L-精氨酸对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用

目的 研究L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠睾丸损伤的保护作用及其机制. 方法 电镜下观察L-Arg对STZ诱导的糖尿病大鼠睾丸的形态学改变,并测定睾丸NO、环磷酸鸟苷(cGMP)、内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、丙二醛(MDA)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、SOD、Ca~(2+)-ATPase、Na~+-K~+-ATPase活性,RT-PCR检测睾丸内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、iNOS、醛糖还原酶(AR)、CGRP及ET-1 mRNA表达.结果糖尿病组大鼠睾丸电镜下主要见到支持细胞胞质内出现较多空泡,并有大量脂滴沉积,与生精细胞接触处出现空泡;NO、cGMP、CGRP含量及NOS、SOD、Ca~(2+)-ATPase、Na~+-K~+-ATPase活性、CGRP、eNOS mRNA表达均明显低于正常对照组(NC组)(P＜0.05或P＜0.01),而ET-1、MDA含量及AR、ET-1 mRNA表达明显高于NC组(P＜0.01).经L-Arg治疗后,上述改变逆转,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),电镜下睾丸组织的形态结构接近于NC组. 结论 L-Arg对糖尿病所致的睾丸损伤有一定的保护作用,其机制可能与改善睾丸血供及减轻氧化应激损伤有关.     

L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌损伤影响的实验研究

目的　探讨 L-精氨酸对实验性糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用以及在临床用于防治糖尿病性心血管系统并发症的可能性。方法　选用健康纯系 Wister大鼠 ,应用链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型 ,随机分为糖尿病组、L-精氨酸组、正常对照组 ,用药第 8周末处死动物 ,检测外周血及心肌组织的 NO、NOS、SOD、MDA等 ,并取心肌组织作电镜观察 ,研究 L-精氨酸对实验性糖尿病大鼠心肌损伤的影响。结果　 L-精氨酸可以明显降低糖尿病大鼠血糖 (P<0 .0 1 ) ,增加血清中 NO含量及增强 NOS活性 (P<0 .0 5) ;使心肌组织中 SOD增加、MDA减少 (P<0 .0 5)。结论　 L -精氨酸在糖尿病性心肌损伤中通过 L-精氨酸 - NO通路对心肌损伤具有一定的保护作用 ,适当补充外源性 L-精氨酸对糖尿病患者防治心血管系统并发症有重要意义。     

L-精氨酸对糖尿病大鼠肝、心肌及膈肌线粒体自由基损伤的保护作用

目的探讨L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病大鼠肝脏、心肌及膈肌线粒体自由基损伤的保护作用. 方法给大鼠腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病模型,随机分为糖尿病组、L-Arg治疗组及正常对照组;用药4 w末测定三组大鼠肝脏、心肌及膈肌细胞线粒体中Mn-SOD、GSH-Px活性和MDA含量及膈肌线粒体内GSH含量.结果糖尿病组较正常组,大鼠肝、心肌、膈肌线粒体内GSH-Px活性显著降低(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.001),MDA含量显著升高(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),肝、膈肌线粒体Mn-SOD活性(均P＜0.01)及膈肌线粒体GSH含量(P＜0.05)也明显降低;与模型组比较,L-Arg可显著增加糖尿病大鼠肝、心肌、膈肌线粒体GSH-Px活性(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.001)及肝、膈肌线粒体Mn-SOD活性(均P＜0.001),并使膈肌线粒体MDA含量显著降低(P＜0.01),而GSH含量明显升高(P＜0.001). 结论糖尿病大鼠肝、心肌、膈肌线粒体内自由基生成增多;L-Arg可通过提高肝、心肌、膈肌细胞线粒体中自由基清除酶的活性来加速自由基的清除,提高机体的抗氧化能力,从而保护机体功能免受氧化损伤.     

L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨L精氨酸(LArg)在糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用。方法给大鼠腹腔注射四氧嘧啶制备糖尿病模型,随机分为糖尿病组、LArg组及正常对照组;用药4w末处死大鼠,检测血糖、血胆固醇、血清及心肌组织中SOD、GSHPx、NOS活性和MDA、NO含量以及心肌组织中Na+K+ATPase、Ca2+ATPase活性。结果与模型组比较,LArg可明显降低糖尿病大鼠血糖、血胆固醇水平及MDA含量(均P<0001),显著增加血清GSHPx、NOS活性(分别P<001,P<0001),同时使心肌线粒体GSHPx活性、NO含量明显增加(分别P<005,P<0001),并且使心肌组织中Na+K+ATPase、Ca2+ATPase活性显著增加(P<0001,P<001)。结论LArg在糖尿病性心肌损伤中通过LArgNO通路对心肌损伤具有一定的保护作用,适当补充外源性LArg对糖尿病患者防治心血管系统并发症有重要意义。     

L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌损伤的影响

目的研究L-精氨酸(L-Arg)对糖尿病(DM)大鼠心肌的保护作用。方法 28只大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制备DM模型,随机均分为DM组、L-Arg〔300 mg/(kg.d)〕治疗组。另设立正常对照(NC)组(n=12)。用药12周末处死大鼠,用透射电镜观察3组大鼠心肌细胞的形态学改变,采用RT-PCR检测心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、内皮素-1(ET-1)mRNA的表达水平,并测定心肌组织内eNOSi、NOS、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性以及一氧化氮(NO)、ET-1的含量。结果电镜下可见DM组大鼠心肌细胞肌原纤维含量明显减少,肌浆网扩张,线粒体肿胀变性。DM组大鼠eNOS mRNA表达、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及NO含量明显低于NC组,而ET-1 mRNA表达及ET-1含量明显高于NC组。L-Arg组大鼠心肌病变明显减轻,eNOS mRNA表达、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及NO含量明显高于DM组,ET-1mRNA表达及ET-1含量明显低于DM组。结论 L-Arg对DM大鼠心肌具有保护作用,其机制可能与L-Arg增加心肌组织NO含量、降低ET-1含量,改善心肌血供有关。     

L—精氨酸对培养心肌细胞氧自由基损伤的影响

<正> 近年来许多研究表明,一氧化氮(NO)是一个重要的细胞内信使,具有多种生理作用,尤其在心血管系统中,NO的生物学效应具有非常重要的意义,涉及到许多生理病理过程,有关NO对心脏、血管的生物调节作用已有大量的研究,而NO在氧自由基损伤过程中起何种作用尚不很清楚.目前尚无一致的意见,我们使用培养的心肌细胞观察NO前体L—精氨酸对氧自由基致损心肌细胞的影响.探讨NO的某些作用机理.     

L-精氨酸和氨基胍对糖尿病大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶及肾功能的影响

目的探讨L-精氨酸和氨基胍对早期糖尿病大鼠一氧化氮、一氧化氮合酶活性及肾功能的影响。方法Wistar大鼠60只,检测其24 h尿蛋白排泄量、血清一氧化氮水平、总一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶及结构型一氧化氮合酶活性等5项指标。然后用链脲佐菌素60 mg/kg制备糖尿病大鼠模型,将糖尿病鼠随机分为糖尿病对照组、L-精氨酸组和氨基胍组。于8周末时再检测大鼠上述5项指标并进行统计分析。结果与造模前比较,糖尿病对照组在8周末时24 h尿蛋白排泄量(43.92±7.38 mg)、一氧化氮水平(42.2±6.92μmol/L)和诱导型一氧化氮合酶活性(19.75±3.85 kU/L)升高(P<0.01,P<0.05);L-精氨酸组24 h尿蛋白排泄量(100.47±43.42 mg)和一氧化氮水平(67.34±18.87μmol/L)显著升高(P<0.01);氨基胍组24 h尿蛋白排泄量(22.33±3.47 mg)增加(P<0.01),总一氧化氮合酶(23.34±3.10 kU/L)、诱导型一氧化氮合酶(14.84±1.98 kU/L)和结构型一氧化氮合酶(8.50±2.25 kU/L)降低(P<0.01,P<0.05)。与糖尿病对照组比较,8周末时L-精氨酸组24 h尿蛋白排泄量和一氧化氮均升高(P<0.05),总一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶和结构型一氧化氮合酶活性差异无显著性;氨基胍组与L-精氨酸组比较,上述5项指标均下降(P<0.05)。结论在糖尿病肾病早期应用L-精氨酸可增加血一氧化氮的合成,使24 h尿蛋白排泄量增加,损害肾功能;而早期应用氨基胍可降低血一氧化氮、一氧化氮合酶及24 h尿蛋白排泄量,保护肾功能。     

L-精氨酸对果糖喂养大鼠代谢的影响

目的：探讨L-精氨酸对果糖喂养大鼠血压、胰岛素抵抗及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的影响。方法：5～6周龄的雄性SD大鼠,适应性喂养1周后随机分为4组。果糖组喂以60%的高果糖饲料,对照组喂以热量相同的普通饲料,果糖＋L-精氨酸（果糖＋L-Arg）组给予高果糖饲料喂养的同时饮水中加入L-精氨酸（浓度2.25%）,L-精氨酸（L-Arg）组给予普通饲料喂养的同时饮水中加入L-精氨酸。每周鼠尾测血压1次、每两周断尾取血查血清胰岛素（FINS）、血糖（FBG）;6周后处死大鼠,腹主动脉取血,生化法测定血清FINS、FBG、血甘油三酯（TG）,并用放射免疫法测血肿瘤坏死因子（TNF）-α含量。结果：果糖组高果糖喂养6周后大鼠血胰岛素、TG、血压较对照组升高（P〈0.05）;果糖＋L-Arg组的FINS、TG水平均较果糖组明显降低（P〈0.05）;果糖＋L-Arg组在整个实验过程中血压未出现升高;果糖组与对照组相比TNF-α水平明显升高（P〈0.05）;果糖＋L-Arg组TNF-α水平较果糖组明显降低（P〈0.05）。结论：高果糖喂养可以使正常SD大鼠出现胰岛素抵抗并伴有血压、TNF-α水平升高,血脂代谢紊乱;而L-精氨酸可以改善胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱,并防止大鼠出现血压升高。     

L-精氨酸对糖尿病大鼠NO-cGMP信号通路的影响

目的探讨L-精氨酸（Arg）对糖尿病（DM）大鼠一氧化氮（NO）-环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路的调控作用。方法给大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备DM模型，随机分为DM组、L—Arg治疗组及正常对照组；用药12W末处死大鼠，测定3组大鼠血糖、胰岛素含量以及血浆、心肌、肾脏、睾丸组织中NO、cGMP含量和NOS活性。结果DM组大鼠血糖含量较正常对照组显著升高（P〈0．01），而胰岛素水平（P〈0．01）及血浆、心肌、肾脏、睾丸组织NO水平（分别P〈0．01，P〈0．05，P〈0．05，P〈0．01）和血浆、心肌、睾丸组织cGMP含量（分别P〈0．01，P〈0．01，P〈0．05）及血浆、肾脏、睾丸组织一氧化氮合酶（NOS）活性（分别P〈0．01，P〈0．01，P〈0．05）均较正常对照组明显降低；L—Arg可明显降低DM大鼠血糖水平（P〈0．01），增加胰岛素含量（P〈0.01），同时显著增加血浆、心肌、肾脏、睾丸组织NO水平和血浆、心肌、睾丸组织cGMP含量及血浆、睾丸组织NOS活性（均P〈0．01）。结论DM大鼠NO-cGMP信号通路存在缺陷，L—Arg对DM大鼠NO—cGMP信号通路具有调控作用。     

L-精氨酸抑制球囊损伤后大鼠血管内膜增生的机制研究

目的探讨L-精氨酸抗血管内膜增生的作用机制是否与影响球囊损伤后血管中细胞周期调控基因、细胞周期依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白E(CyclinE)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达有关。方法21只大鼠随机分为S组(假手术组),C组(球囊损伤对照组)及L组(球囊损伤+L-精氨酸组)各组n=7。术后14d采血测血浆一氧化氮(NO)水平,并处死大鼠取其胸主动脉,测新生内膜面积,采用免疫组化和计算机图像分析法测CDK2、CyclinE和PCNA的表达水平。结果C组的血浆NO水平明显低于S组,与C组相比,L组的血浆NO水平增高(P<0.01),新生内膜面积减少59.1%(P<0.01),CDK2、CyclinE及PCNA的阳性表达指数分别降低36.1%,46.3%和76.2%((P均<0.01)。结论L-精氨酸抑制球囊损伤后血管中CDK2、CyclinE及PCNA的高表达可能是其抑制血管损伤后内膜增生的分子机制之一。     

氧自由基在肺缺血再灌注损伤中的作用机制

凡是具有未成对电子的原子、分子或原子团都称为自由基，在体内分布广泛。氧自由基的直接损伤作用、以及在介导脂质过氧化、蛋白质和DNA损伤、改变信号传导通路、刺激转录因子活化以及诱导细胞凋亡中有重要而广泛的生物学效应，对肺缺血再灌注损伤的发生、发展和转归有着重要的影响。     

Effect of resveratrol on pancreatic oxygen free radicals in rats with severe acute pancreatitis

AIM:To investigate the therapeutic effects of resveratrol(RESV) as a free radical scavenger on experimental se-vere acute pancreatitis (SAP).METHODS:Seventy-two male Sprague-Dawley ratswere divided randomly into sham operation group,SAPgroup,and resveratrol-treated group.Pancreatitis wasinduced by intraductal administration of 0.1 mL/kg 4%sodium taurocholate.RESV was given intravenouslyat a dose of 20 mg/kg body weight.All animals werekilled at 3,6,12 h after induction of the model.Serumamylase,pancreatic superoxide dismutase (SOD),malondialdehyde (MDA),and myeloperoxidase (MPO)were determined.Pathologic changes of the pancreaswere observed under optical microscope.RESULTS:The serum amylase,pancreatic MPO andthe score of pathologic damage increased after theinduction of pancreatitis,early (3,6 h)SAP sampleswere characterized by decreased pancreatic SODand increased pancreatic MDA.Resveratrol exhibiteda protective effect against lipid peroxidation in cellmembrane caused by oxygen free radicals in theearly stage of SAP.This attenuation of the redox stateimpairment reduced cellular oxidative damage,asreflected by lower serum amylase,less severe pancreaticlesions,normal pancreatic MDA levels,as well asdiminished neutrophil infiltration in pancreas.CONCLUSION:RESV may exert its therapeutic effecton SAP by lowering pancreatic oxidative free radicals andreducing pancreatic tissue infiltration of neutrophils.     

褪黑素对糖尿病大鼠肾脏抗氧化物酶的影响

与正常大鼠比较,STZ诱发的糖尿病大鼠肾与血清的丙二醛水平升高,以及抗氧化物酶活性降低,在褪黑素治疗后均见明显改善,同时伴随出现尿白蛋白排泄率、血尿酸、血脂谱以及肾重对体重的比值等的降低。     

一氧化氮、内皮素及氧自由基对大鼠酒精性胃损害的作用研究

目的研究大鼠酒精性胃损害中,一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和氧自由基的作用,以及NO对ET-1、丙二醛(MDA)水平的影响.方法以酒精给大鼠灌胃制备急性胃粘膜损害模型,实验分为五组,应用L-NAME或/和L-Arg依不同分组行尾静脉注射.取门脉血测定NO、ET-1和MDA水平,并取出胃进行形态学观察.结果酒精灌胃后,大鼠门脉血NO含量降低,ET-1和MDA量升高,粘膜损伤加重.L-NAME组NO进一步减少,ET-1和MDA更加升高,粘膜损伤明显加重.L-Arg与L-NAME合用后NO、ET-1及MDA水平均有不同程度恢复,粘膜损伤亦减轻.NO与ET-1及MDA水平呈负相关.结论在酒精性胃损害中,ET-1与氧自由基生成增加,起损害作用,内源性NO可调节ET-1的生成,清除氧自由基而发挥保护作用.     

不同强度有氧运动对糖尿病大鼠血糖及心肌氧自由基的影响

目的探讨不同强度有氧运动对糖尿病大鼠血糖及心肌氧自由基的影响。方法通过高脂饮食饲喂及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型40只,随机分为模型组、低强度运动组、中强度运动组、高强度运动组,每组各10只。3个运动组分别给予10 m/min(相当于30%VO2MAX)、15 m/min(相当于50%VO2MAX)、20 m/min(相当于70%VO2MAX)跑台运动,每天运动1小时,每周运动6天,连续6周。随后尾静脉取血,检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取大鼠心脏,检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、总一氧化氮合酶(NOS)水平。结果与造模前比较,各组大鼠注射STZ后FBG、FINS、HOMA-IR均升高(P均0.05)。运动治疗6周后,与模型组比较,低强度运动组、中强度运动组、高强度运动组FBG、FINS、HOMA-IR下降(P均0.05);与低、中强度运动组比较,高强度运动组FBG、FINS、HOMA-IR均升高(P均0.05)。运动治疗6周后,各运动组大鼠较模型组MDA和NO水平、NOS活性降低(P0.01),SOD活性升高(P0.05),与低、中强度运动组相比,高强度运动组MDA和NO水平、NOS活性升高(P0.05),SOD活性降低(P0.05)。结论低、中、高强度运动能够有效控制糖尿病大鼠血糖,并使MDA、NO、NOS水平降低,SOD活性升高,对治疗糖尿病心肌病发挥一定作用。     

D-半乳糖诱发氧自由基升高对大鼠动脉衰老的影响

目的观察D半乳糖诱发氧自由基升高对大鼠颈动脉顺应性和腹主动脉脂褐素含量的影响。方法大鼠皮下注射D半乳糖140mg/kg连续7w,造成氧自由基升高动物模型。分别测定模型组与对照组大鼠血浆MDA、SOD水平。同时采用恒速注入流体方法测定大鼠颈动脉血管段的顺应性和荧光图像分析法测定腹主动脉脂褐质含量。结果模型组较对照组MDA含量显著升高(P<001),SOD略有下降。模型组血管顺应性低于对照组,其中弹性面积有显著性差异(P<005)。模型组腹主动脉脂褐质荧光强度显著高于对照组(P<005)。结论氧自由基是造成动脉衰老的重要因素。     

弓形虫急性感染对小鼠血清和睾丸氧自由基水平的影响

目的观察弓形虫感染对小鼠血清及睾丸的氧自由基和抗氧化酶水平的影响。方法将40只雄性BALB/c小鼠随机均分为4组,每组随机抽取5只腹腔注射弓形虫速殖子(2.5×103个/只,溶于0.2mlPBS),余5只为阴性对照,注射等量PBS。将各组小鼠分别于腹腔注射后第1、3、5和7天处死,取血和睾丸组织,检测血清和睾丸组织中一氧化氮(NO)、羟自由基(·OH)、抗超氧阴离子(O2-)自由基和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果弓形虫感染组血清和睾丸组织中NO、·OH和O2-的浓度随时间延长逐渐升高,感染后第3、5和7天的浓度均显著高于对照组(P0.01)。血清和睾丸组织内SOD浓度在感染后逐渐上升,第3天达峰值,后逐渐下降,感染后第3、5、7天与对照组差异有统计学意义(P0.01)。结论弓形虫急性感染可引起小鼠血清及睾丸氧自由基(NO、·OH、O2-)和超氧化物歧化酶SOD水平的升高。     

褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的抑制作用

目的 研究褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和肾功能的影响。方法 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠给予褪黑素治疗8周后，检测褪黑素对糖尿病大鼠血及肾脏氧自由基代谢状态和肾功能的影响。结果 与正常对照组大鼠比较，糖尿病大鼠肾皮质丙二醛（MDA）含量明显增加，而肾组织内在抗氧化酶包括超氧化物歧化酶（SOD），谷胨光甘肽过氧化物酶（GSH-Px)活性显著降低，同时伴尿蛋白排泄量MDA含量，并使尿蛋白排泄量减少，肾重/体重比值降低。结论 褪黑素能有效抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应。改善肾功能，肾组织内在抗氧化酶缺乏可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。     

膳食抗氧化营养素对糖尿病患者氧化应激和血糖控制的影响

目的:探讨糖尿病(DM)患者日常饮食中抗氧化营养素和体内氧化应激水平对其血糖控制的影响,为临床合理饮食指导提供依据。方法:收集本院内分泌科住院DM患者49例,根据国内判断DM患者血糖控制与否的糖化血红蛋白(HbA1c)标准,将患者分为血糖控制良好组(G组)和控制不佳组(P组),调查其膳食中抗氧化营养素锌(Zn)、硒(Se)、维生素(Vit)A、VitC和VitE摄入量,检测患者血清HbA1c、抗氧化微营养素及氧化应激标志物8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)。比较2组患者膳食抗氧化营养素摄入量,及其与血清抗氧化营养素水平、氧化应激水平和血糖控制间的关系。结果:所有患者中仅G组有1例患者5种膳食抗氧化营养素摄入量全部达到参考摄入量,其余患者均存在不同程度的摄入不足。其中抗氧化营养素摄入不足种类≥3种者达34例(69%)。P组每日VitC摄入量未达参考摄入量的患者比例显著高于G组(86%比57%,P=0.025),2型DM(T2DM)显著高于1型DM患者(83%比58%,P=0.049)。P组患者血清8-iso-PGF2α水平显著高于G组(P=0.034),T2DM患者中P组亦高于G组(P=0.028)。所有49例患者的血清8-iso-PGF2α与HbA1c水平呈显著正相关(r=0.386,P=0.006),在T2DM患者中亦呈正相关(r=0.446,P=0.013)。结论:多数DM患者的膳食抗氧化营养素摄入不足,更多见于血糖控制不佳者和T2DM患者。