小鼠代谢综合征模型的特征及西布曲明的治疗作用研究

目的研究高脂饲料诱导C57BL/6 J小鼠形成代谢综合征(MS)模型的特点,以及盐酸西布曲明对MS小鼠的治疗作用。方法用含10%猪油、2%胆固醇及0.4%胆酸钠的高脂饲料喂养9 wk♂C57BL/6 J小鼠18.5 wk,然后用西布曲明8 mg.kg-1灌胃10 d。实验终点时测定体重、腹腔内脏脂肪及肝脏湿重和肝游离脂肪酸(FFA)含量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;肝组织进行HE染色和油红O染色,光镜下观察脂肪病变程度。结果模型组小鼠脂肪重量及系数、肝脏重量均明显升高,肝组织切片光镜下可见明显的脂肪病变;血总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,且以LDL-C升高最为明显;高胆固醇喂养使模型小鼠血甘油三酯(TG)水平降低。西布曲明可改善MS小鼠的中心性肥胖、高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗,并进一步降低MS小鼠的血TG水平;但是,西布曲明可增加肝FFA含量,对MS小鼠的肝脏湿重及肝脂肪病变无改善作用。结论高脂饲料长期喂养C57小鼠可成功建立类似人类MS表现的动物模型;西布曲明可改善MS小鼠的中心性肥胖、糖脂代谢异常、增加机体对胰岛素的敏感性,对MS有一定的治疗作用。     

黄熟胶囊对Ⅱ型糖尿病模型大鼠的影响

目的 探讨黄熟胶囊对Ⅱ糖尿病模型大鼠治疗的作用机制。方法 连续给予高糖、高脂饲料8周后,再腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ),建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。选择模型大鼠,按血糖水平分为模型组、阳性组、黄熟胶囊剂量组。正常组和模型组给予生理盐水,各给药组分别给予不同的药物和剂量治疗8周,给药后检测血糖、胰岛素、甘油三酯和胆固醇。结果 正常组大鼠的外观正常,模型大鼠进食与水量和排尿增多、体重下降、毛色枯黄,精神委靡、形体消瘦等特征,治疗后,阳性组及黄熟胶囊组均有好转;模型大鼠经高糖、高脂饲料喂养后,血糖、胰岛素水平极显著地升高,注射STZ后,血糖进一步升高,而胰岛素则降至正常水平;治疗后,模型大鼠的甘油三脂、胆固醇及血糖水平较正常组大鼠极显著升高,胰岛素水平显著低于正常组;阳性组的甘油三脂和胆固醇水平保持高位,血糖较模型组极显著地降低;黄熟胶囊高剂量组血糖、甘油三脂及胆固醇水平较模型组极显著地下降,胰岛素水平显著高于模型组。中剂量组血糖、甘油三脂水平较模型组极显著下降,胆固醇水平较模型组显著下降;低剂量组血糖、甘油三脂显著下降。结论 黄熟胶囊在降低高糖、高脂饲料喂养、STZ诱导的胰岛素抵抗模型大鼠...     

幼年雄性SD大鼠营养性肥胖模型的建立

目的建立一种贴近临床的幼年雄性SD大鼠营养性肥胖模型。方法用高能量饲料喂养幼年大鼠4～8周,观察大鼠体重及肥胖指数、内脏脂肪及脂肪系数、血脂和血浆瘦素水平的变化。结果造模第4周末,高能量饲料组大鼠体重已明显大于基础饲料对照组,肥胖指数、内脏脂肪质量及脂肪系数也大于对照组,同时血浆甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇均明显增高,高密度脂蛋白胆固醇呈明显降低趋势,空腹血浆瘦素明显升高;造模第8周末,模型组体重增加更明显,上述其他各项指标异常进一步加重。结论高能量饮食可以使幼年大鼠发生营养性肥胖,并伴有高脂血症。     

高脂喂养法建立大鼠胰岛素抵抗模型

目的建立大鼠胰岛素抵抗模型。方法采用高脂饲料喂养雄性SD大鼠,6周后分别进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,并测定血清胰岛素、总胆固醇及甘油三脂含量,求算胰岛素敏感性指数。结果与正常对照组相比,3周后喂以高脂饲料的大鼠体重显著增加（P〈0．05,n=15）,6周后葡萄糖耐量和胰岛素耐量明显异常,胰岛素水平显著升高（P〈0．01,n=15）,胰岛素敏感性明显下降（P〈0．01,n=15）,但空腹血糖、血清中总胆固醇和甘油三脂含量无显著改变（P〈0．05,n=8）。结论高脂饲料喂养大鼠6周可出现明显的胰岛素抵抗特征。     

益气养阴清热液对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察益气养阴清热液(YYQ)对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗,用YYQ治疗4wk。检测空腹血糖(FBG)、葡萄糖耐量(OGT)、血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、红细胞膜胰岛素受体(INSR)、胰岛素钳夹实验下的葡萄糖输注率(GIR);测定肾周、附睾周围脂肪垫重量。同时测定YYQ对肝组织中IR-1、IRS-1mRNA表达的影响。结果YYQ治疗4wk后,大鼠血清中TC、TG、LDL-C、INS、FFA降低,OGT改善,而血清中HDL-C和GIR明显升高,INSR高、低亲和力受体数目均明显增多,肝组织中IR、IRS-1mRNA表达升高,各项指标均与模型组大鼠差异有显著性。结论YYQ对高血糖肥胖大鼠胰岛素抵抗有治疗作用,通过增加胰岛素受体数目而提高其胰岛素敏感性可能是其作用机制之一。     

五味子油对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究五味子油对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的血糖、血脂和胰岛素的影响,并初步探讨其作用机制。方法以高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型。随机分为正常组,模型组,五味子油高(1 mg/kg)、低剂量(0.5 mg/kg)组,罗格列酮组。连续灌胃6周,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDH)、总胆固醇(TC)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果五味子油可降低糖尿病大鼠FBG、TG、LDH、TC、FINS水平,升高HDL的含量,降低HOMA-IR。结论五味子油对2型糖尿病大鼠有降低血糖调节血脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗的作用。     

盐酸西布曲明对营养性肥胖大鼠的减肥作用

目的 :研究盐酸西布曲明对营养性肥胖大鼠的减肥作用。方法 :给刚断乳的SD大鼠饲喂营养性饲料 ,7wk后养成营养性肥胖模型 ,分组给药 ,连续 6wk。结果 :盐酸西布曲明 9.0、3.0、1.0mg·kg-1灌胃给药 ,能明显降低肥胖大鼠体重、Lee's指数和脂肪重量 ,降低血清甘油三酯水平 ,抑制脂肪细胞增大 ,但对肥胖大鼠空肠绒毛的密度和肠绒毛直径无明显影响。结论 :盐酸西布曲明灌胃给药对营养性肥胖大鼠有显著的减肥降脂作用。     

盐酸西布曲明对高脂肥胖大鼠下丘脑增食欲素系统的影响

目的观察盐酸西布曲明对高脂饮食肥胖大鼠下丘脑增食欲素系统基因表达的变化。方法建立高脂饮食肥胖大鼠模型,分组连续灌胃给药4wk,观察盐酸西布曲明给药对高脂饮食肥胖大鼠体重、血脂、血糖及下丘脑前增食欲素原及增食欲素受体mRNA表达的影响。结果盐酸西布曲明8mg·kg-1能明显降低高脂肥胖大鼠体重、血糖和血脂;升高肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原mRNA表达水平;各组间增食欲素受体1和2mRNA表达无变化。结论盐酸西布曲明具有减重、降脂和增加高脂饮食肥胖大鼠下丘脑前增食欲素原基因表达的作用。     

喂养型代谢综合征小鼠及大鼠模型的建立方法探讨

目的探讨与人类代谢综合征(metabolic syndrome,MS)临床特征相似的啮齿类动物模型的建立方法,考察造模条件,建立经济、简便、稳定可靠的代谢综合征药物筛选模型。方法高热量饲料喂养KM、C57BL/6、BALB/c小鼠6～8wk,喂养Wistar大鼠23wk,动态监测空腹血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、胰岛素(fasting insulin,FINS)含量,计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。实验结束时做口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),称取动物内脏脂肪重量(visceral fat mass,VFM)并计算内脏脂肪系数(visceral fat coefficient,VFC)。结果高热量饲料喂养KM、C57BL/6、BALB/c小鼠及Wistar大鼠均表现出TC、LDL-C、FBG增高和葡萄糖耐量减低的糖脂代谢紊乱。高热量饲料使KM鼠形成腹型肥胖和胰岛素抵抗。C57BL/6小鼠未能形成肥胖,BALB/c小鼠形成整体型肥胖。Wistar大鼠形成腹型肥胖,喂养2～6wk形成脂代谢紊乱、10wk后表现出糖代谢紊乱及胰岛素抵抗,且大鼠摄食重量下降,下丘脑神经肽Y含量增加。结论喂养型KM小鼠具有腹型肥胖、糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的特征,与人类临床特征相似,符合MS定义要求,适于作为MS治疗和干预药物的快速筛选模型。     

高脂饮食诱导肥胖大鼠模型的实验研究

目的 建立营养性肥胖大鼠动物模型.方法 雄性SD大鼠50只随机分成高脂饮食组和普通饮食组,于喂养第12周时测大鼠体重、血脂、空腹胰岛素、葡萄糖耐量、胰岛素耐量,于第16周留尿测定微量白蛋白和肌酐,留取肾周和附睾脂肪称重,分离大鼠胰岛进行体外培养,测定胰岛及单个细胞直径.结果 与对照组相比,高脂组大鼠体重、肾周及附睾脂肪含量、血脂、空腹胰岛素水平以及尿白蛋白的排出均明显升高,存在糖耐量减低、胰岛素抵抗.高脂组大鼠中直径大于200μm的大胰岛比例增多,胰岛细胞数目增多.结论 建立的肥胖大鼠模型较接近成年人肥胖症的病理生理改变,可作为肥胖及相关疾病的研究平台.     

复方葛根胶囊对肥胖大鼠体质量血脂及胰岛素瘦素水平的影响

目的中药葛根提取物葛根素与葡萄糖耐量因子(GTF)均参与并调节糖代谢和脂代谢,观察其对饮食诱导肥胖大鼠的影响。方法将肥胖模型大鼠按体质量随机分为5组,每组12只。分为模型组,阳性药组,复方葛根胶囊小、中、大剂量组,另设基础对照组。同时给药4周,测定每周体质量、血脂、血清胰岛素、血清瘦素水平。结果给予复方葛根胶囊4周,肥胖大鼠的体质量增长减慢,甘油三酯、总胆固醇水平降低,高密度脂蛋白水平升高,血清胰岛素、血清瘦素水平降低。结论复方葛根胶囊可缓解肥胖大鼠的体质量增长,降低血脂水平,改善胰岛素抵抗、瘦素抵抗。     

西布曲明对谷氨酸钠诱导的肥胖动物模型的影响

目的　评价西布曲明 (Sibutramine ,Meridia ,MR)对肥胖动物的减肥作用。方法　取刚出生d 1的大鼠 ,♀♂兼用 ,皮下注射谷氨酸钠 (MSG) 3mg·g-1·d-1,连续 5d ;以诱导动物产生肥胖。在造型后 2 1d ,将肥胖动物按体重随机均分为 5组 ,分别灌胃MR 2 0、4 0和 8 0mg·kg-1·d-1;安菲拉酮 6 0mg·kg-1·d-1,模型组和对照组则均给 0 5 %CMC10ml·kg-1·d-1,连续 2 8d。在实验结束时 ,取样检测各指标。结果　研究显示 ,MR可使MSG诱导的肥胖大鼠体重增加减慢 ,使其脂肪垫重量及其Lees指数减少 ,脂肪细胞直径变小 ,脂肪细胞数 (一个视野内 )增加 ,使MSG大鼠血清甘油三酯降低 ,使其在禁食状态下降低的血糖及胰岛素水平恢复正常。MR对MSG的作用主要是降低其TG水平 ,而对TC无明显作用。结论　试验结果显示MR具有调节和改善脂质代谢及明显的减肥作用     

2型糖尿病并肥胖患者血清白细胞介素-18与淋巴细胞亚群的变化

目的观察2型糖尿病（T2DM）并肥胖患者血清自细胞介素-18（IL-18）水平与淋巴细胞亚群的变化。方法64例T2DM患者按是否伴有肥胖分为糖尿病并肥胖患者31例（A组）、糖尿病不伴有肥胖33例（B组）,选择同期健康体检者23例（C组）,观察各组血糖（FPG）、胰岛素（FPI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、IL-18和外周血中T淋巴细胞亚群CD3^＋及CD4^＋、CD8^＋的变化及胰岛素敏感指数（ISI）不同。结果与C组比较,A组、B组的TC、TG、FPG、FPI水平均明显增高（P〈0．05、P〈0．01）,ISI则显著降低（P〈0．01）;与B组比较,A组的血脂显著增高（P〈0．05）;与C组比较,A组、B组的CD3^＋、CD8^＋亚群细胞数、IL-18水平均显著增高（P〈0．05,P〈0．01）,CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋比值显著降低（P〈0．05）;与B组比较,A组CD3^＋、CD8^＋亚群细胞数均显著增高（P〈0．05）,CD54^＋、CD4^＋／CD8^＋比值显著降低（P〈0．05）。结论T2DM患者胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、免疫功能紊乱与肥胖有关。     

Purification,characterization and anti-diabetic activity of a polysaccharide from mulberry leaf

In the present study, a high-purity polysaccharide from mulberry leaf (MLP) was purified and characterized, and its anti-diabetic effects were investigated in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Our results showed that the obtained MLP (purity 99.8%) was determined to be composed of d-arabinose, d-xylose, d-glucose, d-rhamnose and d-mannose with molar ratio of 1:2.13:6.53:1.04:8.73. Oral administration of MLP at 50–200 mg/kg body weight daily for 5 weeks significantly reduced the levels of fasting blood glucose (FBG), glycosylated serum protein (GSP), serum total cholesterol (TC), and serum triglyceride (TG), and increased the body weight, fasting insulin (FINS), C-peptide (C-P), liver glycogen, liver glucokinase, and serum high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C). Moreover, MLP promoted marked pancreatic β-cell regeneration and insulin secretion, and reduced liver fat accumulation in diabetic rats. The treatment effect of MLP on diabetes was similar to the effect of antidiabetic drug glibenclamide. These results clearly indicated that MLP may have a potential for the treatment of hyperglycemia and hyperlipidemia in diabetes.     

肥胖儿童血清vaspin水平与胰岛素敏感性及糖脂代谢的关系

目的:探讨肥胖儿童血清vaspin水平与胰岛素敏感性及糖脂代谢的关系.方法:收集肥胖儿童34例(肥胖组),男22例,女12例.并随机抽取同年龄健康查体的儿童30例为对照组,男20例,女10例.测定所有受试者体格参数、血清vaspin、血脂、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)水平.计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体脂百分比(BF％)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)及致动脉粥样硬化指数(AI).比较2组儿童的上述指标,并对肥胖儿童血清vaspin水平与体格参数及糖脂代谢各指标进行相关分析.结果:肥胖组儿童vaspin、腰围(WC)、BMI、BF％、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、FINS、HOMA-IR、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、LDL-C/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、(TC-HDL-C)/HDL-C均明显高于对照组,而HDL-C、ISI低于对照组.vaspin与BMI、WC、WHR、BF％、TG、FINS、HOMA-IR、(TC-HDL-C)/HDL-C呈正相关,与ISI、HDL-C呈负相关,与年龄、DBP、SBP、FPG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TC无明显相关性.结论:vaspin水平升高可能是胰岛素抵抗的代偿性反应;在肥胖儿童早期,其水平测定可用于评价肥胖程度及胰岛素抵抗程度,并评估成年后发生心脑血管疾病的危险性.     

儿茶素对营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用

目的探讨儿茶素对高脂饮食诱发的营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用。方法高脂饮食建立营养性肥胖大鼠模型,应用儿茶素作为干预性药物,检测大鼠体重及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平的变化,探讨儿茶素对营养性肥胖和代谢综合征的干预作用。结果高脂饮食组大鼠体重增加并显著高于普通饮食组(P<0.01),经过儿茶素处理后体重略有下降,但未见明显统计学差异(P>0.05)。高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均高于普通饮食组,而HDL-C则低于普通饮食组(P<0.01)。儿茶素处理后高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均有所下降(P<0.05)。而儿茶素对于正常饮食大鼠血清各生化指标没有明显影响。结论儿茶素可有效防治高脂饮食引起的大鼠营养性肥胖及代谢综合征。     

复方陈皮组合物的降脂减肥作用研究

目的:研究复方陈皮组合物(CPZHW)对营养肥胖型大鼠的降脂减肥作用。方法:喂饲高脂饲料以复制营养性肥胖模型大鼠。实验分为空白对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、阿托伐他汀(10mg·kg-1)和CPZHW高、中、低剂量(600、300、150mg·kg-1)组,灌胃给药,每天1次,连续45d。检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量和糖耐量,计算体重、摄食量、食物利用率、Lee’s指数、脂/体比、附睾、肾周脂肪垫重和脂肪细胞数。结果:与模型组比较,CPZHW高、中、低剂量组体重、脂/体比、附睾、肾周脂肪垫重显著减少(P<0.01或P<0.05),大鼠血清TG含量显著降低(P<0.01或P<0.05),HDL-C含量显著升高(P<0.01);CPZHW高、中剂量组大鼠脂肪细胞数显著增加(P<0.01或P<0.05),CPZHW中剂量组大鼠Lee’s指数显著降低(P<0.01)。各组糖耐量无显著性差异(P>0.05)。结论:CPZHW对营养肥胖型大鼠有降脂减肥的作用。     

褐藻糖胶与海洋深层水联合用药对Ⅱ型糖尿病大鼠认知障碍的干预作用

目的 以Ⅱ型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）大鼠为模型，研究褐藻糖胶（fucoidan，FPS）与海洋深层水（deep sea water，DSW）联合用药对胰岛素抵抗及认知障碍的干预作用。方法 采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导T2DM大鼠模型，然后给予FPS、DSW或DSW与FPS三个剂量联用，给药期间监测各组大鼠体重以及摄食摄水等一般情况，给药4周后，进行Morris水迷宫实验。实验结束后取血清，测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、血脂四项（总胆固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C））等指标，计算胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR）。结果 与空白组比较，模型组大鼠的FBG、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR均有统计学意义 ( P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)，Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期明显延长，在目标象限的停留时间显著减少。而与模型组比较，DSW、FPS及DSW与FPS联用治疗均可以明显改善大鼠FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FINS、HOMA-IR等指标，显著缩短逃避潜伏期，提高目标象限的停留时间，且DSW与FPS高剂量联用组的改善作用更显著。结论 FPS与DSW联用可以更有效地缓解胰岛素抵抗，且在改善T2DM相关的认知障碍方面具有较好疗效。     

茶多酚对奥氮平诱致肥胖大鼠的减肥及调脂作用

目的探讨茶多酚对抗精神病药奥氮平诱致肥胖大鼠的减肥及调脂作用。方法雌性健康大鼠50只,10只为正常对照组,其余40只灌胃给予奥氮平（1．2mg·kg^-1）2周,每间隔2天测定体重和饮食饮水量。将肥胖大鼠随机分为模型组（9只）,西布曲明组（2．5mg·kg^-1,8只）,茶多酚高（300mg·kg^-1,8只）、低（150mg·kg^-1,8只）剂量组。动物继续给予奥氮平（1．2mg·kg^-1）处理,同时灌胃给予上述药物处理5周．药物处理期间每周测定体重1次,测定饮食饮水量2次,并于药物处理结束时取血测定血脂。结果茶多酚处理肥胖大鼠至5周时,摄食量、饮水量和体质量明显低于模型大鼠（P〈0．05,P〈0．01）,Lee’s指数、脂肪重量和脂肪系数均明显低于模型大鼠（P〈0．01）,明显降低肥胖动物的LDL-C和FFA含量（P〈0．05,P〈0．01）,对TC和TG水平也略有降低作用。结论茶多酚对奥氮平诱导的肥胖大鼠具有降低体重。抑制肥胖,调节血脂的作用,其作用可能与抑制动物摄食量和饮水量,增加动物活动有关。