竹叶提取物的抗血栓作用

目的从抗血小板聚集,抗凝血,及纤溶3个方面研究竹叶提取物的抗血栓作用。方法采用小鼠肺血栓模型、家兔颈总动脉血栓模型,测定家兔体外血浆凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、血浆复钙时间和小鼠优球蛋白溶解时间及小鼠全血凝块质量等指标,考察竹叶提取物的抗血栓作用。结果竹叶提取物静脉给药可显著提高胶原蛋白肾上腺素混合诱导剂所致肺血栓小鼠的存活率;明显抑制家兔颈总动脉血栓形成;显著降低小鼠优球蛋白溶解时间,减轻小鼠全血凝块重量;其体外给药能显著延长家兔凝血酶、凝血酶原、部分凝血活酶时间,延长血浆复钙时间。结论竹叶提取物具有明显的抗血栓形成作用。     

藏药独一味总环烯醚萜对纤溶系统的实验研究

目的探讨独一味总环烯醚萜苷对大鼠机体纤溶系统的影响。方法通过对大鼠优球蛋白溶解时间、全血浆凝块溶解时间以及血浆复钙溶解时间的测定,评价独一味总环烯醚萜苷对纤溶功能和凝血功能的影响。结果独一味总环烯醚萜苷能明显延长大鼠优球蛋白溶解时间和全血浆凝块溶解时间,延长离体大鼠血浆复钙时间。结论独一味总环烯醚萜苷能通过抑制纤溶激活物而发挥止血作用。     

胶艾汤对实验性出血的影响

目的:探讨胶艾汤对动物出血的影响及其作用机制.方法:小鼠以15 g·kg -1 的剂量连续灌胃给药5 d后,采用断尾法测定出血时间.家兔以1.5 g·kg -1 的剂量连续灌胃7 d后,耳静脉取血测其凝血时间、凝血酶原时间、血浆复钙时间以及优球蛋白溶解时间.结果:胶艾汤能明显缩短断尾小鼠出血时间(P＜ 0.01 );能明显缩短家兔凝血时间(P＜ 0.01 )、凝血酶原时间(P＜ 0.05 )、血浆复钙时间(P＜ 0.05 )和延长优球蛋白溶解时间(P＜ 0.01 ).结论:胶艾汤有显著的止血作用.其止血作用机制可能是因为其有促凝血因子的生成和抑制纤溶系统的活性而达到止血作用的.     

重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体对家兔纤溶和凝血系统活性的影响

目的 :观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体 (reteplase ,Ret)对家兔纤溶和凝血系统活性的影响。方法 :采用常规方法测定家兔血液纤溶和凝血系统相关参数指标。结果 :Ret(3.75、7.5 0、15 .0MIU·kg-1)可明显降低纤溶酶原含量 ,使血浆纤维蛋白降解产物转呈阳性反应 ,缩短优球蛋白溶解时间 ,同时延长血浆凝血酶时间 ,凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间。结论 :Ret可促进血液纤溶系统活性和抑制凝血系统活性     

N-V蛋白酶体内外纤维蛋白溶解活性的实验研究

目的研究NV蛋白酶对纤溶系统的影响。方法采用纤维蛋白平板法,观察NV蛋白酶体外溶解纤维蛋白的活性。通过一次静脉给药后不同时间测定家兔纤维蛋白原(Fg)、D二聚体(DDimer)的含量及血浆优球蛋白溶解时间(ELT),观察NV蛋白酶对正常家兔纤维蛋白溶解活性的影响。通过测定家兔凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),观察NV蛋白酶对凝血功能的作用。结果NV蛋白酶具有体外溶解纤维蛋白的活性,测定效价为30000kU·g-1。NV蛋白酶(6000U·kg-1体重,15000U·kg-1体重)可明显减少DDimer、Fg含量,缩短ELT,对PT、APTT无明显影响。结论NV蛋白酶具有纤维蛋白溶解活性,对凝血功能未见有影响。     

荭草苷的抗血栓作用研究

目的:研究荭草苷的抗血栓作用。方法:观察预防给予荭草苷后对小鼠体外凝血时间、小鼠全血凝块溶解作用、家兔血浆凝血酶原时间(PT)、家兔血浆白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、家兔血浆凝血酶时间(TT)、二磷酸腺苷二钠(ADP)诱导的家兔血小板聚集作用、家兔优球蛋白溶解时间(ELT)的影响。结果:与生理盐水组比较,荭草苷(1、2、4mg/kg)组能显著延长小鼠体外凝血时间,对小鼠全血凝块溶解作用无明显影响;荭草苷(0·625、1·25、2·5mg/kg)组能明显延长家兔PT、KPTT及TT,并能显著抑制ADP引起的血小板聚集,对家兔ELT无明显影响。结论:荭草苷具有明显的抗血栓形成作用。     

甘糖酯对家兔凝血和纤溶功能的影响

实验研究表明甘糖酯能够影响家兔凝血和纤溶功能。静脉注射6.25mg/kg,25mg/kg甘糖酯能明显延长家兔凝血酶原时间(PT)(P<0.001),凝血酶时间(TT)及白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)(P<0.001),使家兔纤维蛋白原降解产物(FDP)明显增多(P<0.001),优球蛋白溶解时间(ELT)缩短(P<0.001),血浆纤维蛋白原含量(Fg)降低(P<0.05)。     

银杏达莫注射液抑制大鼠静脉血栓形成及作用机制探讨

目的研究银杏达莫注射液对大鼠静脉血栓形成的影响,并探讨其作用机制.方法建立大鼠静脉血栓模型和血瘀模型,分别测定血栓重量、凝血时间参数、优球蛋白溶解时间(ELT)和血液流变学等指标.结果在静脉血栓模型大鼠,银杏达莫注射液低、中、高剂量组(0.9,1.8,2.25 mL·kg-1)能明显降低静脉血栓重量(P＜O.05或P＜0.01),低、中剂量能明显缩短ELT,但低剂量显著延长活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和凝血酶时间(P＜0.05或P＜O.01).在血瘀模型大鼠,银杏达莫注射液高剂量组(2.25 mL·kg-1)大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积均显著低于模型大鼠(P＜0.05或P＜0.01).结论在一定剂量下,银杏达莫注射液能够抑制静脉血栓的形成,其机制可能与改善血液流变学性质和增加纤溶作用等有关.     

通塞软脉片抗凝血和抗血栓作用实验研究

目的:研究通塞软脉片抗凝血和抗血栓作用。方法:动物给药后检测凝血时间、凝血酶原时间、血纤维蛋白原含量、血凝块溶解率;用体内、外血栓形成溶解实验检测抗血栓作用。结果:给予通塞软脉片0·5、1·0、2·0g·kg-1能明显延长小鼠凝血时间、大鼠凝血酶原时间,降低大鼠血纤维蛋白原含量,增加血凝块溶解率,延长大鼠颈动脉血栓形成时间,缩短大鼠体外血栓长度,减轻血栓的湿重及干重。结论:通塞软脉片具有抗凝血和抗血栓作用。     

注射用蝰蛇巴曲酶的安全性及对家兔纤溶系统的影响

目的初步确定注射用蝰蛇巴曲酶的安全性，研究注射用蝰蛇巴曲酶对家兔纤溶系统的影响。方法本文分别采用小鼠急性毒性试验；家兔静脉给予注射用蝰蛇巴曲酶，通过测定家兔血液纤溶相关参数指标观察注射用蝰蛇巴曲酶对家兔纤溶系统功能的影响。结果小鼠iv给予注射用蝰蛇巴曲酶，其LD50值为（712．5548±191．4479）KU·kg^-1，95％可信区限为539．7626～922．6584KU·kg^-1。注射用蝰蛇巴曲酶0．05～0．20KU·kg^-1三个剂量组均可使家兔优球蛋白溶解时间（ELT）明显延长；0．10KU·kg^-1注射用蝰蛇巴曲酶可使家兔血浆纤维蛋白原含量（FBG）有明显升高，注射用蝰蛇巴曲酶（0．05～0．20KU·kg^-1）三个剂量组对家免血小板（PLT）均无明显影响。结论注射用蝰蛇巴曲酶是一安全的制剂，能抑制家兔体内纤溶系统活性。     

莲心碱对血小板聚集、凝血功能和血栓形成的影响

目的探讨莲心碱对大鼠体内血小板聚集和凝血功能的影响,同时评价其抗血栓作用。方法以二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集,采用比浊法观察莲心碱对大鼠体内血小板1、5min聚集率和最大聚集率的影响;通过毛细管法和减尾法分别研究莲心碱对小鼠凝血时间和尾出血时间的影响,同时评价莲心碱对大鼠凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血激酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)的影响;采用Chandler法及动静脉旁路模型研究莲心碱对大鼠体外血栓和动静脉旁路血栓形成的影响。结果莲心碱5mg·L-1和10mg·L-1均能明显抑制ADP诱导的大鼠体内血小板1、5min聚集率和最大聚集率;明显延长大鼠PT、APTT和TT;明显延长小鼠凝血时间及尾出血时间;不同程度抑制大鼠体外血栓和动静脉旁路血栓形成,减轻血栓湿重和干重。结论莲心碱可明显对抗血栓形成,并具有对抗血小板聚集和凝血作用。     

复方氟尿嘧啶多相脂质体对S180荷瘤小鼠肿瘤生长抑制及其不良反应

目的:比较复方氟尿嘧啶多相脂质体(Co-5-FU)和氟尿嘧啶(5-FU)对小鼠肉瘤细胞系S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及不良反应。方法:将小鼠肉瘤S180细胞悬液接种于小鼠背部皮下或腹腔,建立S180荷瘤小鼠实体瘤和腹水瘤模型。取70只小鼠,分成实验组(Co-5-FU)、阳性对照组(5-FU)和正常对照组,分别腹腔注射40 mg·kg~(-1)、20 mg·kg~(-1)、10 mg·kg~(-1)3种不同浓度的Co-5-FU和5-FU,正常对照组腹腔注射生理盐水。比较Co-5-FU和5-FU对实体瘤小鼠的肿瘤抑制率,腹水瘤小鼠的生命延长率,同时通过血生化和病理等检测观察2种药物对各脏器的不良反应。结果:与正常对照组比较,40 mg·kg~(-1)、20 mg·kg~(-1)、10 mg·kg~(-1) Co-5-FU对S180腹水瘤小鼠的生命延长率分别是52．7％,41．4％和31．9％(P＜0．05),对S180实体瘤小鼠的肿瘤抑制率分别是48．8％和39．2％和32．0％(P＜0．01);同等剂量Co-5-FU比5- FU引起的骨髓抑制轻(P＜0．05);40 mg·kg~(-1)5-FU可引起肝脏ALT、AST、GGP升高(P＜0．05)。结论: Co-5-FU比同等剂量的5-FU具有更强的抗肿瘤作用,对心脏、肾脏、肝脏、骨髓的不良反应明显小于5- FU。     

Antithrombotic effects due to pharmacological modulation of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in rats

Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) is a basic carboxypeptidase zymogen that can be activated by thrombin. Activated TAFI (TAFIa) cleaves carboxyl-terminal lysine residues from partially degraded fibrin, rendering it resistant to fibrinolysis by endogenous tissue plasminogen activator (tPA). Carboxypeptidase inhibitor (CPI) isolated from potato inhibits TAFIa and reduces clot lysis time in rabbit and mouse plasma. In the present study, we report the effect of CPI on tPA-mediated clot lysis using rat plasma in vitro. CPI at 400, 600 and 800 ng/ml caused a dose-dependent enhancement of tPA-induced clot lysis. In vivo effect of CPI was also investigated using ferric chloride-induced arterial thrombosis model in rat. The results showed that i.v. administration of CPI significantly prolonged the 'time to occlusion' at the dose of 2 and 4 mg/kg. At 2 mg/kg i.v. dose in rat, CPI showed no effect on prothrombin time and activated partial thromboplastin time, indicating noninterference of CPI with other clotting factors in mediating its thrombolytic effect through TAFI inhibition. Furthermore, 2 mg/kg i.v. dose of CPI did not produce significant increase in bleeding time when tested in rat tail-transection bleeding model. These results provide evidence for a role of TAFI in arterial thrombosis in rats and suggest that TAFI inhibition could be explored as an attractive target for the development of new antithrombotic drugs.     

Thiol repletion prevents venous thrombosis in rats by nitric oxide/prostacyclin-dependent mechanism: relation to the antithrombotic action of captopril

Clinical and experimental data have recently accumulated for antithrombotic action of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE-1s). We have shown previously that captopril (which contains a thiol group in the moiety) exerts more pronounced antithrombotic activity than does an equipotent dose of enalapril (the drug devoid of the thiol group). To clarify the relative importance of the presence of the thiol group in the molecule versus angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitory properties in the antithrombotic action of captopril, rats were treated with captopril (5 mg/kg twice daily; CAP), epicaptopril (stereoisomer of captopril devoid of ACE-inhibitory properties; 5 mg/kg twice daily; EPI), N-acetylcysteine (3.75 mg/kg twice daily; ACC), enalapril (3 mg/kg once daily; ENA), or distilled water (VEH) for 10 days, per os. After ligation of the vena cava, the incidence of the venous thrombosis and/or the thrombus weight decreased significantly in all but the ENA-treated groups when compared with control rats. The effect of CAP, EPI, and ACC was accompanied by a marked reduction of euglobulin clot lysis time and, with the exception of ACC, by an increase in prothrombin time in the blood collected from the site of the thrombus formation. Antithrombotic activity of EPI was completely abolished by nitric oxide synthase inhibitor N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) or indomethacin, with the parallel reversal of fibrinolytic and coagulation parameters toward normal. Activated partial thromboplastin time, mean blood pressure, and bleeding time were not altered by either of the administered drugs. Thus, we demonstrated that thiol compounds exert antithrombotic activity by increasing fibrinolysis and/or suppression of the extrinsic pathway of the coagulation cascade in a nitric oxide/prostacyclin-dependent manner.     

精氨酰-谷氨酸二肽的抗血小板、抗凝活性和作用机制

目的　观察左旋精氨酰 谷氨酸二肽 (L Arg Glu)对大鼠血小板聚集、血栓形成、血液流变性、凝血纤溶系统及血浆NO、cGMP、PGI2 的影响。方法　 2 4只SD大鼠随机分为3组 ,分别灌服阿斯匹林 36mg·kg-1·d-1,Arg Glu 6 1.4mg·kg-1·d-1及同体积对照液 ,8d后检测血流变、凝血纤溶指标 ;2 4只SD大鼠随机分为 2组 ,处理相同 ,比浊法测定血小板聚集活性 ,放免法测定血浆cGMP、PGI2 水平 ,分光光度法测定一氧化氮浓度 ;另 2 4只SD大鼠分为两组 ,处理相同 ,以颈总动脉 颈外静脉旁路模型观察血栓湿重。结果　L Arg Glu与对照组相比可明显降低全血表观黏度、还原黏度、红细胞压积和血浆黏度 ,延长血浆复钙时间、白陶土部分凝血活酶时间及凝血酶原时间 (P <0 0 5 ) ,可使大鼠血小板聚集活性降低 (ADP及AA诱导 ) ,血栓湿重降低 ,血浆NO和cGMP升高 ,PGI2 有升高趋势 ,但差异无统计学意义。结论　Arg Glu二肽有抗血栓、改善血液流变性、抑制血小板聚集活性 ,可视为一NO前体 ;其作用机制推测除可能由精氨酸 一氧化氮 环磷酸鸟苷酸代谢通路 (Arg NO cGMPpathway)所介导外 ,尚有其它作用机制参与。     

N,N'-二乙酰胱氨酸对半乳糖胺引起大鼠急性肝功能衰竭的治疗作用

目的观察N,N'-二乙酰胱氨酸(DAC)对半乳糖胺(Gal)引起的大鼠急性肝功能衰竭的治疗作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,促肝细胞生长素(pHGF)组,DAC低、中、高剂量组,每组24只。除正常对照组外,每组腹腔注射Gal 1650 mg·kg~(-1),给药组于注入Gal前、后1 h分别腹腔注射pHGF 60 mg·kg~(-1),DAC 25、100、400 mg·kg~(-1),正常对照组和模型组腹腔注射等容量生理盐水。造模后30 h测定大鼠血清转氨酶、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和肝线粒体共轭二烯含量。结果与模型组比较,DAC能明显阻止Gal引起的大鼠血清转氨酶活力增高(P<0.01),降低血清MDA和NO水平(P<0.05),抑制肝线粒体共轭二烯含量(p<0.05),并减轻病理损害使大鼠死亡率显著降低(P<0.05)。结论 DAC对Gal引起的大鼠急性肝功能衰竭有显著的治疗作用。     

葡萄糖酸锌喷鼻剂对小鼠流感病毒感染的保护作用

目的：考察葡萄糖酸锌喷鼻剂对小鼠病毒性肺炎的保护作用。方法：采用流感病毒A1型(H1N1)鼠肺适应株FM1感染小鼠致肺炎模型,肺炎小鼠随机分为基质对照组,葡萄糖酸锌喷鼻剂大、中、小剂量组(6.4,1.6,0.4 mg·kg~(-1)),Zicam组(1.6 mg·kg~(-1)),利巴韦林组(25 mg·kg~(-1)),共给药5 d,每日3次,观察小鼠的死亡数和死亡时间。另外通过对肺炎小鼠的肺指数,肺病变程度以及小鼠肺部病毒滴度的测定来观察葡萄糖酸锌喷鼻剂的体内抗病毒作用。结果：葡萄糖酸锌喷鼻剂6.4 mg·kg~(-1)可降低流感病毒感染小鼠的死亡率,死亡保护率为54%(P＜0.01),1.6,6.4 mg·k~(-1)可延长小鼠存活时间,生命延长率分别为94%,114%(P＜0.05,P＜0.01)；葡萄糖酸锌喷鼻剂3个剂量(0.4,1.6,6.4 mg·kg~(-1))均有显著降低小鼠肺指数和抑制肺部病毒滴度的作用(P＜0.01),肺指数抑制率分别为25%,32%,33%。结论：葡萄糖酸锌喷鼻剂有明显抑制小鼠流感病毒性肺炎的作用。     

大蒜油亚微乳的安全性及体外抗真菌作用

目的考察大蒜油亚微乳的安全性及体外抗真菌作用。方法急性毒性试验为小鼠尾静脉注射给药,测定LD50;采兔血配制成体积分数为2%的红细胞混悬液,进行溶血试验;新西兰大耳兔左、右耳缘静脉分别静滴大蒜油亚微乳或大蒜油注射液和5%的葡萄糖注射液,观察药物对血管的刺激性;用沙氏培养基以倍比稀释法测定大蒜油亚微乳、大蒜油注射液、氟康唑注射液对白色念珠菌、热带念珠菌、新型隐球菌、烟曲菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果大蒜油亚微乳的LD50为282.0 mg.kg-1,大蒜油注射液为167.2 mg.kg-1;大蒜油亚微乳无溶血作用,无血管刺激性;大蒜油亚微乳对白色念珠菌、热带念珠菌、新型隐球菌及烟曲菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为50、25、502、5 mg.L-1,大蒜油注射液对上述4种菌的MIC分别为50、50、100、25 mg.L-1。结论大蒜油亚微乳的LD50是大蒜油注射液的1.7倍,安全性好于大蒜油注射液;大蒜油制成亚微乳后仍具有较强的抗真菌作用。     

nobiliside A隐形纳米脂质体对小鼠RM-1前列腺癌的抑制作用

目的比较nobiliside A隐形纳米脂质体(NASNL)和nobiliside A普通脂质体(NACL)对小鼠RM-1前列腺癌的抑制作用。方法 RM-1前列腺癌荷瘤小鼠随机分为6组(均n=10):阴性对照组(生理盐水)、阳性对照组(环磷酰胺20 mg·kg~(-1)·d~(-1))、NACL低、高剂量组(1 mg·kg~(-1)·d~(-1)、2 mg·kg~(-1)·d~(-1))和NASNL低、高剂量组(1 mg·kg~(-1)·d~(-1)、2 mg·kg~(-1)·d~(-1)),均尾静脉注射给予相应药物,连续7 d。通过比较各组小鼠的肿瘤生长曲线、抑瘤率、肿瘤组织的病理变化等考察2种脂质体的抑瘤效果。结果 NASNL两剂量组的肿瘤生长速度均低于相应剂量的NACL组(P<0.05)。NASNL两剂量组的抑瘤率均高于相应的NACL组,其中NASNL高剂量组的抑瘤率是NACL高剂量组的2倍。NASNL各组肿瘤细胞坏死程度高于NACL各组。结论 NASNL的肿瘤抑制作用明显优于NACL。