血药浓度法测定乙酰氨基酚片生物利用度的实验教学改革

对乙酰氨基酚片生物利用度等药动参数的测定是药学专业主干专业课——生物药剂学与药物动力学的重要实验之一,对于学生理解并掌握通过血药浓度的测定来获取药物的药动参数具有重要的指导意义。我校药学院开设的该实验是用紫外分光光度测定血药浓度,实验中由于血清蛋白未除尽而导致学生实验结果普遍不好,笔者根据相关文献和实验修改了实验方法,确定了新的血清除蛋白方法,操作简便,实验结果重现性及稳定性好,适合学生教学实验。     

氨茶碱药物代谢动力学实验研究

氨茶碱药物动力学研究中药动参数的测定是临床药学专业主干专业课——药物动力学的重要实验之一,对于学生理解并掌握通过血药浓度的测定来获取药物的药动参数具有重要的指导意义。我校药学院开设的该实验是用紫外分光光度测定血药浓度,实验中选择274 nm作为检测波长,样品的前处理方法是使用5%-异丙醇-氯仿进行液液萃取从血清样品中提取氨茶碱。由于血中的内源性物质在274 nm处有吸收,对测定有干扰,此外氯仿毒性大,对人体极易产生危害且污染环境,根据相关文献和实验修改了实验方法,确定了新的测定方法和生物样品前处理方法,实验结果准确,重现性好,提取率满足氨茶碱药动学要求,适合学生教学实验。     

维生素C对阿司匹林的血药浓度及药物动力学的影响

 采用一阶导数光谱法测定水杨酸的血药浓度，研究了口服维生素Ｃ对阿司匹林在兔体内血药浓度及药物动力学的影响。结果表明：水杨酸血药浓度在１０～１４０ｕｇ·ｍｌ－１范围内呈良好的线性关系（ｒ＝０．９９７４），维生素Ｃ对水杨酸血药浓度测定无影响。阿司匹林加维生素Ｃ组的药动学平均参数与单独使用阿司匹林组比较：Ｔ＿（ｍａｘ）值减少（Ｐ＜０．０５），Ｋａ值增大（Ｐ＜０．０１）。维生素Ｃ能加快阿司匹林的吸收，两者联合使用能提早达到治疗浓度，加快了阿司匹林发挥作用。     

银杏蜜环口服溶液与阿司匹林的药物相互作用研究

目的:考察银杏蜜环口服溶液是否影响抗血小板聚集药物阿司匹林在大鼠体内药代动力学性质,评价合并用药引起的药物相互作用风险。方法:采用LC-MS/MS建立了阿司匹林及主要代谢物水杨酸血药浓度分析方法。实验大鼠分为309 mg/kg和618 mg/kg银杏蜜环口服溶液合并阿司匹林组及阿司匹林单用组。采集第1天和连续给药8天的大鼠药后不同时间点血浆,进行血药浓度分析,考察阿司匹林体内暴露水平和药代参数的变化。结果:阿司匹林给药后主要以代谢物水杨酸形式暴露于大鼠血浆中。单次合并银杏蜜环口服溶液后,随着银杏蜜环口服溶液剂量增加,水杨酸在5 h时间点的血药浓度有下降的趋势,但没有达到统计学显著性。连续给药后,与空白对照组相比,阿司匹林与309 mg/kg、618 mg/kg的银杏蜜环口服溶液合用后,水杨酸的达峰时间、峰浓度都没有改变。水杨酸消除半衰期和曲线下面积虽有下降的趋势,但是没有显著性差异。结论:以上结果表明在治疗剂量下,银杏蜜环口服溶液不会明显改变阿司匹林的血浆暴露水平和药代动力学性质,发生药物相互作用风险较小。     

天麻制剂在兔体内的动力学过程

本文采用HPLC法测定家兔血样中天麻素及甙元的血药浓度,选用国产MCPKP药动学自动化专用程序处理实验数据,得出天麻制剂在兔体内的动力学参数,指出天麻制剂肌内注射给药有较好的生物利用度。     

惊天宁注射液在大鼠体内药代动力学研究

目的:研究惊天宁注射液中黄芩苷及芍药苷在大鼠体内的药动学,为临床用药提供参考。方法:惊天宁注射液静脉注射给予大鼠,不同时间点采血,甲醇沉淀法处理血浆样品,高效液相色谱方法测定黄芩苷及芍药苷血药浓度,并用DAS数据处理软件计算动力学参数。结果:惊天宁注射液静脉给药后,黄芩苷和芍药苷血药浓度-时间曲线在大鼠体内过程均符合二室模型,黄芩苷和芍药苷药时曲线下面积在实验剂量范围内符合线性药代动力学特征。结论:所建立的方法准确、灵敏度高,专属性好,可用于黄芩苷和芍药苷的体内血浆药物浓度的同时分析。血浆中黄芩苷及芍药苷消除较快。     

“设计性”实验在药物分析实验教学中的应用探讨

《药物分析》课是药学相关专业的药学专业课,开设设计性实验,培养学生的创新能力和综合素质是当前药物分析教学改革的重要内容.文章对药物分析设计性实验的开展意义、可行性及实施模式做了设想,以期完善药物分析的实验教学,提高实验教学质量.     

二妙胶囊和二妙丸的药代动力学比较

目的:以盐酸小檗碱为主要考察指标进行二妙丸和二妙胶囊的药代动力学比较研究,从药代动力学角度看不同剂型在动物体内的血药浓度变化。方法:灌胃给药,采用HPLC法测定家兔体内盐酸小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0药代动力学分析软件处理,分别测得二妙丸和二妙胶囊中的盐酸小檗碱在家兔体内的药代动力学参数。结果:家兔血浆样品中,盐酸小檗碱的线性范围为0.0043～0.427μg/mL,提取回收率高,日内日间精密度试验RSD均小于10%,二妙丸的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.082μg/mL,达峰时间为8h;二妙胶囊的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.303μg/mL,达峰时间为5h。结论:建立了HPLC法测定黄柏中盐酸小檗碱血药浓度的方法,为二妙胶囊的合理用药提供了药代动力学数据,同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。     

当归四逆汤中肉桂酸及甘草酸在大鼠血清中含量测定及药动学研究

目的:测定大鼠灌胃当归四逆汤后血清中肉桂酸、甘草酸血药浓度及药代动力学参数。方法:利用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血清中肉桂酸、甘草酸血药浓度,应用3P97软件计算药代动力学参数。结果:大鼠口服当归四逆汤后肉桂酸药代动力学参数为Cmax9.2008(mg/L),AUC 304.0734(mg/L).min,甘草酸药代动力学参数为Cmax51.1330(mg/L),AUC 21476.9688(mg/L).min。结论:大鼠口服当归四逆汤后肉桂酸吸收快,代谢也较快;而甘草酸吸收快,但代谢相对较慢。     

小儿抗病胶囊中α-细辛醚的药物动力学研究

目的测定小儿抗痫胶囊中主要有效成分α-细辛醚在大鼠体内的血药浓度,并根据血药浓度-时间配对资料测算其体内药代动力学参数.方法采用HPLC测定ig给药1.25,2.5,5 g/kg不同剂量小儿抗痫胶囊后,大鼠体内α-细辛醚的血药浓度.血药浓度数据采用3P97药代动力学软件进行参数模拟.结果小儿抗痫胶囊中有效成分α-细辛醚在大鼠体内的动力学过程可用一级动力学过程的一室开放型模型来描述.低、中、高3个不同剂量组高峰血药浓度(Cmax)分别为0.46,0.83,1.33 μg/mL,达峰时间(Tpeak)分别为81.94,88.85和96.12 min,血药浓度时间曲线下面积(AUC)分别为1 52.75,225.16和393.21 μg@min/mL.结论本研究建立的HPLC测定大鼠ig不同剂量小儿抗痫胶囊后α-细辛醚血药浓度的实验方法简便、快速、灵敏,血浆中内源性物质及复方各组分药物不干扰测定.该研究可为小儿抗痫胶囊在临床和量化研究提供可靠的依据.     

GC-FID法同步测定人含服速效救心丸后血中冰片、川芎嗪含量

目的 探讨建立健康志愿者含服速效救心丸后吸收入血浆成分的药动学的研究方法，为临床治疗药物监测及证治药动学假说的研究提供实验依据。方法 建立GC—FID测定健康志愿者血浆中冰片、川芎嗪含量的方法，不同时间点取健康志愿者含服速效救心丸后的血浆并分别测定其冰片、川芎嗪浓度，经3P97软件处理数据得其药动学参数。结果 健康人血浆中线性范围为20～420ng／mL，线性关系良好，健康人含服速效救心丸后血浆中体内药时过程符合开放性一室模型，吸收、分布、排泄较为迅速。结论 所建立的GC—FID测定法灵敏、可靠，可较好地用于冰片、川芎嗪体内的药动学研究。     

丁公藤注射液的药动学相关性研究

用药物累积法与血药浓度对丁公藤进行药动学相关性研究,结果表明：在０．５～８ｈ之间,血药浓度－时间曲线与体存量－时间曲线存在一定的线性相关关系,提示血药浓度法与药物累积法的测定结果在一定时间范围内具有相关性;由于两法选择的不同,加上酶饱和动力学因素的影响。两法一房室模型的动力学参数存在的差异。     

蟾酥提取物中2种蟾蜍甾烯类成分兔体内药代动力学研究

目的:建立兔血浆中2种蟾蜍甾烯类化合物蟾毒灵及酯蟾毒配基的分析方法,探讨其在兔体内的药代动力学过程。方法:兔按0.35 mg.kg-1由耳缘静脉注射蟾酥提取物后分别于2,5,10,15,20,30,45,60,90 min心脏取血,采用乙腈沉蛋白与液液萃取相结合方法进行血浆样品预处理,以HPLC测定兔血浆中蟾毒灵及酯蟾毒配基的浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数。结果:建立的HPLC方法,蟾毒灵、酯蟾毒配基均得到很好的分离,达到体内分析要求。经非房室模型拟合,得到了蟾毒灵、酯蟾毒配基在兔体内主要药动学参数。结论:建立的蟾毒灵、酯蟾毒配基血药浓度测定方法及所获得的药动学参数,可为中药蟾酥提取物的药代动力学研究提供参考。     

克班宁注射剂在家兔体内的药动学研究

目的：建立血清中克班宁(crebanine,Cre)浓度的高效液相测定方法,探讨克班宁注射剂在家兔体内的药动学过程。方法：家兔按2.0 mg·kg^-1量耳缘静脉注射克班宁后5,10,20,30,50,70,90,110 min采血,用HPLC测定血清中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果：克班宁平均回收率分别为(89.4±2.5)%,(105.4±4.1)%,(102.7±5.8)%；精密度分别为日内RSD 2.8%,3.9%,5.6%；日间RSD分别为8.2%,6.8%,7.2%。克班宁注射剂在家兔体内成二室模型,雌、雄兔体内的药动学参数经t检验差异无显著性意义。主要药动学参数为：t_1/2α=(3.246±0.222) min,t_1/2β=(36.675±5.525) min,C_max=(1.401±0.063) mg·L^-1,V_d=(5.928±0.877) L·kg^-1,Cl=(0.051±0.003) L·min^-1·kg^-1。结论：克班宁静注在家兔体内为超速处置类(t_1/2<1 h)药物,其在体内的分布迅速、广泛。     

平阳霉素白蛋白微球兔耳中央动脉栓塞的药动学研究

 目的研究平阳霉素白蛋白微球(PYM-BSA-MS)兔耳中央动脉栓塞过程中的平阳霉素(PYM)体内药动学行为。方法采用兔耳中央动脉为栓塞模型,分别给予PYM水针剂与PYM-BSA-MS混悬液,在不同时间经另侧耳缘静脉取血,经血浆样品处理后,采用离子对高效液相色谱法测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果给药后,微球组平阳霉素显示明显的缓释效果,药-时曲线下面积与同剂量水针剂组相当,体内平均滞留时间延长。结论平阳霉素白蛋白微球具有在栓塞部位缓慢释药,并维持局部血药浓度的作用。     

蟾酥提取物中3种蟾蜍甾烯类成分比格犬体内药代动力学

目的: 建立犬血浆中蟾酥提取物中3种蟾蜍甾烯类化合物蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的分析方法,并用于其在犬体内的药代动力学研究。方法: 比格犬按0.18 mg·kg^-1由股静脉注射蟾酥提取物后分别于2,5,10,15,20,30,45,60,90 min股静脉取血,采用乙腈沉蛋白与固相微萃取相结合方法进行血浆样品预处理,以HPLC方法测定犬血浆中蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基的浓度,以Kinetica软件拟合药动学参数。结果: 建立的SPE-HPLC方法,蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基均得到很好的分离,重复性、精密度、线性关系良好,达到体内分析要求;经非房室模型拟合,得到了蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基在犬体内主要药动学参数。结论: 建立的蟾毒灵、华蟾酥毒基及酯蟾毒配基比格犬血药浓度SPE-HPLC方法及所获得的药动学参数,可为中药蟾酥提取物的药代动力学研究提供参考。     

微透析技术-同位素示踪法联用进行青藤碱贴剂的皮肤局部药代动力学研究

目的: 进行青藤碱贴剂的皮肤局部药动学研究。 方法: 微透析技术与同位素示踪法联用,以HPLC-UV和液闪计数仪为检测工具,以微透析探针为采样手段,将线性微透析探针植入大鼠皮下组织,采用释放量法测定青藤碱皮肤相对损失率,实时、活体、动态监测青藤碱皮下组织浓度。皮肤微透析样品浓度经相对损失率校正后进行房室和非房室模型拟合。 结果: 房室模型拟合不佳。非房室模型参数显示皮肤药物浓度达峰时间约6.3 h,平均滞留时间MRT约18 h。 结论: 微透析法较好的采集了青藤碱贴剂经皮给药的皮肤局部药动学特征,是局部药动学良好的研究手段。     

四君子汤灌胃大鼠甘草甜素血药浓度测定及其药代动力学研究

目的：观察四君子汤灌胃大鼠体内甘草甜素的药代动力学特征,为复方效应成分动力学研究提供实验依据。方法：建立反相ＨＰＬＣ测定大鼠血浆中甘草甜素含量的方法,不同时间点取大鼠四君子汤灌胃后血浆并分别测定其ＧＬ浓度,得其药时曲线,经３Ｐ８７软件处理数据得其药动学参数。结果：大鼠血浆中ＧＬ浓度在１．２４４μｇ／ｍｌ至３８．６５５μｇ／ｍｌ,线性关系良好,四君子汤灌胃甘草甜素在大鼠体内药时过程符合二房室开放模型     

大剂量中枢抑制药物中毒病人的代谢动力学研究

 目的：通过对大剂量中枢抑制药物中毒患者体内代谢动力学过程的分析研究，了解该类药物在超大剂量服药后体内代谢及清除的特点，从而为临床抢救提供依据，也为某些药物在超过治疗剂量后体内处置过程的研究提供参考。方法：对临床严重中毒的患者首先经定性确证，且血中药物浓度达到中毒或致死范围，临床资料完整的病例进行连续血浓度定量监测，血药浓度-时间数据用3P87药动学程序进行模型拟合并计算药动学参数。结果：在大多数肝肾功能正常的青壮年患者中，尽管所服剂量大，血中浓度很高，吸收相的参数与文献值相比差异较大，少数患者出现双峰现象，但消除半衰期改变不大，甚至小于文献值，且代谢符合线性动力学过程。结论：大剂量中枢抑制药物中毒的患者在血药浓度监测下，根据血清中药物浓度及其患者的代谢和排泄情况，采用相应的治疗措施，绝大多数患者体内的药物仍然按线性动力学过程代谢，且代谢半衰期比文献正常值缩短，一般患者预后良好。     

化学发光酶免疫法测定八味健骨片中杠柳毒苷血药浓度的可行性研究

为了建立八味健骨片临床药物动力学研究方法,通过分析组方成分、临床前药学研究结果,估算血药浓度,并经实验证明,地高辛免疫反应药物监测系统可以检出口服八味健骨片、香加皮提取物的动物血清中的强心苷响应值,与给予地高辛片的检出结果一致；在Ⅰ期临床耐受性试验受试者血清中也检出响应值,检测值大小与给药时间、给药剂量相关；临床阴性对照显示,该反应具有特异性。结果提示,可以用地高辛免疫反应临床药物监测系统对杠柳毒苷的交叉反应进行以毒性成分为目标的药物动力学研究。