慢性常压低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠血浆内皮素变化及意义

应用低Ｏ２高ＣＯ２肺动脉高压大鼠模型，观察了不同低Ｏ２高ＣＯ２时间血浆内皮素含量（ＥＴ）、平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）、右心室重量（ＲＶ／１００ｇＢＷ、ＲＶ／ＴＶ）的变化。结果显示，随低Ｏ２高ＣＯ２时间的延长，ｍＰＡＰ与ＥＴ均逐渐升高，二者呈良好正相关（ｒ＝０．７４２，Ｐ＜０．００１）。各实验组的ＲＶ／１００ｇＢＷ和ＲＶ／ＴＶ均高于对照组（Ｐ＜０．０１或０．００１）。血浆ＥＴ浓度与ＲＶ／１００ｇＢＷ呈良好正相关（ｒ＝０．５８６，Ｐ＜０．００１）。表明慢性常压低Ｏ２高ＣＯ２肺动脉高压大鼠血浆内皮素浓度增加，与肺动脉高压的形成及右心室肥大有关。     

急性胰腺炎大鼠血浆ET/NO比值的变化及其与胰腺血流量的关系

目的：搪塞急性胰腺炎（ＡＰ）大鼠血浆ＥＴ／ＮＯ比值变化及其与胰腺血循环间的关系。方法：用５％牛磺胆酸钠溶液胆固醇管注放,诱发大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）模型。动态观察大鼠血浆内皮素（ＥＴ）水平,一氧化氮（ＮＯ）含量变化,及其与胰腺血流量（ＰＢＦ）、病理改变间内在联系。结果：ＡＨＮＰ大鼠早期存在显著胰腺缺血和血浆ＥＴ、ＮＯ的显著升高,ＥＴ／ＮＯ比值持续增加。结论：血浆ＥＴ、ＮＯ的改变及ＥＴ／     

吸入一氧化氮对急性肺损伤实验犬肺循环的影响

明确吸入ＮＯ对肺循环及血气的影响，观察吸入ＮＯ对急性肺损伤实验犬肺循环的效应，以寻找选择性肺血管舒张剂。方法给１２只实验犬制备急性肺损伤（ＡＬＩ）模型。通过特制装置吸入４０ｐｐｍＮＯ与５０％Ｏ２的混合气体。分别于造模后、吸入ＮＯ前后及停吸ＮＯ后记录各种实验参数。结果造模后平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）由２．０２±０．３０ｋＰａ升至３．７７±１．０５ｋＰａ，吸入ＮＯ使ｍＰＡＰ下降而平均动脉压（ＭＡＰ）、中心静脉压（ＣＶＰ）、肺毛细血管楔嵌压（ＰＣＷＰ）、心脏指数（ＣＩ）、全身血管阻力（ＳＶＲ）改变不明显。血气有轻微好转（ＰａＯ２从５．７５±０．４１ｋＰａ升至５．９１±０．５６ｋＰａ），分流有所减轻。结论吸入ＮＯ可显著降低ｍＰＡＰ，但不能完全逆转ＡＬＩ模型所致的肺动脉高压。而ＭＡＰ、ＣＶＰ、ＰＣＷＰ、ＣＩ及ＳＶＲ无变化。吸入４０ｐｐｍ的ＮＯ，虽能使ＡＬＩ实验犬的动脉血氧增加，肺内分流轻度减少，但无统计学意义     

COPD和CPHD患者血浆ET—1变化及L—Arg对其影响的研究

采用放免分析法测定了ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ患者急性发作期血浆中ＥＴ１含量及应用盐酸精氨酸治疗前后血浆ＥＴ１水平变化。结果提示，ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ急性发作期外周静脉血ＥＴ１水平较正常组显著升高（Ｐ＜０００１），且ＣＰＨＤ急性发作期ＥＴ１水平较ＣＯＰＤ患者显著增高（Ｐ＜０００１）。急性发作期患者ＥＴ１含量与ＰａＣＯ２呈显著正相关，与ＰａＯ２、ｐＨ值呈显著负相关。ＬＡｒｇ组和对照组治疗前血浆ＥＴ１含量无显著差异，而治疗后ＬＡｒｇ组ＥＴ１水平较对照组有显著降低（Ｐ＜０００１）。提示ＥＴ１可能参与了ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ的发病过程，测定血浆ＥＴ１的水平变化可望作为判定病情严重程度的一个指标。ＬＡｒｇ可能作为ＮＯ供体通过增加ＮＯ的生成而拮抗ＥＴ１的产生，有可能成为ＣＯＰＤ、ＣＰＨＤ治疗的一个新途径     

L-精氨酸干预低氧性肺血管结构重构机制的研究

探讨Ｌ－精氨酸干预低氧性肺血管结构重构的机制。方法将１８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠采用区组随机法分为对照组、低氧组和低氧＋Ｌ－Ａｒｇ组。以右心导管法测定肺动脉压力,并对大示本进行显微结构观测和超微结构观察,同时分光光度法间接测定血浆一氧化氮（ＮＯ）含量,并对肺组织以内皮素－１（ＥＴ－１）ｃＲＮＡ探针进行原位杂交,研究肺动脉内皮细胞ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达。结果低氧组大鼠肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）为２．７１ＫＰ     

前列腺素E1对肺心病前列环素,血栓素的影响

对３０例肺心病急性发作期病人，观察前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）对前列环素－血栓素Ａ２（ＰＧＩ２－ＴＸＡ２）、平均肺动脉压（ＭＰＡＰ）及血气的影响。结果发现：①ＰＧＥ１治疗后血浆ＴＸＢ２降低（Ｐ〈０．０５），６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α／ＴＸＢ２增高（Ｐ〈０．０５），而６－Ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α无变化（Ｐ〉０．０５）；②ＰＧＥ１治疗后ＭＰＡＰ下降明显，ＰａＯ２略有改善。认为ＰＧＥ１能纠正ＰＧＩ２－ＴＸＡ２平衡     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织NOS基因表达的变化

为探讨一氧化氮（ＮＯ）在缺氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）发病中的作用，观察了不同时间（８小时～２８天）缺氧后大鼠肺动脉平均压（（ｍＰＡＰ）、肺组织ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）基因ｍＲＮＡ表达及ｃＧＭＰ含量（血浆、肺组织）的变化及其相互关系。结果显示：缺氧８小时～２８天，ｍＰＡＰ逐渐升高，而ｃＧＭＰ含量随缺氧时间延长而呈下降趋势，ｍＰＡＰ与ｃＧＭＰ含量变化呈明显负相关；Ｎｏｒｔｈｅｒｎ和斑点印迹杂交表明ＮＯＳ基因ｍＲＮＡ转录水平随缺氧时间的延长而呈下降趋势，而内参照β－ａｃｔｉｎ基因ｍＲＮＡ表达无明显变化。提示缺氧抑制了ＮＯＳ基因表达，ＮＯ释放减少，可能是介导ＨＰＨ发生、发展的重要机理。     

老年雄性大鼠血清总超氧化物歧化酶活性,丙二醛含量和血浆雌？…

分别测定６月龄组和３０月龄组大鼠血清Ｔ－ＳＯＤ活性及ＭＤＡ含量变化和血浆Ｅ２、Ｔ４的含量变化,以探讨老年雄性大鼠与自然衰老相关的指标。结果表明：３０月龄雄性大鼠表Ｔ－ＳＯＤ活性和血浆Ｅ２、Ｔ含量明显低于６月龄雄性大鼠（Ｐ〈０．０１）,３０月龄雄性大鼠血清ＭＤＡ含量明显高于６月龄雄性大鼠（Ｐ〈０．０１）。     

培哚普利抑制慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的形成

研究慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠模型的血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的变化与平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）的关系，并观察血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）—培哚普利的干预作用。实验分五组。结果：①缺氧四周组（Ｆ１）与八周组（Ｅ１）ＡｎｇⅡ浓度和ｍＰＡＰ都比正常对照组（Ｃ）明显升高（Ｐ＜０．０１），且两者成正相关（ｒ＝０．８１１，Ｐ＜０．０１）。②相对应的用培哚普利四周组（Ｆ２）与八周组（Ｅ２），其ＡｎｇⅡ与ｍＰＡＰ分别比Ｆ１组、Ｅ１组低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），与Ｃ组相比无升高（Ｐ＞０．０５）。提示：慢性缺氧高二氧化碳大鼠肺动脉压升高与ＡｎｇⅡ有关，培哚普利有阻抑肺动脉高压形成的作用。     

高浓度二氧化碳致大鼠全身性水肿的机理研究

目的　探讨高碳酸血症时大鼠全身性水肿发生的机理。方法　给大鼠呼吸高浓度二氧化碳气体（８ ％ Ｃ Ｏ２ 、２１ ％ Ｏ２ ,７１ ％ Ｎ２） ,每天７ 小时,连续４ 周。观察高碳酸血症大鼠各项指标的变化,并设对照组。结果　对照组平均肺动脉压（ｍ Ｐ Ａ Ｐ） 为（１９４ ±０２８） ｋ Ｐａ, Ｐａ Ｃ Ｏ２ 为（４６ ±０９） ｋ Ｐａ 。大鼠循环血中１２５ Ｉ牛血清白蛋白半排出时间（ Ｔ１／２） 为（２３８ ±３０） ｍｉｎ ;血浆过氧化脂质（ Ｌ Ｐ Ｏ） 为（３０ ±０６）ｎｍｏｌ／ｍｌ,红细胞超氧化物歧化酶（ Ｓ Ｏ Ｄ） 活性为（１ ０４２ ±１３５） Ｕ／ｇ Ｈｂ 。肺组织中水含量为（７６２ ±１０） ％ ,肌组织为（７４１ ±２８） ％ 。高碳酸血症组ｍ Ｐ Ａ Ｐ 为（２０ ±０４） ｋ Ｐａ 、 Ｐａ Ｃ Ｏ２ 为（７４ ±０４） ｋ Ｐａ 、 Ｔ１／２ 为（１５０ ±２３） ｍｉｎ 、 Ｌ Ｐ Ｏ 为（８８ ±２０） ｎｍｏｌ／ｍｌ、 Ｓ Ｏ Ｄ 为（６８２ ±３４１） Ｕ／ｇ Ｈｂ 、肺组织中水含量为（７８８±１８） ％ 、肌组织为（７６０ ±１０） ％ 。两组比较ｍ Ｐ Ａ Ｐ 差异无显著意义（ Ｐ＞ ００５） ; Ｐａ Ｃ Ｏ２ 、     

The Changes of Plasma Endothelin in Oleic Acid-induced Acute Lung Injury and Their Implication

Ａｓａｓｅｖｅｒｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｅｃｏｎｄａｒｙｔｏｖａｒｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＲＤＳ）ｈａｓｔｈｅｅａｒｌｙｍａｎｉｆｅｓｔａ－ｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊ...     

山莨菪碱、ANP和CGRP对油酸型急性肺损伤家兔的治疗作用

目的 研究山莨菪碱（654－2）、心钠素（ANP）、降钙素基因相关肽（CGRP）对油本酸型急性肺损伤（ALI）家兔的治疗作用及其机制。方法 采用油酸型ALI模型，将实验动物随机分为模型组（OA组）、各治疗组和对照组（C组），用右颈外静脉插管法测量不同时间点肺动脉压，放免法检测血浆及支气管肺泡灌洗液BALF）中内皮素－1（ET－1）含量，并同时进行动脉血气分析，肺含水量、干湿比测定及病检，结果 与C组相比，OA组平均肺动脉压升高（P＜0.05），动脉血氧分压下降（P＜0.01），血浆及BALF中内皮素－1含量增加（P＜0.01），肺体比值及肺含水量增加（P＜0.010，经治疗后，各组均可不同程度降低肺动脉压（654－2组除外）（P＜0.05），提升氧分压（P＜0.01），降低血压浆及BALF中内皮素－1含量（P＜0.05），减轻肺水肿（P＜0.01）。结论 654－2，ANP，CGRP对油酸型ALI家兔有治疗作用，联合应用最佳。     

高原肺水肿患者内皮细胞源性因子改变与肺动脉高压关系的研究

目的　探讨肺动脉内皮细胞源性舒缩因子 (Endotheliumderivedrelaxingandconstrict ingfactor )在高原肺水肿 (HAPE )肺动脉高压发生中的作用。方法　采用右心漂浮导管检测法 ,对 8例高原肺水肿患者及 8例同海拔高度高原健康人的肺动脉压力进行了检测 ,同时也采用放免分析方法检测了HAPE患者肺动脉内皮细胞分泌到血液中的收缩因子ET - 1、TXA2 及舒张因子NO、PGI2 变化。结果　HAPE患者发病时 ,肺动脉平均压明显高于同海拔高度健康人 ,而血PaO2 、SaO2 明显低于对照组 ;HAPE患者外周血ET - 1、TXA2 含量明显高于对照组 ,而血中NO、PGI2 水平明显低于对照组 ;患者肺动脉平均压同ET - 1 /NO及TXA2 /PGI2 比值呈显著正相关。结论　肺动脉内皮细胞分泌的内皮源性舒缩因子失衡在高原肺水肿的缺氧性肺动脉高压发生中起重要作用     

灯盏花素对大鼠低氧性肺动脉高压治疗作用及血清一氧化氮和内皮素-1的影响

为探讨灯盏花素对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用及机制,应用灯盏花素腹腔注射,观察其对大鼠不同低氧时间肺动脉平均压(mPAP)、血清一氧化氮（Nitricoxide,NO）及内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）含量的影响,并与单纯低氧组对照。结果显示单纯低氧组大鼠mPAP和血清内皮素-1含量在低氧5、14和28d均明显增高（P<0.01）,血清一氧化氮明显降低（P<0.01）;灯盏花素治疗组肺动脉平均压和血清内皮素-1含量在低氧5、14和28d均较单纯低氧组明显降低（P<0.01）,血清一氧化氮含量明显升高（P<0.01）。灯盏花素明显降低大鼠慢性低氧性肺动脉高压,可能是通过增加血清NO、降低ET-1含量发挥其作用的,可用于慢性肺动脉高压的治疗。     

急性肺损伤大鼠肺组织内皮素含量的变化及腺苷和黄芪对它的影响

目的：探讨油酸型急性肺损伤（ALI）大鼠内皮素（ET）含量的变化和腺苷、黄芪的保护作用及其机制。方法：观察腺苷、黄芪对ALI大鼠肺组织匀浆ET、支气管肺泡灌洗液（BALF）白蛋白、血清SOD含量及肺湿重、湿/干比、动脉血氧分压（PaO2)变化的影响,并进行组织病理学检查。结果：油酸型ALI大鼠注入腺苷或黄芪能显著降低肺湿重、湿/干比、肺组织匀浆ET和BALF白蛋白含量,提高PaO2和血清SOD水平。结论：腺苷、黄芪能降低油酸型肺损伤的肺水肿和白蛋白渗出,改善缺氧,增强抗氧化,减轻肺损伤程度。     

白花前胡提取物对缺氧性肺动脉高压病人血浆内皮素—1的影响

目的：探讨内皮素－1（endothelin-1,ET-1)在慢性缺氧必肺动脉高压发生中的作用及白花前胡提取物（QF－8）降低肺动脉高压作用机制。方法：分别用右心漂浮导管法和放射免疫法同步检测11例慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD)继发性肺动脉高压患者口服QF－8前、后血流动力学指标和体静脉、肺动脉及体动脉血浆ET－1水平。结果：COPD患者体静脉ET－1水平显著高于正常对照组体静脉（P＜0．01）、自身肺动脉（P＜0．05）及自身体动脉（P＜0．01）血浆ET－1水平,且血浆（包括体静脉、肺动脉及体动脉）ET－1水平均与PaO2呈显著负相关,与肺血管阻力指数（pulmonary vascular resistance index,PVRI)呈显著正相关。口服QF－8后,肺动脉压力和PVRI明显下降,同时血浆ET－1水平亦呈不同程度下降,其下降幅度依次为体静脉（25％）＞肺动脉（21％）＞体动脉（10％）,与血浆ET－1水平升高顺序一致。结论：ET－1的合成或分泌功能异常可能参与了慢性缺氧性肺动脉高压的形成,QF－8降低肺动脉高压作用与抑制ET-1成或分泌的某些环节有关。     

长效重组链激酶(r-SK-PEG结合物)对大鼠急性肺栓塞动脉血气 、细胞因子的影响

目的 观察长效重组链激酶(r-SK-PEG结合物)对大鼠急性肺栓塞(PTE)动脉血气、肺动脉压和细胞因子的影响.方法 将160只SD雄性大鼠随机分为4组:假手术组(Ⅰ组)、肺栓塞组(Ⅱ组)、低分子肝素组(Ⅲ组)和长效重组链激酶组(Ⅳ组),每组各40只,采用自体血栓回输法建立PTE模型,造模成功后,Ⅰ组和Ⅱ组分别静脉滴注生理盐水,Ⅲ组皮下注射低分子肝素,Ⅳ组静脉点滴r-SK-PEG结合物,连续给药7 d,给药后1、3、6 h和1、3、5 d进行肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及内皮素(ET-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、一氧化氮(NO)测定.结果 Ⅳ组治疗后6h和1、3d的mPAP明显低于Ⅱ组(P<0.05),PaO2明显高于Ⅲ组(P<0.05);Ⅳ组治疗后6 h、1 d的mPAP明显低于Ⅲ组(P<0.05),RVP明显低于Ⅱ组、Ⅲ组(P<0.05);Ⅳ组治疗后6 h和1、3、5 d的PaO2明显高于Ⅱ组(P<0.05);Ⅳ组治疗后3、6 h的ET-1明显高于Ⅱ组、Ⅲ组(P<0.05);Ⅳ组治疗后1、3、5 d的MMP-9明显低于Ⅱ组(P<0.05);Ⅳ组治疗后3、6 h和1、3、5 d的NO明显高于Ⅱ组(P<0.05);Ⅳ组治疗后3、6 h的NO明显高于Ⅲ组(P<0.05).结论 PTE采用r-SK-PEG结合物治疗,能更加迅速缓解呼吸困难、纠正低氧血症、降低肺动脉压力和改善血管内皮功能.     

前列腺素E1治疗犬油酸型急性肺损伤的实验观察

目的 观察前列腺素El联合呼气末正压(PEEP)对犬油酸型急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法 15只成年健康家犬随机分成3组，静脉注射油酸复制性肺损伤模型后分别给予PGEl雾化吸入或静脉滴注或雾化吸入生理盐水，同时联合PEEP治疗。结果PGEl治疗组犬动脉血氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)均明显改善，肺循环阻力(FVR)和平均肺动脉压(MRAP)均显著降低；且雾化吸入组动物体循环平稳，静脉治疗组体循环指标变化显著。结论 雾化吸入PGE1可选择性扩张肺血管．降低油酸型ALI犬MPAP和PVR．迅速提高PaO2／FiO2．且不影响体循环．     

RDS过程PaO2下降与肝、脑组织NO及ET动态变化关系探讨及形态学改变

目的: 探讨油酸肺损伤所致RDS过程进行性氧分压下降与肝组织和脑组织一氧化氮、内皮素动态变化之间的关系,为单纯肺损伤对其它脏器的继发性损害提供实验依据. 方法: 日本大耳白兔30只,雌雄不拘,其中5只作为对照组,另25只从耳缘静脉缓慢注入油酸0.1 mL/kg,以30、60、90和120 min为时限并分组实验. 检测平均动脉血压(MABP)、血气以及血浆、肝组织和脑组织一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的动态变化. 同时进行肝、脑组织电镜观察. 结果:实验组动脉氧分压(PaO2)和 MABP随时间延长呈进行性下降(P<0.01). 二者之间呈正相关关系(r=0.96, P<0.01);肝组织一氧化氮合酶(NOS)和脑组织NO含量在油酸注入后30 min时代偿性增加(P<0.01),而从60 min后又逐渐降低. 肝组织ET含量在注射油酸30 min到90 min随时间延长而逐渐增加(P<0.05). 在 120 min 时显著降低(P<0.05). 脑组织ET含量在油酸30 min时显著下降(P<0.01),而从60 min后又逐渐上升,与30 min组相比P值均<0.05. 电镜下,油酸90 min和油酸120 min组可见肝、脑细胞核形状不规则,核周隙增宽;线粒体肿胀,嵴断裂、嵴消失;高尔基复合体扩张;胞质中可见坏死灶和髓样结构. 结论: 油酸所致单纯肺损伤(RDS)过程中氧分压和平均动脉血压进行性下降可伴发肝组织和脑组织的一氧化氮和内皮素含量改变. 同时有肝、脑组织结构的损伤.     

油酸-内毒素序贯致伤引起大鼠急性肺损伤的特点

目的通过复制油酸-内毒素(OA-LPS)介导的大鼠急性肺损伤(ALI)模型并观察大鼠血浆IL-13含量等变化,探讨序贯致伤所引起的急性肺损伤特点.方法采用OA-LPS序贯致伤Wistar大鼠,观察伤后大鼠PaO2、肺含水量、血浆IL-13含量及病理学的变化.结果 OA-LPS组大鼠呼吸窘迫,PaO2早期低于8 kPa,死亡率升高,肺含水量显著增加,肺水肿、炎细胞浸润等病变严重,伴透明膜形成,血浆IL-13含量显著升高;尤其在间隔4 h两次致伤以后,上述各指标变化最大.结论 OA-LPS序贯致伤大鼠,可以介导严重的ALI/ARDS,即在第一次致伤后,给予第二次低剂量致伤,可以引发ARDS,与机体抗炎细胞因子水平异常升高可能有关;并且,在两次致伤之间还存在一个"相对敏感期".