同种异体成骨细胞移植的免疫学研究

目的：组织工程骨移植的排斥反应将主要取决于成骨细胞的抗原成分，对不同种系成骨细胞植入后体液免疫水平进行检测，探讨组织工程骨组织植入体内后可能的免疫排斥机制，并为应用于工程骨的种子细胞寻找可靠的种系来源。方法：行成骨细胞同胎、同种异体、同种异基因及自体细胞腹直肌袋内移植，分别于术后1，2，4，8周行免疫学及组织形态学检测。结果：各组动物在移植后一两周内均可检测到特异性抗体，同种异基因移植组持续时间最久，异基因组组织学指标高于同种异体组。结论：自体、同胎及同种异体或同种异基因细胞均可作为组织工程骨移植可靠的细胞来源。     

胸腺内注射异基因抗原诱导鼠异体骨移植的免疫耐受

背景:同种异体骨同其他异体组织一样具有抗原性,移植后可引起以细胞免疫为主的排斥反应,应用免疫抑制剂可抑制免疫排斥反应的发生,但对机体有一定的不良影响.目的:探讨胸腺内注射异基因抗原在建立特异性骨移植免疫耐受中的作用.方法:取60只Wistar大鼠随机分为3组,均制作骨缺损模型,供体异基因胸腺内注射组于同种异体骨移植前胸腺内注射受体大鼠脾细胞MHC抗原,同时另设自体骨移植组、同种异体骨移植加用免疫抑制剂组为对照,移植后观察切口情况.移植后1,2,4,6周进行X射线检查,苏木精-伊红染色,可溶性白细胞介素2受体、混合淋巴细胞培养免疫学检测.结果与结论:大体表现、X射线及组织学检查见供体异基因胸腺内注射组、自体骨移植组表现相近,均有炎性细胞浸润及新骨形成.同种异体骨移植加用免疫抑制剂组再生血管较少,骨愈合延迟,炎性细胞浸润明显,移植骨逐渐吸收,无新骨形成.证实了异基因MHC抗原注入小鼠胸腺内,能成功诱导受体对供体鼠骨移植物的耐受.免疫学检查各项数据表明供体异基因胸腺内注射的成骨效果接近于自体骨移植组,优于同种异体骨移植加用免疫抑制剂,证实了胸腺内注射异体MHC抗原可诱导对供体骨移植物的免疫耐受.     

骨组织工程研究中移植免疫的若干问题

目的:探讨骨组织工程中移植免疫研究进展。资料来源:应用计算机检索美国NCBI Pubmed数据库1998-01/2006-01关于骨组织工程中移植免疫研究的文章,主要检索主题词包括“bone tissue engineering,scaffold,antigen,immunity”,语言设为英语;检索2002-01/2006-01中文期刊相关文章,检索词为“骨组织工程,移植免疫,天然生物支架”。资料选择:选取报道骨组织工程中移植免疫研究的原创实验性文章。纳入标准:①具有原创性,论点论据可靠的实验文章。②观点明确,分析全面的文章。③文献主体内容与此课题联系紧密的文章。排除标准:实验设计不合理的文章及观点模糊的综述。质量评价主要考察资料的真实性、实施过程是否严密。资料提炼:共检索到关于骨组织工程中移植免疫研究的文献65篇,34篇文献符合纳入标准。资料综合:34篇文献分别说明了骨组织工程中支架材料、种子细胞及培养基的免疫原性,移植免疫的机制、降低移植免疫的对策等问题;分析了天然支架材料构象的保持、免疫原的消除、细胞黏附的关系等方面的影响因素。结果表明:①异种骨衍生支架材料的抗原性主要来自血管内皮组织及骨陷窝内的骨细胞;自体、同胎及同种异体或同种异基因细胞均可作为组织工程骨可靠的细胞来源,单纯异种成骨细胞不能作为组织工程骨的细胞来源。②异种细胞外基质材料移植的早期有明显的细胞反应,这些细胞主要为单核细胞,无特定的标志,未观察到浆细胞,Th1和Th2淋巴细胞介导宿主对异种细胞外基质材料免疫应答,引发宿主免疫排斥是暂时的或一过性的。③微囊具有较好的免疫隔离作用和生物相容性,免疫抑制剂可促进新骨形成,生物衍生骨经表面修饰后,支架材料表面性质、孔隙率及孔径均发生改变,有利于黏附、伸展及生长。结论:骨组织工程中天然支架材料、异体种子细胞及异种血清培养基均可带入异种抗原。Th1和Th2淋巴细胞介导宿主对异种细胞外基质材料免疫应答。引发宿主免疫排斥是暂时的或一过性的。免疫隔离、使用免疫抑制剂、改良细胞外基质材料均能减轻移植免疫。     

同种异体骨软骨柱移植治疗关节软骨缺损

背景:同种异体骨软骨移植修复关节软骨损伤可以解决自体骨软骨来源有限的问题,但存在免疫排斥问题.目的:观察以深低温保护剂保护的同种异体骨软骨柱移植修复兔关节软骨缺损的效果,并与自体关节软骨移植作比较.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008 05/10在武汉协和医院骨科实验室完成.材料:24只成年健康新西兰兔中8只用于异体骨软骨柱的制备,16只随机分成同种异体移植组和自体移植组,每组8只.方法:使用横穿钉套筒提取兔股骨内侧髁骨软骨柱,将骨软骨柱在4℃条件下放入盛有10%二甲基亚砜的冻存管中2 h,将冻存管移入程序冷冻仪内以1℃/min速率降至-75℃,放入-196℃液氮罐底部保存3周备用.用横穿钉钻头在兔左膝关节股骨内侧髁垂直于软骨面制造缺损,缺损深4 mm,直径4.45 mm,自体移植组取右膝关节内侧髁骨软骨柱植入到左侧膝关节相应缺损处,异体移植组将经过程序性深低温冷冻保存的同种异体骨软骨柱移植到相应缺损处.主要观察指标:术后12周观察兔关节活动度、修复组织的质地等情况.以苏木精-伊红染色观察关节软骨组织的病理变化,以半定量改良Wakitani score法进行评估.以免疫组织化学染色观察Ⅱ型胶原分泌情况.结果:两组实验动物关节活动度正常.异体移植组移植处关节软骨面较光整,与周围正常关节软骨高度一致,结合紧密,颜色接近,与自体移植组相似.两组移植后,兔关节缺损处被透明软骨覆盖,潮线整齐,细胞排列有序,分泌大量基质,异体移植组移植处软骨深层及软骨下骨处可见微小裂隙,未见淋巴细胞和浆细胞浸润.同种自体与异体骨软骨移植组Wakitaniscore评分结果无统计学差异,总分接近,修复软骨Ⅱ型胶原免疫组织化学染色均强阳性.结论:冷冻同种异体骨软骨柱移植可修复全层小面积关节软骨缺损,术后近期软骨细胞存活,可分泌软骨基质,未见明显排斥反应,与自体骨软骨柱修复的兔关节软骨缺损在组织学上相近.     

低温保存同种异体带瓣主动脉移植的免疫反应

背景:前期研究证实,液氮低温保存同种异体主动脉能保持其细胞的生物活性和组织结构的完整性,但有关同种异体带瓣主动脉移植的排斥反应研究较少.目的:观察同种异体带瓣主动脉移植后移植物的免疫指标变化特点.方法:将低温保存的SD大鼠带瓣丰动脉异位植入Wistar大鼠腹主动脉,分组干预:同种异体移植组不进行干预;免疫干预组移植后给予环孢素A;对照组为假移植,将腹主动脉切断后直接吻合.移植后1,2,3,4,5周收集移植动物血清标本,免疫组织化学染色测量MHC Ⅱ阳性表达,淋巴细胞涂片免疫组织化学测定CD4+、CD8+百分率;应用酶联法测定血清中自细胞介素2,肿痛坏死因子α水平.结果与结论:同种异体主动脉移植后1～4周可见MHC显著阳性,CD4+、CD4+/CD8+比值明显增高,血清中自细胞介素2和肿瘤坏死因子α水平明显增高.并在移植后5周内维持较高水平,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05).环孢素A对同种异体主动脉移植物内膜增厚、淋巴细胞浸润、MHC Ⅱ表达、T淋巴细胞激活、白细胞介素2和肿瘤坏死因子α水平的增高具有明显抑制作用(P<0.05).说明低温保存同种异体主动脉移植后有明确的免疫排斥反应发生,环孢素A对同种异体移植后的免疫排斥反应有明显抑制作用.     

胸腺内注射脾细胞诱导神经移植的免疫耐受反应

背景:心脏等移植时常采用胸腺内注射脾细胞抑制或减弱移植排斥反应,而在神经移植中很少有报道.目的:应用大鼠胸腺内注射脾细胞的方法,诱导大鼠同种异体坐骨神经产生特异性免疫耐受.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-06/2008-06在哈尔滨医科大学动物实验中心完成.材料:选用清洁级雄性SD大鼠30只为受体,随机分为自体神经移植组,异体神经移植组,异基因抗原注射组,每组10只.雄件Wistar大鼠20只为供体.方法:异体神经移植组大鼠在显微镜下,从犁状肌下孔0.5 cm处整齐剪下长约1 cm的坐骨神经,将供体神经桥接于神经缺损处.自体神经移植组神经缺损处进行自体神经移植.异基因抗原注射组在异体神经移植后注入供体异基因抗原.主要观察指标:移植后2 周进行运动神经传导速度、病理学、混合淋巴细胞培养和血清白细胞介素检查.结果:运动神经传导速度异基因抗原注射组与自体神经移植组无显著差别(P0.05),但明显优于异体神经移植组(P<0.05).病理学及透射电镜观察,与运动神经传导速度检测结果一致.混合淋巴细胞培养和白细胞介素水平异基因抗原注射组明显优于异体神经移植组(P<0.05).结论:胸腺内注射异基因抗原可以诱导大鼠对异体坐骨神经移植的免疫耐受.     

以部分脱钙冻干骨材料为支架组织工程骨移植早期兔外周血T淋巴细胞亚群的变化

背景:骨衍生材料中冻干骨异抗原去除不充分,免疫原性强烈;脱蛋白骨和完全脱钙骨基质抗原性较弱,但前者无成骨诱导能力,后者生物力学性能很差,临床应用受到限制.目的:观察以部分脱钙冻十骨材料为支架的组织工程骨移植后兔外周血T细胞亚群的变化及移植组织的组织学变化.设计、时间及地点:随机分组设计、动物对照观察,于2006-06/2007-06在四川大学华西医院,生物治疗国家重点实验室与干细胞与组织工程研究室完成.材料:组织工程骨以兔骨膜来源的成骨细胞为种子细胞,经抗原自消化、部分脱钙、冻干后的异体骨为支架材料于体外构建.方法:将48只兔按随机数字表法分为4组.每组12只.分别用部分脱钙冻干骨、组织工程骨、白体骨、同种异体骨植入兔桡骨1 cm节段性缺损处.主要观察指标;流式细胞仪检测4组植入前及植入后1,2,4蒯移植早期外蒯血T淋巴细胞亚群变化,并通过组织学检测观察植入后2,4,8,12周时4种材料的成骨作用.结果:①部分脱钙冻干骨组、组织工程骨组植入后1,2周外周血CD4 和CD8 T细胞较植入前明显升高(P<0.05).植入后4周CD4 T细胞较植入前偏高不显著(P>0.05).自体骨组植入后CD4 和CD8 T细胞升高不明显(P>0.05).同种异体骨组植入后1,2,4周外周血CD4 和CD8 T细胞较植入前及其他各组同期均明显增高(P<0.05).②组织工程骨组植入后2周与材料孔隙内有成骨细胞和成软骨细胞,可见骨及软骨混合性新生物形成,周边分布古破骨细胞,部分网架呈蚕食状被破坏吸收.植入后4周,形成的新生骨过渡为编织骨.植入后8周,形成板层骨,部分脱钙冻干骨支架材料已被完全降解,吸收.植入后12周,植入物均L三完全被板层样骨所替代,髓腔再通.结论:部分脱钙冻干骨为支架材料构建的细胞-材料复合体移植后外周血T淋巴细胞增高,但不影响其良好的修复骨缺损能力.     

同基因与异基因胚胎肝干细胞移植治疗小鼠肝硬化

背景：胚胎肝干细胞移植免疫相关研究较少,同基因与异基因胚胎肝干细胞移植对小鼠肝硬化的治疗作用,目前尚不清楚。目的：观察同种同基因与同种异基因胚胎肝干细胞移植对小鼠肝硬化的治疗作用,以及治疗过程中免疫排斥反应发生情况。方法：采用Ⅳ型胶原酶消化法分离纯化BALB／c与C57BL／6胚胎肝干细胞。104只健康BALB／c小鼠随机分为4组：正常对照组不予任何处理;肝硬化组、同种同基因移植组、同种异基因移植组腹腔注射四氯化碳石蜡油溶液复制肝硬化模型,16周后分别经其尾静脉注射生理盐水,等量同种同基因胚胎肝干细胞和同种异基因胚胎肝干细胞。在移植4周后比较各组受体小鼠存活情况、肝功能恢复情况、肝纤维化程度、免疫细胞（CD4’T、CD8’T、NK、NKT）数目及比值、肝脏病理学变化。结果与结论：同种同基因移植组和同种异基因移植组生存率均为100％,与肝硬化组小鼠存活率67％相比差异有显著性意义（P〈0．05）;各组肝功能和肝纤维化指标差异无显著性意义（P〉0．05）。各组免疫学指标比较差异无显著性意义（户〉0．05）。肝脏组织病理学显示肝组织修复：同种异基因移植组〉同种同基因移植组〉肝硬化组。因此,经尾静脉移植胚胎肝干细胞能提高肝硬化小鼠的生存率、减轻肝细胞坏死程度;同种同基因与同种异基因胚胎肝干细胞移植未发现免疫排斥,对小鼠肝硬化有一定的治疗作用。     

大鼠小肠移植中细胞凋亡发生的阶段性及其意义

目的研究同种异体大鼠小肠移植后移植肠缺血再灌注、排斥反应与细胞凋亡的关系以及相关肠系膜淋巴结（GALT）中出现凋亡细胞的意义。方法选用近交系F344／N和封闭群Wistar／A大鼠建立异位小肠移植模型，同时根据移植肠是否缺血预处理分为4组；同基因移植组（A组）、同基因缺血预处理组（A^＋组）、异基因移植组（B组）、异基因缺血预处理组（B^＋组），未行移植F344／N大鼠为空白对照。每组术后2h、1d、3d、5d、7d分别处死4只大鼠，获取移植肠及相关肠系膜淋巴结分别行组织病理学检查、TUNEL法检测细胞凋亡以及电镜观察。结果术后2h：A^＋、B^＋组移植肠细胞凋亡数量显著增加；术后1d：A^＋、B^＋组移植肠细胞凋亡数量均明显减少，而B、B^＋组相关肠系膜淋巴结细胞凋亡数量明显增加；术后3d、5d、7d：B、B^＋组移植肠细胞凋亡数量呈渐进性增加，而相关肠系膜淋巴结细胞凋亡数量呈渐进性减少。结论排斥反应和缺血再灌注损伤均可引起细胞凋亡，早期移植肠第1次出现凋亡细胞系缺血再灌注损失所致，移植肠第2次细胞凋亡数量增加则是排斥反应的标志。早期移植肠相关肠系膜淋巴结细胞凋亡数量增加与排斥反应有关并发生于排斥反应出现前。     

不同方法处理对同种异体皮质骨板移植组织相容性的影响

目的 :探讨深低温冷冻、环氧乙烷和γ射线辐照对同种异体皮质骨板移植组织相容性的影响。方法 :分别移植经过 - 70℃深低温冷冻 4周、 - 70℃深低温冷冻 4周 48℃环氧乙烷灭菌、 - 70℃深低温冷冻 4周 2 5kGyγ射线辐照处理的山羊同种异体皮质骨板 ,对照组移植异体山羊新鲜皮质骨板。检测山羊外周血CD4 、CD8 以及移植骨板周围软组织炎性细胞浸润。结果 :新鲜骨板移植组CD4 明显升高 ,移植骨板周围软组织大量淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润 ,CD4 升高以及炎性细胞浸润在术后 6周达到顶峰。除深低温组术后 6周CD4 升高外 ,深低温冷冻、深冻 环氧乙烷及深冻 γ射线辐照组T淋巴细胞亚群无明显改变 ,移植骨板周围软组织少量淋巴细胞等炎性细胞浸润。结论 :新鲜同种异体皮质骨板移植有较强的抗原性 ,诱发宿主较强烈免疫排斥反应 ;深低温冷冻、环氧乙烷和γ射线辐照处理皮质骨板移植宿主不发生免疫排斥反应 ,组织相容性较好。     

Isogeneic or Allogeneic Transplantation of Duct-Ligated Pancreas in Streptozotocin Diabetic Mice

Abstract. Recovery from hyperglycaemia was observed in three different mouse hybrids that were made diabetic with streptozotocin, and then transplanted with pancreas from isogeneic donors whose pancreatic ducts were ligated over 8 weeks earlier. Recovery did not occur in recipients of allografts indicating that islets in ligated pancreas cannot be successfully transplanted across a major histocompatibility barrier. However, in lethally irradiated mice injected with allogeneic bone marrow (allogeneic radiation chimeras), subsequent transplantation of ligated pancreas from either isogeneic donors or allogeneic donor's of the same strain as the bone marrow donor decreased blood glucose of diabetic recipients. Thus, irradiation and allogeneic bone marrow therapy allow subsequent allogeneic transplantation of functional islet tissue in diabetic mice. Observations on diabetic mice transplanted isogeneically with ligated pancreas suggest that recovery from hyperglycaemia was more consistent when grafts were placed subcutaneously rather than intraperitoneally and when hosts received ligated pancreas from three donors rather than one. Thus, the site and amount of tissue transplanted are important considerations in the transplantation of ligated pancreas. Persistence of endocrine β-cells in ligated pancreas was required for recovery in grafted mice since diabetic hosts failed to recover when grafted with ligated pancreas obtained from alloxan or streptozotocin-treated, diabetic donors.     

Isogeneic or allogeneic transplantation of duct-ligated pancreas in streptozotocin diabetic mice.

Recovery from hyperglycaemia was observed in three different mouse hybrids that were made diabetic with streptozotocin, and then transplanted with pancreas from isogeneic donors whose pancreatic ducts were ligated over 8 weeks earlier. Recovery did not occur in recipients of allografts indicating that islets in ligated pancreas cannot be successfully transplanted across a major histocompatibility barrier. However, in lethally irradiated mice injected with allogeneic bone marrow (allogeneic radiation chimeras), subsequent transplantation of ligated pancreas from either isogeneic donors or allogeneic donors of the same strain as the bone marrow donor decreased blood glucose of diabetic recipients. Thus, irradiation and allogeneic bone marrow therapy allow subsequent allogeneic transplantation of functional islet tissue in diabetic mice. Observations on diabetic mice transplanted isogeneically with ligated pancreas suggest that recovery from hyperglycaemia was more consistent when grafts were placed subcutaneously rather than intraperitoneally and when hosts received ligated pancreas from three donors rather than one. Thus, the site and amount of tissue transplanted are important considerations in the transplantation of ligated pancreas. Persistence of endocrine beta-cells in ligated pancreas was required for recovery in grafted mice since diabetic hosts failed to recover when grafted with ligated pancreas obtained from alloxan or streptozotocin-treated, diabetic donors.     

DA-Lewis大鼠肝移植急性排斥模型免疫状态的观察

目的通过建立DA-Lewis大鼠肝移植急性排斥模型,研究急性排斥反应的发生发展。方法实验分为两组:同基因(Lewis-Lewis)组24例;异基因(DA-Lewis)组24例。分别于术后第3、5、7、10天随机取3只受体鼠处死取标本并对大鼠肝脏进行检测,观察其病理变化,并对天冬氨酸转氨酶、总胆红素及细胞因子水平变化进行检测。结果异基因组大鼠在术后各个时间点观察的一般表现、肝功能及病理改变、细胞因子水平的变化,都与同基因组存在显著的差别,其排斥反应观察的最佳时间是第7天。结论选择DA-Lewis大鼠建立肝移植急性排斥模型,第7天出现重度排斥反应,可作为反应排斥程度检测指标的时间点。     

异基因造血干细胞移植后并发出血性膀胱炎的危险因素分析

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发出血性膀胱炎(HC)的危险因素。方法:回顾性分析2010年1月-2018年12月于西安交通大学第一附属医院行allo-HSCT的153例患者的临床资料。观察HC的发生率、发生中位时间及治疗转归。利用多因素分析观察患者性别、年龄、诊断、移植前疾病状态、移植类型、预处理方案中是否含有ATG、预处理方案中是否含有CTX、干细胞来源、中性粒细胞植入时间、血小板植入时间、CMV感染、EBV感染、BKV感染、急性移植物抗宿主病(a GVHD)是否为发生HC的高危因素。结果:153例allo-HSCT患者中,25例发生HC,发生率为16.34%,发生的中位时间为31 d,治疗后全部好转,无1例遗留膀胱刺激症状及膀胱挛缩。经单因素和多因素Logistic回归分析,结果显示,移植类型、预处理中含ATG、CMV血症以及a GVHD 4项因素(R值分别为1.036、3.234、3.298、2.817)是HC的独立危险因素。结论:HC患者尿BKV检测均为阳性,主要发生在移植后13-56 d。HLA配型半相合、含ATG的预处理方案、CMV血症及a GVHD是allo-HSCT后发生HC的独立危险因素。     

输注同基因骨髓间充质干细胞联合脾组织移植诱导肝移植大鼠的免疫耐受

背景:有研究显示在免疫抑制剂的作用下,同种脾脏细胞移植可诱导免疫耐受,使移植物长期存活.另有研究还显示异种骨髓间充质干细胞移植可延长移植肝存活时间.目的:观察输注与受体同基因骨髓间充质干细胞联合脾组织移植对诱导大鼠肝移植后免疫耐受的作用.方法:将受体Lewis大鼠以数字表法随机分为4组:急性排斥组行DA-Lewis大鼠原位肝移植;环孢素A组行DA-Lewis大鼠原位肝移植后灌胃给予环孢素A;干细胞组行DA-Lewis大鼠原位肝移植,同期输注异体Lewis大鼠骨髓间充质干细胞;脾组织移植组在干细胞移植组的基础上同期移植DA大鼠脾组织.观察各组生存期,肝功能情况,血清细胞因子水平,嵌合体的形成情况及肝脏病理变化.结果与结论:与其他各组相比,脾组织移植组大鼠存活时间明显延长,术后血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红索、白细胞介素2、干扰素Y水平明显降低(P<0.05),白细胞介素6、白细胞介素10明显升高(P<0.05),30 d后受体脾脏中供体阳性细胞明显升高(P<0.05).肝脏病理显示,环孢素A组和于细胞组移植肝仅呈急性轻度排斥反应,急性排斥组呈急性重度排斥反应,脾组织移植组未见明显排斥反应.说明大鼠肝脏、脾组织移植后输注同基因骨髓间充质干细胞町减轻移植肝的排斥作用,甚至诱导免疫耐受.     

Combining cell therapy and nanotechnology

Cell transplantation to treat diseases characterised by tissue and cell dysfunction, ranging from diabetes to spinal cord injury, has made great strides preclinically and towards clinical efficacy. In order to enhance clinical outcomes, research needs to continue in areas including the development of a universal cell source that can be differentiated into specific cellular phenotypes, methods to protect the transplanted allogeneic or xenogeneic cells from rejection by the host immune system, techniques to enhance cellular integration of the transplant within the host tissue, strategies for in vivo detection and monitoring of the cellular implants, and new techniques to deliver genes to cells without eliciting a host immune response. Overcoming these obstacles will be of considerable benefit, as it allows understanding, visualising and controlling cellular interactions at a submicron level. Nanotechnology is a multidisciplinary field that allows us to manipulate materials, tissues, cells and DNA at the level of and within the individual cell. As such, nanotechnology may be well suited to optimise the generally encouraging results already achieved in cell transplantation. This review presents some of the ways that nanotechnology can directly contribute to cell transplantation.     

骨髓非清除性异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新观点

骨髓非清除性异基因造血干细胞移植是近年来出现的一种移植新技术。该技术方案对恶性疾病的治疗主要是通过移植后嵌合体的形成而产生移植物抗肿瘤效应,与标准异基因造血干细胞移植技术上的不同点主要在于预处理方案方面的差异。骨髓非清除性异基因造血干细胞移植的提出扩大了异基因造血干细胞移植的患范围。本对骨髓非清除性异基因造血干细胞移植技术的提出背景、动物实验研究及临床研究情况、该技术的优缺点及相应的一些新观点进行论述。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤临床疗效

目的：评估淋巴瘤病人的异基因造血干细胞移植的疗效。方法：对14例淋巴瘤病人进行了异基因造血干细胞移植，5例为非清髓型移植，其预处理方案为氟达拉宾，抗胸腺细胞球蛋白及马法兰，9例清髓型移植病人选择了全身照射 环磷酰胺、全身照射 环磷酰胺 抗胸腺细胞球蛋白、罗氮芥、阿糖胞苷、环磷酰胺、足叶乙甙、抗胸腺细胞球蛋白和马利兰、马法兰 美罗华。移植物抗宿主病预防：非清髓型为环胞霉素 麦考酚酸脂；清髓型为环胞霉素 MTX。结果：5例非清髓型移植病人中，4例植活，1例失败；9例清髓型移植病人中，4例病人早期死亡。在随访的10例病人中，3例复发。结论：对于化疗失败，反复复发淋巴瘤患者，有适合HLA配型者应尽早行异基因造血干细胞移植。     

HLA单倍体相合与全相合外周血造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病

背景：异基因外周血造血干细胞移植成为造血干细胞移植的主要方式,近年来HLA单倍体相合造血干细胞移植因供者来源广泛在临床应用较多,急性移植物抗宿主病仍是影响移植成功率的主要因素。目的：观察亲缘HLA单倍体相合与全相合异基因外周血造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生特点,探讨降低急性移植物抗宿主病发生率的方法及单倍体造血干细胞移植应用于临床的意义。方法：行异基因外周血造血干细胞移植的患者52例,其中HLA全相合组31例,单倍体组21例。HLA单倍体组采用改良马利兰,环磷酰胺＋兔抗人胸腺T细胞免疫球蛋白预处理方案,HLA全相合组采用改良马利兰,环磷酰胺预处理方案。移植物抗宿主病的预防采用短程甲氨蝶呤＋环孢素A＋吗替麦考酚酯的方案。结果与结论：52例患者均获得完全持久干细胞植入。其中,急性移植物抗宿主病发病率为48％（25／52）,III-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发病率为23％（12／52）;全相合组及单倍体组急性移植物抗宿主病累积发病率分别为39％（12／31）和62％（13／21）（P〉0．05）;全相合组及单倍体组III-Ⅳ度急性移植物抗宿主病累积发病率分别为10％（3／31）和43％（9／21）（P〈0．05h发生于移植后＋30d、＋31d-＋60d、＋61d-＋100d的急性移植物抗宿主病类型分布差异无显著性意义（P〉0．05）;发生在移植后＋30d内的急性移植物抗宿主病发生率高于移植后＋31d-＋60d和＋61d-＋100d;发生急性移植物抗宿主病组和无急性移植物抗宿主病组复发率、2年无病生存率差异无显著性意义（P〉0．05）,全相合组与单倍体组相比复发率差异无显著性意义（P〉0．05）,2年无病生存率前者高于后者（P〈0．05）。说明采用上述移植方案,单倍体组安全性与疗效接近全相合组;在缺乏HLA相合供者时,单倍体造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要方法。     

Tailored strategy for AML patients receiving allogeneic peripheral blood stem cell transplantation

Considering the heterogeneity of acute myelogenous leukemia (AML), along with the pros and cons of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT), a tailored strategy is needed to minimize the transplant-related mortality and maximize the transplant outcomes in AML patients exhibiting certain factors that have an impact on the post-transplant quality of life and outcomes. The factors that need to be considered when tailoring a strategy in an allogeneic PBSCT setting include the recipient's performance status and co-morbid disease include AML risk stratification, disease status, expected severity of graft-versus-host disease, and the necessity of a graft-versus-leukemia effect. Accordingly, this review article describes a possible tailoring strategy for AML patients receiving allogeneic PBSCT based on certain factors influencing the transplant outcome.