ－尿嘧啶（３Ｈ－Ｕ）特异性标记的弓形虫在ＭＰＭ内的增殖实验,研究了ＩＬ－４、ＩＬ－６对ＩＦＮ－γ诱导的ＭＰＭ抗弓形虫作用的影响。结果表明,ＩＬ－４能够部分抑制弓形虫在ＭＰＭ内的增殖,且与ＩＦＮ－γ具有相加作用;ＩＬ－６促进弓形虫在ＭＰＭ内的增殖,且可部分逆转ＩＦＮ－γ诱导的ＭＰＭ抗弓形虫作用;抗ＴＮＦ－α抗体能够逆转ＩＦＮ－γ的抗弓形虫作用,但对ＩＬ－４及ＩＬ－６则无明显影响     

5-FU十LV联合IFN/IL-2治疗进展期胰腺癌的随机对照研究

单药5-FU治疗晚期胰腺癌的疗效较差,以5-FU为基础的联合化疗如5-FU+甲酰四氢叶酸钙(LV)等方案疗效有一定的提高.近年来生物反应调节剂IFN或IL-2与化疗药物联合方案的应用引起广泛关注.1994-03/1998-10我们采用5-FU+LV,联合IFN,或IL-2的方案,进行随机分组对照治疗晚期胰腺癌患者45例,结果如下.     

姜黄素抗胰腺癌的作用机制

姜黄素是一种从姜科植物的根茎姜黄中提取的植物多酚,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、增强放化疗敏感性及保护肝肾功能等多种药理作用。它参与调控胰腺癌发展过程中的多条相关信号通路及癌基因表达,可能成为潜在的抗胰腺癌药物。针对姜黄素抑制胰腺癌细胞的增殖、诱导凋亡,以及抑制胰腺癌细胞信号传导的机制作一综述。     

Recent advances in the surgical treatment of pancreatic cancer

INTRODUCTIONPancreatic cancer remains the fourth commonest cause ofcancer related death in the western world.The prognosisremains dismal due partly to late presentation,with associatedlow resectability rates,and the aggressive biological nature ofthese tumors.The median survival time from diagnosis inunresectable tumors remains only 4-6 months.For those patients amenable to surgical resection over thelast 20 years have seen marked improvements in postoperativemortality and morbidity,especially in specialist pancreatic     

从胰腺癌治疗探讨进展期癌症治疗策略

进展性或转移性胰腺癌患者预后恶劣。化疗是目前主要治疗方法。但无论是吉西他滨单用还是与其他药物联合应用,均不能有效延长患者生存期。以冷冻消融为主的综合治疗,可以延长进展性或转移性胰腺癌患者生存期。这一结果提示,采用将经皮冷冻（C）（125碘粒子植入）、肿瘤血管（微血管）介入（C）和联合免疫治疗（C）组合起来,个体化应用（P）,形成＂3C＋P模式＂,可作为治疗进展性肿瘤的新策略。     

Axin2在胰腺癌细胞中的表达及意义

目的探讨Axin2在胰腺癌细胞中的表达情况及其对人胰腺癌细胞(PANC-1)增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法采用实时荧光定量核酸扩增检测系统(QPCR)检测不同侵袭能力的胰腺癌细胞株(PANC-1、Mia Pa Ca-2、Bx PC-3)和永生化正常胰腺细胞(H6C7)中Axin2表达情况;过表达Axin2质粒瞬时转染低表达的PANC-1细胞株,采用MTT法、Transwell法及划痕实验分别检测转染过表达Axin2后细胞增殖、侵袭及迁移能力变化。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 Axin2在PANC-1、Bx PC-3、Mia PaCa-2及H6C7细胞中相对表达量分别为0.13±0.01、0.42±0.05、0.24±0.011和1.00±0.00,其中PANC-1细胞中表达水平最低,与其他组比较差异均有统计学意义(P值均0.05);过表达Axin2载体转染PANC-1细胞后,过表达组细胞中Axin2相对表达量与空白、阴性对照组相比,其表达量显著升高,差异均有统计学意义(P值均0.05);与未转染组和空白对照组相比,过表达组的PANC-1细胞增殖、侵袭及迁移能力均明显减弱。结论 Axin2在胰腺癌细胞株较正常胰腺细胞表达下调,在侵袭能力越高的癌细胞株中表达越低,提示起抑癌基因作用;Axin2高表达能减弱PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力。     

胰腺癌MUC1 mRNA转染树突细胞疫苗诱导特异性抗肿瘤的免疫反应

目的 研究人胰腺癌MUC1 mRNA转染树突细胞(DC)诱导的特异性抗肿瘤免疫反应,为DC疫苗治疗胰腺癌提供实验依据.方法 从外周血中分离单核细胞(PBMC)并培养成DC,从细胞形态和表面标志进行鉴定.通过RT-PCR扩增胰腺癌MiaPaCa-2细胞的MUC1 mRNA后用电穿孔法将其转染DC.采用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测培养不同时间点DC的MUC1的表达.用四甲基偶氮唑蓝法检测DC存活率.采用51Cr标准细胞毒实验观察转染MUC1 mRNA的DC诱导的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应;应用ELASA法检测CTL的IFN-γ释放量.结果 培养获得的细胞呈现典型的DC形态特征和表面标志(CD40+、HLA-DR+、CD83+、CD86+).MUC1 mRNA转染DC48 h后,细胞MUC1 mRNA表达水平最高,为38.43(36.89 ～48.06),蛋白表达亦最强.转染后DC的存活率稳定在80％左右.转染MUC1 mRNA的DC可有效诱导HLA-A2 +/MUC+特异性CTL免疫反应;胰腺癌Capan-2细胞与转染MUC1的DC刺激MUC1特异性CTL的24 h IFN-γ释放量分别为(28.44±4.96)和(16.31 ±2.54) U/ml,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 人胰腺癌MUC1 mRNA体外转染DC后可诱导CTL产生特异性抗肿瘤免疫反应.     

Low-dose recombinant interleukin-2 therapy in advanced multiple myeloma

Summary. In vitro data have demonstrated autologous T-lymphocytes with anti-tumour activity in multiple myeloma (MM). Therefore a phase I/II trial was conducted to study the feasibility, the effect on several immunological parameters, and the tumour response induction of low-dose recombinant interleukin-2 (rIL-2) in MM patients. 18 MM patients of advanced stages in progress, who had failed on standard chemotherapy received 9 × 10⁶IU/m² rIL-2 twice daily on days 1 and 2 and 0.9 × 10⁶IU/m² twice daily for 5 subsequent days per week subcutaneously from days 3 to 56 (repeated every 12 weeks until progression). Patients were treated for between 8 and 1086+d (mean 241 d) without serious side-effects. 6/17 patients experienced tumour response (2/17 objective tumour mass reduction, 4/17 long-lasting stable disease following tumour progression before initiation of rIL-2 treatment). During therapy the number of eosinophils increased 15-fold, CD4⁺ T lymphocytes were activated as demonstrated by enhanced CD25 antigen expression, and CD56⁺ NK cells expanded in the peripheral blood. Furthermore, a diminished pre-treatment ratio of CD4⁺/CD8⁺ lymphocytes was normalized during rIL-2 treatment. NK cell activity and lymphokine activated killer (LAK) cell activity was significantly enhanced. Endogenous IL-2 production and elevated soluble IL-2 receptor serum concentrations were induced. Low-dose rIL-2 can stimulate immune enhancement in MM despite the characteristic tumour-induced immunodeficiency. The treatment has proven though limited efficacy in advanced MM. Because most of the responders experienced termination of tumour progression rather than tumour regression. rIL-2 maintenance of chemotherapy-induced remissions should be investigated.     

Tumoricidal activation of murine resident peritoneal macrophages on pancreaticcarcinoma by interleukin-2 and monoclonal antibodies

INTRODUCTION Macrophages play an important role in tumor lysis and growth inhibition. They can be activated to a tumoricidal state by a variety of agents such as IFNr, TNFa or IL2. The killing machanisms of activated macrophages have been extensively investigated[1,2]. Recently, it has been proved that antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) is one of the potent arms to lyse tumor cells resistant to cytotoxic macrophages,and that the antitumorous effect of a macrophage activator is significantly augmented by the combined use of mAbs capable of inducing ADCC to tumor cells[3].     

胰腺癌抗原SC6的分离及其特性分析

目的获得胰腺癌重组噬菌体抗体筛检及鉴定的靶抗原．方法用ｐｒｏｔｅｉｎＡｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ柱纯化的单抗ＳＣ６吸附到ＣＮＢｒｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ特异亲合层析柱上，分离出ＳＣ６抗原，再用ＳＤＳＰＡＧＥ，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ、免疫化学和氨基酸自动分析仪等检测其有关的特性．结果此抗原在ＳＤＳＰＡＧＥ，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｉｎｇ上显示一条带，Ｍｒ６７００００，性质属糖蛋白，其中含１７种氨基酸，与ＣＡ１９９等多种抗原不同，在胰腺癌组织中的阳性表达率为９１２％．结论该抗原是一种与胰腺癌相关的新肿瘤标志物，这为其分子克隆等研究提供了新的抗原蛋白．     

胰腺癌Capan-2细胞总RNA转染树突细胞诱导特异性抗肿瘤免疫反应的体外研究

目的 观察人胰腺癌Capan-2细胞总RNA转染的树突细胞（DCs）所诱导的抗肿瘤免疫反应.方法 从6例胰腺癌患者外周血单核细胞中分离、培养DCs.使用电穿孔法将Capan-2细胞总RNA及MUC4 mRNA分别转染DCs.应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测转染后DCs的存活率.采用蛋白质印迹法检测DCs中MUC4 mRNA的表达.使用IFN-γ酶联免疫法检测DCs诱导的细胞毒T淋巴细胞（CTLs）的活化反应.采用51Cr标准细胞毒实验检测DCs诱导的抗原特异性CTLs对体外胰腺癌细胞的杀伤效应.结果 Capan-2细胞总RNA转染的DCs（DC-Capan-2-total RNA）的存活率呈时间依赖性下降,转染后96 h的存活率降低至60.8％,而转染MUC4 mRNA的DCs（DC-MUC4 mRNA）的存活率稳定在80.0％左右,两转染组DCs的差异具有统计学意义（P＜0.05）.DC-Capan-2-total RNA的MUC4蛋白表达量亦显著低于DC-MUC4 mRNA（P＜0.05）.DC-Capan-2-total RNA诱导的CTLs 24 h IFN-γ释放量为（89.34±3.85） U/ml,DC-MUC4 mRNA为（21.77±2.14） U/ml,两转染组的差异有统计学意义（P＜0.05）.DC-Capan-2-total RNA诱导的特异性CTLs能够有效识别和杀伤HLA-A2 ＋/MUC4＋的Capan-2细胞及HLA-A2 ＋/MUC4-的PANC1细胞,而不能有效识别和杀伤HLA-A2-/MUC4-的MiaPaCa-2细胞和HLA-A2-/MUC4＋的AsPC-1细胞.结论 胰腺癌细胞总RNA转染的DCs较单个胰腺癌相关抗原转染的DCs能诱导出更加显著的CTLs抗肿瘤免疫反应,但受到MHC Ⅰ类抗原递呈的限制.     

吉西他滨联合高能聚焦超声治疗晚期胰腺癌效果的Meta分析

目的评价吉西他滨(Gem)联合高能聚焦超声(HIFU)治疗晚期胰腺癌的安全性和有效性。方法网上检索SCI、Cochrane数据库、Embase、Pubmed、万方数据、中国知网、CBM、VIP文献库,再辅助以扩展检索,将检索到的HIFU联合Gem治疗晚期胰腺癌的随机对照试验按照纳入标准筛选。采用Review Manager5.3进行Meta评价。非异质性数据使用固定效应模型;异质性按照干预方法进行亚组分析来解释异质性;如果仍然不能用亚组分析来解释,则采用随机效应模型。使用相对危险度(RR)及其95%可信区间(95%CI)作为评估指标,选取纳入研究数目多的结果绘制漏斗图。结果共纳入8篇随机对照试验(474例患者),试验组与对照组都接受Gem为基础的化疗,试验组加用HIFU治疗。试验组与对照组3、6、12个月的生存率RR值分别为1.07(95%CI:1.00~1.14)、2.19(95%CI:1.75~2.75)和2.35(95%CI:1.07~5.14)(P值均<0.05);肿瘤控制效果RR为1.64(95%CI:1.21~2.24)(P=0.002),疼痛控制效果RR为3.15(95%CI:2.45~4.05)(P<0.05);联合组与对照组在白细胞减少、胃肠道反应、肝损伤方面的RR分别为1.05(95%CI:0.85~1.30)、0.89(95%CI:0.56~1.42)、1.29(95%CI:0.95~1.75)(P值均>0.05)。因具有疼痛控制这一结局指标的研究数量最多,因此针对该指标绘制相关漏斗图,未见明显的偏倚风险。结论与Gem单药相比,联合HIFU能够增加患者的生存率,改善患者症状,且不良反应的发生与单药治疗相比无明显差异,值得进一步研究。