肾移植术后应用他克莫司与环孢A诱发高血糖的Meta分析

目的 系统评价肾移植术后免疫抑制剂他克莫司(Tac)与环孢素A(CsA)诱发高血糖的情况.方法 采用电子检索和手工检索进行文献初检,电子检索数据库有Medline database、中国期刊全文数据库、中国循证医学/Cochrane中心数据库(CEBM\CCD)和Cochrane图书馆,手工检索近期<中华器官移植杂志>等6种杂志.纳入涉及肾移植术后使用Tac与CsA出现高血糖的随机对照试验(RCT),数据由两名作者独立提取,纳入研究的方法学质量采用Jadad质量评分标准,使用Cochrane协作网提供的专用RevMan4.2软件进行统计数据分析.结果 初检中文文献11篇,外文文献157篇,最终纳入14篇RCT(13篇英文,1篇中文)涉及Tac与CsA治疗肾移植术后诱发高血糖发生率的对照统计.Meta分析结果显示,Tac诱发高血糖发生率在术后1年和2年均高于CsA,其差异具有统计学意义.结论 肾移植术后Tac诱发高血糖发生率高于CsA.     

肾移植术后两种免疫抑制方案的对比研究

目的 探讨两种免疫抑制方案的疗效和副作用。方法 根据肾移植术后所用免疫抑制方案将121例肾移植分为两组，CMP方案组：环孢霉素A(CsA) 霉酚酸酯(MMH) 泼尼松(Pred)，CAP方案组：CsA 硫唑嘌呤(Aza) Pred，术后观察两组移植。肾功能，排斥反应发生频率及免疫抑制剂的用量和副作用。结果 术后CMP组急性排斥反应发生率低于CAP组，而排斥反应的逆转率却高于CAP组；术后半年内CMP组CsA用量低于CAP组CAP组肝肾中毒，骨髓抑制的发生率明显低于CAP组，两组感染的发生率无明显差异。结论 肾移植术后CMP方案优于CAP方案；MMF在肾移植术后的应用，可以减少肾移植排斥反应的发生，减少药物的副作用，提高肾移植的成功率。     

阿替普酶与尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价阿替普酶与尿激酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死的疗效与安全性。方法检索中国生物医学文献数据库(1978年-2014年9月)、中国期刊全文数据库(1994年-2014年9月)、维普数据库(1999年-2014年9月)、万方数据库(1990年-2014年9月)、PubMed(1990年-2014年9月)、Cochrane Library(2014年第9期)。纳入阿替普酶(试验组)与尿激酶(对照组)静脉溶栓治疗急性心肌梗死的随机对照试验(RCTs),采用Jadad改良法制定的量表评价纳入研究的质量,采用RevMan5.2进行Meta分析。结果共检索到文献581篇,按照纳入和排除标准,最终纳入17篇进行Meta分析。Meta分析结果:试验组溶栓后再通率高于对照组(RR=1.33,95%CI1.18~1.48,P<0.01),出血发生率低于对照组[RR=0.42,95%C1 0.30~0.58,P<0.01),心律失常发生率低于对照组(RR=0.76,95%CI 0.58~0.98,P=0.04),再梗死发生率低于对照组(RR=0.49,95%CI 0.32~0.75,P=0.0009),病死率低于对照组(RR=0.46,95%CI 0.29~0.71,P=0.000 5)。结论阿替普酶静脉溶栓治疗急性心肌梗死的疗效优于尿激酶,且安全性高于尿激酶。     

无药物浓度监测应用环孢素A临床观察10例尸肾移植报告

本文初步报告了在无药物浓度监测条件下,10例尸肾移植应用小剂量环孢素A(简答CsA)的用药方法,其毒付作用及处理与鉴别,以及尸肾移植的效果,发现小剂量CsA同样达到抗免疫的效果。10例尸肾移植中存活5年1例,3年半2例,2年3例,半年1例,迄今存活3例,1年内人肾存活率与国内文献报道结果相近。存活7例使用CSA的时间6—42个月,发生急性排斥反应,慢性排斥反应各1例次,排斥反应明显降低,CSA所引起的肝肾中毒不能忽视,发生肝中毒6例11次,肾中毒5例8次,大多在术后3个月内发生。在减少CsA剂量后逆转。急性排斥反应与肾中毒不易鉴别时,宜先抗排斥治疗3天,无效则减CsA量或停药,增加其它免疫抑制剂或剂量、以提高移植肾的存活,由于小剂量使用CsA、从而减少了因大量、长期使用该药的弊端。     

影响肾移植的危险因素与不同钙调素抑制剂的应用观察

目的 比较高危肾移植患者术后应用环孢霉素A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性.方法 将78例高危肾移植患者随机分为CsA组(40例)和FK506组(38例),观察肾移植后1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况.结果 FK506组和CsA组的人/肾存活率分别为97.4%/97.4%和92.5%/85%;急性排斥发生率分别为15.8%/17.5%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%/57.1%.FK506组毒副作用也较CsA组小.结论 在高危肾移植患者的免疫抑制剂治疗中FK506应为首选.     

低剂量环孢霉素A预防肾移植术后急性排斥反应114例分析

目的探讨肾移植术后应用低剂量环孢霉素A 骁悉(MMF) Pred预防肾移植术后急性排斥反应的效果。方法根据不同用药方案将患者分为低剂量CsA MMF 泼尼松(Pred)组(A组)和常规剂量环孢素(CsA) 硫唑嘌呤(Aza) 泼尼松(Pred)组(B组)。对移植肾存活率、急性排斥反应及药物副作用进行观察。结果移植肾一年存活率两组无差异；但急性排斥反应及肝毒性低剂量CsA组(A组)明显低于常规剂量CsA组(B组)。结论在预防肾移植术后急性排斥反应和降低副作用方面，低剂量CsA方案明显优于常规剂量CsA方案。     

环孢素A血药浓度C0和C2的监测对移植肾功能的影响

目的 探讨肾移植术后服用环孢素A(CsA)的药代动力学特性与术后早期移植免疫排斥反应及CsA肾中毒的关系.方法 采用免疫荧光偏振TDX法,测定184例肾移植术后受者全血CsA浓度,其中82例监测CsA谷值浓度(C0组),102例监测CSA峰值浓度(C2组).计算各自的药代动力学参数,回顾性分析两组CsA浓度测定值与肾移植功能状况及相关临床资料的关系.结果 两组出现急性排斥反应的发生率,C0组明显高于C2组,两组差异存在显著性(P<0.05),但两组在药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率方面比较均差异未见显著性(P>0.05).结论 通过C2进行CsA的药代动力学监测,可以较准确反映肾移植受者的药物剂量,尤其在监控急性排斥反应方面意义较大,同时,也可减少CsA肾中毒的危险.     

赛尼哌预防移植肾急性排斥反应临床观察

目的观察赛尼哌在预防肾移植术后急性排斥反应的效果。方法选择首次同种异体肾移植病人100例,分为赛尼哌组和对照组两组,每组50例。所有患者术后均应用环孢素(CsA)和骁悉(MMF)、泼尼松(Pret)三联免疫抑制治疗。赛尼哌组在术前和术后分别增加1剂赛尼哌,观察肾移植后6个月急性排斥反应发生率和药物的安全性。结果 6个月内赛尼哌组和对照组发生急性排斥反应分别为4例(8%)和10例(20%),相比有显著性差异(P<0.05);在不良反应方面赛尼哌组与对照组相比无显著性差异。结论两剂赛尼哌联合应用环孢素、骁悉和泼尼松免疫抑制治疗方案对预防肾移植后急性排斥反应是安全有效的。     

赛尼哌预防移植肾急性排斥反应的临床观察

目的 观察赛尼哌在预防肾移植术后急性排斥反应的效果.方法 选择首次同种异体肾移植病人100例,分为赛尼哌组和对照组两组,每组50例.所有患者术后均应用环孢素(CsA)和骁悉(MMF)、强的松(Pret)三联免疫抑制治疗.赛尼哌组在术前和术后分别增加1剂赛尼哌,观察肾移植后6个月急性排斥反应发生率和药物的安全性.结果 6个月内赛尼哌组和对照组发生急性排斥反应分别为4例(8%)和10例(20%),相比有显著性差异(P<0.05);在副作用方面赛尼哌组与对照组相比无显著性差异.结论 两剂赛尼哌联合应用环孢素、骁悉和强的松免疫抑制治疗方案对预防肾移植后急性排斥反应是安全、有效的.     

小剂量他克莫司用于尸肾移植的短期疗效及安全性

目的 探讨小剂量他克莫司(Tac)用于尸肾移植的短期疗效及安全性.方法 将2007年1月至2009年5月在我院接受肾移植的108例患者,根据供肾来源的不同分为两组:尸体肾移植组51例,活体肾移植组57例.所有患者术后均接受小剂量Tac+吗替麦考酚酯(MMF)+强的松(Pred)治疗.术后分别随访6个月,收集两组患者的基本资料,分析术后急性排斥反应发生率,肺部感染发生率,肾功能延迟恢复发生率,术后肝、肾功能指标.结果 两组患者术前资料除热(冷)缺血时间(P均=0.000)外,差异无统计学意义;术后两组患者的急性排斥反应发生率、肺部感染发生率、肾功能延迟恢复发生率、术后肝功能差异无统计学意义;肾功能在术后第1、2周差异有统计学意义(P<0.05).结论 肾移植术后患者Tac+MMF+Pred三联用药,在使用足够剂量MMF(1.0～2.0 g/d)的情况下,使用小剂量Tac 0.025～0.05 mg/(kg·d)用于尸肾移植,是安全有效的.     

环孢素对心脏移植大鼠急性排斥反应及血清IDO活性的影响

目的 探讨不同剂量的强效免疫抑制剂环孢素（CsA）对同种异基因心脏移植大鼠急性排斥反应程度和血清吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）活性的影响.方法 分别以SD和Wistar大鼠为供、受体,建立同种异基因大鼠颈部异位心脏移植模型.18只受体大鼠随机分为对照组、低剂量CsA组（CsA 2 mg·kg-1·d-1）和高剂量CsA组（CsA 15 mg·kg-1·d-1）,每组6只.术后第7天,所有受体大鼠经腹主动脉采集血样后处死,取移植心脏制备组织学检查标本.ELISA法检测血清白介素2（IL-2）和γ干扰素（IFN-γ）水平;高压液相色谱法检测血清犬尿氨酸和色氨酸浓度,计算两者比值并以此估算IDO活性.移植心脏标本常规HE染色,采用Stanford标准进行急性排斥反应程度分级.结果 三组血清IL-2和IFN-γ水平以及IDO活性比较显示,对照组＞低剂量CsA组＞高剂量CsA组,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.三组移植心脏急性排斥反应程度分级结果显示,对照组＞低剂量CsA组＞高剂量CsA组,差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 CsA可明显减轻同种异基因大鼠移植心脏急性排斥反应程度并降低血清IDO活性,两者变化趋势一致且与CsA的使用剂量有关.提示血清IDO活性监测有可能成为一种无创性移植器官急性排斥反应及其程度的预测和评估方法.     

肾移植术后贫血的危险因素分析

【目的】 探讨肾移植术后贫血(PTA)的发生率&#65380;风险因素&#65377; 【方法】 分析2004年1月至2008年6月在本院进行肾移植术的患者资料,并根据术后是否发生PTA将患者分成PTA组(44例)及对照组(132例),记录可能引起PTA的各项参数,分别用t检验和?字2检验进行单因素分析,对P < 0.2的参数进行Logistic多因素分析,计算其相对危险度(RR)及95%可信区间(95%CI)&#65377;【结果】 PTA(男性血红蛋白(Hb) < 120 g/L或红细胞压积(Hct) < 0.38或成年女性Hb < 110 g/L或Hct < 0.35)在本中心的发病率为31%&#65377;单因素及Logistic多因素回归分析表明:女性(RR = 8.738;95%CI 2.558 ~ 29.853; P = 0.001);平均肌酐水平(RR = 1.035;95%CI 1.018 ~ 1.052;P < 0.001)以及急性排斥(RR = 19.827;95%CI 2.056 ~ 191.19;P = 0.01)等3项因素与PTA的发生密切相关&#65377;【结论】 PTA是肾移植术后一项常见的并发症,女性&#65380;移植肾功能较差以及急性排斥的发生是PTA的危险因素&#65377;     

肾移植后新发糖尿病患者的免疫抑制方案转换

目的探讨将他克莫司（Tac）转换为环孢素（CsA）在改善肾移植后新发糖尿病（new onset diabetes after transplantation,NODAT）中的有效性和安全性。方法回顾分析45例同种异体肾移植术后NODAT患者（免疫抑制方案为Tac＋吗替麦考酚酯＋强的松）,32例将Tac转换为CsA（转换组）,13例未行转换（对照组）,2组糖代谢指标及相关临床指标的变化情况。结果转换后1年,平均空腹血糖（FPG）由8．2±2．7mmol／L降至5．9±1．2mmol／L（P〈0．01）,糖化血红蛋白（HbAlc）由（7．0±0．9）％降至（6．1±0．7）％（P〈0．05）;转换组FPG、HbAIe均较对照组低（P〈0．05）;NODAT的治愈率在转换组为53．1％（17／32）,对照组为0％;药物转换后未发生急性排斥反应,肾功能无明显变化,1年人／肾存活率为100％,血压和血脂水平维持稳定。结论将Tac转换为CsA,对改善NODAT是安全有效的。     

舒莱预防肾脏移植物急性排斥反应的随机对照试验研究

目的：探讨白细胞介素2受体单克隆抗体——舒莱（Simulect）对移植肾急性排斥反应的预防作用以及用药的安全性与药物的毒副作用。方法：将我器官移植移植中心1999年3月～2002年10月共46例肾移植受者为研究对象，随机分成舒莱组（23例）和对照组（23例），两组肾移植术后均接受以Neoral为基础的三联免疫抑制剂。舒莱组术前2h和术后4d各给予舒莱20mg静脉滴注。观察急性排斥反应、Neoral、皮质激素和硫唑嘌呤用量及药物的毒副作用。实验室检测血CsA浓度和肝肾功能。结果：研究结果表明，舒莱组无1例发生急性排斥反应，对照组术后8周内发生3例4次急性排斥反应。两组均未发生明显的毒副作用。两组间Neoral用量及血CsA浓度无明显差异。对照组因发生急性排斥反应，8周内皮质激素用药量总量大于舒莱组。结论：舒莱对移植肾急性排斥反应具有明显的预防作用，且用药方法简便，疗程短，无明显的毒副作用。     

彩色多普勒技术对肝移植大鼠急性排斥反应监测的研究

[目的]应用彩色多普勒血流成像（color doppler flowimaging,CDFI）技术观察原位肝移植（orthotopic liver trans-plantationo,OLT）后大鼠肝脏的血流情况,并与病理损害对照,探讨CDFI与大鼠肝移植后排斥反应的可行性。[方法]正常组：Wistar大鼠8只。建立OLT模型,将动物分为4组,每组SD大鼠、Wistar大鼠各8只。对照组：未予药物干预;CsA组：给予环孢素A30 mg.kg-1.d-1,胃内给药;SIN组：给予青藤碱40 mg.kg-1.d-1,胃内给药;CsA＋SIN组：给予青藤碱40 mg.kg-1.d-1＋环孢素A15 mg.kg-1.d-1,胃内给药。术后4天、10天CDFI测量肝脏门静脉、下腔静脉的血流速度,术后10天处死大鼠取肝脏组织行病理检查。[结果]门静脉血流速度：术后4天对照组明显低于各手术组,CsA组与SIN＋CsA组明显增快,SIN组轻度增快。术后10天血流速度普遍下降（P〈0.05）。CsA组与SIN＋CsA组仍快于正常组（P〈0.05）,SIN组与正常组差异无显著性意义（P〉0.05）。动物模型组内肝脏病理损害与门静脉血流速度呈负相关关系（r=-0.776,P〈0.01）。[结论]彩色多普勒技术可作为监测大鼠肝移植术后是否有排斥反应发生的一种有效手段,门静脉血流速度的降低提示移植肝脏可能发生了排斥反应。     

环孢素A血药浓度C0与C2的线性相关性分析对肾移植受者早期临床预后的预示作用

目的 探讨环孢素A(CsA)药代动力学参数的个体内变异度对肾脏移植受者移植后早期临床预后的影响.方法 以移植后早期接受CsA、吗替麦考酚酯(MMF)、皮质激素三联免疫抑制治疗的44例同种异体肾脏移植受者作为研究对象,采用酶增强免疫法(EMIT)法测定CsA和MMF的活性成分霉酚酸(MPA)的血药浓度,包括用药前谷值(C0)和用药后2h峰值(C2),分析CsA C0与CsA C2的线性相关性并依此分组(相关组和非相关组),比较两组移植术后早期各项临床事件(感染、急性排斥、急性排斥和感染合并、移植肾失功和CsA肝、肾毒性反应等)的发生率和MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUCMPA)的达标率.结果 44例患者中,CsA C0与CsA C2呈非线性相关者31例(70.45％),呈线性相关者13例(29.55％).统计学分析结果显示:相关组与非相关组移植后第2～4周临床事件的总体发生率、急性排斥事件的发生率和AUCMPA的达标率比较,差异均有统计学意义(P≤0.05).结论 CsA药代动力学参数C0与C2的线性相关性对肾脏移植受者移植后早期的临床预后有预示作用.     

Biliary diseases in heart transplanted patients: a comparison between cyclosporine a versus tacrolimus-based immunosuppression

A cyclosporine (CsA)-based immunosuppression is associated with an increased incidence of cholelithiasis after heart transplantation. It is not known if tacrolimus (Tac) has comparable biliary side effects in humans.We evaluated the incidence of gallbladder sludge and cholelithiasis under Tac-based immunosuppression by ultrasound examinations in 31 cardiac transplants (25 male, 6 female, mean age: 59 ± 11 years). Data were compared to 57 patients (47 male, 10 female, mean age: 58 ± 11 years) who received CsA-based immunosuppression.6 patients receiving Tac and 6 patients receiving CsA had already gallstones prior to transplantation so that finally 25 patients of the Tac group and 51 patients of the CsA group could be evaluated.In the Tac group the incidence of biliary sludge was 4% (1 of 25), of gallstones 28% (7 of 25). In comparison, patients receiving CsA developed biliary sludge in also 4% (2 of 51) and gallstones in 25% (13 of 51). Nine of 42 males in the CsA group (21%) and eight of 20 males in the Tac group (40%) developed either gallstones or sludge (n.s). Six of nine females in the CsA group (67%), but none of five females in the Tac group (0%) developed either gallstones or sludge (p = 0.01).In summary, the incidence of biliary disease in patients with Tac is comparable with CsA-based immunosuppression. We recommend regular sonographical examinations to detect biliary diseases as early as possible. In cases of clinically, laboratory and sonographical signs of cholecystitis cholecystectomy is indicated. It seems that towards lithogenicity female patients benefit more from a Tac-based treatment because the occurrence of gallstones is rare.     

肾移植患者sCD30的表达与急性排斥反应相关性的初步研究

目的研究sCD30与急性排斥反应的相关性。方法采用sCD30ELISA试剂盒(双抗体加心法)对58例首次肾移植患者术前1d、术后7d、28d进行了sCD30检测,31例健康者与术前1dsCD30做对照,并记录排斥反应的发生率。结果肾移植术前1dsCD30水平与急性排斥反应的相关性为X2=4.843,P<0.05,有显著性差异。肾移植术后第7天sCD30水平与急性排斥反应的相关性为X2=7.201,P<0.01,有高度显著性差异。肾移植术后第28天sCD30水平与急性排斥反应的相关性为X2=2.095,P<0.05,没有显著性差异。结论sCD30的高表达与急性排斥反应有关,sCD30在急性排斥反应中可能扮演了重要的角色。     

单核细胞趋化蛋白-1和NF-κB通路在心脏移植排斥反应中的作用

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在心脏移植排斥反应中的表达及意义,并研究核因子-κB(NF-κB)通路在其中发挥的作用。方法 近交系SD大鼠为受体,Wistar大鼠为供体,“套管连接技术”行颈部心脏移植术。将SD大鼠随机平均分为4组,急性排斥组：受体未采用任何治疗;CsA组：移植术后环孢霉素A(CsA) 10mg/kg治疗受体,术后60～90d采集移植心脏;免疫耐受组：采用Wistar大鼠脾细胞(SPC)和环磷酰胺(CP)预处理SD大鼠,14d后行颈部心脏移植术;PDTC组：移植术后腹腔注射吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)100mg/kg,1次/d,连续15d。Masson染色观察移植心脏纤维化程度,免疫组化及Western blotting检测MCP-1的表达。结果 急性排斥组、CsA组、免疫耐受组和PDTC组移植心脏存活时间分别为(6.53±2.48)d、(93.51±20.07)d、 (201.42±40.36)d和(142.37±24.64)d,PDTC组明显高于CsA组和急性排斥组(P＜0.05),且心肌纤维化程度明显减轻。各组MCP-1表达的积分光密度(IOD)值依次为(1.86±0.23)、(1.58±0.16)、(0.57±0.15)及(1.16±0.28),免疫耐受组明显低于其他３组,PDTC组显著低于急性排斥组和CsA组(P＜0.05)。结论 MCP-1的表达与排斥反应程度呈正相关,测定MCP-1的水平可预测移植心脏的功能状况;抑制NF-κB通路可减少MCP-1表达,明显减轻心脏移植排斥反应。     

雷帕霉素为基础的免疫抑制剂治疗中CsA保留和撤除有效性、安全性的系统评价

目的评价雷帕霉素为基础免疫抑制剂治疗中环孢素A保留与撤除近期与远期有效性和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法，检索Medline，EMBASE，Cochrane图书馆、VIP、CNKI电子资料。由2名评价者共同评价纳入研究质量。对同质研究进行Meta分析．结果共纳入8个研究，肾移植术后患者959例。纳入研究根据随机方法、分配隐藏和盲法描述评分，6个为B级，2个为C级。结论研究结果显示，肾移植术后病情稳定患者，以雷帕霉素为基础对免疫抑制剂治疗中环孢素A撤除，1年之内易导致急性排斥反应发生，但是对于人肾存活率影响无统计学意义，有助于肾功能恢复，撤除环孢素A组患者血胆固醇高于环孢素A保留组。但是由于纳入研究存在选择性偏倚和测量性偏倚的高度可能性，势必影响结果的证据强度。期待高质量的随机双盲对照试验提供高质量的证据。