Caspase家族与细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡是细胞维持生命活动的重要过程，它对器官组织的生长发育、免疫、新陈代谢以及非正常细胞的清除具有重要意义。Caspase是一种促使细胞凋亡的蛋白酶，在细胞凋亡机制网络中处于核心地位。本文就对Caspase家族、Caspase级联反应系统以及Caspase蛋白分子调节作一综述。     

Caspase与细胞凋亡

目的了解Caspase家族及其与细胞凋亡关系的研究进展。方法复习国内外相关文献,综述Caspase家族成员、功能、激活、调节及其在细胞凋亡中的作用。结果Caspase不仅与真核细胞凋亡密切相关,还参与了细胞因子的成熟、细胞生长和分化。结论Caspase在介导细胞凋亡中起重要作用。对Caspase的结构、特性及生理作用研究的不断深入,有助于研究细胞凋亡机制,为肿瘤和许多慢性疾病的防治和药物开发提供更多选择。     

Caspase与凋亡的基因治疗

细胞凋亡是一个重要的生命现象 ,细胞凋亡的几乎所有特征的变化均与细胞内普遍存在的Caspase级联反应 (Cascade)的激活有关。现就Caspase蛋白酶家族的基本生物学特性、激活机制作一介绍 ,特别是阐述与Caspase相关的凋亡调控基因以及利用此类基因进行凋亡基因治疗的研究进展     

蛴螬提取物对人肺癌A549细胞Caspase蛋白表达的影响

目的 观察蛴螬提取物对人肺癌A549细胞凋亡时Caspase蛋白表达的影响.方法 采用MTT法检测蛴螬提取物对A549细胞增殖的抑制率,透射电子显微下观察凋亡细胞的超微结构改变,运用S-P免疫细胞化学试剂盒检测Caspase3、Caspase8和 Caspase9的表达情况.结果 蛴螬提取物对A549细胞具有明显的增殖抑制作用,并出现典型的凋亡形态变化;加药组细胞Caspase3、Caspase8和Caspase9表达均增强.结论 蛴螬提取物诱导A549细胞凋亡过程中,激活了Caspase家族.     

aspase家族与细胞凋亡

细胞凋亡 (apoptosis)或程序性死亡 (programmedcell death)是自然发生的细胞死亡过程 ,受基因调控 ,在多细胞生物的发育过程起重要作用。是细胞的自稳平衡 (homeostasis)机制对内外刺激因素的主动应答反应 ,是借助“细胞丢失 ,正常细胞更新 ,病理情况下清除异常或非法身份细胞”的生理平衡。 Caspase家族是一组结构特征相似的半光氨酸蛋白酶 ,细胞凋亡的发生与 Caspase家族成员的活化有直接关系。本文着重介绍细胞凋亡及 Caspase家族在凋亡发生中的作用。1　细胞凋亡1.1　细胞凋亡的概念和特征　 1972年 Kerr[1] 等首次提出细胞凋亡 (Apo…     

Caspase与脑缺血研究进展

Caspase (cysteine -asparateprotease)是细胞凋亡程序中一类关键的同源半胱氨酸蛋白酶 ,特异在天门冬氨酸残基后裂解靶蛋白。Caspase家族包括白介素 - 1β转化酶 (interleukin - 1convertingenzyme,ICE)、CPP32和ICH - 1蛋白酶等三个亚群。Caspase家族作为特异的死亡信号转导分子 ,被认为是死亡的执行者 ,在细胞凋亡过程中起重要作用。迄今已发现 14种Caspases形成一个家族 ,在实施凋亡过程中起关键作用[1] 。本文主要综述Cas pase在脑缺血损伤中的作用及机制的研究近况。1　Caspase的结构与功能Caspase家族的成员在氨基酸序列、空…     

Caspase家族与神经细胞凋亡的研究进展

Caspase家族是研究细胞凋亡的热点话题,而缺血性脑血管病是人类三大主要的死亡原因之一,其发病机制较复杂,随着细胞分子生物技术的发展,使缺血性脑血管病发病机制的研究进入了分子水平。神经细胞凋亡在缺血性脑血管病的发生、发展过程中的起着重要的作用。半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase)是一种促使细胞凋亡的蛋白酶,在细胞凋亡机制网络中处于核心地位。本文将综述Caspase家族与神经细胞凋亡的关系,以阐明其在缺血脑损伤中的作用。     

Caspase与细胞凋亡

Caspase半胱氨酸蛋白酶家族引发的级联反应是细胞凋亡过程的中心环节 ,其激活主要包括线粒体依赖途径和死亡受体介导的信号传导途径 ,激活后的下游Caspase ,通过切割特异性底物 ,导致细胞凋亡。     

细胞凋亡在激素性股骨头坏死发病机制中的研究进展

目的:总结激素性股骨头坏死发病机制中细胞凋亡的研究进展,为临床上预防和治疗此病提供思路和理论依据。方法:对近十年来激素性股骨头坏死的文献做分析,归纳,总结。结果:激素性股骨头坏死的组织中存在大量凋亡细胞。激素性股骨头坏死相关的凋亡基因主要包括Bcl-2家族、p53基因、Caspase家族、Fas受体、一氧化氮等。结论:激素可以通过抑制bcl-2的表达、上调p53基因、调控Caspase家族、激活一氧化氮合酶诱导骨细胞凋亡,从而导致股骨头坏死。     

氧化应激与肾脏细胞凋亡

氧化应激产生的活性氧(ROS)与细胞凋亡存在密切的关系。ROS可通过激活线粒体、Bcl-2家族、NF-κB及MAPKS家族、Caspase家族等途径引起细胞凋亡,细胞凋亡在肾脏疾病的发病过程中起着重要作用。本文就氧化应激在肾脏疾病发生发展中的作用及其诱导细胞凋亡的机制进行了综述。     

Caspase与病理性瘢痕

Caspase是一类半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族,该家族是执行细胞凋亡的主要酶类,近年来的研究发现,细胞凋亡的机制在病理性瘢痕的形成和发展中具有很重要的意义,本文就caspase引起的细胞凋亡与病理性瘢痕的关系研究新进展简要综述。     

YAP和Caspase在恶性肿瘤中的作用机制及其关联的研究进展

正常情况下细胞增殖与凋亡之间保持着动态平衡,维持着机体的生理状态,细胞异常增殖或凋亡抑制时细胞过度增殖组织异常生长导致肿瘤的发生。Hippo通路是最近发现的一条细胞信号传导通路,主要功能有调控器官体积、保持细胞增殖凋亡平衡、细胞接触性抑制的调节等。YAP是Hippo通路上的重要因子,YAP表达异常可导致Hippo通路不能正常发挥作用而细胞异常增殖导致肿瘤的发生。Caspase是与细胞凋亡密切相关的蛋白水解酶家族,一般以酶原形式存在,在凋亡信号的作用下激活启动型Caspase引发Caspase级联反应导致细胞凋亡,其功能异常导致各种相关疾病的发生。本文将介绍Hippo通路的主要组成及其作用机制,YAP和Caspase基因的作用机制及其与肿瘤发生发展的相关性。     

辛伐他丁对淋巴瘤0A46细胞凋亡的影响及机制

目的：研究内源性胆固醇合成限速酶（}tMG—CoA）还原酶抑制剂辛伐他汀对淋巴瘤细胞凋亡的影响及分子机制。方法：辛伐他汀对淋巴瘤CA46细胞株进行干预,MTT法评价二者对癌细胞增殖的影响;流式细胞计量术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测凋亡相关蛋白多聚ADI’核糖多聚糖蛋白（PARP）、半胱氨酸蛋白酶一3（Caspase3）、凋亡相关基因Bax、Bcl一2表达情况。结果：辛伐他汀干预可显著抑制CA46细胞MTT活性,辛伐他汀作用还可促进CA46细胞凋亡的启动,且均呈剂量一效应关系;辛伐他汀干预还可引发CA46肿瘤细胞Caspase。3活性水平升高,PARP裂解失活,促凋亡蛋白Caspase一3、Bax高表达,抗凋亡蛋白Bcl一2表达降低,且均呈现时间效应关系。结论：辛伐他汀对淋巴瘤cA46细胞具有增殖抑制和促凋亡效应。其机制可能与caspase家族介导的蛋白酶级联反应、PARP裂解失活以及Bcl一2家族介导的细胞色素C途径有关。     

Caspase 8和Caspase 3在TRAIL诱导神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用(英文)

目的探讨Caspase8和Caspase3在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导CHP212神经母细胞瘤细胞凋亡中的作用。方法应用流式细胞仪检测TRAIL、Caspase8／Caspase3抑制剂＋TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用。应用比色法测定Caspase8、Caspase3的相对活性。应用透射电镜对凋亡细胞进行形态学的观察。结果TRAIL可诱导CHP212细胞的凋亡，并存在剂量依赖性；Caspase8／Caspase3抑制剂能抑制TRAIL对CHP212细胞的诱导凋亡作用。随TRAIL作用时间的延长，Caspase8、Caspase3的活性逐步升高，分别于作用16h、8h后达高峰。透射电镜可见到典型的细胞凋亡特征。结论TRAIL通过Caspase信号传导通路诱导CHP212细胞凋亡并伴随Caspase8和Caspase3活性的增高。     

半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(Caspase)及其在细胞凋亡中的作用

白细胞介素β转化酶,即ICE,与线虫死亡基因产物Ced-3蛋白相似,目前已发现14种ICE类似物,Alnemri将ICE家族统一命名为Caspase(Cystein-asparate protease,半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶),Caspase以结构酶原形式广泛存在于细胞。Caspase酶原主要经细胞色素C及死亡受体激活。Caspase活性中心含半胱氨酸,其选择性裂解底物天冬氨酸后残基,通过对蛋白激酶、核酸酶及细胞骨架的裂解,Caspase可激活特定信号系统,产生核皱缩,DNA片段形成等凋亡现象,最终导致细胞死亡,Caspase特异性抑制剂可抑制此作用。许多基因与Caspase参与的凋亡有关。     

缺血性脑卒中与神经元凋亡

缺血性脑卒中导致的脑神经元死亡可以分为坏死和凋亡两种.神经元坏死是不可逆的,而凋亡过程由于存在着大量正性和负性的可调控信号,因而可以作为脑缺血治疗的潜在靶点.大量研究证实,缺血性脑损伤中神经细胞凋亡是主要由Caspase参与的级联反应,包括死亡受体通路和线粒体通路两类.Caspase介导的细胞凋亡一般发生在缺血核心周边的阴影区域.Caspase的激活主要受Bcl-2家族蛋白以及由Bcl-2蛋白调控的线粒体释放的蛋白内容物所调节.由线粒体释放的与凋亡相关的蛋白包括细胞色素C、procaspase-9和凋亡蛋白酶活化因子(Apaf-1);虽然凋亡诱导因子(AIF)也是由线粒体释放,但其参与非Caspase介导的神经元凋亡.非Caspase介导的凋亡也发生在脑缺血的病理过程中,但不发挥主要作用.在从脑缺血发生到脑细胞凋亡过程中,能量代谢障碍是最先发生的机能改变,胞内钙稳态失调被认为是最为关键的一环,其它改变还包括自由基和兴奋性氨基酸的增加等.对神经元凋亡的深入理解是治疗缺血性脑卒中和寻找抗脑缺血药物的重要理论基础.     

LncRNA H19对大鼠胰腺腺泡细胞AR42J细胞凋亡的影响

目的 研究长链非编码RNA(LncRNA) H19对雨蛙素刺激的大鼠胰腺腺泡细胞AR42J细胞凋亡的影响.方法 在体外通过用雨蛙素刺激AR42J细胞建立AP模型,采用qRT-PCR和Western blot检测沉默以及过表达H19后凋亡相关基因Caspase 3及Caspase 9的mRNA和蛋白表达水平;流式细胞术检测各组细胞的凋亡率.结果 H19沉默后,凋亡相关基因Caspase 3及Caspase 9的mRNA和蛋白水平下降,细胞凋亡率也相对减少(P＜0.05);而过表达H19后,Caspase 3及Caspase 9的mRNA和蛋白水平增加,细胞凋亡率也是升高的(P＜0.05).结论 沉默LncRNA H19可减少雨蛙素诱导的胰腺腺泡细胞凋亡,提示其可能成为治疗急性胰腺炎的潜在有效靶点.     

高浓度游离脂肪酸对胰岛β细胞凋亡的影响及其机制的研究进展

高浓度游离脂肪酸可导致胰岛岱细胞凋亡,与2型糖尿病发生发展密切相关。其机制可能与胰岛素受体底物、代谢中关键酶、氧化应激、内质网应激、Bcl-2家族、神经酰胺途径、Caspase家族、12-脂氧合酶、蛋白激酶B、G蛋白偶联受体等有关。研究游离脂肪酸对胰岛β细胞凋亡的影响有重要的临床意义。     

γ-射线诱导胰腺癌细胞凋亡中Caspase-3的调控

目的 :探讨γ 射线诱导后胰腺癌SW 1 990细胞凋亡存在形式以及Caspase 3(CPP32 /YAMA/apopain)酶活性、mRNA、蛋白表达及相互之间的关系 ,拟阐明Caspase 3在γ 射线诱导的胰腺癌细胞凋亡中的调控机制 .方法 :用不同剂量γ 射线照射胰腺癌SW1 990细胞于不同时间检测细胞形态、凋亡率及Caspase 3酶活性、蛋白、mRNA表达 .结果 :γ 射线照射后胰腺癌SW1 990细胞呈现典型的凋亡特征 ,早期凋亡率与γ 射线剂量及作用时间成正比 (r =0 .7341 ,P <0 .0 5 ) ;γ 射线诱导的凋亡细胞中Caspase 3酶活性较对照组明显升高 (P <0 .0 5 ) ,且酶的活性变化与细胞凋亡率变化呈正相关 ;凋亡细胞的Caspase 3mRNA含量未见明显升高 ,且凋亡细胞中主要表达Caspase 3裂解后形成的Mr1 70 0 0的活性亚基 ,在正常细胞主要表达Mr32 0 0 0的pro Caspase 3.结论 :γ 射线照射后SW 1 990细胞呈现典型的凋亡特征 ,且细胞凋亡与Caspase 3酶活性明显相关 ;凋亡细胞中Caspase 3酶活性增高主要是由于翻译后酶前体的剪切 ,而并非源于转录的提高 .     

细胞凋亡与神经系统变性疾病

慢性神经系统变性疾病如肌萎缩侧索硬化 (amyotrophiclateralsclerosis,ALS)、帕金森病 (Parkinson′sdisease ,PD)、Alzheimer病 (Alzheimer′sdisease ,AD)等的细胞死亡方式一直存在争论[1] ,近年来虽有足够的证据认为细胞凋亡为主要原因 ,但毒性信号的性质和促进细胞凋亡的机制并不清楚。本文就近年来该类疾病在细胞凋亡方面的研究进展 ,综述如下。1　凋亡过程中的细胞事件哺乳动物细胞凋亡受bcl 2家族、凋亡蛋白酶激活因子 1(apoptoticprotease activatingfactor 1,Apaf 1)、和Caspase家族调节[2、3 ] 。神经元具有与其它细胞类型…