食管癌和癌前期病变中GST-π的表达意义

用抗胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)抗体的ABC免疫组织化学技术检测了75例食管癌,82例食管上皮异型增生,59例正常食管上皮组织中GST-π活性.食管癌组织中GST-π阳性率为90.6％,食管上皮异型增生组织中73.2％呈GST-π阳性,正常食管上皮组织中3.4％呈GST-π阳性,其余96.6％呈阴性。值得注意是轻度异型增生时,GST-π阳性率为65.4％,而中度和重度异型增生时,其阳性率进一步升高,接近食管癌水平。GST-π在食管癌和癌前病变组织中的异常表达为肿瘤防治研究工作提供了有意义的酶学指标。     

胃癌和胃癌前期病变组织内GST-π的分布及其细胞表现型的研究

本文用对人胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)抗体的ABC法检查了38例胃癌和28例胃癌前期病变及22例正常胃粘膜。观察结果表明,GST-π阳性物质为棕色,分布于细胞浆内,根据其在细胞内分布的特点可分为胞质型、周边型、分泌型和印戒型。胃腺癌组织中GST-π的阳性率可达95％以上,胃粘膜的不典型增生和肠上皮化生组织中阳性率分别达100％和85％,且活性高,但粘液腺癌、印戒细胞癌和未分化癌组织中GST-π阳性率低,而且活性也低。作者认为GST-π可作为人类胃癌和胃癌前期病变的新的标志酶。     

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶在人胃癌、大肠癌及肾癌细胞中异常表达的免疫电镜定位

用抗胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)抗体和胶体金免疫电镜方法进行了3例胃癌、2例大肠癌、1例肾癌和6例癌旁组织细胞内GST-π的定位,实验结果,胃癌、大肠癌细胞中GST-π胶体金颗粒主要分布于癌细胞的线粒体、粗面内质网及核内(常染色质内分布为主),而在肾癌细胞中GST-π胶体金颗粒分布于溶酶体和核(异染色质内分布为主),但是在癌旁组织中,除1例结肠癌的癌旁组织腺上皮细胞胞浆内GST-π胶体金颗粒阳性外,其余5例均为阴性。因此,我们认为GST-π在胃癌、大肠癌及肾癌细胞的超微结构中异常表达反映出GST-π在这些癌细胞内处于应激状态。     

谷胱甘肽S-转移酶在人体肿瘤组织中表达及意义

目的:探讨谷胱甘肽S-转移酶在人体肿瘤组织中表达及意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法对202例人体不同类型肿瘤做了GST-π检测。结果:多数人体肿瘤表达GST-π,表达率为68.81％(13/202),其中表达率较高的肿瘤有甲状腺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌及食道癌。非霍奇金淋巴瘤阴性。结论:GST-π广泛存在于人体肿瘤组织中,GST-π在肿瘤的发生、发展及耐药方面具有重要作用。     

胃癌TOPO-Ⅱ、GST-π、P-gp表达与临床病理特点的相关性研究

目的 探讨胃癌患者P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）阳性表达强度与其临床病理特点的相关性及其临床意义.方法 应用免疫组化法检测126例胃癌组织中P-gp、GST-π和Topo Ⅱ表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果 男性患者TOPO Ⅱ、GST-π及p-gp表达高于女性,肿瘤大小〈5cm组高于≥5cm组：GST-π及p-gp高中分化强于低未分化;GST-π原发灶在胃底贲门强于其他部位.结论 对于女性、肿瘤≥5cm、分化程度较低患者化疗效果较好,但同时对于女性、分化程度低的患者尽量避免使用拓扑异构酶抑制剂.     

P-gp,GST-π和TopoⅡ在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在胃癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测P-gp,GST-π和TopoⅡ在80例胃癌组织和20例正常胃黏膜组织中的表达,探讨胃癌组织学类型、肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移对三者表达的影响。结果P-gp,GST-π在胃癌组织中的阳性表达率高于正常胃黏膜组织（P〈0.05）,TopoⅡ在胃癌组织中的阳性表达率低于正常胃黏膜组织（P〈0.05）;P-gp,GST-π在高中分化腺癌中的表达高于低分化腺癌（P〈0.05）,TopoⅡ在高中分化腺癌中的表达低于低分化腺癌（P〈0.01）;P-gp,GST-π在有淋巴结转移组表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。结论P-gp,GST-π和TopoⅡ在胃癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp,GST-π和TopoⅡ对于胃癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

胎盘型谷胱甘肽S-转移酶在肝癌组织中的表达及其临床意义

对43例肝细胞癌、5例胆管细胞癌、4例混合型肝癌,共52例肝癌和17例正常肝标本用抗GST-π抗体的ABC免疫组织化学技术检测了GST-π活性。17例正常肝组织全部呈GST-π阴性。52例肝癌GST-π阳性率为88.5％(46/52),其中肝细胞癌GST-π阳性率为86.0％(37/43),5例胆管细胞癌和4例混合性肝癌均呈阳性。从肝细胞癌的分化程度与GST-π阳性表达率的关系来看,分化型肝细胞癌阳性率为90.9％(10/11),低分化型为85.7％(24/28),未分化型为75.0％(3/4)。可见,GST-π可作人肝癌的标志酶,为肿瘤防治工作提供了一项新的酶学指标。     

消化道恶性肿瘤组织中P糖蛋白、DNA拓扑异构酶Ⅱ及谷胱甘肽转移酶π亚型的表达

目的:检测P糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱甘肽转移酶π亚型(GSTπ)在消化道恶性肿瘤组织中的表达,并初步探讨其临床意义.方法:用免疫组化法检测P-gp、TopoⅡ和GSTπ在47例消化道恶性肿瘤(食管癌15例,胃癌12例,结直肠癌15例,肝癌4例,胆囊癌1例)组织中的表达,并对其与病理参数的关系进行了研究.结果:(1)在食管癌、胃癌及结直肠癌组织中,P-gp表达阳性率分别为0、16.7％和66.7％;TopoⅡ表达阳性率分别为86.7％、91.7％和100％;GSTπ表达阳性率分别为20.0％、25.0％和48.9％.(3)P-gp和GSTπ表达有明显相关性(r=0.979,P<0.05).(2)P-gp和GSTπ表达的阳性率在胃癌肠型与弥漫型、高和中分化型腺癌与低分化型腺癌之间均无统计学差异(P>0.05);而结直肠癌高分化型腺癌组织中P-gp的表达阳性率显著高于中分化型腺癌(P<0.05).结论:P-gp、TopoⅡ与GSTπ在食管癌和胃癌的多药耐药表型中的作用有限;结直肠癌的耐药表型与P-gp表达密切相关.     

P-gp、GST-π与P53在胃癌组织中表达及相关性研究

目的 探讨胃癌组织P53与多药耐药的基因产物P—gP、GST-π的表达及相关性。方法 用免疫组化方法检测46例胃癌手术标本中癌细胞P—gP、GSF-π与P53表达水平,并进行相关性分析。结果 胃癌中P53表达阳性25／46例（54.34％）;P—gp表达阳性30／46例（65．21％）;GST-π34／46例（73.91％）。胃癌临床分期与P—gP、GST-π和P53表达有显著性差异（P〈0.05）。P53阳性表达时,P—gP、GST-π均过表达,分别为78.26％,84.78％,有正相关性（P〈0.05）。结论 应用免疫组化方法检测胃癌组织中P—gP、GST-π与P53的表达,对肿瘤的化疗药物选择和预后判断具有显著的临床意义。     

结直肠腺癌GST-的表达及其临床意义

目的检测结直肠癌谷胱甘肽S转移酶素（GST）同功酶GST-π的表达并探讨其临床意义。方法使用即用型快捷免疫组化MaxVisionTM试剂盒,检测60份大肠癌标本和47份腺瘤标本。结果GST-π在大肠癌组织中表达阳性率为91.67%（55/60）,腺瘤中表达阳性率为61.70%（29/47）。GST-π在大肠癌中的表达率与淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关（P〈0.05）。结论结直肠腺癌中可见GST-π表达。其表达阳性可提示对相关化疗药物有耐药性。     

胃癌中EGFR、HER2及GST-π的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中人表皮生长因子受体(EGFR)、表皮生长因子受体-2(HER2)、和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Envision二步法,检测70例胃癌组织EGFR、HER2和GST-π的表达情况,并结合其临床病理特点进行分析。结果 EGFR、HER2和GST-π在胃癌组织中的表达阳性率分别为35.7%(25/70)、27.1%(19/70)和58.6%(41/70)。阳性表达与肿瘤分化程度,侵袭深度,有无淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),而与患者的性别及年龄、肿瘤部位和大小无关(P>0.05)。EGFR、HER2和GST-π三者之间在胃癌组织中的表达均呈正相关(P<0.05)。结论 EGFR、HER2和GST-π的表达参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测有助于胃癌患者靶向药物联合化疗药物的初筛及对胃癌患者的预后评价。     

乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物的表达及其相互关系

目的探讨多药耐药（MDR）基因产物P-糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）及DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoII）在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学方法,检测184例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P—gP、GST-π及Topo II表达水平。结果乳腺癌组织中P—gP、GST-π和TopoII阳性表达率分别为49．51％、45．65％和73．91％,TopoII阳性表达率明显高于P—gp及GST-π阳性表达率（P〈0．05）;2种多药耐药基因产物共表达率为30．98％,2种和3种多药耐药基因产物共表达率为67．39％,明显高于单独表达率12．41％（P〈0．01）;P—gP与GST-π的表达呈显著正相关（P〈0．05）,P—gP和TopoII的表达呈明显负相关（P〈0．05）,GST-π和TopoII的表达呈明显负相关（P〈0．05）。结论P—gP、GST-π及TopoII在乳腺癌组织中表达对肿瘤耐药起重要作用,单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主。     

结直肠癌中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达

目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

c-erbB-2及GST-π基因在汕头地区胃癌患者中的表达特点

目的 探讨癌基因c-erbB-2及GST-π基因在汕头地区胃癌患者中表达情况,分析癌基因表达与胃癌临床病理特征之间的相关性.方法 采用免疫组化SP法,检测265例胃癌石蜡包埋的肿瘤蜡块中c-erbB-2基因及GST-π基因表达情况.结果 正常胃黏膜中两种基因均无表达.胃癌组织中c-erbB-2阳性表达比例为65.3%（173/265）,基因的表达与肿瘤的大小相关（P＜0.01）：肿瘤直径≥4 cm者基因表达明显高于直径小的肿瘤患者;临床分期越晚者肿瘤基因表达率越高（P＜0.05）;此外基因的表达还与肿瘤的位置相关（P＜0.05）;GST-π基因表达阳性率为65.3%（173/265）,与肿瘤病理学分型相关（P＜0.05）.结论 c-erbB-2基因表达与肿瘤的大小及临床分期相关,也许可以作为肿瘤恶性程度标志物,此外该基因在不同位置发生的肿瘤上表达有差异可以作为一个鉴别手段用于临床病理诊断.     

胃癌组织铂类药物体外化疗药敏性与多种耐药相关因子表达的关系

目的 探讨铂类药物对胃癌组织的药物抑制率与多种耐药相关因子表达的关系及意义。方法 对68例胃癌新鲜肿瘤组织进行肿瘤细胞原代培养,以顺铂（CDDP）、奥沙利铂（L-OHP）行化疗药敏性实验,并对肿瘤组织行P-gp、GST-π、P53、Survivin和Bcl-2、Bax免疫组化染色。结果 L-OHP对肿瘤细胞的抑制率高于CDDP（t=2.76,P<0.05）。CDDP对胃癌细胞的药物抑制率与GST-π呈负相关（P<0.05）;L-OHP药物抑制率与P-gp、GST-π、Survivin表达呈负相关（均P<0.05）。结论 胃癌的CDDP和L-OHP化疗药敏性存在差异,影响两者药敏性的主要耐药因子也不相同。     

顺铂杀伤原代胃癌细胞效应与P-糖蛋白和谷胱甘肽S转移酶表达的关系

目的：评价顺铂(CDDP)对原代胃癌细胞的体外杀伤效应，及其与胃癌组织P-糖蛋白和谷胱甘肽S转移酶表达的关系。方法：采用纯化后的人新鲜胃癌细胞，用台盼蓝染色法和MTT法检测经顺铂作用后细胞活力及代谢活性的变化，用TdT法检测顺铂体外促凋亡效应；同时用SABC免疫组化法检测GST-π和P-gp表达，以研究其间的关系。结果：经顺铂作用后，体外培养的胃癌细胞出现明显的形态学改变和代谢活性的下降；不同个体肿瘤细胞对顺铂敏感性不同，低分化胃癌细胞较高分化者更敏感(41．25％vs33.23％)。经顺铂作用后，肿瘤细胞凋亡率增加，为33．21％。39例胃癌标本GST-π和P-gp的表达阳性率分别为66．67％和58.97％，前者表达阳性者对CDDP显示了较强的体外耐药性，而后者高表达与CDDP体外耐药性无关。结论：顺铂可能通过包括诱导凋亡在内的多种途径杀伤原代胃癌细胞，尤对低分化者显示了明显的肿瘤杀伤效应。GST-π高表达可能影响CDDP对胃癌细胞的杀伤效应。     

肝细胞癌和肝癌前病变组织GST-π抗体肿瘤标志的研究

应用人胎盘型谷胱甘肽 S-转移酶(GST-π)抗体的免疫金银染色法,检测了42例肝细胞癌,12例肝细胞不典型增生,35例肝硬变和10例正常肝组织 GST-π的活性。42例肝细胞癌 GST-π呈阳性者35例,总阳性率为83.3％,视为肝癌前病变的肝硬变和肝细胞不典型增生 GST-π阳性率分别为71.4％和91.7％。各组之间比较,统计学处理,P>0.05,各病变组与正常组比较,皆 P<0.001,提示肝硬变的持续性增生和不典型增生与肝细胞的发生关系密切。GST-π抗体可以作为一种新的有效的肝癌病变的标志。     

Expression of GST-π and P-gp protein and their clinical significance in colorectal adenocarcinoma

目的 观察大肠腺癌中组织中GST-π和P-gp蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用SP免疫组化方法检测102例大肠腺癌标本和41例癌旁大肠组织中的GST-π和P-gp蛋白的表达.结果 GST-π和P-gp蛋白在大肠腺癌组织的阳性表达均为74例;癌旁大肠组织的阳性表达分别为8例、5例,两者表达均显著高于正常组织(P＜0.05);GST-π蛋白在直径≤3 cm的病例中阳性率显著高于直径＞3 cm的病例(P＜0.05),但与年龄、性别、分化程度、有无淋巴结转移及Dukes分期无关(P＞0.05);P-gp蛋白在≥50岁的病例中阳性率显著高于在＜50岁的病例(P＜0.05),但与性别、肿瘤直径、分化程度、有无淋巴结转移及Dukes分期无关(P＞0.05);两者在癌组织中的表达无明显相关性.结论 大肠癌多药耐药是多种耐药基因产物共同作用的结果,联合检测大肠癌组织中GST-π和P-gp蛋白的表达对于临床合理用药、提高化疗疗效具有指导意义.     

胃肠道恶性肿瘤组织中生长激素受体的表达

目的 研究生长激素受体(GHR)在胃、结、直肠癌患者癌组织和正常组织中的表达情况.方法 采用免疫组织化学法检测57例胃癌、45例结肠癌,43例直肠癌标本及其远断端正常组织GHR的阳性表达.所有病例按癌细胞分化程度分成高、中、低3组.结果 胃癌组织80.7%存在GHR的阳性表达,远断端正常组织中的GHR阳性表达率为70.2%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05).GHR在不同分化程度胃癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05).GHR在正常的结肠组织细胞和结肠癌细胞中均有表达,肿瘤组织GHR阳性表达率(77.8%)较正常结肠组织(55.6%)明显升高,两者比较有统计学差异(P<0.05).高分化癌组织的GHR阳性率明显低于中、低分化癌组织(P<0.05).直肠癌患者癌组织及断端直肠粘膜GHR染色为阳性.GHR在低分化直肠癌组织中的表达水平明显高于中分化组和高分化组(P<0.05);高分化直肠癌患者断端正常直肠粘膜GHR的表达水平较中分化组和低分化组显著降低(P<0.05).各分化组癌组织与断端正常直肠粘膜GHR的表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 胃癌、直肠癌患者癌组织和断端正常直肠粘膜的GHR表达水平基本一致,不同分化程度胃癌组织GHR表达水平无明显变化;结肠癌组织高表达GHR;直肠癌组织及断端正常直肠粘膜中GHR的表达有增高的趋势.     

GST-π和LRP在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨谷胱甘肽转移酶(GST-π)和肺耐药蛋白(LRP)在胃癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化法检测GST-π和LRP在80例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织中的表达,探讨胃癌组织学类型、肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移对GST-π和LRP表达的影响.结果:GST-π和LRP在胃癌组织中的阳性表达率高于正常胃粘膜组织(P＜0.05);在高中分化腺癌中的表达显著高于低分化腺癌(P＜0.05);在浸润粘膜及粘膜下层组、肌层组、浆膜及浆膜外组表达率无显著差别(P＞0.05);在有淋巴结转移组GST-π、LRP表达率显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论:GST-π、LRP在胃癌原发性多药耐药中起重要作用,其表达与组织学类型、有无淋巴结转移有关,而与肿瘤浸润深度无关,联合检测GST-π、LRP对于胃癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义.