果糖二磷酸钠镁对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 :研究果糖二磷酸钠镁对大鼠脑缺血/再灌注引起脑损伤的保护作用。方法 :自大鼠颈总动脉插入尼龙线栓栓塞大脑中动脉 ,造成大鼠脑缺血 ,缺血1h后拔出线栓实现再灌注。脑缺血10min后给予400mg/kg 果糖二磷酸钠镁 (FDPM )或400mg/kg1 ,6—二磷酸果糖 (FDP)或30mg/kg 硫酸镁 (MgSO4) ,分别于脑缺血1h再灌注2h、5h、23h时进行神经病学评分 ,并于脑缺血1h再灌注23h时测定脑梗塞面积及脑组织丙二醛 (MDA)含量 ,观察大鼠脑组织病理学变化。结果 :与模型组相比 ,FDPM组明显减低脑缺血/再灌注大鼠神经病学评分 ,缩小脑梗塞面积 ,降低脑组织MDA含量 ,减轻脑组织的病理改变 ,其作用强于FDP组和MgSO4 组。结论 :FDPM可显著保护大鼠脑缺血/再灌注引起的脑损伤。     

果糖二磷酸钠镁对失血性休克大鼠肾脏的保护作用

目的探讨果糖二磷酸钠镁(FDPM)对失血性休克大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法按照Wiggers改良法建立失血性休克模型,模型成功后分别自股静脉注射FDPM(90.0、45.0、22.5mg.kg-1),1.6-二磷酸果糖(37.5mg.kg-1),硫酸镁(3.4mg.kg-1)及等容量生理盐水,于休克前、休克末、给药后10、、30、60min及回输血后0、30、60min检测平均动脉压的变化,并测定血清中的尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量和肾脏组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、Na+-K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase活性的变化。结果FDPM能够升高失血性休克大鼠的平均动脉压(MAP),减少血清中的BUN和Cr含量,同时降低肾脏组织MDA含量和提高SOD、Na+,K+-ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase活性。结论FDPM能够有效的减轻失血性休克大鼠肾脏组织缺血缺氧性损伤,改善能量代谢,增加ATP酶活性,减轻自由基损伤,从而起到保护肾脏的作用。     

果糖二磷酸钠镁对鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 :研究果糖二磷酸钠镁 (FDPM)对大鼠脑缺血—再灌注引起脑损伤的保护作用。方法 :自大鼠颈总动脉插入尼龙线栓栓塞大脑中动脉 ,造成大脑缺血 ,拔出线栓实现再灌注。脑缺血 10min后给予 40 0mg·kg- 1 FDPM ,40 0mg·kg- 1 FDP及 30mg·kg- 1 MgSO4,分别于脑缺血 1h再灌注 2h ,5h和 2 3h分别进行神经病学评分 ,并于脑缺血 1h再灌注 2 3h时测定脑梗塞面积及脑组织MDA含量 ,观察大脑组织病理学变化。结果 :FDPM降低脑血—再灌注大鼠神经病学评分 ,缩小脑梗塞面积 ,降低脑组织MDA含量 ,减轻光镜下脑组织的病理改变 ,其作用强于FDP或MgSO4。结论 :FDPM可显著保护大脑缺血再灌注引起的脑损伤 ,其作用优于单用FDP或MgSO4。     

大鼠脑出血后一氧化氮合酶阳性神经元数目的时程变化及果糖二磷酸钠镁干预作用

目的 :研究脑出血后一氧化氮合酶 (NOS)阳性神经元的时程变化 ,以及果糖二磷酸钠镁 (FDPM )的干预作用。方法 :以胶原酶诱导法制备大鼠脑出血模型 ,应用NADPH黄递酶组织化学方法 ,观察脑出血后NOS阳性神经元随时间的变化过程 ,并观察FDPM对其影响。结果 :脑出血后NOS阳性神经元2h时明显增多 ,6h有轻度下降 ,12h再度增多 ,2 4～ 72h达高峰 ,7d (16 8h)下降 ,但仍明显高于正常。脑出血后使用 4 0 0mg·kg-1FDPM可显著减少NOS阳性神经元 ,其作用优于相似剂量的 1,6 二磷酸果糖 (FDP)和硫酸镁 ,而 133mg·kg-1的FDPM没有明显作用。结论 :脑出血后NOS活性变化呈双峰现象 ;抑制NOS活性可能是FDPM保护脑出血的重要机制之一     

果糖二磷酸钠镁改善心肌缺血大鼠的能量代谢

目的　探讨果糖二磷酸钠镁 (FDPM )抗大鼠心肌缺血损伤的作用是否与改善能量代谢有关。方法　大鼠左冠状动脉结扎 4h制备急性心肌梗死模型 ,于结扎后 5min分别自股静脉ivFDPM (4 5 ,90 ,15 0mg·kg- 1) ,硫酸镁 (10mg·kg- 1) ,1,6 二磷酸果糖钠 (130mg·kg- 1) ,硝酸甘油 (5mg·kg- 1)及等容量生理盐水 ,高效液相色谱法测定心肌缺血区能量物质含量 ,定磷法测定ATP酶活性。结果　FDPM(4 5 ,90 ,15 0mg·kg- 1)能增加缺血区心肌ATP ,ADP ,AMP及总腺苷酸含量和能荷 ;提高缺血区心肌Na+ ,K+ ATP酶、Ca2 + ATP酶和Mg2 + ATP酶活性 ;其具有 1,6 二磷酸果糖钠和硫酸镁的类似作用特点。结论FDPM通过增加缺血区心肌能量物质含量及提高ATP酶活性而产生心肌缺血保护作用。     

果糖二磷酸钠镁对大鼠心肌梗塞组织中ATP、ADP和AMP的影响

目的：探讨果糖二磷酸钠镁是否能改善细胞内能量代谢物质——ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ的含量。方法：实验选用６０只心肌缺血模型大鼠,随机分为果糖二磷酸钠镁大、中、小剂量组、硫酸镁组、二磷酸果糖组及生理盐水对照组。各组动物均行静脉给药,于给药后４小时取心肌组织制为匀浆,采用ＨＰＬＣ法测定心肌组织中ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ的含量。结果：果糖二磷酸钠镁大、中、小剂量心肌组织中ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ的含量分别为（６１２．８±１０３．２）、（５３８．０±１４１．２）、（３２５．２±１１３．２）ｎｍｏｌ／ｇ,（４０７．６±１１３．４）、（３８９．４±９１．５）、（３０６．１±１３４．６）ｎｍｏｌ／ｇ和（ １６３７．６±２３６．８）、（ １３６６．８±２７９．３）、（ １１８６．１±３４１．１）ｎｍｏｌ／ｇ,与生理盐水组（１１９．０±２２．８）、（１４６．５±３６．８）和（４３６．７±２１４．９）ｎｍｏｌ／ｇ间有显著差异（Ｐ＜０．０１或０．０５）。结论：果糖二磷酸钠镁能提高心肌缺血组织中ＡＴＰ、ＡＤＰ和ＡＭＰ。     

果糖二磷酸钠对动物急性脑缺血的保护作用

目的：研究口服果糖二磷酸钠（ＦＤＰ）对动物缺氧及急性脑缺血的保护作用。方法：采用常压密闭、断头、结扎双侧带迷走神经颈总脉态等方法,观察ＦＤＰ对缺氧及急性脑缺血小鼠死亡时间的影响;采用结扎双侧颈总动脉的方法,观察ＤＦＰ对急性脑缺血大鼠的影响。结果：ＤＦＰ可明显延长常压密闭、断头、结扎双侧带迷走神经颈总动脉后小鼠的死亡时间,可明显降低结扎双侧颈总动脉造成的大鼠脑指数、脑含水量和血清磷酸肌酸激酶的增高,     

HPLC法测定果糖二磷酸钠注射液中果糖二磷酸钠的测定

目的:建立HPLC测定果糖二磷酸钠注射液中果糖二磷酸钠的含量.方法:采用Prosphere C18柱,以甲醇-水(5∶95)为流动相;流速1.0 mL·min-1;检测波长为210 nm.结果:果糖二磷酸钠的浓度在2.5～100 g·L-1范围内,呈良好的线性关系,相关系数为0.999 7.平均回收率为100.0%,RSD=0.29%(n=9).结论:本方法简便、准确、专属性强、重现性好,与国家标准结果一致.     

果糖二磷酸钠的不良反应

果糖二磷酸钠（FDP）是葡萄糖代谢过程的重要中间产物。FDP能调节机体代谢过程中多种酶的活性，改善、恢复细胞代谢水平，常用于休克、脑血管意外及复合外伤或大面积烧伤等的治疗。随着临床应用的日趋广泛，该药的不良反应也逐渐被发现、报道。现将国内文献报道的FDP所致的不良反应做一综述，为临床合理安全使用该药提供参考。     

脑出血后神经细胞凋亡的时相变化及果糖二磷酸钠镁对其的抑制作用

目的　研究脑出血 (ICH)后细胞凋亡的规律及果糖二磷酸钠镁 (SMFD)的作用。方法　尾状核注射胶原酶诱导大鼠ICH模型 ,用TUNEL染色法观察ICH后神经细胞凋亡的发生及其随时间变化的规律以及SMFD的作用。结果　ICH触发了神经细胞凋亡 ,造模后 6h即出现凋亡细胞 ,高峰时间在出血后 2 4～ 72h ,7d时仍有凋亡细胞存在。凋亡细胞主要分布在海马及大脑皮质 ;SMFD可明显减少ICH后神经细胞凋亡数目 ,其作用强于相似剂量的 1,6 二磷酸果糖或硫酸镁。结论　ICH可触发神经细胞凋亡 ,2 4～ 72h细胞凋亡数目达高峰 ;SMFD对ICH后神经细胞凋亡有显著的抑制作用。     

果糖二磷酸钠镁对缺血突触体乳酸含量及ATP酶活性的影响

目的 :研究果糖二磷酸钠镁 (FDPM)对缺血突触体乳酸含量及ATP酶活性的影响 ,以探讨其脑保护作用机制。方法 :制备正常大鼠脑突触体 ,氧糖剥夺培养建立缺血突触体模型 ,分别加 1.3mmol·L- 1硫酸镁 ,4 .0mmol·L- 11,6 二磷酸果糖 (FDP)及 1.3mmol·L- 1果糖二磷酸钠镁共培养 6 0min ,测定突触体乳酸含量及Na+ K+ATP酶和Ca2 + Mg2 +ATP酶活性。结果 :FDPM可明显降低缺血突触体乳酸含量 ,升高Na+ K+ATP酶和Ca2 + Mg2 +ATP酶活性(P <0 .0 5 ) ,其作用强于FDP的作用。结论 :FDPM保护脑缺血的作用机制可能与其改善脑缺血后能量代谢 ,减轻脑组织酸中毒状态有关     

果糖二磷酸钠镁对缺血突触体游离钙浓度及一氧化氮合酶活性的影响

目的研究果糖二磷酸钠镁对缺血突触体游离钙浓度及一氧化氮合酶活性的影响,以探讨其保护脑缺血的作用机制。方法以相分离法制备正常大鼠脑突触体,氧糖剥夺培养建立缺血突触体模型,加入1.3 mmol·L^-1 SMFD,4.0 mmol·L^-1 FDP与之培养60 min后,测定突触体内游离钙浓度和一氧化氮合酶活性。结果1.3 mmol·L^-1 SMFD可明显降低缺血突触体内游离钙浓度,降低一氧化氮合酶活性,其作用强于4.0 mmol·L^-1 FDP。结论SMFD保护脑缺血的作用机制可能与其阻止脑缺血后细胞内钙超载,抑制一氧化氮合酶活性有关。     

果糖二磷酸钠片含量测定方法研究

目的 建立果糖二磷酸钠片含量测定方法.方法 采用酶法测定含量,通过使用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、3-磷酸甘油脱氢酶-磷酸丙糖异构酶(GDH-TIM)﹑醛缩酶(ALD)催化果糖二磷酸钠降解,在340 nm波长处测定其吸收度.结果 果糖二磷酸钠在0～400 mg· L-1范围内呈良好的线性关系(r=0.999 5 ),平均回收率为99.04%(RSD=0.57%,n=9).结论 该方法灵敏﹑准确,重复性好,能满足果糖二磷酸钠片含量测定的要求.     

1,6-二磷酸果糖镁在大鼠体内的药动学研究

目的研究大鼠静脉注射不同剂量 1,6 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)后的药动学。方法大鼠 2 0只随机分成 2组 ,分别静脉注射FDP Mg 10 0、2 0 0mg/kg ,在设定的时间点采血 ,测定血清中的FDP及Mg2 + 浓度 ,DAS程序计算药动学参数。结果大鼠静脉注射FDP Mg后 ,Mg2 + 血药浓度 时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为 0 .12～ 0 .14h ,t1/2 β为 1.78～ 1.89h ,分布容积 (V)为 3.2 6～ 4 .5 7L/kg ,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速 ,消除半衰期t1/2el为 0 .0 5 7～ 0 .0 86h ,平均滞留时间 (MRT)为 0 .0 90～ 0 .12 4h ,血浆清除率 (Cl)为 3.4 8～ 3.77L/ (kg·h)。结论FDP和Mg2 + 的药动学特征差异明显 ,表明FDP Mg在体内解离成FDP和Mg2 + 两部分后按照各自的代谢特征从体内消除。     

1,6-二磷酸果糖镁在毕格犬体内的药动学研究

目的测定毕格犬静脉注射不同剂量1,6-二磷酸果糖镁(FDP-Mg)后,FDP-Mg在毕格犬体内的药动学特点。方法12只毕格犬随机分成3组,分别静脉注射给予120,60,30mg/kgFDP-Mg,在设定的时间点采血,酶法及血清Mg2+测定试剂盒分别测定毕格犬血清中的FDP及Mg2+的浓度,DAS程序计算药动学参数。结果毕格犬静脉注射FDP-Mg后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为4.3-7.8min,t1/2β为90.5-180.8min,分布容积(Vd)为3.74-5.66L/kg,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速,末端半衰期t1/2el为97.4-128.7min,MRT为135.1-179.9min,CL为0.02-0.05L/(kg·min)。结论FDP和Mg2+的药动学特征差异明显,表明FDP-Mg在体内解离成FDP和Mg2+两部分后按照各自的代谢特征从机体内消除。