苯并异硒唑酮磺酰胺类化合物的抗炎作用

目的　研究苯并异硒唑酮磺酰胺类化合物A和B抗炎作用。方法　Boyden 小室法测定中性粒细胞趋化;紫外分光光度法测定髓过氧化物酶活性;染色法测定肥大细胞脱颗粒。结果　化合物A和B均可抑制fMLPP诱导的兔外周血中性粒细胞趋化反应;外涂给药均可抑制巴豆油引起的小鼠髓过氧化物酶的升高。在10^-7～10^-5　mol.L^-1浓度下可抑制化合物48/80诱导的肥大细胞脱颗粒,并与浓度呈正相关。结论　苯并异硒唑酮磺酰胺类化合物A和B有明确的抗炎作用。     

2-取代噻唑基苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物的合成及抗真菌活性

用2-氯硒基苯甲酰氯和2-氨基-4-芳基噻唑在DMF中闭环制得了9个2-取代噻唑基苯并异硒唑-3(2H)-酮衍生物,并对8种真菌的体外抑菌活性进行测试.结果表明此类化合物对常见深部致病真菌,如白念珠菌、新生隐球菌、申克氏孢子丝菌等有一定的体外抑制活性,其中化合物2和3对新生隐球菌的活性分别是对照药氟康唑的4倍和2倍,化合物3和9对裴氏着色真菌的活性均是对照药氟康唑和布替萘芬的2倍.     

微波辅助合成N-苯氧乙基苯磺酰胺类衍生物

目的 用微波反应合成了一系列N-苯氧乙基苯磺酰胺类衍生物.方法 以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)做溶剂,在K2CO3和溴化三乙基苄基铵(TEBA)相转移催化剂存在的情况下,利用微波辐射辅助合成N-苯氧乙基苯磺酰胺类衍生物.结果 合成了12个N-苯氧乙基苯磺酰胺类衍生物,并经1HNMR确证结构.结论 与传统的加热方法比较,微波缩短了反应时间,提高了合成产率.     

Ebselen类似物合成研究I:2-烷基-噻吩并[2,3-d]异硒唑-3[2H]-酮的合成

合成新的Ｅｂｓｅｌｅｎ类似物２－烷基－噻吩并「２,３－ｄ」异硒唑－３「２Ｈ」－酮（２．烷基＝ｔｅｒｔ－Ｂｕ,Ｍｅ、ｉｓｏ－Ｐｒｏ）方法：以２－噻吩甲酸为起始原料,经酰氯化、胺解、锂代、插硒和氧化反应产生３,３’－二硒双（Ｎ－烷基－２－噻吩甲酰胺）（６）,最后,通过过氧化苯甲酰诱发化合物（６）的环闭合反应得到（２）。结果：化合物（２）的结构用＾１ＨＮＭＲ、＾１３ＣＮＭＲ、＾７７ＳｅＮＭＲ、元素分析和     

新型苯磺酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,并探讨此类HDAC抑制剂的构效关系。方法以HDAC抑制剂恩替司他(entinostat,MS-275)为先导化合物,对其离子结合区与表面识别区进行改造,根据HDACs活性中心的结构特点,设计并合成了系列苯磺酰胺化合物。首先,对甲苯磺酰氯与邻硝基苯胺缩合得到含磺酰胺基的化合物,然后,经溴代、叠氮化、水解得到氨基化合物,最后与取代酰氯缩合并还原得到目标化合物。采用SRB法,对PC3、HL-60、A549三种肿瘤细胞株进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论合成了11个未见文献报道的新化合物,化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证;体外抗肿瘤活性评价结果表明,化合物8j和8k对HL-60、PC3肿瘤细胞株具有增殖抑制活性,化合物8j对HL-60细胞抑制作用的IC50值为31.329μmol·L-1、化合物8k对PC3肿瘤细胞抑制作用的IC50值为3.612μmol·L-1。     

4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮脂质体的制备及其质量评价研究

目的 制备新型抗炎镇痛化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮（MBB）脂质体并对其进行质量控制方法研究。方法 采用薄膜分散法制备MBB脂质体,观察脂质体的形态,测定其粒径与电位,采用HPLC法测定其含量,并考察其包封率、渗漏率、稳定性等。结果 制备的MBB脂质体平均粒径为46.3 nm,电位为-60.25 mV,包封率为94%,且于4 ℃下储存较稳定。结论 所制备的脂质体粒径均一,包封率高,稳定性好,所建立的HPLC分析方法准确可靠、重复性好、操作简便、专属性强,符合质量测定要求。     

基于磺酰胺药效团的查尔酮衍生物的合成与活性筛选

目的消除查尔酮α,β-双键的不利影响,发现多靶标受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂。方法查尔酮骨架上引入磺酰胺,设计并合成14个查尔酮衍生物(SFA1～SFA14)。分别采用酪氨酸激酶检测试剂盒(ADP-Glo^TM)和四唑盐比色试验法(MTT)评价化合物对表皮生长因子受体(EGFR)、激酶插入区受体(KDR)和成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)以及乳腺癌细胞(MCF-7)、非小细胞肺癌细胞(A549)和白血病细胞(K562)的抑制活性。结果大部分化合物具有高效RTKs抑制活性和抗肿瘤活性,部分化合物活性接近阳性对照的水平。结论查尔酮磺酰胺衍生物具有潜在抗肿瘤活性。     

HPLC测定4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮原料药的含量及有关物质

目的建立高效液相色谱法测定非甾体抗炎镇痛化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮(MBB)原料药的含量及有关物质。方法采用Odyssil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-水(65∶35)为流动相,流速为0.8 mL.min 1,检测波长为273 nm,柱温为25℃。结果供试品中主成分峰与各杂质峰分离良好,MBB的线性范围为1～150μg.mL 1,回归方程为A=3 959.8C 2 831(r=0.999 7),平均回收率为99.2%(RSD=1.1%,n=9),检测限为1 ng。结论本方法简便、准确、专属性好,可用于MBB原料药的含量测定及有关物质检查。     

天然产物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及 4-取代苯并噁唑酮衍生物的合成与活性研究

目的 设计合成天然产物4-O-β-D-葡萄糖-苯并噁唑酮及4-取代苯并噁唑酮类衍生物,并对其抗炎活性、抗乙肝病毒活性进行初步的评价。方法 以2-氨基-间苯二酚为原料,与固体三光气缩合制得4-羟基-苯并噁唑酮,再与溴代糖经过糖苷化反应制得4-取代苯并噁唑酮糖苷类化合物;4-羟基-苯并噁唑酮与酰氯及磺酰氯反应制得4-取代苯并噁唑酮酯类化合物。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法测定目标化合物的抗炎活性;采用MTT法测定抗乙肝病毒活性。结果与结论 共合成了10个目标化合物,其中9个化合物未见文献报道,其结构经IR、ESI-MS、¹H-NMR谱确证;活性测试表明,化合物2d、4a、4b具有较好的抗炎活性,化合物2c具有一定的抗乙肝病毒活性。     

苯磺酰胺类常用药物的初步快速鉴别方法

苯磺酰胺类药物根椐其结构和药理作用的不同,分为磺胺类、磺酰胺类和磺酰脲类。市场上常用的药品为磺酰胺类和磺酰脲类,是常用的降糖药和利尿药。如格列本脲片、格列美脲胶囊、格列美脲片、格列齐特片、格列喹酮片、吲达帕     

非普拉宗对环氧酶活性的影响

目的　研究非普拉宗(feprazone, Fep)对环氧酶-1和环氧酶-2活性的影响。 方法　用放免法测定PGE2含量反映环氧酶-2活性,测定6-酮-前列腺素F_1α含量反映环氧酶-1活性。 结果　Fep在0.1,1.0,10.0 μmol.L^-1能剂量依赖性抑制小鼠腹腔巨噬细胞PGE₂生成,在相同浓度下对小牛主动脉内皮细胞6-keto-PGF_1α生成抑制作用较弱。结论　Fep显著抑制PGE₂生成,对PGI₂生成影响较小,提示其对环氧酶-2有较强的抑制作用。     

噻唑烷酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的初步实验研究

通过对新合成的噻唑烷酸衍生物Ⅳ-苄氧羰基-L-噻唑烷-4-羧酰-L-苯丙氨酸、2-苯基-L-噻唑烷-4-羧酸、2,2-二甲基-L-噻唑烷-4-羧酸等诱导HeLa细胞逆向转化的初步实验研究,提出噻唑烷酸的抗肿瘤活性应考虑其分子释放醛的影响。     

十二种莨菪碱类衍生物药理作用的比较

本研究用放射配基结合法测定了十二种莨菪碱类衍生物对豚鼠回肠纵长肌M胆碱受体的亲和力,并测定了其油水分布系数和对动物记忆获得的影响。结果表明,大部分衍生物季铵盐化后可降低与受体的亲和力和油水分布系数,但是托品酸α位碳原子上带有一个羟基的季铵盐如8610等,其与受体的亲和力分别比东莨菪碱和正丁基东莨菪碱强10倍和100倍,而油水分布系数却比东莨菪碱和阿托品小。十二种莨菪碱类衍生物阻抑小鼠记忆获得所需剂量比东莨菪碱大2.5到5倍不等。     

N－取代苯基邻氨基苯甲酸衍生物的合成及其免疫促进作用的研究

本文选择氯苯扎利二钠（ＣＣＡ）为先导化合物，设计并合成了Ｎ－取代苯基邻氨基苯甲酸衍生物，并经ＩＲ，ＭＳ，元素分析等证实。合成中发现Ｕｌｌｍａｎｎ反应有竞争性的反应产物，初步考察了反应性能；研究了目标化合物的免疫促进作用，发现其中ＳＱ１（１μｍｏｌ／Ｌ）和ＳＱ４（０．０１μｍｏｌ／Ｌ）对ＣｏｎＡ诱导的小鼠脾淋巴细胞的增殖反应均有促进作用；其强度与ＣＣＡ相当；ＳＱ４（１μｍｏｌ／Ｌ）并能促进ＣｏｎＡ诱导小鼠淋巴细胞产生白细胞介素（ＩＬ－２），其作用较ＣＣＡ强（Ｐ＜０．０１），但其ＬＤ５０为１０７．９ｍｇ／ｋｇ（ｉｐ小鼠），明显大于ＣＣＡ，提示ＳＱ４的安全范围较狭。     

5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物与环氧化酶的分子对接研究

目的探讨5,6-二芳基-2,3-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的作用机制.方法以化合物ZZ-122为例,应用分子对接方法模拟化合物与环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)的作用.结果从ZZ-122与COX-1和COX-2的结合模式,形成复合物的分子间相互作用能及相应原子间形成氢键的能力表明,ZZ-122易于与COX-2结合,而不易与COX-1结合.结论ZZ-122可能是一个COX-2选择性抑制剂,但尚需酶结合实验进一步验证.     

EFFECTS OF CHROMAN DERIVATIVES ON PLATELET AGGREGATION INDUCED BY SOME AGGREGATING AGENTS IN RABBITS

1. We synthesized 10 chroman derivatives (CD-1 to CD-10) derived from khellactone, including praeruptorin A and praeruptorin B and examined the effects of these compounds on rabbit platelet aggregation. 2. These compounds exhibited an inhibitory effect on platelet-activating factor (PAF)-induced platelet aggregation and their effects were more potent on PAF-induced platelet aggregation than on adenosine triphosphate (ADP)-, arachidonate (AA)- or collagen-induced platelet aggregation. In particular, (±)-cis-5-methoxy-6-methoxycarbonyl-2,2-dimethyl-3,4-ditiglyloxychro-man (CD-6), (±)-cis-5-methoxy-6-(2-methoxycarbonylethenyi)-2,2-dimethyl-3,4-ditiglyloxychroman (CD-8), (±)-cis-3,4-diacetoxy-5-methoxy-2,2-dimethyl-6-propylchroman (CD-9) and (±)-cis-5-methoxy-2,2-dimethyl-6-propyl-3,4-ditiglyloxy-chroman (CD-10) showed a moderate inhibition of PAF-induced platelet aggregation. 3. From these findings, it is suggested that compounds with potent PAF antagonist activities have the following features: (i) a tiglyloxy moiety is required at the 3 and 4 positions; and (ii) the methoxy moiety is also required at the 5 position of chroman skeleton in khellactone.     

三乙酰莽草酸对血小板聚集的抑制作用

目的：研究三乙酰莽草酸（TSA）对血小板聚集功能的抑制作用及其作用机理。方法：用比浊法测定血小板聚集功能,分光光度法测定MDA的含量,放免法测定TXB₂,6-酮-PGF_1α,cAMP和cGMP的含量。结果：TSA 12.5,25,50,100和200 mg.kg^-1 ig明显抑制ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集;TSA 12.5,50和200　mg.kg^-1 ig显著增加大鼠血小板内cAMP水平,但不影响cGMP水平。TSA 200 mg.kg^-1对AA诱导的血小板中MDA的生成,ADP诱导的血小板中TXB2和腹主动脉壁6-酮-PGF_1α的生成有轻度抑制作用。结论：TSA抑制血小板聚集作用部分与血小板内cAMP水平升高有关。     

海洋硫酸多糖DPS对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制的探讨

目的　研究海洋硫酸多糖 (DPS)对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响及其作用机制。方法　建立碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和白介素 1(IL 1)所诱导的VSMC增殖模型 ,以MTT法观察DPS对VSMC增殖的影响 ,分别用Griess重氮化反应法和放免法测定VSMC上清液中一氧化氮 (NO)、血管紧张素II(AngII)和内皮素 1(ET 1)的含量。结果　DPS在 0 0 1- 10 μg·mL-1浓度下 ,对bFGF或IL 1所致的VSMC增殖均有明显抑制作用。DPS呈剂量依赖性增加NO合成及降低AngII和ET 1的生成或释放。 结论　DPS对VSMC增殖有抑制作用 ,其机制可能与增加一氧化氮合成及降低血管紧张素II和内皮素 1的生成或释放有关。     

7－乙酰水杨酰氧基黄酮衍生物的合成

根据黄酮类化合物抑制血小板聚集的机制和结构－活性关系，设计了五个７－乙酰水杨酰氧基黄酮衍生物，并由Ｂ环带不同取代基的７－羧基黄酮与乙酰水杨酰氯反应成酯而制得，其抑制血小板聚集活性正在研究中。     

海洋硫酸多糖DPS对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其机制的探讨

目的　研究海洋硫酸多糖(DPS)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响及其作用机制。方法　建立碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和白介素-1(IL-1)所诱导的VSMC增殖模型,以MTT法观察DPS对VSMC增殖的影响,分别用Griess重氮化反应法和放免法测定VSMC上清液中一氧化氮(NO)、血管紧张素II(AngII)和内皮素-1(ET-1)的含量。结果　DPS在0.01-10μg·mL^-1浓度下,对bFGF或IL-1所致的VSMC增殖均有明显抑制作用。DPS呈剂量依赖性增加NO合成及降低AngII和ET-1的生成或释放。结论　DPS对VSMC增殖有抑制作用,其机制可能与增加一氧化氮合成及降低血管紧张素II和内皮素-1的生成或释放有关。