脑瘫患儿免疫功能异常机制初步探讨

目的 探讨细胞因子、CD4+CD25+Foxp3high调节性T细胞(Treg细胞)在脑瘫患儿异常免疫反应机制中的作用。方法 脑瘫患儿20例,健康对照儿童20例,用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3high调节性T细胞比例,实时荧光定量检测CD4+T细胞Foxp3,CTLA-4,ELISA检测血中IL-6,IL-10,TNF-α浓度。结果 脑瘫患儿血清IL-10和TNF-α浓度高于对照组(P<0.05),脑瘫患儿Treg比例、Foxp3及CTLA-4表达高于对照组(P<0.05)。结论 脑瘫患儿存在免疫炎症因子的过度表达,CD4+CD25+Foxp3high调节性T细胞数量异常可能与脑瘫患儿免疫功能异常有关。     

慢性乙肝患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的检测及临床意义

目的 探讨自身抗体阳性慢性乙肝（CHB）患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（Treg）的特点.方法 自身抗体阳性的CHB患者20例、自身抗体阴性的CHB 20例、自身免疫性肝炎15例.用斑点免疫层析法检测其抗单链DNA抗体（ss-DNA）、抗双链DNA抗体（ds-DNA）、抗核抗体（ANA）、可提取核抗原抗体谱（ENA）、抗线粒体IgM抗体（AMA）.流式细胞术检测外周血中的CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞比例,并与20例正常人对照组的上述指标进行比较.结果 自身抗体阳性CHB组CD4＋CD25＋T细胞较正常人无减低（P＞0.05）,但CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞显著降低（P＜0.05）;与自身抗体阳性CHB比较,自身抗体阴性CHB组CD4＋CD25＋T细胞和CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞均显著升高（P＜0.05）,而自身免疫性肝炎情况则相反.结论 自身抗体阳性CHB患者Treg细胞功能较正常人显著降低,而且比自身抗体阴性CHB患者的Treg细胞数量及功能均偏低.这可能是自身抗体阳性CHB病情较重、反复发作的原因之一.     

脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞检测的临床意义

目的 探讨脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平与机体细胞免疫状态的关系及其检测的临床意义.方法 将脓毒症患者40例按照疾病严重程度分为3组:脓毒症组14例,严重脓毒症组15例,脓毒症休克组11例.所有入选的40例脓毒症患者在入选当天行流式细胞术检测血中CD4+CD25+调节性T细胞的比例和CD3+...     

脓毒症患者CD4~+CD25~+调节性T细胞检测的临床意义

目的探讨脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平与机体细胞免疫状态的关系及其检测的临床意义。方法将脓毒症患者40例按照疾病严重程度分为3组:脓毒症组14例,严重脓毒症组15例,脓毒症休克组11例。所有入选的40例脓毒症患者在入选当天行流式细胞术检测血中CD4+CD25+调节性T细胞的比例和CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平。比较脓毒症组、严重脓毒症组和脓毒症休克组血中CD4+CD25+调节性T细胞比例变化和CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平变化。同时选取20例健康人为对照组。结果健康对照组CD4+CD25+调节性T细胞表达率脓毒症休克组最高,严重脓毒症组次之,脓毒症组最低,三组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较正常对照组明显升高(P<0.05),CD8+较正常对照组差异不明显(P>0.05)。严重脓毒症组和脓毒症休克患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较正常对照组明显降低(P<0.05),CD8+较正常对照组改变不明显(P>0.05)。结论脓毒症患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞表达增加,可能导致CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低,免疫抑制加强。提示CD4+CD25+调节性T细胞在脓毒症的免疫发病机制中可能起着重要作用,对评估患者预后有临床价值。     

自体灭活T细胞免疫后诱导Treg下调的机制

目的 探讨自体灭活T细胞免疫注射后诱导体内调节性T细胞（Treg）下调的机制。方法 自体T细胞体外用刀豆蛋白(ConA)刺激活化,照射灭活T细胞给小鼠进行皮下和腹腔免疫（每只小鼠5×106/次）,每隔5 d免疫一次,免疫3次后检测小鼠体内Treg的数量及功能;对照组小鼠皮下注射PBS。ELISA法检测血清中抗鼠CD25抗体。免疫小鼠血清分离后经尾静脉注入未免疫小鼠体内,检测受体小鼠Treg的数量及功能变化。结果 免疫小鼠体内CD4+CD25+Foxp3+ Treg数量较对照组减少（P<0.01）,抑制功能也显著降低（P<0.01）,但血清中抗CD25的抗体增加（P<0.01）。正常小鼠接受免疫小鼠血清后,Treg的数量和抑制功能下调（P<0.01）。结论 采用ConA 活化的自体灭活T细胞免疫,可诱导抗CD25抗体增加,进而减少体内CD4+CD25+Foxp3+ Treg 细胞数量和功能。     

大鼠急性脑缺血后CD4~+CD25~+调节性T细胞、Foxp3表达及其意义

目的动态观察大鼠急性脑缺血后不同时期外周血中CD4+CD25+调节性T细胞和脑组织中Foxp3的表达,探讨其在急性缺血性卒中病理生理演变过程中的作用。方法 48只Wistar大鼠按随机数字表法分为缺血组和假手术组。参考改良的Zea-Longer插线方法将缺血组大鼠制作成右侧大脑中动脉线栓脑缺血动物模型。采用流式细胞术和免疫组化染色检测造模后1、3、7、14 d时大鼠外周血中CD4+CD25+调节性T细胞表达和脑组织中Foxp3表达,同时采用改良NSS神经功能评分观察大鼠行为学变化。结果缺血组和假手术组大鼠神经功能缺损评分在模型制备后逐渐下降(P<0.01)。流式细胞术显示脑缺血后1、3 d时缺血组大鼠外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的表达与假手术组比较差异无统计学意义(P>0.05),7、14 d时表达明显高于假手术组(P<0.05),且与大鼠的神经功能评分呈负相关(r=-0.68,P=0.01)。免疫组化显示脑缺血后1 d时缺血组大鼠脑组织中即可观察到Foxp3表达,且主要集中在缺血灶区域,在未缺血侧也可观察到Foxp3表达,但表达量较少,而假手术组脑组织中未见Foxp3表达。结论 CD4+CD25+调节性T细胞参与了大鼠急性脑缺血后炎症免疫反应的发生发展过程,且在脑缺血后1 d时便开始参与脑缺血性损伤的免疫调节,这种免疫调节对脑细胞有着保护作用。     

CD4~+CD25~+T细胞在实验性重症肌无力中的作用研究

目的:探讨实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型小鼠外周免疫耐受机制异常在疾病发生、发展中的作用。方法:检测成模组小鼠CD4+脾细胞中CD4+CD25+T细胞(Treg)水平,脾细胞Foxp3mRNA的表达情况,并与未成模组、弗氏佐剂组及正常对照组进行比较。结果:与未成模组、弗氏佐剂组及正常对照组相比,成模组小鼠CD4+脾细胞内Treg的水平明显下降(P<0.01),脾细胞Foxp3mRNA的表达降低(P<0.01)。结论:EAMG模型小鼠存在外周免疫耐受缺陷,FoxP3基因可能通过影响Treg的数量和功能在EAMG的发病中起作用。     

MECHANISM OF PERIPHERAL IMMUNOTOLERANCE DISORDER IN EAMG MICE

目的:探讨实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型小鼠外周免疫耐受机制异常在疾病发生、发展中的作用.方法:检测成模组小鼠CD4+脾细胞中CD4+CD25+T细胞(Treg)水平,脾细胞Foxp3 mRNA 的表达情况,并与未成模组、弗氏佐剂组及正常对照组进行比较.结果:与未成模组、弗氏佐剂组及正常对照组相比,成模组小鼠CD4+脾细胞内Treg的水平明显下降(P<0.01),脾细胞Foxp3 mRNA的表达降低(P<0.01).结论:EAMG模型小鼠存在外周免疫耐受缺陷,FoxP3基因可能通过影响Treg的数量和功能在EAMG的发病中起作用.     

大鼠急性脑缺血后CD4+CD25+调节性T细胞、Foxp3表达及其意义

摘要：目的动态观察大鼠急性脑缺血后不同时期外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞和脑组织中Foxp3的表达,探讨其在急性
缺血性卒中病理生理演变过程中的作用。方法48 只Wistar 大鼠按随机数字表法分为缺血组和假手术组。参考改良的
Zea-Longer插线方法将缺血组大鼠制作成右侧大脑中动脉线栓脑缺血动物模型。采用流式细胞术和免疫组化染色检测造模后
1、3、7、14 d时大鼠外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞表达和脑组织中Foxp3表达,同时采用改良NSS神经功能评分观察大鼠
行为学变化。结果缺血组和假手术组大鼠神经功能缺损评分在模型制备后逐渐下降（P<0.01）。流式细胞术显示脑缺血后1、
3 d时缺血组大鼠外周血中CD4+ CD25+调节性T细胞的表达与假手术组比较差异无统计学意义（P>0.05）,7、14 d时表达明显高
于假手术组（P<0.05）,且与大鼠的神经功能评分呈负相关（r=-0.68,P=0.01）。免疫组化显示脑缺血后1 d时缺血组大鼠脑组织
中即可观察到Foxp3表达,且主要集中在缺血灶区域,在未缺血侧也可观察到Foxp3表达,但表达量较少,而假手术组脑组织中
未见Foxp3表达。结论CD4+ CD25+调节性T细胞参与了大鼠急性脑缺血后炎症免疫反应的发生发展过程,且在脑缺血后1 d
时便开始参与脑缺血性损伤的免疫调节,这种免疫调节对脑细胞有着保护作用。
     

脓毒症患者血中CD4+CD25+调节性T细胞水平与机体细胞免疫状态的相关性研究

目的：探讨脓毒症患者CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平与细胞免疫的关系。方法以2013年7月~2014年6月浙江省温岭市第一人民医院收治的脓毒症患者53例为观察组。将观察组患者按病情分为脓毒症组(18例)、严重脓毒症组(21例)、脓毒症休克组(14例);按28 d预后情况分为死亡组(16例)和存活组(37例)。另选取25名健康者为对照组。用流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg及T细胞亚群水平并进行组间比较。结果 CD4+CD25+Treg表达率院脓毒症休克组跃严重脓毒症组跃脓毒症组跃对照组,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平院脓毒症组跃对照组跃严重脓毒症组跃脓毒症休克组,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。CD8+水平各组间差异无统计学意义(P跃0.05)。死亡组CD4+CD25+Treg表达率明显高于存活组(P<0.05);CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显低于存活组(P<0.05);CD8+水平两组间差异无统计学意义(P跃0.05)。结论脓毒症患者Treg细胞水平增高,可能导致T淋巴细胞亚群水平降低,在预测患者预后方面有一定作用。     

氧化应激在脓毒症中的发病机制

脓毒症导致机体多器官、多系统功能损伤的作用机制十分复杂。在脓毒症发病的全过程中,线粒体损伤、炎症反应和氧化应激三者之间相互影响、相互作用形成恶性循环。脓毒症发生时,相关毒素及炎症介质诱导引发氧化应激反应,从而损伤全身血管内皮细胞功能,增加血管通透性,破坏线粒体功能,最终导致脓毒症患者各器官、各系统功能障碍。氧化应激是脓毒症多脏器、多系统损伤的根本机制,应用抗氧化剂可能成为脓毒症治疗的新策略。     

脓毒症发病机制与诊治进展

脓毒症（Sepsis）是创伤、烧伤、休克、感染、大手术等临床急危重患者的严重并发症之一,也是诱发脓毒性休克（Septic Shock）、多器官功能障碍综合征（Mulitiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS）的重要原因。国外流行病学调查显示,脓毒症的病死率已超过急性心肌梗塞,每年欧洲和美国死于此病超过35万人,治疗费用高达250亿美元。每年全球有超过1800万严重脓毒症病例,且患者数目每年以1．5％速度递增。因此,2002年10月欧美国家多个组织共同发起并签暑了“巴塞罗那宣言”,呼吁全球医务人员、专业组织、政府、卫生机构甚至公众对该行动的支持,力争5年内将脓毒症的病死率减少25％。     

脓毒症肝损伤发生机制研究进展

肝损伤在脓毒症的发生、发展中起重要作用,而改善肝功能有助于改善患者预后,因此研究脓毒症肝损伤发生机制有重要的临床价值。目前其发生机制进展如下:脓毒症引起肝微循环与肝血流改变导致肝细胞缺血缺氧,在此基础上合并有肝细胞的能量代谢障碍同时引起肝功能损伤,内毒素直接对库普弗细胞的损伤作用,同时内毒素可引起炎性因子的变化加重对肝功能造成损伤,脓毒症时氧自由基的大量释放和脂质过氧化产物丙二醛的毒性作用引起肝细胞膜和线粒体膜完整性的破坏,引起肝功能损伤,血小板活化因子的作用,肝细胞凋亡,以及其他一些肝损伤的发生机制共同引起脓毒症时肝损伤。该文就以上脓毒症肝损伤发生机制予以综述。     

强迫症发病机制的研究现状

该文围绕强迫症(OCD)发病机制研究现状,从心理学、生物化学、脑电生理、影像学、遗传学等角度,结合自身研究进行了文献复习,说明OCD心理生物学综合发病机制,为临床药物心理治疗相结合的治疗模式提供理论依据.     

强迫症发病机制的研究现状

该文围绕强迫症(OCD)发病机制研究现状,从心理学、生物化学、脑电生理、影像学、遗传学等角度,结合自身研究进行了文献复习,说明OCD心理生物学综合发病机制,为临床药物心理治疗相结合的治疗模式提供理论依据。     

妊娠期高血压疾病脑病大鼠发病机制的实验研究

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)与谷氨酸单钠(MSG)联合作用建立的妊娠期高血压疾病脑病动物模型的发病机制.方法 将孕鼠随机分为4组,每组10只.从孕10 d起,对照组(PN组)、妊娠谷氨酸组(PG组)均每日腹腔内注射生理盐水2 ml,同时分别背部皮下注射生理盐水及MSG[1 g/(kg·48 h)];妊娠同型半胱氨酸组(PH组)及妊娠同型半胱氨酸+谷氨酸组(PHG组)每日腹腔内注射Hcy 2 ml[200 mg/(kg·d)],同时分别背部皮下均注射生理盐水及MSG[1 g/(kg·48 h)];直至孕20 d.孕期测定大鼠血压、尿蛋白定量、行为改变及原位杂交法检测NMDAR-1 mRNA及GABA-A mRNA的表达.结果 PH组及PHG组血压于12 d均明显上升,与PN组差异有显著性(P < 0.01);PH组、PHG组与PN组相比,24 h尿蛋白定量均有明显增加(P < 0.01);而PH组与PHG组相比,无明显差异;PG组与PN组相比,无明显差异;PHG组孕鼠出现阵发性凝视、一侧肢体震颤、面部抽搐等行为改变;PHG组脑组织各部位的NMDAR-1 mRNA的原位杂交阳性细胞表达与其他3组相比均有明显的增强(P < 0.05);GABA-A mRNA表达的阳性细胞与其他3组相比均显著下降(P < 0.05).结论 Hcy与MSG协同作用可引起孕鼠痫样发作,其发病机制可能与NMDAR-1 mRNA表达上调、GABA-A mRNA表达下调有关.     

脓毒症相关膈肌功能障碍的发病机制

脓毒症是常见的危重症疾病之一,能够引起多器官功能障碍,还可导致膈肌功能障碍、加重呼吸衰竭,对于危重症患者的预后产生不利影响。脓毒症引发膈肌功能障碍的机制是由多因素相互交联所导致,脓毒症引发的全身炎症反应、膈肌纤维蛋白的降解、氧化应激相关损伤、机体营养不良状态、电解质紊乱、机械通气及药物治疗的不良反应均可在不同程度上造成膈肌损伤。目前脓毒症相关膈肌功能障碍(SIDD)的治疗仍未取得显著成果,且SIDD发病机制尚不明确,所以了解SIDD病因及发病机制对防治SIDD有重要意义。     

重症急性胰腺炎脓毒症发病机制的研究进展

重症急性胰腺炎(SAP)胰腺坏死、感染继发脓毒症,可进一步引起脓毒性休克和多器官功能衰竭,是导致患者死亡的重要原因。目前SAP脓毒症的发病机制尚未明了,研究表明,肠道菌群易位是SAP脓毒症患者感染的主要来源,炎性介质释放导致了持续性的全身炎性反应,微循环障碍及免疫抑制促进SAP脓毒症的发生、发展,基因多态性与SAP脓毒症患者易患性密切相关。该文就近年来有关SAP脓毒症发病机制的研究进展作一综述。     

臀肌挛缩症免疫发病机制的临床研究

目的研究儿童臀肌挛缩症的免疫发病机制.方法用流式细胞仪检测43例儿童臀肌挛缩症患者和22例正常体检儿童的外周血T、B淋巴细胞及其亚群并进行统计学分析.结果儿童臀肌挛缩症患者的CD^4＋水平、CD^4＋/CD^8＋比值及B细胞水平较正常儿童升高（P〈0.05）,而总T细胞和CD^8＋水平两组间差异无显著性（P〉0.05）.结论儿童臀肌挛缩症患者存在免疫调节紊乱,免疫因素可能是其重要发病机制之一.     

早产儿脑损伤发病机制研究进展

随着新生儿重症监护病房的监护技术和治疗技术的进步,极低出生体重儿及超低出生体重儿的存活率有了明显提高,但早产儿因出现脑损伤遗留后遗症的比例并没有降低,除了较为明确的缺氧缺血和感染两个上游机制外,最新的研究提示脑损伤尚存在三个下游机制,分别为氧自由基的攻击、小胶质细胞的激活、兴奋性谷氨酸的毒性作用。其中小胶质细胞介导的毒性作用主要通过Toll样受体4起作用。