六肽FRCRSFa对大鼠心室肌Na^＋／Ca^＋交换的抑制

AIM: To study the effect of Phe-Arg-Cys-Arg-Ser-Phe-CONH2 (FRCRSFa) on Na+/Ca2+ exchange and its specificity in rat ventricular myocytes. METHODS: Na+/Ca2+ exchange current (INa+/Ca2+) and other currents were measured using whole-cell voltage clamp technique. RESULTS: A concentration-dependent inhibition of hexapeptide FRCRSFa on Na +/Ca2+ exchange was observed in rat ventricular myocytes. IC50 of inward and outward INa+/Ca2+ were 2 and 4 micromol/L, respectively. FRCRSFa 5 micromol/L did not affect L-type Ca2+ current, voltage-gated Na+ current, transient outward K+ current, and inward rectifier K+ current. CONCLUSION: These data indicate that FRCRSFa is an available inhibitor of Na+/Ca2+ exchange with relative selectivity and m ay be valuable for studies of the Na+/Ca2+ exchange in cardiac myocytes.     

四肽FMRFa对大鼠心室肌Na+/Ca2+交换的抑制

目的　研究四肽FMRFa对大鼠单个心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换的作用。方法　用膜片钳全细胞记录法测定成年大鼠心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换电流(I_Na⁺/Ca²⁺)和其他离子通道电流。结果　FMRFa对大鼠心室肌细胞I_Na⁺/Ca²⁺呈浓度依赖性抑制,100μmol·L^-1浓度时抑制内向和外向I_Na⁺/Ca²⁺密度分别达60.1%和56.5%,对内向电流及外向电流的IC₅₀分别为20μmol·L^-1和34μmol·L^-1。FMRFa5μmol·L^-1抑制I_Na⁺/Ca²⁺内向和外向电流密度分别为38.7%和34.9%,但FMRFa5μmol·L^-1及20μmol·L^-1对L型钙电流、钠电流、瞬时外向电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用。结论　FMRFa对大鼠心室肌细胞是一个特异性Na⁺/Ca²⁺交换抑制剂。     

Dofetilide对成年豚鼠心室肌细胞钠钙交换的影响

目的　研究dofetilide对豚鼠心室肌细胞Na+ /Ca2 + 交换电流的影响。方法　酶法分离成年豚鼠心室肌细胞 ,全细胞膜片钳方式、斜坡电压刺激程序 (从钳制电位 - 4 0mV去极化至 +6 0mV ,然后以 90mV/s的速率超极化至 - 12 0mV)记录Na+ /Ca2 + 交换电流 (INa/Ca)及dofetilide 0 0 3～ 1 0μmol·L-1对该电流的影响。结果　dofetilide 0 0 3～ 1 0μmol·L-1浓度依赖性地增强Na+ /Ca2 + 交换外向及内向电流 ,对外向电流的EC50 (5 0 %最大效应浓度 )为 0 178μmol·L-1(95 %可信限为 0 0 4 0～ 0 787μmol·L-1) ,对内向电流的EC50 为 0 178μmol·L-1(95 %可信限为 0 0 38～ 0 84 2μmol·L-1)。结论　dofetilide对豚鼠心室肌细胞Na+ /Ca2 +交换外向及内向电流均有浓度依赖性的明显增强作用。     

Tetrahydroacridine inhibits voltage-dependent Na^＋ current in guinea-pig ventricular myocytes

AIM: To study the effects of tetrahydroacridine (tacrine) on voltage-gated Na^ channels in cardiac tissues. METHODS: Single ventricular myocytes were enzymatically dissociated from adult guinea-pig heart. Voltage-dependent Na^ current was recorded using whole cell voltage-clamp technique. RESULTS: (1) Tacrine reversibly inhibited Na^ current with an IC50 value of 120μmol/L(95% confidence range: 108-133μmol/L). (2) The inhibitory effects of tacrine on Na^ current exhibited both a tonic nature and use-dependence. (3) Tacrine at 100μmol/L caused a negative shift (about 10mV) in the voltage-dependence of steady-state inactivation of Na^ current, and retarded its recovery from inactivation, but did not affect its activation curve. (4) Intracellular application of tacrine significantly inhibited Na^ current. CONCLUSION: In addition to blocking other voltage-gated ion channels,tacrine blocked Na^ channels in guinea-pig ventricular myocytes. Tacrine acted as inactivation stabilizer of Na^ channels in cardiac tissues.     

KB-R7943对豚鼠心室肌细胞Na~ -Ca~(2 )交换电流的作用

目的　观察KB R7943对豚鼠心室肌细胞Na Ca2 交换电流 (INa Ca)的内向电流成分和外向电流成分的影响。方法　采用缺血再灌时胞内Na 超载的细胞模型 ,在同时记录内向、外向电流的双向离子条件下 ,用膜片钳全细胞技术 ,记录INa Ca的电流 电压关系曲线。结果　 10 -6和 10 -5mol·L-1KB R7943 ,在 5 0mV时 ,对INa Ca的抑制率分别是 2 9 4%和 6 1 7% ;在 - 80mV时抑制率分别是 2 2 1%和 5 6 9%。结论　KB R7943对豚鼠心室肌细胞INa Ca有抑制作用 ,但对外向成分和内向成分的抑制不具选择性。     

一种新的钠-钙交换电流记录方法及阿米洛利的作用

目的：研究胞外不同Ca²⁺浓度对豚鼠心室肌细胞钠-钙交换电流(Na⁺-Ca²⁺ exchange current, INa-Ca)的影响和阿米洛利(amiloride)对该电流的作用。方法：建立缺血再灌时胞内Na⁺超载的细胞模型,用膜片钳全细胞技术,记录I_Na-Ca的电流-电压关系曲线。结果：阿米洛利10^-5,3×10^-5和10^-4 mol.L^-1,在+50 mV时,对I_Na-Ca的抑制率分别是15.4%,22.6%和40.9%;在-80 mV时抑制率分别是5.6%,14.6%和23.2%。结论：胞内Na⁺超载确可引起Na⁺-Ca²⁺交换系统激活;阿米洛利对豚鼠心室肌细胞I_Na-Ca有抑制作用,且对I_Na-Ca外向成分的抑制作用大于对内向成分的抑制作用。     

KB-R7943对豚鼠心室肌细胞Na+-Ca2+交换电流的作用

目的　观察KB-R7943对豚鼠心室肌细胞Na⁺-Ca²⁺交换电流(I_Na-Ca)的内向电流成分和外向电流成分的影响。方法　采用缺血再灌时胞内Na⁺超载的细胞模型,在同时记录内向、外向电流的双向离子条件下,用膜片钳全细胞技术,记录I_Na-Ca的电流-电压关系曲线。结果　10^-6和10^-5mol·L^-1KB-R7943,在+50mV时,对I_Na-Ca的抑制率分别是29.4%和61.7%;在-80mV时抑制率分别是22.1%和56.9%。结论　KB-R7943对豚鼠心室肌细胞I_Na-Ca有抑制作用,但对外向成分和内向成分的抑制不具选择性。     

吡喹酮对日本血吸虫雄虫的Ca~(2 ),Mg~(2 ),K~ 与Na~ 的含量及~(45)Ca~(2 )在虫体内分布的影响

日本血吸虫雄虫在4℃或37℃的HBS及无~(45)Ca~(2α)的HBS中经吡喹酮1或30μg/ml作用0.5～2h后,未见虫的Ca~(2 ),Mg~(2 )含量有明显变化,但除4℃的HBS组外,余2组虫的K~ 含量明显减少,而虫的Na~ 含量的增加则不明显。在含30 mM Mg~(2 )的HBS中,雄虫经吡喹酮作用1h后,虫的Mg~(2 )含量明显增加。在37℃的HBS中,血吸虫雄虫经吡喹酮1μg/ml作用5～60min后,虫的皮层胞质中的~(45)Ca~(2α)含量的百分比较各相应对照组的明显减少,而虫体肌肉的则相反。在4℃的HBS或无~(45)Ca~(2α)的HBS中,吡喹酮对~(45)Ca~(2α)在虫体内的分布无明显影响。     

抗心律失常药E-4031通过蛋白激酶C途径影响豚 鼠心室肌细胞Na+/Ca2+交换 (英文)

应用全细胞电压钳技术的斜坡脉冲程序 ,测定离体豚鼠心肌细胞准稳态电流 -电压关系曲线 ,研究E- 40 31增强 Na /Ca2 交换电流的机理 .结果表明蛋白激酶 C激动剂十四酰佛波乙酯 ( TPA) 5,1 0和1 5nmol· L-1使膜电位 50 m V时的 Ni2 敏感电流分别增加 ( 1 1 6± 43) % ,( 2 2 5± 63) %和 ( 2 89±69) % .使膜电位 - 1 0 0 m V时的 Ni2 敏感电流分别增加 ( 2 9± 1 7) % ,( 1 0 4± 2 1 ) %和 ( 1 40± 2 9) % .蛋白激酶 C拮抗剂他莫昔芬 2 0 μmol· L-1可完全阻断 E- 40 31和 TPA对该电流的刺激作用 .结果提示 ,E- 40 31通过蛋白激酶 C途径激动 Na /Ca2 交换 .     

角叉菜诱导大鼠胸膜炎中环氧酶-2的生成及NS-398对其选择性抑制作用

目的：检测角叉菜诱导的大鼠胸膜炎渗出细胞中COX-2的存在并观察NS-398对其活性的影响。方法：用SDS-PAGE和Western blot分析及PGHS-1和PGHS-2抗血清,识别并检测胸膜炎渗出细胞中的COX-2。酶活性用TLC法测定。结果：致炎后5 h, PGHS-2出现, 19 h时消失,而PGHS-1在注射角叉菜前后均出现。此外,在胸膜炎大鼠和正常大鼠的肺、胃、肾微粒体中,只检测到PGHS-1, 未检测到PGHS-2。新的非甾体抗炎药NS-398,可明显抑制COX-2活性（IC₅₀=4.5 μmol.L^-1 ）。 结论：COX-2仅存在于角叉菜诱导的炎症部位;NS-398可选择性抑制COX-2,并呈剂量依赖性。     

利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na^＋—K^＋—ATP酶、肌浆网Ca^2＋—ATP酶活性的影响

目的观察利多卡因、异丙酚对缺血再灌注心肌细胞膜Na _K _ATP酶、肌浆网Ca2 _ATP酶活性的影响。方法SD大鼠48只 ,随机均分为6组。假手术组 ;生理盐水组 ;利多卡因5mg·kg-1 组 ;利多卡因10mg·kg-1 组 ;异丙酚300μg·kg-1·min-1 组 ;异丙酚1000μg·kg-1·min-1 组。于缺血前5min ,生理盐水及利多卡因经股静脉注射给药(30s内注射完) ;异丙酚持续输注至缺血开始时为止。结扎冠脉左前降支 ,造成左室前壁相应心肌组织缺血15min ,然后松开结扎线再灌注10min ,应用分光光度法测定心肌细胞膜Na _K _ATP酶、肌浆网Ca2 _ATP酶活性。结果利多卡因可明显地促进肌浆网Ca2 _ATP酶活性的恢复(P<0.05) ,大剂量时还促进心肌细胞膜Na _K _ATP酶活性的恢复(P<0.05)。异丙酚可显著地促进心肌细胞膜Na _K _ATP酶活性的恢复(P<0.05 ,P<0.001),大剂量时促进肌浆网Ca2 _ATP酶活性的恢复(P<0.05)。结论利多卡因、异丙酚可促进再灌注期间心肌细胞膜Na _K _ATP和肌浆网Ca2 _ATP酶活性的恢复 ,从而抑制钙超载而减轻心肌缺血再灌注损伤。