自身免疫性肝炎重叠综合征的临床与诊断的初步探讨

目的:探讨自身免疫性肝炎(AIH)与慢性乙型病毒性肝炎重叠综合征的临床及诊断。方法:采用国际自身免疫性肝炎小组新修订的描述性诊断标准和计分系统,从确诊的50例AIH患者中筛选出14例AIH/乙肝重叠综合征患者,分析比较AIH/乙肝重叠综合征和单纯AIH患者的生化和免疫学指标。结果:50例AIH患者中,AIH/乙肝重叠综合征14例,单纯AIH 36例,分别占28%、单纯AIH 72%。AIH/乙肝重叠综合征患者ALT、AST、γ-球蛋白、ALT/ALP、SMA、ANA效价明显高于单纯AIH患者;AIH/乙肝重叠综合症患者兼有AIH和乙肝的双重组织学特点。结论:单纯AIH与AIH/乙肝重叠综合征患者的生化检查、免疫学及肝组织病理学特征上有差异,提示临床治疗药物的选择应区别对待。     

自身免疫性肝炎55例临床分析

目的观察分析自身免疫性肝炎的临床特点.方法回顾性总结55例自身免疫性肝炎患者的临床资料.结果自身免疫性肝炎好发于女性,男:女为1:6,临床表现以乏力、消化道症状、肝功能异常、高球蛋白血症、自身抗体阳性为特征,常伴有多种肝外表现,肝组织活检无特异表现.激素治疗有效,但易反复发作.结论自身免疫性肝炎是一种独立的自身免疫性疾病,具有与病毒性肝炎不同的临床特征.     

Autoimmune hepatitis in children: a report of two cases

In regions where chronic hepatitis B infections are still endemic, autoimmune hepatitis (AIH) is considered rare, and it is even rarer in the paediatric population. AIH in the paediatric population is categorised into type 1 and 2, which are differentiated by their autoantibody profiles. We present two cases of paediatric type 1 AIH. Two girls aged 11 and 15 years were referred to our hospital with chronic liver disease, one of whom had decompensated disease. Both patients were started on prednisolone. The patient with advanced liver disease died from complications due to infections that included the pandemic novel influenza A H1N1, while the other patient responded to treatment. These two cases serve to highlight the importance of considering AIH in any paediatric patient presenting with features of chronic liver disease, as the response to treatment is good.     

Leber-LIA法检测诊断自身免疫性肝炎

目的通过检测自身免疫性肝炎(AIH)相关抗体,并结合肝功能等其他检验项目,为临床诊断免疫性肝炎提供科学依据。方法用Leber-LIA法对临床疑似AIH的患者血清进行测定,分析其AIH相关抗体的情况。结果通过Leber-LIA法检测临床可疑AIH38例,其中阳性结果16例,阴性22例。结论通过AIH相关抗体的检测再结合其他的生化检测结果可以为临床诊断AIH提供有效的依据。Leber-LIA法操作简便、快速,为一种在AIH诊断中值得推广应用的良法。     

IL-17 contributes to autoimmune hepatitis

The role of interleukin-17 (IL-17) in autoimmune hepatitis (AIH) was investigated. A mouse model of experimental autoimmune hepatitis was established, and the syngeneic S-100 antigen emulsified in complete Freud's adjuvant was injected intraperitoneally into adult male C57BL/6 mice. The IL-17 expression in serum and the livers of the mice models was detected by using ELISA and immunohistochemistry, respectively. IL-17 neutralizing antibody was used to study the biological effect of IL-17 in the experimental...     

自身抗体在乙型病毒性肝炎和自身免疫性肝炎中的特点分析

目的 分析自身抗体在乙型病毒性肝炎及自身免疫性肝炎中的特点.方法 将血清样本分为3组:乙型病毒性肝炎组(HBV) 306例、自身免疫性肝炎组(AIH)235例和健康对照组150例,采用间接免疫荧光法和欧蒙印迹法检测血清中抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(ASMA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗肝肾微粒体Ⅰ型(LKM-1)抗体和抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)抗体等肝病相关自身抗体.结果 (1) HBV组和AIH组ANA检出率分别为9.1％、80.42％,明显高于健康对照组;AIH组ANA阳性率显著高于HBV组(P＜0.05).(2)HBV组ANA滴度1:100、1:320、1:1 000阳性率分别为6.2％、2.6％、0.3％,以低滴度(1:100)为主,AIH组1:100、1:320、1:1 000滴度阳性率分别为22.98％、41.28％、14.47％,以高滴度(≥1:320)为主.(3)HBV组AMA、ASMA、抗LKM-1及抗SLA/LP抗体的阳性率分别是0.3％、0.9％、0.3％和0％,AIH组的阳性率分别为36.6％、25.1％、23％和2.55％,明显高于HBV组.(4)AIH组荧光模型以核均质型和核仁型为主;HBV患者以颗粒型为主.(5)采用1999年诊断积分系统评估,28例自身抗体阳性乙肝患者中有1例评分超过16分,达到自身免疫性肝炎确诊标准(≥16分).结论 自身免疫性肝炎患者具有高滴度的自身抗体;乙型病毒性肝炎患者血清中低滴度的自身抗体不构成自身免疫性肝炎,高滴度的自身抗体要结合临床资料排除自身免疫性肝炎.     

自身免疫性肝炎患者PD-1及SIRPα表达及意义

目的：研究自身免疫性肝炎患者CD8＋T淋巴细胞程序性死亡受体1（PD-1）及SIRPα表达情况。方法：选择自身免疫性肝炎患者35例和健康人20例,使用流式细胞仪检测所有被研究者外周血CD8＋T淋巴细胞PD-1分子的表达水平,用免疫组织化学检测身免疫性肝炎及正常肝组织标本中SIRPα的表达情况。结果：AIH患者的CD8＋T淋巴细胞PIll表达率明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。S1RP-α1在AIH标本中呈弱阳性或阳性表达,阳性着色定位于肝脏血窦内枯否细胞的细胞质,呈局灶性分布,SIRPα在正常肝组织中无表达。SIRPα与PD-1值呈正相关（r=0．83,P〈0．05）。结论：自身免疫性肝炎患者PD-1、SIRPα表达增加,可能在自身免疫性肝炎的发病中起了重要作用。     

自身免疫性肝炎C57BL/6小鼠肝脏病理特点的实验研究

［摘要］目的　观察自身免疫性肝炎（AIH）C57BL/6小鼠的肝脏病理特点．方法　以等体积同种系小鼠肝抗原和完全弗氏佐剂乳化混合为免疫剂,经腹腔注射给C57BL/6小鼠建立AIH C57BL/6小鼠模型．检测正常对照组（N组）和AIH模型组（M组）小鼠体重、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化;比较两者肝脏、脾脏、心脏、肺脏、肾脏组织的病理特点．结果　成功建立了AIH C57BL/6小鼠模型．M组小鼠平均体重增长幅度较N组小鼠明显降低,M组小鼠血清ALT和AST升高较N组小鼠明显．与N组小鼠相比,M组小鼠肝脏呈现典型的界面性肝炎、淋巴细胞浸润,成重症肝炎表现;出现肝细胞灶状坏死,甚至多小叶坏死;有纤维结缔组织增生,出现肝纤维化的早期表现．M组小鼠脾脏明显肿大,色泽变深,边缘不齐,表明不光滑．差异有统计学意义（P＜0.05）．而2组小鼠在肺脏、心脏和肾脏之间病理特点比较未见明显异常,差异无统计学意义（P＞0.05）．结论　AIH C57BL/6模型小鼠肝脏病理特点与AIH患者相似,为自身免疫性肝炎的实验研究提供了病理依据．     

自身免疫性肝病20例临床分析

目的：比较自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）和慢性乙型肝炎的临床特点，以利于临床早期鉴别诊断。方法：分析20例自身免疫性肝病临床资料，并将其与同期20例慢性乙型肝炎进行比较。结果：PBC肝功能异常以碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和总胆红素升高为特点，转氨酶水平低于AIH和慢性乙型肝炎；后两者肝功能异常无统计学差异．PBC免疫学指标以IgM升高为特点；AIH和慢性乙型肝炎亦有IgG升高，但两者相比无明显差异，自身免疫性肝病血液循环中可出现多种自身抗体，其中PBC以抗线粒体抗体（AMA），尤其AMA-M2为主；AIH循环自身抗体以抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）为主，肝穿刺病理学检查显示：PBC胆管损伤、炎症、淤胆明显；AIH以汇管区浆细胞浸润为主要特征；慢性乙型肝炎以肝细胞变性坏死明显；但总体而言，三者病理上并无可确诊的形态学改变。结论：自身免疫性肝病与慢性乙型肝炎临床表现、肝功能检查及病理皆有许多相似之处，但仍然有其各自特异的临床诊断依据，治疗方法也有明显不同。     

自身免疫性肝炎患者肝脂肪变的发生率及危险因素

目的了解我国自身免疫性肝炎(AIH)患者中肝脂肪变的发生率及危险因素。方法对80例诊断为自身免疫性肝炎的患者进行回顾性分析,根据有无合并肝细胞脂肪变分为单纯AIH组和AIH合并肝脂肪变组,比较两组患者体质指数(BMI)、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、肝功能、肝纤维化等指标的差异,筛选AIH合并肝脂肪变的独立危险因素。结果本研究共收录80例患者,其中合并肝脂肪变者23例,发生率为28.75%,与一般人群相仿。其中女22例,占95.7%,年龄50~70岁17例,占总人数的73.9%。合并肝脂肪变的患者肝脏炎症指标显著高于AIH患者(P0.05),两组肝纤维化指标比较无统计学差异(P0.05)。合并肝脂肪变的AIH患者其BMI、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇明显高于单纯AIH患者(P0.05),进一步回归分析显示空腹血糖为AIH患者发生肝脂肪变的独立危险因素。结论肝脂肪变在AIH患者中的发生率与一般人群相仿,其发生主要与患者本身代谢性因素相关,与疾病本身并无明显关系。肝细胞脂肪变并不影响AIH患者的肝纤维化进展。     

Ⅰ型自身免疫性肝炎与人类白细胞抗原DR4的相关性

目的：分析人类白细胞抗原（HLA）－DRB1等位基因与Ⅰ型自身免疫性肝炎（AIH）的相关性。方法：采用序列特异性多聚酶链反应（PCR－SSP），对32例Ⅰ型AIH型患者和48例健康对照者进行HLA－DRB1等位基因及有关基因亚型分析。结果：HLA－DR4基因频率在Ⅰ型AIH型患者中较健康对照组显著增高（相对危险度＝3．35，P＝0．014）。对HLA－DR等位基因型的分析表明，Ⅰ型AIH型患者组DRB1*0405的基因频率较健康对照有增加趋势（P＝0．04，但Pc=0.08）。HLA－DRβ分子的第三等位基因高变区第71位精氨酸残基的频率在Ⅰ型AIH型患者中显著增高（相对危险度＝3．82，P＝0．008）。结论：Ⅰ型AIH的发病与HIA－DR4相关。     

抗中性粒细胞胞浆抗体对自身免疫性肝炎的检测意义

目的探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）对自身免疫性肝炎的检测意义。方法选择210例肝功能异常患者,其中自身免疫性肝炎（AIH）41例,原发性胆汁性肝硬化（PBC）19例,原发性硬化性胆管炎（PSC）3例,其他肝功能异常患者147例。应用间接免疫荧光法和免疫印迹法检测ANCA及其他相关自身抗体,并对患者临床资料进行分析比较。结果本组患者中,ANCA阳性16例,占肝功能异常患者的7.6%。16例ANCA阳性患者中AIH11例,PSC3例,慢性乙型肝炎1例,药物性肝损伤1例。41例AIH中,11例ANCA阳性（11/41,26.8%）,同时伴有ANA阳性,核型以均质型为主（8/11,72.7%）;30例ANCA阴性者中,25例ANA阳性,核型多样化,均质型仅占20.0%（6/30）。结论本研究中AIH中的ANCA阳性率仅为26.8%,以高滴度为主;ANCA阳性AIH患者ANA均阳性,其核型以均质型为主,且未观察到特殊的临床特征。     

自身免疫性肝炎/原发性胆汁性肝硬化重叠综合征患者临床特征分析

目的：比较自身免疫性肝炎(AIH)和胆汁性肝硬化（PBC）与AIH/PBC重叠综合征患者的生物化学、免疫学指标及病理组织学特点,为制定AIH/PBC重叠综合征临床诊断的参考标准及合理的治疗方案提供依据。方法：选取135例自身免疫性肝病患者,其中AIH患者49例、PBC患者43例、AIH/PBC重叠综合征患者43例,检测各类型患者的生物化学、免疫学和组织病理学等指标,并对AIH/PBC患者行不同的治疗方案,分别给予患者熊去氧胆酸、泼尼松及熊去氧胆酸和泼尼松联合治疗,评价各治疗方案的有效性。结果：生化指标,AIH/PBC组患者γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)活性和IgM水平显著高于AIH组(P<0.05), AIH/PBC组患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和IgG水平显著高于PBC组（P<0.05）。自身抗体指标,与AIH组比较,AIH/PBC组患者抗线粒体抗体(AMA)和M2型线粒体抗体(AMA M2)检出率增高（P<0.05）;与PBC组比较,AIH/PBC组患者抗核抗体(ANA)和抗平滑肌抗体(SMA)检出率增高（P<0.05）。病理学检查,AIH/PBC组患者存在高发生率的碎屑样坏死（100.00%）、肝细胞玫瑰花环样改变（83.72％）及胆管病变（69.77％）。对AIH/PBC患者实施联合用药组有效率为85.7%,显著于各种单独用药组（P<0.05）。结论：AIH/PBC重叠综合征患者的生物化学、免疫学指标和病理组织学变化兼有AIH和PBC患者的特点,因此可以作为其诊断依据。泼尼松联合熊去氧胆酸治疗AIH/PBC综合征取得了较好的疗效,值得临床推广。     

甘草酸苷制剂联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化的临床观察

目的：观察甘草酸苷制剂联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎（AIH）及原发性胆汁性肝硬化（PBC）的疗效。方法：将原发性胆汁性肝硬化病例分为两组,治疗组应用甘草酸苷制剂联合熊去氧胆酸治疗,对照组应用熊去氧胆酸治疗,观察两组的疗效及不良反应,同时观察甘草酸苷制剂联合熊去氧胆酸对自身免疫性肝炎病例的疗效及不良反应。结果：PBC治疗组患者的ALT、AST、GGT水平较治疗前明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,但两组间疗效比较差异无统计学意义。应用UDCA和甘草酸苷联合治疗后,AIH患者的ALT、AST、GGT水平明显降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论：对AIH和PBC患者应用熊去氧胆酸和甘草酸苷联合治疗安全有效。     

部分细胞因子基因多态性与自身免疫性肝炎的相关性研究

目的:探讨IL-1、IL-6、IL-10基因多态性与中国人自身免疫性肝炎(AIH)发病的相关性.方法:采用限制性片段长度多态性分析法(RFLP-PCR)和序列特异性引物PCR(SSP-PCR)分析62例AIH患者及160例健康对照外周血单核细胞基因组DNA IL-1( 3953)、IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)、IL-6启动子(-174)、IL-10启动子(-592、-819、-1082)基因多态性,并进行对比分析.结果:在所分析的基因多态性位点中,AIH组的等位基因频率分布与正常对照组均无统计学差异.结论:IL-1B、IL-1RN和IL-6、IL-10启动子基因多态性可能与中国人发生AIH的易感性无关.     

Anti-tuberculosis drug inducd hepatitis - a Sri Lankan experience

OBJECTIVE: To assess the incidence of anti-tuberculosis (TB) drug induced hepatitis (AIH) in Sri Lankan patients, determine risk factors of AIH, and to address management options in AIH. DESIGN: A prospective study. SETTING: Chest Hospital, Welisara, Sri Lanka, from April 2001 to April 2002. PATIENTS: Seven hundred and eighty three patients with a confirmed diagnosis of TB and resident in the Colombo and Gampaha districts who presented to Chest Hospital, Welisara, Sri Lanka. METHODS: WHO recommended treatment was commenced in all cases. AIH was diagnosed when patients complained of decreased appetite with nausea or vomiting and elevated serum bilirubin (SB; >1.1 mg/dL) or elevated serum alanine transferase (ALT; > 3 times upper limit of normal). RESULTS: Of 783 enrolled patients, 74 (9.5%) developed AIH, the majority (58%) developing AIH within the first 2 weeks of the intensive phase of treatment. AIH was more common among patients over 60 years (p = 0.018), who developed pulmonary TB (p = 0.028), and in patients weighing 33-55 kg (p = 0.004). Age, weight and rifampicin overdosage were significant predictors of AIH. Of the 74 AIH patients, standard treatment was restarted in 60, treatment modified in six, two defaulted and six died. CONCLUSIONS: The incidence of AIH in Sri Lanka is 9.5% in treated patients. AIH was associated with age, low body weight and rifampicin overdosage.     

8例自身免疫性肝炎病理学分析

目的 探讨自身疫性肝炎的病理组织学特点。方法 回顾性分析和研究8例自身免疫性肝炎（AIH）的临床资料、肝脏活检组织病理学、肝炎病毒免疫荧光检查结果。结果 8例临床诊断为AIH病例均为女性，年龄16～72岁，临应表现主要包括发热、关节疼痛、皮疹或黄疸。多数伴有类风湿性关节炎等其他自身免疫性疾病表现。实验室检查：r球蛋白、ALT和AST等均有不同程度升高，且多数病例为自身抗体[RF和（或）ANA]阳性。血清学肝炎病毒标志物均为阴性，肝组织病理变化主要为轻、中度慢性肝炎（小叶性肝炎居多），肝细胞点状坏死、碎片状坏死、桥接样坏死多见，汇管区纤维组织增生和炎症细胞浸润。免疫荧光检查：多数病例中可在肝细胞膜、汇管区和肝血窦等处不同程度的IgG等免疫复合物沉积；2例有HBsAg阳性。结论 我国该组AIH病例的肝组织病理学改变主要表现为慢性肝炎，病变具有特征性但无特异性，肝活检组织病理学和免疫荧光检查对AIH的诊断和鉴别诊断，尤其是对于变异型，AIH的诊断具有重要意义，有助于指导临床治疗，应引起重视。     

Antineutrophil cytoplasmic antibody in patients with antinuclear antibody-positive chronic hepatitis C

Hepatitis C viral (HCV) infection has been shown to lead to autoimmune phenomena. Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) have been known to be present in several autoimmune liver diseases. This study aimed to evaluate the prevalence of ANCA in sera of patients with antinuclear antibody (ANA)-positive chronic hepatitis C (CH-C) and to characterize ANCA antigens by Western blot compared with HCV-negative autoimmune hepatitis (AIH). METHODS: Ninety sera obtained from 20 patients with ANA-positive CH-C, 20 patients with ANA-negative CH-C, 20 patients with AIH, 6 patients with primary screlosing cholangitis (PSC) and 24 healthy controls were tested using an indirect immunofluorescence assay, cell ELISA and Western blotting to detect ANCA. RESULTS: In the indirect immunofluorescence assay, ANCA was found in 60% (12/20) of patients with ANA-positive CH-C, 100% (20/20) of patients with AIH and 33.3% (2/6) of patients with PSC, but in none of patients with ANA-negative CH-C (n = 20) or healthy controls (n = 24). The staining pattern observed in sera of these patients was a peculiar mixture of both cytoplasmic and perinuclear patterns. The mean ANCA titer by cell ELISA was significantly (p < 0.01) higher in patients with AIH compared with ANA-positive or ANA-negative CH-C patients or healthy controls. However, no correlation was found between ANCA titers and ANA titers, serum alanine amino transferase (ALT) or IgG levels in either ANA-positive CH-C or AIH. Western blots of ANCA-positive sera from ANA-positive CH-C patients revealed two bands corresponding to molecular weights of 72 and 46 kDa and there was no differencies in ANCA antigens compared with that from AIH patients. CONCLUSIONS: We found an increased incidence of ANCA in ANA-positive CH-C patients. ANCA in ANA-positive CH-C patients is thought to be one of autoimmune phenomena lead by HCV infection because no difference was observed in the epitope of ANCA antigens between patients with CH-C and AIH.     

自身免疫性肝炎与人类白细胞抗原Ⅱ类等位基因的相关性

目的探讨分析自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AI H）与人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA-DRB1）Ⅱ类等位基因的相关性,评估易感基因与AI H临床及实验室特征关系。方法采用序列特异性多聚酶链反应（polymerase chain reaction with sequence specific primers,PCR-SSP）技术,对已确诊的38例AI H患者和41例健康对照者进行HLA-DRB1等位基因分析。结果携带HLA-DRB1＊04和HLA-DRB1＊03等位基因的AI H患者出现频率（18.42%和14.47%）明显高于健康对照组（7.31%和4.87%,χ2分别为9.52和7.40,P均〈0.05）,组间比较差异有统计学意义。携带HLA-DRB1＊05等位基因在AI H患者中出现等位基因频率（5.76%）低于健康对照组（14.63%）,两组相比差异同样有显著性（χ2=5.89,P〈0.05）。携带其他等位基因的患者在与健康对照组比较中两组间出现频率虽有不同,但经较正P值后差异无显著统计学意义（χ2=0.18,P〉0.05）。HLA-DRB1＊04和HLA-DRB1＊03等位基因在AI H患者中出现的频率与临床肝硬化的表现存在着一定的联系。结论HLA-DRB1＊04和HLA-DRB1＊03等位基因与AI H有一定相关性,HLA-DRB1＊05可能为AI H的抗性保护基因。基因型的检测有助于对临床的诊断和治疗提供实验数据。