预测原发性肝癌肝移植术后复发转移的分子标志物研究进展

肝移植是根治原发性肝癌的一个重要的治疗方法,但是术后高复发转移率却严重影响了其治疗肝癌的疗效。随着分子生物学的深入研究,发现了许多与肝癌肝移植术后复发转移相关的指标。主要从基因水平、蛋白质表达、肿瘤标志物、血清病毒等方面对这些指标进行归纳总结,并分析其对肝移植术后肿瘤复发转移的预测价值。认为尽管越来越多的分子标志物被发现,但仍不足以指导临床。因此,仍需继续加强研究,以便寻找合适的分子标志物来预测肿瘤的复发及转移。     

胱抑素C rs1064039位点单核苷酸基因多态性与冠心病的相关性研究

目的:通过研究胱抑素C基因(CST3)rs1064039位点单核苷酸多态性(SNP),揭示其与冠心病的相关性。方法:采用病例-对照研究,选择上海市静安区中心医院心内科疑似冠心病入院的汉族530例患者为研究对象,依据冠状动脉(冠脉)造影结果分为冠心病组(320例)及对照组(210例)。提取外周血白细胞基因组DNA,应用巢式PCR直接测序技术检测CST3rs1064039位点SNP,分析该位点的基因型及等位基因频率与冠心病的相关性,及其与血胱抑素C水平的关系。结果:汉族人群中CST3基因rs1064039位点存在G/A突变,存在GG、GA和AA 3种基因型,GG型为野生基因型,无论等位基因频率或者基因型分布在冠心病及对照组均无明显差异;CST3rs1064039位点野生型纯合子携带者血胱抑素C在全体人群和对照组中的水平明显高于突变型携带者,但这种差别在冠心病组消失。结论:汉族人群中CST3基因rs1064039位点的基因多态性与冠心病发病无直接相关性,而与血胱抑素C水平相关。     

原发性肝癌微波消融术后早期复发危险因素分析

目的探讨原发性肝癌患者微波消融术后早期复发的相关危险因素,为预测和预防肝癌微波消融术后复发提供依据。方法回顾性分析2010-2012年在首都医科大学附属北京佑安医院行微波消融术治疗的80例原发性肝癌患者的临床资料,选择可能对早期复发有影响的因素,采用Logistic法进行单因素分析,筛选肝癌消融术后早期肝内复发的危险因素,鉴别高危人群,以指导术后抗复发治疗。结果所有入组患者,共有30例在术后6个月时出现复发,复发率为37.5%。单因素分析显示,患者年龄、性别、病灶位置、肿瘤大小、肝癌家族史、饮酒史、肝癌手术切除史、术前甲胎蛋白水平、肝功能Child-Pugh分级、MELD评分、肝癌相关病因等差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤数目(≥2个)差异有统计学意义(P=0.008)。结论肿瘤数目是肝癌消融术后早期复发的独立危险因素。可以通过研究肝癌消融术后早期复发的危险因素来预见高危人群,采取针对性的防治措施,以期对于肿瘤复发达到早发现、早治疗。     

NKX3.1基因rs1512268单核苷酸多态性与前列腺癌风险关系的初步研究

目的 探讨NKX3.1基因的常见变异rs1512268单核苷酸多态性与中国人前列腺癌发生的关系及相关危险因素的相互作用. 方法 选取122例前列腺癌患者和年龄匹配的105例男性(前列腺癌特异抗原＜4μg/L,且无前列腺癌家族史者)作为对照,采用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)技术结合测序验证法检测NKX3.1基因rs1512268单核苷酸多态性的分布. 结果 前列腺癌组中GG、AG和AA基因型分布分别为42例(33.4％)、66例(54.1％)和14例(11.5％);正常对照组中三种基因型分布分别为45例(42.9％)、51例(48.6％)和9例(8.6％);两组间基因型频率(x2=1.70,0.69,0.52)和等位基因频率(x2=1.575)的分布差异无统计学意义(P＞0.05).NKX3.1基因rs1512268单核苷酸多态性的不同基因型与前列腺癌患者的年龄、Gleason评分和PSA浓度以及临床分期等指标间均无相关性(P＞0.05). 结论 NKX3.1基因rs1512268单核苷酸多态性与中国人前列腺癌的发生无明显相关性,可能不是中国人前列腺癌发病的遗传危险因素.     

雌激素受体α-29位基因多态性与HBV相关原发性肝癌易感性的关系

目的探讨甘肃地区人群雌激素受体(ER)α-29位多态性与HBV感染相关原发性肝癌(PHC)发生的关系,从基因水平上探讨PHC的发病机制。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测106例HBV感染相关PHC患者、98例健康对照人群的ERα-29位多态性。用基因计数法计算检验人群的等位基因频率,进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。基因型及等位基因频率比较采用χ2检验。结果 HBV感染相关PHC患者ERα-29位多态性的TT基因型和T等位基因频率(31.1%,53.8%)明显高于对照组(11.2%,32.1%),差异有统计学意义(χ2值分别为3.449、3.840,P值均<0.05);CC基因型和C等位基因频率(23.6%,46.2%)明显低于后者(47.0%,67.9%),差异有统计学意义(χ2值分别为3.488、3.840,P值均<0.05);T等位基因发生HBV感染相关PHC的风险是C等位基因的2.46倍(OR=2.46,95%CI:1.64~3.69)。结论 ERα-29位T等位基因可增加HBV感染相关肝癌发病的风险。     

原发性肝癌术后复发的综合防治

原发性肝癌(以下简称肝癌)是世界第六大癌症,癌症死因顺位第三位.中国是肝癌的高发区,全世界每年的新发患者我国占一半以上.手术切除仍是目前治疗肝癌的首选手段,然而较高的术后复发率已成为影响患者疗效和获得长期生存的瓶颈.如何有效地预防及治疗术后复发,成为能否进一步提高肝癌治疗效果的关键,也是目前临床研究的热点和难点.本文结合本单位的临床工作实践探讨肝癌术后复发的预防和治疗对策.     

单核苷酸多态性与原发性肝细胞癌易感性的研究进展

人群特异的癌症遗传性与DNA序列中的多态性变异有关.人类基因组中最常见的序列变异是单个碱基的稳定替换,即单个核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).人体许多表型、对药物的敏感性或疾病的易感性差异等都可能与SNP相关,已有人将SNP称为第三代遗传标志.原发性肝细胞癌(HCC)某些特定的SNP可以通过改变基因的功能和表达影响个体对HCC的易感性,具体可能在多种途径发挥作用,现就能够影响HCC发病风险的SNP位点综述如下.     

7个单核苷酸位点多态性与2型糖尿病风险因素的相关性研究

目的探讨7个单核苷酸多态性位点(SNP)与T2DM的关系。方法采用高分辨熔解曲线(HRM)检测T2DM组202例和健康对照(NC)组200名的7个易感基因位点,分析这些易感基因位点多态性与T2DM的相关性。结果两组rs8050136、rs13266634、rs7578597、rs864745和rs7961581位点基因型和等位基因频率分布比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),rs8050136、rs13266634、rs7578597和rs864745位点OR>1,rs7961581位点OR<1。两组rs10811661、rs10923931位点基因型和等位基因频率分布比较差异无统计学意义,OR均接近于1。结论 rs8050136、rs13266634、rs7578597和rs864745位点多态性与我国汉族人群T2DM发病风险相关,rs10811661、rs10923931位点多态性与我国汉族人群T2DM发病风险无相关性,rs7961581位点多态性对我国汉族人群T2DM可能起保护作用。     

葡萄糖转运体9基因 rs3733591（C>T）的单核苷酸多态性与我国汉族人群原发性痛风发病的相关性研究

目的探讨葡萄糖转运体9（SLC2A9）基因 rs3733591（C>T）的单核苷酸多态性（SNPs）与我国汉族人群痛风发病及血尿酸水平的相关性,并分析其多态性与痛风患者、健康体检者 PBMCs SLC2A9 mRNA 表达的相关性。方法①采用 TaqMan?探针法检测痛风组（297例原发性痛风性关节炎患者）和健康对照组（211名健康体检者） rs3733591（C>T）位点的基因型,χ2检验比较2组基因型及等位基因分布频率,计算比值比（OR）及95%可信区间（95%CI）。②采用实时荧光定量-PCR（RT-qPCR）法检测46例间歇期痛风患者及40名健康对照组 PBMCs SLC2A9 mRNA 的表达水平,非参数检验比较各组变量间的差异,并分析与 rs3733591（C>T）多态性的相关性。结果 rs3733591（C>T）位点的 TT 基因型在痛风组的分布频率显著低于健康对照组（37.7%与48.3%,P=0.017）,携带 TT 基因型的个体罹患痛风的相对风险OR 为0.647（95%CI：0.452~0.925）。而等位基因 T 在痛风组中的分布频率为60.9%,显著低于健康对照组的69.2%（χ2=7.324,P=0.007）,携带等位基因 T 的个体罹患痛风的相对风险 OR 为0.695（95%CI：0.533~0.905）;等位基因 C 在痛风组中的分布频率为39.1%,显著高于健康对照组的30.8%（χ2=1.440,P<0.05）。痛风组中携带 TC 基因型个体的外周血单个核细胞 SLC2A9 mRNA 的表达水平显著高于携带 TT 基因型者,而痛风组及健康对照组携带其他基因型的个体 SLC2A9 mRNA 的表达差异无统计学意义（P>0.05）。有痛风石（30例）痛风患者与无痛风石（190例）痛风患者的基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义（P>0.05）。结论本研究提示 SLC2A9基因 rs3733591（C>T）位点的多态性可能与我国汉族人群原发性痛风的易感性相关,而与痛风患者痛风石形成无关;等位基因 C 可能为痛风发病的风险因子,而 TT 基因型及 T 等位基因可能对痛风发病具有保护作用;其多态性可能通过影响 SLC2A9基因的转录表达水平来参与痛风的发病。     

肝细胞癌患者肝移植术后肿瘤复发转移的防治

肝细胞癌(HCC)仍是目前发病率较高的消化道肿瘤,肝移植能从根本上切除肿瘤病灶,是HCC综合治疗方案中的主要手段之一。移植后肿瘤的复发和转移问题,是影响受体长期生存的主要因素。近年来,得益于全球范围的技术改进和经验积累,在HCC的诊疗方面取得了的长足的发展和进步。针对HCC肝移植适应证、复发转移预测、肝移植围手术期干预和术后HCC复发的综合治疗等方面进行探讨。     

白细胞介素-23R单核苷酸多态性与中国汉族人群强直性脊柱炎的关联分析

目的 研究白细胞介素(IL)-23R基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族人群强直性脊柱炎(AS)的相关性.方法 选取IL-23R基因SNPs位点rs11209026、rs1343151和rs11209032以及在物理距离上与它们相近的另外3个SNPs位点进行检测;采用聚合酶链反应(PCR)直接测序法进行基因分型;采用SPSS 13.0软件进行Hardy-Weinberg平衡、基因型和等位基因频率分析;采用SHEsis软件进行连锁不平衡和单倍型分析.结果 rs11209032位点的各基因型分布和rs6677188位点的各基因型与等位基因频率分布在病例组和对照组差异有统计学意义(P<0.01);rs6677188和rs11209032存在连锁不平衡关系(D'=0.925,r2=0.561);单倍型GAC和单倍型GTC在AS患者和健康对照者中的分布差异有统计学意义(p<0.01),其中单倍型GAC在AS患者高,而单倍型GTC在健康对照者高.结论 IL-23R基因单核苷酸多态性与中国汉族人群AS相关,IL-23R基因可能是AS的一个易感基因.     

CXCL10血清水平及单核苷酸多态性与慢性丙型肝炎患者发生甲状腺功能异常的相关性研究

目的：研究CXCL10血清水平及单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）与未接受干扰素（interferon, IFN）α治疗的慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）患者发生甲状腺功能异常的相关性。方法在前期已经进行甲状腺功能检测的312例未接受IFNα治疗的CHC患者中,筛选出与发生甲状腺功能异常的39例患者（甲状腺功能异常组）匹配的甲状腺功能正常患者39例（甲状腺功能正常组）。采用ELISA分别检测2组血清CXCL10水平;采用QIAamp DNA Blood Mini Kit提取2组患者基因组DNA,分别对CXCL10-135和CXCL10-1447基因片段进行PCR扩增和直接序列测定,应用BioEdit软件对样本序列进行分析。结果甲状腺功能异常组和正常组的血清CXCL10水平分别为（472.11±274.91） pg/ml和（516.39±272.40） pg/ml,2组比较差异无统计学意义。甲状腺功能异常组CXCL10-135的G、T等位基因频率分别为95.0%和5.0%,甲状腺功能正常组的G、T等位基因频率分别为96.2%和3.8%,2组比较差异无统计学意义。甲状腺功能异常组CXCL10-1447的A、G等位基因频率分别为41.7%和58.3%,甲状腺功能正常组的A、G等位基因频率分别为47.4%和52.6%,2组比较差异无统计学意义。甲状腺功能异常组CXCL10-135的GG、GT、TT基因型频率分别为93.4%、3.3%和3.3%,甲状腺功能正常组的GG、GT、TT基因型频率分别为92.3%、7.7%和0%,2组比较差异无统计学意义。甲状腺功能异常组CXCL10-1447的AA、AG、GG基因型频率分别为16.7%、50.0%和33.3%,甲状腺功能正常组的AA、AG、GG基因型频率分别为20.5%、53.9%和25.6%,2组比较差异无统计学意义。结论未接受IFNα治疗的CHC患者发生甲状腺功能异常与CXCL10血清水平和基因多态性位点-135、-1447无相关性。     

Clinicopathologic risk factors and prognostic evaluation in hepatocellular carcinoma recurrence after surgery

ＣｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｒｅｃｕｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙＤＡＩＹｉＭｉｎ，ＣＨＥＮＨａｎ，ＷＡＮＧＮｅｎｇＪ...     

Association of the VEGFR2 single nucleotide polymorphism rs2305948 with glioma risk

Background:Many studies have reported a relationship between the vascular endothelial growth factor receptor 2 single nucleotide polymorphism (SNP) rs2305948 and glioma, but their conclusions have been controversial. A meta-analysis was performed to assess the association between rs2305948 and glioma susceptibility.Methods:Inclusion criteria and a strategy for screening of original literature were created. Eligible articles on the correlation between the SNP rs2305948 and glioma were identified in the PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library, CNKI and Wanfang databases. After extracting the data, Stata 12. 0 software was used to perform statistical analysis under 5 genetic models and to calculate the combined odds ratio (OR) value and its 95% confidence interval (CI).Results:Four case-control studies including 1595 cases and 1657 controls were entered into the study. The overall analysis showed that no obvious association existed between rs2305948 and glioma risk (allele: OR = 1.20, 95% CI = 0.93–1.54, P = .162; dominant: OR = 1.17, 95% CI = 0.93–1.46, P = .174; recessive: OR = 1.72, 95% CI = 0.94–3.15, P = .076; heterozygous: OR = 1.11, 95% CI = 0.94–1.30, P = .226; homozygous: OR = 1.74, 95% CI = 0.92–3.29, P = .088). The subgroup analysis suggested that the SNP rs2305948 was related to glioma susceptibility under allele, dominant, recessive and homozygote models in the Asian population (allele: OR = 1.34, 95% CI = 1.16–1.55, P < .001; recessive: OR = 2.24, 95% CI = 1.49–3.36, P < .001; homozygous: OR = 2.32, 95% CI = 1.54–3.50, P < .001).Conclusion:The vascular endothelial growth factor receptor 2 rs2305948 gene polymorphism may be related to glioma susceptibility in the Asian population. However, the association is not clear in non-Asian populations, for which there has been less research.