肿瘤的化学治疗 ⅩⅧ.若干取代查耳酮的制备

用2,6-二羟基苯乙酮和相应的苯甲醛在60%氢氧化钾溶液存在下制备了六个2′,6′-二羟基取代查耳酮(Ⅳ_a-f),又从2-羟基取代苯乙酮和相应的苯甲醛制备了2′-羟基取代查耳酮(Ⅴ_a-t)二十个。利用相似的方法制备了另一系列的取代查耳酮(Ⅵ_a-f)六个。化合物Ⅳ_d,Ⅴ_a,Ⅴ_b,Ⅴ_c,Ⅴ_e,Ⅴ_f和Ⅴ_i在浓度为125微克/每毫升,化合物Ⅳ_a,Ⅳ_b,Ⅳ_f,Ⅴ_d,Ⅴ_k,Ⅴ_r,Ⅴ_s,Ⅳ_a,Ⅳ_b,Ⅳ_c和Ⅳ_f在浓度为250微克/每毫升体外试验对Ehrlich腹水瘤有明显抑制作用。但体内试验上述三系列32个查耳酮在口服时对小白鼠肉瘤-180或Ehrlich腹水瘤无明显抑制作用。     

N,N'-双乙酰水杨酰哌嗪的制备

乙酰水杨酸（３,阿司匹林）除用于解热镇痛外,还具有抑制血小板聚集作用,但其分子中的羧基会引起消化道不良反应。本文试将此羧基转变成酰胺基,期望减少对胃粘膜的刺激,而在体内又可逐渐释放出３。３经酰氯化和缩合生成Ｎ,Ｎ′－双乙酰水杨酰哌嗪（１）。酰氯化反应...     

若干 N-苯基哌嗪衍生物的合成

本文报告合成了25个N-苯基及N-氯苯基哌嗪衍生物(Ⅲ);其另一N上的取代基或为吲(口朶)的电子等排物,或采用具有药理作用的化合物上的基团。初步药理試驗表明Ⅲ_x及Ⅲ_y具有显著安定作用。     

若干 N-苯基哌嗪衍生物的合成

本文报告合成了25个N-苯基及N-氯苯基哌嗪衍生物(Ⅲ);其另一N上的取代基或为吲(口朶)的电子等排物,或采用具有药理作用的化合物上的基团。初步药理試驗表明Ⅲ_x及Ⅲ_y具有显著安定作用。     

血吸虫病化学治疗的研究——ⅩⅩⅤ.取代香豆素-3-羧酸酯和酰胺衍生物的合成

香豆素含有内酯结构时,可能有驱蠕效力。因此合成了取代香豆素-3-羧酸酯与酰胺化合物57个,经动物筛选发现6个化合物在感染日本血吸虫的小白鼠体内有显著驱蠕虫作用,其中以6-溴-香豆素-3-羧酸乙酯杀虫效力最强,试用于临床,证明有一定疗效。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅢ.若干2-取代-1,3-双苄基四氢咪唑和六氢嘧啶衍生物的合成

在肿瘤的化学治疗中,氮芥类化合物是研究得最广泛的一类,如何提高其选择性作用是一个近年来受人注意的方向。鉴于若干苯甲醛氮芥的衍生物(Ⅰ,Ⅱ)具有明显的抗肿瘤作用,作者选择四氢咪唑和六氢嘧啶作一些苯甲醛氮芥的载体,合成1,3-双苄基四氢咪唑和1,3-双苄基六氢嘧啶的氮芥衍生物(Ⅲ_a-Ⅲ_e,Ⅳ_a-Ⅳ_c)。这些化合物均具碱性,它们在弱酸性的条件下极易水解而放出相应的苯甲醛氮芥。作者希望能利用肿瘤组织的pH较正常组织低     

N~1,N~4-双取代哌嗪衍生物的合成和抗癌活性研究

本文应用拼合原理,设计并合成了一系列β-哌嗪酮类化合物。共合成了十四个化合物,其中十三个为未见文献报道的新化合物,对其中九个化合物,用HL-60系细胞进行了体外抗癌实验,发现化合物N~1-苯基-N~4-(对-异丁基-苯甲酰-乙基)哌嗪盐酸盐(WS8808)具有一定抑制癌症的作用。     

肿瘤化学治疗的研究——Ⅱ.斑蝥素衍生物和类似物的合成

前文报道合成了一些斑蝥素衍生物,其中羟基斑蝥胺已推荐临床试用。作者进一步改变斑蝥素结构合成了五个类型81个化合物,希望从中找到毒性低、疗效高的新抗肿瘤药,并观察化学结构与抗肿瘤活性的关系。动物筛选结果表明,该类亚胺化合物的毒性均低,除短链斑蝥亚胺化合物(66)有活性外,其余化合物均无显著抗肿瘤活性。     

肿瘤化学治疗的研究——Ⅱ.斑蝥素衍生物和类似物的合成

前文报道合成了一些斑蝥素衍生物,其中羟基斑蝥胺已推荐临床试用。作者进一步改变斑蝥素结构合成了五个类型81个化合物,希望从中找到毒性低、疗效高的新抗肿瘤药,并观察化学结构与抗肿瘤活性的关系。动物筛选结果表明,该类亚胺化合物的毒性均低,除短链斑蝥亚胺化合物(66)有活性外,其余化合物均无显著抗肿瘤活性。     

肿瘤化学治疗的研究——斑蝥素衍生物的合成

鉴于斑蝥素治疗肿瘤有一定疗效,作者合成了31个斑蝥素衍生物进行抗肿瘤筛选。以期寻找疗效高、毒性低的抗肿瘤药物。经动物筛选化合物(2)(3)(4)对小鼠腹水型肝癌、腹水型网织细胞肉瘤均有一定抑制作用。其余化合物未发现明显抑制作用。化合物(3)即羟基斑蝥胺已推荐临床应用。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅤ.若干植物生长控制剂的衍生物的合成及其抗肿瘤作用

鉴于作者过去曾报道植物生长控制剂与肿瘤细胞的关系及其一些特点,合成了一系列带有强烈生物作用化合物为载体的植物生长控制剂衍生物(Ⅺ_a-d,Ⅻ_a-f,Ⅻ_a-e)和羟基萘乙酸(ⅩⅣ_a-l)羟基萘氧乙酸(ⅩⅤ_a-g)等化合物。药理试验结果Ⅺ_a,Ⅻ_s,b,Ⅻ_a,ⅩⅣ_f,h对肉瘤180或肉瘤37均有明显的抑制作用,其中化合物Ⅺ_a(代号AT-236)已作了初步临床试验,深入工作尚在进行中。     

肿瘤化学治疗的研究 ⅩⅨ.N,N-双(2-氯乙基)腙化合物的合成

合成了睾丸素、甲基睾丸素和其他一系列羰基化合物的N,N-双(2-氯乙基)腙化合物(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)和(Ⅴ_1-10),以进行抗肿瘤试验。它们的制备,系由N,N-双(2-氯乙基)肼盐酸盐(Ⅰ)与相应的羰基化合物,在碱存在或不存在的醇溶液中反应而得。此外又自17-氢基Δ⁵孕-3醇,与对双(2-氯乙基)氨基苯甲醛缩合,制得了另一甾体氮芥化合物——17-[对双(2-氯乙基)氨基苯亚甲基]氨基-Δ⁵-孕-3醇(Ⅵ)。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅤ.若干植物生长控制剂的衍生物的合成及其抗肿瘤作用

鉴于作者过去曾报道植物生长控制剂与肿瘤细胞的关系及其一些特点,合成了一系列带有强烈生物作用化合物为载体的植物生长控制剂衍生物(Ⅺ_(a-d),Ⅻ_(a-f),Ⅻ_(a-e))和羟基萘乙酸(ⅩⅣ_(a-l))羟基萘氧乙酸(ⅩⅤ_(a-g))等化合物。药理试验结果Ⅺ_a,Ⅻ_(s,b),Ⅻ_a,ⅩⅣ_(f,h)对肉瘤180或肉瘤37均有明显的抑制作用,其中化合物Ⅺ_a(代号AT-236)已作了初步临床试验,深入工作尚在进行中。     

异黄酮哌嗪衍生物的合成

异黄酮类化合物广泛存在于植物中 ,具有多种生理活性 .以苯乙酸和间苯二酚为原料 ,合成了 9个异黄酮哌嗪衍生物 ,均未见文献报道 .其结构经过IR ,MS和1H NMR确证 .     

肿瘤化学治疗的研究——N-斑蝥素衍生物的合成

斑蝥素(Cantharidin)系从鞘翅类地胆属斑蝥科的一种甲虫斑蝥(Mylabris phalerata Pall.)中提取。民间使用各种斑蝥制剂治疗肿瘤流传较广,沿用已久。近年来,通过科学的整理提高,肯定了斑蝥中的斑蝥素为抗癌有效药物,用于治疗原发性肝癌。国外曾报道斑蝥素的抗癌作用,其衍生物的抗癌作用国内亦有报道。     

肿瘤的化学治疗——ⅩⅩⅩⅫ.若干2,4-二氯苯氧乙酰基氨基酸衍生物的合成及其抗肿瘤作用

Hildebrandt等曾发现植物生长控制剂对植物肿瘤或病毒所致瘤组织有很大影响。植物生长控制剂在低浓度时有刺激植物细胞生长的作用,反之,在高浓度时则有抑制作用。植物生长控制剂并具有对不同种类的植物细胞有不同的作用,如2,4-D(Ⅰ),α-萘乙酸(Ⅱ)等化合物在适当浓度时对某些植物起抑制生长甚至杀灭作用, 同时对另一些植物则影响甚微。     

取代苯基羧酸衍生物的合成及抑制血小板聚集作用

目的探讨取代苯基羧酸衍生物的合成及抑制血小板聚集作用.方法以苯甲醚为起始原料,设计并合成了11个未见文献报道的目标化合物,这些化合物均为取代苯基羧酸衍生物,其中7个化合物具有磺酰胺结构,4个具有酰胺结构.结果目标化合物的结构经IR、1H-NMR和MS光谱确证.采用Born比浊法对目标化合物抑制血小板聚集作用进行了初步筛选测定.结论多数目标化合物都有不同程度的抑制ADP诱导血小板聚集作用,化合物4f活性最强,优于已上市药物picotamide.     

哌嗪取代二氢吡啶新衍生物的合成及其钙拮抗活性研究

设计合成了5个哌嗪取代二氢吡啶新衍生物，并用^45Ca跨膜内流动测定方法研究了目标物对大鼠主动脉电压依赖性钙离子通道（PDC）Ca^2 内流的影响。结果显示5个化合物对PDC的阻滞作用强于阳性对照物硝苯吡啶，表明它们均具有较强的钙拮抗活性，值得进一步进行药理研究。     

O5',N6-双取代腺苷衍生物的合成及降血脂活性评价

目的 设计合成O5',N6-双取代腺苷衍生物,并评价其降血脂活性,寻找新型降血脂化合物.方法 以6-氯嘌呤为起始原料,经4步反应合成目标化合物;通过测试目标化合物对油酸刺激下HepG2细胞内三酰甘油水平的影响及高胆固醇血脂症小鼠总胆固醇含量的影响评价化合物的活性.结果 与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经...