青岛地区新生儿脐血胆固醇测定早期筛查家族性高胆固醇血症

目的 采用脐血检测胆固醇用以筛查家族性高胆固醇血症患儿,探讨早期筛查家族性高胆固醇血症的适宜方法。 方法 收集1 000例产妇静脉血及其足月新生儿脐血测定胆固醇水平,以2.50 mmol/L为切值筛选可疑病例,通过调查家族史和基因检测确诊患儿。结果 足月新生儿脐血胆固醇均值为(1.81±0.46)mmol/L;≥2.50 mmol/L切值者70例,确诊家族性高胆固醇血症患儿2例,发生率为1/500;脐血胆固醇不受母血胆固醇水平的影响。结论 新生儿脐血胆固醇测定早期筛查家族性高胆固醇血症的方法简便,结果可靠,适宜人群大规模筛查中采用。     

膳食脂质对中老年高胆固醇血症患者血清胆固醇的影响

对１６７名中老年高胆固醇血症患者的膳食脂质摄入情况及血清总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平进行分析测定,结果表明：膳食脂质摄入及身体质量指数（ＢＭＩ）对血清胆固醇水平有重要影响;ＢＭＩ、膳食胆固醇和饱和脂肪酸与ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ水平呈正关联,ＨＤＬ－Ｃ及其与ＴＣ的比值与单不饱和脂肪酸呈正关联,而与ＢＭＩ呈负关联,提示减少膳食胆固醇和饱和脂肪摄入、     

三例家族性高胆固醇血症患者动脉血管超声检查随访

目的探讨家族性高胆固醇血症(FH)的腹部及外周动脉血管动态的变化。方法对3个FH家系中3名子女(先证者)进行血管超声检查，观察动脉内-中膜厚度(IMT)、管腔狭窄程度、血液动力学改变、有无斑块以及斑块数量。结果3名FH患者的颈动脉斑块较前增多，颈总动脉、股总动脉IMT亦明显增厚，而锁骨下动脉、椎动脉、腹主动脉、肾动脉、髂动脉、月国动脉治疗前后均未见明显内膜增厚结论无创伤性血管超声检查可以作为观察FH血管改变的首选影像学的随访方法。     

中老年知识分子高胆固醇血症危险因素分析

本文根据172名中老年知识分子的食物摄入资料和其他健康资料,进行了非条件Logistic多元逐步回归分析。结果表明:肉食摄入量过多,维生素A摄入过少,不参加体育活动可能为高胆固醇血症的危险因素。     

高胆固醇血症患者血小板参数的变化及其临床意义

目的探讨高胆固醇血症血小板各参数的变化及其临床意义。方癌选择高胆固醇患者62例,正常健康对照76例,分别测定其血脂水平及血小板各项参数。结果高胆固醇血症患者组血小板平均体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）、血小板压积（PCT）显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论高胆固醇血症患者血小板活性增高,定期监测MPV对预防动脉粥样硬化及冠心病发生有着重要意义。     

180例高胆固醇血症患者调脂治疗现状调查

目的 了解高胆固醇血症患者经调脂治疗后，达到国内《血脂异常防治建议》要求的总胆固醇与低密底脂蛋白胆固醇治疗目标的比例。方法 选择已接受同一调脂药物治疗至少2个月的高胆固醇血症患者，测定其血脂水平，判断是否达到治疗目标。同时记录患者的心血管病危险因子以及调脂治疗的药名称。结果 共入选180例患者，平均年龄65.8岁。其中6.7%的患者无危险因子也无明确的动脉粥样硬化疾病（低危组），65.5%的患者有危险因子但无明确的动脉粥样硬化疾病（高危组），27.8%的患者有明确的动脉粥样硬化疾病或糖尿病。在整个人群中，仅有44%的患者的总胆固醇与低密底脂蛋白胆固醇水平同时达到治疗目标。低危组与高危组患者的达标率高于动脉粥样硬化疾病与糖尿病组对。对4组不同调脂药物与达标率的关系也进行了研究：辛伐他汀组为51.8%，普伐他汀组为42.9%，氟伐他汀组为31.6%，其他药物组为12.5%。结论 超过一半正在接受调脂治疗的患者，其总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇水平并未达到治疗目标。调查表明在《血脂异常防治建议》与临床实践之间仍然存在一定差距，提示需要更积极的调脂治疗。     

辛伐他汀对单纯性高胆固醇血症患者胰岛素敏感性的影响

近年来国内外学者对胰岛素敏感性与高血压病和冠心病的关系进行了研究 ,但不伴高血压及冠心病的高胆固醇血症患者是否存在胰岛素敏感性异常尚未见报道。本文对不伴高血压及冠心病的单纯性高胆固醇血症患者胰岛素敏感性进行观察 ,并用辛伐他汀进行干预治疗 ,以了解辛伐他汀对胰岛素敏感性的影响。1　对象与方法1.1　对象　治疗组 :2 0 0 0年 10月～ 2 0 0 1年 10月住院病人专科门诊高胆固醇血症患者 5 8例 ,男 4 1例 ,女 17例 ;年龄 36～74 (5 6 .2± 10 .3)岁。经询问病史、查体及实验室检查排除高血压病、冠心病、糖尿病及甲状腺疾病。空腹…     

老年高血压及血脂与低密度脂蛋白受体基因的关系

目的：探讨老年高血压及血脂与低密度脂蛋白受体（LDLR）基因HineⅡ多态性的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定高血压组126例，对照组150例的LDLR基因型。结果：LDLR包括CC、CT、TT三种基因型。高血压组C等位基因频率高于对照组（P〈0．01）。结论：高血压组C等位基因频率高于对照组，提示低密度脂蛋白受体基因可能与老年高血压相关。     

Characterization of a family with moderate hypercholesterolemia and binding defective low density lipoprotein

Familial defective apolipoprotein B-100 (FDB) is a genetic disorder presenting with hypercholesterolemia and abnormal low density lipoprotein (LDL) that binds poorly to LDL receptors. This disease appears to be caused by a mutation in the apo B gene. In the present study thirteen members of a family with moderate hypercholesterolemia (250–350 mg/dl) were investigated. Biochemical studies on cultured skin fibroblasts ruled out classical familial hypercholesterolemia (receptor deficiency). LDL from nine affected members displayed, in an in vitro cell binding assay, a reduced affinity (2.5 fold) for the receptor, and had normal electrophoretic mobility, size and chemical composition. Lp(a) levels in family members were comparable to those present in normolipidemics and lower than those observed in primary hypercholesterolemia. The disorder is transmitted over three generations as an autosomal codominant trait and all the affected members are heterozygotes and hypercholesterolemic.Corresponding author.     

氧化型低密度脂蛋白促进巨噬细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1表达及辛伐他汀干预研究

目的：观察氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）对大鼠腹腔巨噬细胞血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）表达的影响，探讨LOX-1在泡沫细胞形成中的作用。方法：无菌分离、培养大鼠腹腔巨噬细胞，分别以终浓度10mg／L，25mg／L，50mg／L，75mg／L，100mg／L ox—LDL与巨噬细胞共孵育24h，以RT—PCR和Western blotting检测LOX-1基因表达水平；以终浓度75mg／L ox—LDL与巨噬细胞分别共孵育0．5h，3h，6h，12h，24h和36h后检测LOX-1表达水平；以不同浓度辛伐他汀预处理巨噬细胞后，再与ox-LDL共培养，检测LOX-1基因表达。结果：ox-LDL终浓度为10—75mg／L时，随着浓度增大，LOX-1mRNA和蛋白表达均增强，75mg／L时达高峰，ox-LDL 100mg／L时LOX-1表达显著降低（均P〈0．05）；自ox-LDL与巨噬细胞共孵育6h开始，LOX-1表达逐渐增强，24h达高峰，36h时LOX-1表达下降（均P〈0．01）；不同浓度辛伐他汀均使LOX-1表达降低，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：ox-LDL在一定范围内以剂量和时间依赖方式增强大鼠腹腔巨噬细胞LOX-1表达，LOX-1在巨噬细胞摄入ox-LDL的过程中可能具重要作用，辛伐他汀可抑制巨噬细胞LOX-1表达。     

LOX-1介导苯扎贝特对内皮细胞凋亡的影响

目的研究苯扎贝特对氧化型低密度脂蛋白（ox—LDL）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡的影响及血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1（LOX-1）在其中的作用。方法用流式细胞仪观察HUVECs凋亡，用RT-PCR技术观察LOX-1基因表达的变化。结果ox—LDL组与正常组比较凋亡明显增加（P〈0．05），LOX-1 mRNA表达明显增加（P〈0．05），苯扎贝特干预后凋亡减少，LOX-1 mRNA的表达降低（P〈0．05），呈浓度依赖关系。用LOX-1阻滞剂多聚肌苷酸预先干预2h后与苯扎贝特组比较细胞凋亡及LOX-1mRNA表达进一步减少（P〈0．05）。结论苯扎贝特可改善ox-LDL对内皮细胞的影响，下调LOX-1表达，减少内皮细胞凋亡，部分机制可能通过LOX-1介导。     

β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变与胰岛素抵抗相关

目的采用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,探讨β3肾上腺素能受体(β3 adrenergic re-ceptor,β3AR)基因Trp64Arg突变与中国人胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法用PCR-RFLP技术,检测2型糖尿病组(DM组)和正常对照组(N组)β3AR基因型,并测量血糖(FPG)、血浆胰岛素(FINS)等临床生化指标。以FPG×FINS/22.5计算胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR),以BM I<25的健康人HOMA-IR的75分位值为界,将DM组分为胰岛素相对敏感组及相对抵抗组。结果与无突变者相比,β3AR Trp64Arg突变携带者BM I升高,2组间WHR、血脂、血压、心率、病程及发病年龄差异无统计学意义。胰岛素相对抵抗组68例,占DM组的56.7%,提示2型DM患者大部分存在IR。胰岛素相对抵抗组β3AR Trp/Arg基因型频率明显高于胰岛素相对敏感组,提示β3AR Trp64Arg基因突变参与IR的发生。结论β3AR Trp64Arg突变参与中国人体重的调节,可能是IR的危险因素之一。     

低密度脂蛋白受体基因多态性与高脂血症的关系

目的　探讨上海市城市社区高血压人群中低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDL-R)基因多态性与高脂血症的关系。方法　运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测107例高脂血症、104例临界高脂血症和108例正常血脂的LDL-R基因多态性。结果　发现LDL-R基因型有3种,即(+/+)型、(+/-)型、(-/-)型。男性,3组均有(+/+)基因型,高脂血症组2例,临界高脂血症组和正常血脂组均为1例。高脂血症组、临界高脂血症组、正常血脂组(+/-)基因型频率分别为41.18%、46.15%、19.05%,3组(+)等位基因频率分别为24.51%、25.00%、11.11%。高脂血症组和临界高脂血症组(+/-)基因型频率及(+)等位基因频率均高于正常血脂组(P＜0.05);女性,3组均无(+/+)基因型,且3组基因型及等位基因频率差异无显著性(P＜0.05)。单因素和多因素非条件logistic回归分析显示男性LDL-RAvaⅡ(+/+,+/-)基因型与高脂血症(OR=3.08)、临界高脂血症(OR=3.82)关联显著。结论　上海市城市社区高血压人群中男性高脂血症LDL-R基因(+/-)基因型显著高于正常血脂组,(+)等位基因频率也明显高于正常血脂组,说明LDL-R基因多态性与高脂血症发生有一定关系,LDL-R基因可能是高脂血症的易感基因之一。     

Characterization of a family with moderate hypercholesterolemia and binding defective low density lipoprotein

Familial defective apolipoprotein B-100 (FDB) is a genetic disorder presenting with hypercholesterolemia and abnormal low density lipoprotein (LDL) that binds poorly to LDL receptors. This disease appears to be caused by a mutation in the apo B gene. In the present study thirteen members of a family with moderate hypercholesterolemia (250–350 mg/dl) were investigated. Biochemical studies on cultured skin fibroblasts ruled out classical familial hypercholesterolemia (receptor deficiency). LDL from nine affected members displayed, in an “in vitro” cell binding assay, a reduced affinity (2.5 fold) for the receptor, and had normal electrophoretic mobility, size and chemical composition. Lp(a) levels in family members were comparable to those present in normolipidemics and lower than those observed in primary hypercholesterolemia. The disorder is transmitted over three generations as an autosomal codominant trait and all the affected members are heterozygotes and hypercholesterolemic.     

白藜芦醇对氧化型低密度脂蛋白所致细胞损伤的防护作用

目的探讨白藜芦醇对氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)所致PC12细胞损伤的保护作用。方法白藜芦醇预处理细胞,再加入不同浓度oxLDL,通过噻唑蓝(MTT)实验、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、TUNEL实验及半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase3)活性测定,观察白藜芦醇对细胞存活率、细胞膜通透性、细胞核及Caspase3活性的影响。结果10mg/LoxLDL组细胞存活率、LDH释放率、TUNEL阳性细胞数、Caspase3活性分别为(62±3)%、(23±3)%、(26±5)%和(0811±0049)mol·min-1·μg-1;10mg/LoxLDL+50μmol/L白藜芦醇组分别为(84±7)%、(13±4)%、(12±4)%和(0553±0048)mol·min-1·μg-1,两组比较差异有统计学意义。结论白藜芦醇具有减轻oxLDL致PC12细胞的毒性作用;对PC12细胞具有神经保护作用。     

电离辐射与T细胞突变频率的剂量效应关系曲线的建立与验证

目的 建立T细胞受体基因突变频率(T cell receptor mutation frequency,TCR MF)与电离辐射剂量效应关系曲线.方法 招募8名健康成年人,4男4女.采集其外周血,分离淋巴细胞,分装到12孔培养板中,不同剂量(0.00～8.00 Gy)照射后,用植物血凝素蛋白(PHA-P)刺激,加人重组白介素-2(IL-2)培育7d,以流式细胞仪测量TCR MF,拟合剂量-效应曲线.另招募16例不同类型、照射方式及照射剂量的癌症放疗患者,采集外周血,用同样方法分离培养淋巴细胞,测量TCR MF,用拟合的剂量-效应曲线估算肿瘤放疗患者全身等效剂量.采集外周血,观察淋巴细胞染色体双着丝粒和着丝粒环畸变情况,估算受照剂量.结果 TCR MF与电离辐射在0.00～8.00 Gy剂量范围内剂量效应关系良好;大剂量组(2.00 ～8.00 Gy)、小剂量组(0.00～1.00 Gy)及0.00～8.00 Gy剂量组拟合曲线均符合二次多项式模式,拟合方程分别为TCR MF=- 32.8579+ 20.5436D+0.6341D2、TCR MF=1.796+0.017D+ 5.155D2和TCR MF=-0.6229+6.305D+0.6919D2,D为辐射剂量(Gy).用实验建立的曲线估算肿瘤放疗患者的全身受照剂量,与用染色体双着丝粒和着丝粒环畸变率估算的剂量平均相对标准偏差为16.8％.结论 应用TCR基因突变分析技术拟合出的辐射剂量效应曲线,可应用于电离辐射事故受照者近期受照剂量的估算.     

低密度脂蛋白受体基因多态性与血脂、肥胖及高血压的关系

低密度脂蛋白受体 (ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＬＤＬ Ｒ )是Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ和Ｂｒｏｗｎ等在研究家族性高胆固醇血症患者的发病机制时发现的。低密度脂蛋白受体基因突变可导致家族性高胆固醇血症[1] 。然而 ,低密度脂蛋白受体位点存在多种轻微变异的等位基因 ,这些轻微变异可能影响ＤＮＡ序列中的酶切位点 ,因而有可能用限制性片段长度多态性 (ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｆｒａｇｍｅｎｔｌｅｎｇｔｈ ｐｏｌｙ ｍｏｒｐｈｉｓｍ ,ＲＦＬＰ)的检测方法加以识别。近年来 ,对人群中ＬＤＬ Ｒ基因多态性…