COX-2、PCNA、VEGF和MVD在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的研究环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和微血管密度（microvessel density，MVD）在非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer，NSCLC）组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化SP法检测78例NSCLC组织中COX-2、PCNA、VEGF及CD34表达的微血管密度（MVD）。结果78例NSCLC中，COX-2、PCNA及VEGF的阳性表达率分别为61．5％、89．74％及60．25％，CD34表达的MVD值为（38．5±7．59），COX-2表达与NSCLC组织学、临床分期和淋巴结转移之间存在显著性差异（P〈0．01），TNM（tumor-node-metastasis）分期中Ⅲ～Ⅳ期组，PCNA阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期，存在显著差异（P〈0．01）；有淋巴结转移组VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移组，存在显著差异（P〈0．01）；COX-2阳性表达与VEGF及MVD的表达之间存在显著差异（P〈0．01），COX-2阳性表达强度与PCNA阳性表达强度之间存在显著差异（P＜0．01）。结论COX-2、PCNA、VEGF和MVD在NSCLC发生发展中可能起协同作用，同时检测NSCLC组织中COX-2、PCNA、VEGF及MVD有助于判断患者预后。     

大肠癌组织胃泌素与P53蛋白表达及PCNA的相关性研究

目的：探讨大肠癌组织胃泌素与P53蛋白表达的关系及其对肿瘤增殖活性的影响。方法：放免法检测32例大肠癌血清及癌组织胃泌素含量。免疫组化标记癌组织有癌近旁黏膜胃泌素、P53蛋白、PCNA表达。结果：癌组织胃泌素与P53蛋白表达强度呈正相关（r＝0．4666，P＜0．01），且二者均与肿瘤PCNA表达强度呈正相关（r＝0．8483，r＝0．5668，P＜0．025）。二者共同表达肿瘤PCNA较各自增高。P53蛋白表达与血清、癌组织胃泌素水平升高有关。癌近旁黏膜P53蛋白表达组较未表达组PCNA表达强度增高（P＜0．05），但与血清胃泌素水平无关。结论：大肠癌胃泌素、P53蛋白独自或共同表达均可提高大肠癌增殖活性；癌近旁黏膜增殖状态与P53基因突变有关，但与胃泌素表达及血清胃泌素水平无关。     

VEGF、CD34在评价宫颈癌动脉化疗后肿瘤血管生成作用的临床研究

目的研究宫颈癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）、CD34微血管密度（MVD）与新辅助动脉化疗临床效果的关系．方法随机选择60例宫颈癌患者（动脉化疗组32例,静脉化疗组28例）进行研究,采用免疫组化（IH—CA）、链霉抗生物素蛋白-过氧化酶sP法检测化疗前和化疗后15d宫颈癌组织血管生成的相关因子VEGF及CD34微血管密度（MVD）,并进行病理效果的评价．结果动脉化疗组的病理缓解率为81％,与静脉化疗组的53％比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;通过对动脉化疗前、后肿瘤血管生成因子的检测,发现治疗前组织中CD34微血管密度（MVD）增高者,其病理缓解疗效明显优于微血管密度低者,而静脉化疗前后相关因子表达的比较差异无统计学意义．结论动脉化疗的疗效优于静脉化疗,CD34微血管密度（MVD）的检测可作为预测患者动脉化疗敏感性的指标之一．     

PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性

目的探讨PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测68例大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达,并分析三者关系。结果PTEN在正常大肠组织中阳性表达显著高于大肠癌组织（P〈0．01）,VEGF、COX-2在大肠癌组织中阳性表达显著高于正常大肠组织（P〈0．01）;PTEN、VEGF和Cox-2阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0．05）;PTEN在无淋巴结转移及Dukes分期为A、B期的组织中显著高表达（P〈0．05）．VEGF和COX-2在有淋巴结转移及Dukes分期为C、D期的组织中显著高表达（P〈0．05）;PTEN与VEGF和COX-2在大肠癌组织中表达呈负相关,VEGF与COX-2在大肠癌组织中表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN、VEGF和COX-2均参与了大肠癌的发生和发展,PTEN低表达和VEGF、COX-2的高表达的肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

口腔鳞癌对卡铂联合5-Fu新辅助化疗方案敏感性的预测研究

目的：探讨新辅助化疗前增殖细胞核抗原（PCNA）和P53在口腔鳞癌组织中的表达水平及其对卡铂联合5-氟脲嘧啶化疗方案（CF方案）敏感性预测的价值：方法：采用SP免疫组化法,对50例T2～T4口腔鳞癌患者用CF方案行2疗程新辅助化疔前后PCNA和P^53的表达水平进行检测,分析其表达水平与化疗疗效的关系：结果：①化疗前口腔鳞癌中PCNA和P^53的表达水平与化疗疗效显著相关（P〈0．05）;②化疗前PCNA高表达同时P^53表达阴性患者行CF方案化疗有效率为90．00％,显著高于其它表达类型（P〈0．05）,PCNA低表达同时P^53表达阳性的患者,CF方案化疗的有效率为14．29％,显著低于其它表达类型（P〈0．05）。结论：化疗前PCNA和P^53的表达水平均可作为预测15腔鳞癌对CF化疗方案敏感性的分子标记物,但用PCNA和P^53两项指标的表达水平来联合预测显著高于单项指标预测.     

血管内皮细胞生长因子及微血管密度与大肠癌浸润、转移关系研究

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及微血管密度（micorvessel density,MVD)与大肠癌浸润、转移之间的关系。方法：应用免疫组织化学法，检测78例大肠癌VEGF及MVD的变化，分析VEGF及MVD与大肠癌浸润、转移的关系。结果：78例大肠癌中有淋巴结转移者32例，无淋巴结转移者46例；VEGF表达阳性率及MVD值前者均明显高于后者（P＜0．01），P＜0．05）。有肝转移者15例，无肝转移者63例，VEGF表达阳性率及MVD值前者均明显高于后者（P均＜0．01）。当肿瘤局限于粘膜层及粘膜下层和肌层、浆膜下层时，VEGF表达无明显差异；但当肿瘤侵犯到浆膜层和浆膜外时，VEGF蛋白表达阳性率明显增高（P＜0．01）。浸润至肌层及浆膜下层的肿瘤组织MVD值明显高于浸润至粘膜及粘膜下层者（P＜0．05），而浸润至浆膜及浆膜外的肿瘤组织中MVD又将浸润至肌层及浆膜下层者为高（P＜0．01）。结论：VEGF及MVD与大肠癌浸润、转移有关，可能成为预测大肠癌恶性程度的可靠指标之一。     

PTEN与VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义

目的通过对张力蛋白同源物基因（PTEN）和血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌中表达的研究，探讨PTEN和VEGF的相关性。方法应用免疫组织化学S-P法检测58例大肠癌组织及20例正常大肠组织中PTEN和VEGF的表达。结果大肠癌组织中PTEN蛋白表达显著低于正常大肠组织（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。VEGF在大肠癌中的表达显著高于正常大肠黏膜的表达（P〈0．01），与淋巴结转移及Dukes分期相关（P〈0．05），而与大肠癌组织分化程度不相关（P〉0．05）。PTEN在大肠癌中的表达与VEGF呈负相关（P〈0．05）。结论PTEN失活或蛋白表达降低与大肠癌淋巴结转移及Dukes分期相关，且与VEGF呈负相关。联合检测PTEN、VEGF有助于提高大肠癌侵袭转移能力的评估，对大肠癌的预后判断具有重要的临床意义。     

血清IGF-1与结肠癌组织P53、VEGF表达的相关性

目的研究结肠癌患者血清中胰岛素样生长因子-1（Insulin—like Growth Factor-1,IGF-1）及组织P53、VEGF的表达在结肠癌中的临床意义。方法采用双位点免疫放射测定法（IRMA）及SP免疫组化染色法检测56例不同分期结肠癌及14例正常对照的血清IGF-1水平及组织P53、VEGF的表达。结果结肠癌患者血清IGF-1含量中较正常对照组有显著升高（P〈0．05）,两组间P53、VEGF的表达有明显差异（P〈0．01）。不同IGF-1水平VEGF、P53阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论结肠癌患者血清IGF—Ⅰ水平与癌组织P53、VEGF表达密切相关,提示IGF—Ⅰ和P53、VEGF可能参与了结肠癌的发生发展过程,可望作为结肠癌诊治的重要检测指标之一。     

bFGF在宫颈鳞癌及其动脉灌注化疗栓塞治疗前后的表达及临床意义

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在宫颈鳞癌及其动脉灌注化疗栓塞治疗前后的表达及临床意义,及其作为动脉灌注化疗栓塞治疗疗效评价的客观指标的可行性。方法采用免疫组织化学SP法检测29例宫颈鳞癌直接手术组、30例动脉灌注化疗栓塞治疗组治疗前后、48例宫颈上皮内瘤变（CIN）组及10例对照组的宫颈组织标本中bFGF的表达。结果CINⅢ组、宫颈鳞癌组bFGF的表达均明显高于对照组（均P〈0．05）;bFGF的表达在宫颈鳞癌间质浸润深度≥1／2、〈1／2及宫颈鳞癌病灶直径≥4cm、〈4cm两者差异有统计学意义（P〈0．05）。动脉灌注化疗栓塞治疗后,临床完全缓解3例（10％）,部分缓解21例（70％）,总有效率为80％。动脉灌注化疗栓塞治疗组治疗后宫颈鳞癌组织中bFGF的表达较治疗前显著下降（P〈0．05）。bFGF的表达在临床缓解组动脉灌注化疗栓塞治疗后显著下降（P〈0．05）,而临床稳定组动脉灌注化疗栓塞治疗前后的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论bFGF在宫颈鳞癌中高表达;宫颈鳞癌组织bFGF的表达与动脉灌注化疗栓塞治疗疗效有一定的关系,且宫颈鳞癌组织中bFGF的表达可能成为动脉灌注化疗栓塞治疗疗效评价的客观指标。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮细胞生长因子的表达及与微血管密度的关系

目的研究HIF-1α、VEGF在胃癌及正常胃组织中的表达及胃癌MVD特点，探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化sP法检测54例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达情况并检测CD34标记的肿瘤MVD，探讨HIF-1α、VEGF在肿瘤血管生成中的作用，并分析HIF-1α、VEGF及MVD与胃癌ll告床病理因素的关系。结果HIF-1α在胃癌中的表达率（74．07％）明显高于正常胃组织（O％），P〈0．01；HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．05。VEGF在胃癌的阳性表达率（68．5％）明显高于正常胃组织（13.3％）。P〈0．05；VEGF的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关，P〈0．05。胃癌MVD（31．5±7．1）明显高于正常胃组织MVD（6．7±2．4），P〈0．01；胃癌MVD与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．01或P〈0．05。胃癌组织中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关；HIF-1α与MVD的表达呈正相关；VEGF与MVD的表达呈正相关。结论HIF-1α，VEGF和MVD在胃癌的发生发展中起重要作用，联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。关     

VEGF和MVD在大肠癌中的表达及预后意义

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular Endothelial Growth Factor VEGF）和微血管密度（Microvessel Density MVD）在大肠癌组织中的表达与患者生存预后关系.方法 收集1997～2007年收治生存期≥5年及≤3年大肠癌患者标本各30例,应用免疫组织化学（Envision）测定这60例大肠癌组织中VEGF和MVD表达,分析检测结果与临床病理特点及患者预后关系.结果 ≥5年30例大肠癌患者VEGF,MVD表达强度与≤3年30例大肠癌患者在浸润深度,TNM分期,淋巴结转移间比较,均有显著性差异（P＜0.001）,而性别,年龄,分化程度及病理分型差异性不显著（P＞0.05）,且VEGF与MVD表达两者呈正相关（r=0.974,,P＜0.05）.结论 VEGF对大肠癌的生长和浸润转移有促进作用,VEGF和MVD可以作为判断大肠癌患者预后重要参考指标.     

术前新辅助化疗对大肠癌组织Smad4表达的影响及其与细胞增殖凋亡的关系

目的探讨术前新辅助化疗对大肠癌Sm ad4表达的影响及其与细胞增殖凋亡的关系。方法应用免疫组化S-P技术及原位末端标记法（TUNEL法）对15例经术前新辅助化疗的患者进展期大肠癌标本进行Sm ad4、增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞凋亡的检测,并以18例经5-FU静脉化疗及21例未经化疗进展期大肠癌作为对照。结果在3组中Sm ad4的表达呈递增趋势（P〈0.05）;在3组中PCNA的表达呈递减趋势（P〈0.05）;凋亡指数（AI）在3组中也呈递增（P〈0.05）。从未经化疗的空白对照组→5-FU化疗组→新辅助化疗组,Sm ad4与AI呈正相关（r=1,P〈0.01）,与PCNA呈负相关（r=-1,P〈0.01）。结论术前新辅助化疗可使进展期大肠癌组织中Sm ad4表达更为明显增高,并可更有效的抑制大肠癌细胞增殖促进凋亡,术前新辅助化疗可作为比5-FU静脉化疗更为有效的一种治疗进展期大肠癌的辅助化疗手段。     

在进展期胃癌新辅助化疗疗效预测中的应用简

目的 探讨胃癌相关因子表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、Ki-67及P53在进展期胃癌新辅助化疗疗效中的预测价值.方法 回顾性分析沧州市中心医院2009年8月～2012年8月行新辅助化疗（紫杉醇、顺铂加替加氟）的进展期（Ⅲ期）胃癌患者104例,采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中EGFR、HER2、Ki-67、P53的表达情况,并应用RECIST 1.1标准和病理组织学相结合做化疗疗效评估,Logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效的关系.结果 本研究患者新辅助化疗总有效率为54.8％（57/104）,全部为部分缓解.疾病稳定占42.3％（44/104）,疾病进展占2.8％（3/104）.新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义（P＞ 0.05）.HER2阳性表达者化疗有效率为85.7％（12/14）,阴性表达者化疗有效率为50.0％（45/90）,两者比较差异有统计学意义（P=0.01）.P53阳性表达者化疗有效率为33.9％（19/56）,明显低于阴性表达者的79.2％（38/48）,差异有高度统计学意义（P＜0.01）.HER2阳性表达同时P53阴性表达者6例,其中化疗有效5例.EGFR和Ki-67的表达与化疗敏感性无关（P＞0.05）.多因素分析显示,HER2和P53是新辅助化疗的独立影响因素（P＜0.05）.结论 HER2和P53作为新辅助化疗的独立影响因子,可在化疗前对疗效进行预测,可能对患者新辅助化疗的选择提供临床依据.     

重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗对肝癌血管的影响

目的 探讨重组人血管内皮抑制联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤微血管密度(MVD)的影响. 方法 46例中晚期原发性肝癌患者随机分为对照组(20例)和治疗组(26例),对照组单纯给予TACE治疗,治疗组给予重组人血管内皮抑制素联合TACE治疗.利用免疫组化法检测治疗前、后VEGF的表达变化和MVD.ELISA法检测治疗前后血清VEGF的表达水平,并进行比较. 结果 治疗组术后7d、30d血浆VEGF水平(292.34±70.74)pg/ml、(189.49±72.66)pg/ml与对照组(371.36±81.20)pg/ml、(319.24±70.54)pg/ml比较呈明显降低,差异有显著性(t=2.149,P＜0.05).术后30d治疗组和对照组的VEGF表达强度分别为(158.4±38.9)和(60.75±14.0),和MVD分别为(56.6±15.1)和(21.7±6.1),两组比较差异有显著性(t1=2.576、t2=2.328、P均＜ 0.05).结论 TACE联合重组人血管内皮抑制素治疗明显降低肝癌VEGF表达和MVD,对肿瘤再生血管有一定抑制的作用,巩固和加强了TACE的治疗.     

VEGF及CD105在结直肠癌中的表达及其意义

目的探讨在结直肠癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及CD105标记的微血管密度（MVD）的计数，及两者与病理参数的关系。方法应用免疫组织化学方法检测60例结直肠癌及60例正常结肠组织中VEGF及CD105的表达。结果结直肠癌中VEGF表达的阳性率为68．3％，MVD值为36．50±9．43，与正常结肠组织中VEGF表达的阳性率（O）及MVD值（16．68±7．65）比较差异有统计学意义（均P〈0．01）。VEGF的表达及MVD与浸润深度、Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关。结论VEGF参与结直肠癌的血管生成，且与预后有一定关系。     

FHIT在结直肠癌中的表达及其与PCNA的关系

目的探讨FHIT与PCNA在结直肠癌中的表达及其与生物学行为的关系,并分析两者的关系。方法应用免疫组化SP法检测FHIT、PCNA在54例结直肠癌及正常结直肠粘膜组织中的表达。结果①FHIT蛋白在结直肠癌中的阳性率为42.59%,在正常组织中的阳性率为88.89%,两者间的差异具有统计学意义（P〈0.01）,FHIT在癌组织的表达明显低于对照组;PCNA蛋白在结直肠癌中的阳性率为75.93%,在正常组织中的阳性率为18.52%,两者间的差异具有统计学意义（P〈0.01）,PCNA在癌组织的表达明显高于对照组;②FHIT在结直肠癌中的表达与淋巴结转移有关（P〈0.01）,FHIT及PCNA与性别、年龄等其他临床病理参数无关;③FHIT与PCNA在结直肠癌中的表达呈负相关（χ^2=6.5074,P〈0.05）。结论FHIT和PCNA的异常表达可能与结直肠癌的发生发展密切相关,两者在肿瘤的恶性进程中扮演重要角色。     

MCM7、Ki-67、ER、PR在乳腺癌中的表达及其与新辅助化疗关系的研究

目的：探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7、Ki-67、ER、PR蛋白的表达,并分析其与化疗疗效的关系.方法：采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7、Ki-67、ER、PR的表达.结果：新辅助化疗有效率为76.4％.化疗前MCM7和Ki-67蛋白阳性表达均显著高于化疗后（P＜0.01）,而化疗前后ER和PR蛋白阳性表达差异均无统计学意义（P＞0.05）.化疗有效组MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组（P＜0.01）,而Ki-67蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）;化疗有效组ER和PR蛋白阳性表达均显著低于无效组（P＜0.05）.结论.ET方案新辅助化疗对乳腺癌有较好的疗效,化疗后MCM7、Ki-67蛋白表达下降.MCM7高表达,ER和（或）PR阴性者化疗更为敏感,3者可能作为指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标.     

OPN、VEGF、MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的探讨肿瘤侵袭相关基因骨桥蛋白（OPN）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法将80例垂体腺瘤手术标本分为侵袭组42例和非侵袭组38例,采用免疫组化方法检测OPN、VEGF蛋白的表达。检测CD34标记的血管内皮细胞并计数MVD;并采用统计学方法分析这些指标与垂体腺瘤侵袭性的关系。结果侵袭组的OPN、VEGF表达均较非侵袭组增高（均P〈0．05）,其MVD值也较非侵袭组增高（P〈0．01）,但这些指标在不同年龄、性别、肿瘤组织学类型患者间的差异无统计学意义（均P〉0．05）,OPN与VEGF的表达呈正相关（r=0．492．P〈0．01）。结论OPN影响垂体腺瘤生物学行为改变可能与促使肿瘤血管形成有关。OPN、VEGF和MVD可作为判断垂体腺瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标,三者联合检测有望更客观评价垂体腺瘤的侵袭性。     

甲状腺癌组织中微血管形成与预后指数关系

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达与预后指数及甲状腺癌中微血管密度（MVD）的关系。方法用免疫组化Elivision法检测64例甲状腺癌组织标本的VEGF、VEGF-C、CD34表达,按欧洲癌症治疗研究组织的甲状腺癌预后指数计算法计算甲状腺癌患者的预后指数。结果随着VEGF及VEGF-C表达的增高,MVD显著增高。甲状腺癌组织中VEGF、VEGF-C、MVD与预后指数之间均存在显著的正相关关系。结论VEGF、VEGF-C的表达水平反映甲状腺癌组织中微血管的形成情况,用做甲状腺癌的预后辅助指标。