甲状腺素诱导的豚鼠肥厚心肌中延迟整流钾电流离子通道特征

目的在甲状腺素诱导的豚鼠心肌肥厚模型上,研究肥厚心肌细胞延迟整流钾电流（ＩＫ）中快激活成份（Ｉｋｒ）及慢激活成份（Ｉｋｓ）离子通道特征。方法采用全细胞膜片钳技术。结果在甲状腺素诱导的肥厚心肌细胞中,Ｉｋｒ及Ｉｋｓ的电流幅度随去极化电压的增加较正常心肌细胞明显增大,且Ｉｋｒ　ｔａｉｌ及Ｉｋｓ的增加程度分别大于Ｉｋｒ及Ｉｋｓｔａｉｌ°心肌肥厚使Ｉｋｓ激活曲线向负的电压方向偏移,对Ｉｋｒ激活曲线无明显影响。结论甲状腺素诱导的肥厚心肌使Ｉｋｒ及Ｉｋｓ明显增加。     

关附甲素对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的抑制作用

用全细胞膜片钳制技术研究关附甲素对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的作用。结果表明,关附甲素100μmol·L^-1对延迟整流钾电流有明显的抑制作用。去极化2200和3850ms时,I_k分别由293±90和290±90pA减小至227±59和231±66pA,这种抑制作用与去极化持续时间无关。关附甲素对内向整流钾电流无影响。提示关附甲素延长心肌复极化时间似与抑制延迟整流钾电流的作用有关。     

用模拟恒速吸收及消除分析苄普地尔对豚鼠离体左心房肌的抑制作用

苄普地尔0－20umol.L^-1和20－0umol.L^-1梯度灌流豚鼠离体左房，以模拟固定Ka4及Kc参数，研究药效动力学特征，以Cp-E作图，苄普地尔的负性肌力作用呈逆时针滞后袢，将Cp,T,E参数经PK／PD非参数模型拟合，以Cc-E作图，滞后袢消失，Keo=0.033±0．023h^-1，测得的药效表观T1／2比药浓下降T1／2长约80倍，证明其长效与从药效室中缓慢消除有关。     

氯胺酮对豚鼠心室肌细胞中延迟整流钾电流的作用

目的验证并研究局麻药氯胺酮对豚鼠心肌延迟整流钾电流（IK）的作用,并探讨其对心脏功能的影响。方法采用II型胶原酶急性分离豚鼠心室肌细胞,利用全细胞膜片钳技术观察氯胺酮对豚鼠心室肌细胞中IK的作用。结果氯胺酮对心室肌IK有较强的抑制作用,但不影响该类型电流的整流特征。结论临床剂量的氯胺酮可以抑制心肌细胞中的IK,显示氯胺酮有致心律失常之作用,或者具有抗心律失常作用。     

苄普地尔对实验性心肌缺血的保护作用

本文对我院合成的苄普地尔的抗心肌缺血作用作了实验研究。在家兔结扎左冠状动脉的前降支造成急性心肌梗塞中,Bep5mg·kg~(-1)和Pro1mg·kg~(-1)均能使ECG的∑ST,NST,NQ降低,与NS组比较P<0.01,ST段恢复至等电位线的时间提前.梗塞心肌占全心重量的百分比减少,CPK测定值比NS组降低。Iso诱发大白鼠心肌缺血的实验中.Bep5,10mg·kg~(-1)与Pro5mg·kg~(-1)均可使∑ST↑↓的总mV数减少,与NS组比较P<0.01,病理组织学检查心肌损伤亦减轻。     

苄普地尔抑制大鼠海马CA1区锥体细胞钠电流

AIM: To study the effects of bepridil on sodium current in rat hippocampal neurons. METHODS: All experiments were performed on acutely isolated hippocampal pyramidal neurons by means of whole-cell patch-clamp techniques. Recording media contained ion channel blockers to allow the selective activation of voltage-dependent sodium currents. RESULTS: Bepridil reduced the amplitudes of sodium current in time- and concentration-dependent manners. The half-blocking time was about 10 min in bepridil 10 micromol.L-1, and IC50 was 2.6 (2.3-2.9) micromol.L-1. Bepridil 10 micromol.L-1 shifted the maximal activation of sodium current from -50 mV to -40 mV, and the characteristic voltage of inactivation from -71 mV to -89 mV without changing the slope factor. CONCLUSION: Bepridil blocked voltage-dependent sodium current of hippocampal CA1 neurons and might have therapeutic actions for ischemia-induced brain damage.     

盐酸非洛普对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的抑制作用

目的　已知盐酸非洛普〔1 (2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 (3,4 二甲氧基苯乙氨基 )丙烷盐酸盐 ,DDPH〕对心肌钙电流和钠电流具有抑制作用 ,为全面了解其抗心律失常作用的离子机理 ,研究其对延迟整流钾电流的影响。方法　全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞快激活的延迟整流钾电流的尾电流(IKr tail)和慢激活的延迟整流钾电流 (IKs)及其尾电流 (IKs tail)。结果　DDPH(1～ 10 0 μmol·L- 1)浓度依赖性地抑制IKr tail,其IC50 为 7.0 (95 %可信限为4 .2 3～ 9.76 ) μmol·L- 1;DDPH 10 μmol·L- 1对IKr tail具有电压依赖性抑制作用。DDPH 10 ,30和 10 0 μmol·L- 1可浓度依赖性地抑制IKs及其IKs tail,使IKs从给药前的 (9.1± 0 .7)pA·pF- 1分别降至 (7.7± 1.7) ,(7.5± 1.8)和 (5 .6± 1.8)pA·pF- 1(P <0 .0 1) ;使IKs tail从给药前的 (1.4± 0 .2 )pA·pF- 1分别降至(1.1± 0 .2 ) ,(0 .9± 0 .2 )和 (0 .6± 0 .2 )pA·pF- 1(P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;DDPH 30 μmol·L- 1对IKs tail具有电压依赖性抑制作用。结论　DDPH对豚鼠心室肌细胞延迟整钾电流具有抑制作用。     

普萘洛尔和苄普地尔消除左甲状腺素诱发的大鼠心脏肥厚和线粒…

目的：研究普萘洛尔和苄普地尔对左甲状腺素诱发的大鼠心脏肥厚及其线粒体Ｃａ＾２＋Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活力升高的影响。 方法：ｉｐ左甲状腺素１ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１×１０ｄ，诱发大鼠心脏肥厚，然后ｉｇ普萘洛尔或苄普地尔１０ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１×３ｄ治疗Ｃａ＾２＋Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活力及其酶动力学参数测定。 结果：肥厚左室线粒体Ｃａ＾２＋Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活力和Ｖｍａｘ分别为２５±４和３５     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的作用

目的研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心室肌细胞快激活(I_kr)延迟整流钾电流的作用。方法 用全细胞膜片钳技术记录豚鼠心室肌细胞钾离子通道电流。结果BTHP在1～100 μmol·L^-1以浓度依赖性方式阻滞I_kr,其IC₅₀为13.5 μmol·L^-1(95%可信范围:11.2～15.8 μmol·L^-1)。30 μmol·L^-1 BTHP可使I_kr及I_kr,tail分别降低(31±4)%和(36±5)% (N=6,P<0.01)。与多数III类抗心律失常药物不同,BTHP可频率依赖性地抑制I_kr。该药主要改变I_kr的失活过程,可使I_kr的失活时间常数(τ)从(238±16) ms降至(196±14) ms,而对I_kr的激活动力学影响不大。结论BTHP对I_kr有明显的抑制作用,且其阻滞作用呈现频率依赖性特征。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用──谨以此文献给尊敬的老师江明性教授80寿辰

目的:研究苄基四氢巴马汀(BTHP)对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法:用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果:BTHP30μmol·L-1明显阻滞延迟整流钾电流(IK包括:IKr及IKs)。可使IKr及IKr,tail的幅值下降,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性;对IKs及IKs,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP200μmol·L-1可明显阻滞ICa,L,使其电流幅值降低,但对IK1,ICa,T,INa电流均无影响。结论:BTHP可明显阻滞心室肌细胞IKr,IKs,ICa,L电流,且对IKr阻滞作用呈频率依赖性。     

苄基四氢巴马汀对豚鼠心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用

目的：研究苄基四氢巴马汀（BTHP）对心肌细胞的作用特点,以探讨其抗心律失常机制。方法：用全细胞膜片钳技术考察BTHP对心室肌细胞钾电流及钙、钠电流的作用。结果：BTHP 30 μmol.L^-1明显阻滞延迟整流钾电流（I_K包括：I_Kr及I_Ks）。可使I_Kr及I_Kr,tail的幅值下降,且对I_Kr阻滞作用呈频率依赖性;对I_Ks及I_Ks,tail幅值也有明显的抑制作用。BTHP 200　μmol.L^-1可明显阻滞I_Ca,L,使其电流幅值降低,但对I_K1,I_Ca,T,I_Na电流均无影响。结论：BTHP可明显阻滞心室肌细胞I_Kr,I_Ks,I_Ca,L电流,且对I_Kr阻滞作用呈频率依赖性。     

4-氨基吡啶对豚鼠心室肌钙和钠电流的影响

目的研究4-氨基吡啶(4-AP)对心肌细胞L型钙通道和钠通道的影响。方法用全细胞膜片钳技术考察4-AP对豚鼠心室肌细胞L型钙电流和钠电流的作用。结果4-AP0.1,0.5,1.0mmol·L^-1浓度依赖性地抑制L型钙电流(I_Ca,L)和钠电流(I_Na),抑制率分别为(11.6±1.7)%,(37.5±8.3)%和(54.5±6.9)%以及(22.1±14.3)%,(39.4±8.8)%和(62.3±6.8)%。0.5mmol·L^-14-AP使I_Ca,L和I_NaI-V曲线均上移。结论4-AP可浓度依赖性地阻滞豚鼠心室肌细胞L型钙通道和钠通道。     

KB-R7943对豚鼠心室肌细胞Na+-Ca2+交换电流的作用

目的　观察KB-R7943对豚鼠心室肌细胞Na⁺-Ca²⁺交换电流(I_Na-Ca)的内向电流成分和外向电流成分的影响。方法　采用缺血再灌时胞内Na⁺超载的细胞模型,在同时记录内向、外向电流的双向离子条件下,用膜片钳全细胞技术,记录I_Na-Ca的电流-电压关系曲线。结果　10^-6和10^-5mol·L^-1KB-R7943,在+50mV时,对I_Na-Ca的抑制率分别是29.4%和61.7%;在-80mV时抑制率分别是22.1%和56.9%。结论　KB-R7943对豚鼠心室肌细胞I_Na-Ca有抑制作用,但对外向成分和内向成分的抑制不具选择性。     

苄基四氢巴马汀细胞内用药对豚鼠乳头状肌动作电位和心室肌细胞延迟整流钾电流的作用

目的　研究将苄基四氢巴马汀(BTHP)导入细胞内对豚鼠乳头状肌动作电位及单个心室肌细胞延迟整流钾电流的影响。方法　利用外加电压脉冲将药物导入乳头状肌细胞内，并用标准微电极方法测定动作电位；利用浓度差扩散方式使药物进入单个心室肌细胞内，采用全细胞膜片钳技术记录延迟整流钾电流（I_K）。结果　100 μmol.L^-1 BTHP使APD₂₀和APD₉₀分别延长13.5%和20.5%。30 μmol.L^-1 BTHP使I_K和I_K,tail分别从（14.1±2.2) pA.pF^-1和(4.0±0.6) pA.pF^-1降至(9.4±1.3) pA.pF^-1和(2.1±1.0) pA.pF^-1，下降率分别为33.2%和35.3%。 该药使I_K和I_K,tail的I-V曲线幅度降低，对曲线形状影响不明显。结论　BTHP入细胞内后可阻滞延迟整流钾电流和延长动作电位时程。     

苄基四氢巴马汀细胞内用药对豚鼠乳头状肌动作电位和 心室肌细胞延迟整流钾电流的作用

目的　研究将苄基四氢巴马汀 (BTHP)导入细胞内对豚鼠乳头状肌动作电位及单个心室肌细胞延迟整流钾电流的影响。方法　利用外加电压脉冲将药物导入乳头状肌细胞内 ,并用标准微电极方法测定动作电位 ;利用浓度差扩散方式使药物进入单个心室肌细胞内 ,采用全细胞膜片钳技术记录延迟整流钾电流 (IK)。结果　 10 0 μmol·L-1BTHP使APD2 0 和APD90 分别延长 13 5 %和 2 0 5 %。 30 μmol·L-1BTHP使IK 和IK ,tail分别从 (14 1± 2 2 )pA·pF-1和 (4 0± 0 6 ) pA·pF-1降至 (9 4± 1 3) pA·pF-1和 (2 1± 1 0 ) pA·pF-1,下降率分别为 33 2 %和 35 3%。该药使IK 和IK ,tail的I V曲线幅度降低 ,对曲线形状影响不明显。结论　BTHP入细胞内后可阻滞延迟整流钾电流和延长动作电位时程。     

一种新的钠-钙交换电流记录方法及阿米洛利的作用

目的：研究胞外不同Ca²⁺浓度对豚鼠心室肌细胞钠-钙交换电流(Na⁺-Ca²⁺ exchange current, INa-Ca)的影响和阿米洛利(amiloride)对该电流的作用。方法：建立缺血再灌时胞内Na⁺超载的细胞模型,用膜片钳全细胞技术,记录I_Na-Ca的电流-电压关系曲线。结果：阿米洛利10^-5,3×10^-5和10^-4 mol.L^-1,在+50 mV时,对I_Na-Ca的抑制率分别是15.4%,22.6%和40.9%;在-80 mV时抑制率分别是5.6%,14.6%和23.2%。结论：胞内Na⁺超载确可引起Na⁺-Ca²⁺交换系统激活;阿米洛利对豚鼠心室肌细胞I_Na-Ca有抑制作用,且对I_Na-Ca外向成分的抑制作用大于对内向成分的抑制作用。     

阿米洛利对甲状腺素诱发大鼠肥厚心肌钙电流的作用

目的　研究阿米洛利(amiloride, Amil)对甲状腺素诱发大鼠肥厚心肌钙电流的作用。方法　大鼠ip L-甲状腺素造成心肌肥厚模型后,用膜片钳技术记录L型钙电流。结果　肥厚组心肌细胞钙电流幅度、细胞膜电容增加,半数激活电压(V_1/2)向负电位方向移动,斜率(k)减小。Amil治疗后使肥厚细胞钙电流幅度、细胞膜电容及半数激活电压的改变均朝正常方向变化。预先给予Amil后,血管紧张素II和苯肾上腺素不表现出促钙作用。结论 Amil能对抗甲状腺素致肥厚的心肌细胞钙电流幅度与膜电容的增大,还可对抗血管紧张素II和苯肾上腺素对钙电流的增加以发挥拮抗致肥厚因子的作用。