11β，17α-二羟基-17-丙酰基-1，4-雄甾二烯-3-酮的合成

目的 制备17-丙酰基功能化的甾体化合物11β,17α-二羟基-17-丙酰基-1,4-雄甾二烯-3-酮.方法 以泼尼松龙为原料,经5步反应合成目标物.结果 和结论 总收率为67.4%,通过NMR、MS等确证了中间体和目标物的结构.     

4-酰基-5-吡唑酮的二烃基锡配合物的合成、表征及其抗癌活性研究

目的　设计合成一系列新型有机锡化合物,通过药理筛选寻找具有抗肿瘤活性的药物并探讨其构效关系。方法　以4-酰基-5-吡唑酮为配体合成有机锡化合物,用元素分析、红外光谱、 ¹H,¹³C,¹¹⁹Sn NMR等方法对得到的化合物作结构表征并利用几种药理模型进行体外抗癌活性筛选。结果　合成了一系列R₂SnL₂ 型有机锡新配合物并确定其结构。结论　药理筛选结果表明,多个化合物(3～6,9～11)对HL-60, HCT-8, Bel-7402,BGC-823和KB癌细胞有效,显示了较强的抗癌活性。     

1,1-二烷基-4-(3-溴丙酰基)-哌嗪溴化物的合成及生物活性研究

设计合成了七种新的1,1-二烷基-4-(3-溴丙酰基)哌嗪季铵盐溴化物,通过IR,¹HNMR和元素分析证实其结构。初步生物活性试验结果表明,Ⅵa,Ⅵc和Ⅵe～g有明显的镇痛活性,Ⅵe～g还有较好的抗氧化SOD活性,但未发现有抗肿瘤作用。     

罗氟司特中3,5-二氯-4-氨基吡啶引入两个杂质的合成研究

目的 设计并合成罗氟司特中3,5-二氯-4-氨基吡啶引入的两个杂质3-(环丙甲氧基)-N-(3-氯-5-溴-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺和3-(环丙甲氧基)-N-(3-氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺。方法 以4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛为起始原料经过亲核取代、氧化、酰氯化和酰胺化合成了目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用¹H-NMR、¹³C-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得样品质量分数分别为98.8%、99.8%。并证明这两个杂质存在于罗氟司特中。结论 这两种杂质的合成为罗氟司特中杂质的研究提供了依据。     

抗肿瘤药物2,3-二乙酰氧基-1,4-双-(3′,5′-二酮-N_(4′)-取代苯基哌嗪甲基)苯的合成研究

在寻找新型抗肿瘤药物的过程中,作者设计并合成了十个具有3,5-二酮哌嗪片段及邻位二乙酰氧基苯结构的化合物(Ⅳ)。经对肿瘤细胞P388体外试验表明,化合物Ⅳ具有一定的生物活性,但不够理想。     

二酰基双哌嗪双季铵盐类衍生物的合成及镇痛活性

目的：寻找活性强,毒性低的新型镇痛药物。方法：以1-甲基哌嗪为起始原料, 通过与不同的二酰氯反应得双二酰基哌嗪(IIIa-d), IIIa-d分别用不同的溴化物季铵化得6个新的1,1-二酰基-4,4,4′,4′-四烷基双哌嗪双季铵盐溴化物(IVa-f)。 结果：初步生物活性试验结果表明,这些化合物均有一定的镇痛和镇静活性, 尤其是IVe(剂量20 mg.kg^-1, 镇痛活性80.3%,镇静活性95.3%)和IVf(剂量0.5 mg.kg^-1, 镇痛活性75.5%,镇静活性53.8%)活性显著。结论：构效关系研究表明,两个季氮原子之间的距离对活性和毒性有较大影响,当n=4时, 活性最强,而毒性随两个季氮原子之间距离的减小而降低。苄基的引入可使活性明显增强,而且毒性降低。     

抗肿瘤药物2,5-二乙酰氧基-1-(3′,5′-二酮-N~(4′)-取代哌嗪甲基)苯的合成研究(Ⅱ)

在探索新的抗肿瘤药物过程中,作者设计并合成了十三个具有3,5-二酮哌嗪片段及对位二乙酰氧基苯结构的化合物(Ⅲ)。经对肿瘤细胞P_(388)体外试验结果表明,化合物(Ⅲ)具有一定的生物活性,但不够理想。根据氨基酸取代的苯酚或儿茶酚对黑色素瘤等具有一定的抑制作用等,估计化合物(Ⅲ)中的乙酰氧保护基团对其生物活性具有一定的负影响。     

维生素B1催化合成1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4-二酮

研究以NaCN和维生素B1为催化剂合成MK-287的关键中间体1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4-二酮(1)的催化效果.结果表明维生素B1较文献报道的催化剂ETB具有反应时间短、成本低廉的优点,可代替ETB合成目的化合物.     

6-芳基-3-(4-取代哌嗪)哒嗪类化合物的合成及抗惊厥活性

由芳香醛与吗啉、氰化钾反应形成的α-芳基-α-(4-吗啉)乙腈,可对α、β-不饱和腈或酯进行1,4-加成,生成1,4-酮酸型化合物。此物与肼缩合,再经芳构化即得6-芳基-3-哒嗪酮。后者再经氯化及氨解可得3-氨基-6-芳基哒嗪。应用此法合成了10个3-取代哌嗪-6-取代苯基哒嗪类化合物,并初步测验了它们的抗惊厥(MES)活性。     

3,3-二(二苄氧膦酰基)丙酸和3,3-二(二苄氧膦酰基)丙醇的合成

目的 合成3,3-二(二苄氧膦酰基)丙酸(5)和3,3-二(二苄氧膦酰基)丙醇(6)。方法以亚甲基偕二膦酸四乙酯(1)为原料经水解、氯膦酰化、酯化、缩合得3,3-二(二苄氧膦酰基)丙酸(5),随后选择性硼氢化还原得3,3-二(二苄氧膦酰基)丙醇(6)。结果化合物(5)、(6)的结构经IR、^1HNMR和质谱确证。结论所用方法合成3,3-二(二苄氧膦酰基)丙酸(5)和3,3-二(二苄氧膦酰基)丙醇(6)较理想。     

Synthesis of New N,N’-Bis(5-arylidene-4-oxo-4,5-dihydrothiazolin-2-yl)piperazine Derivatives Under Microwave Irradiation and Preliminary Biological Evaluation

New N,N’-bis(5-arylidene-4-oxo-4,5-dihydrothiazoline-2-yl)diamine derivatives 5 were prepared in two steps from rhodanine and piperazine, or 1,4-bis(3-amino-propyl)piperazine, under microwave reaction conditions with retention of configuration. Some of these compounds were tested for in vitro antiproliferative activities and for their kinase inhibitory potencies towards six kinases (CDK5/p25, GSK3α/β, DYRK1A, DYRK2, CLK1, and CLK2). The compound 5d showed nanomolar activity towards DYRK1A kinase (IC₅₀ = 0.041 μM).     

Synthesis, alpha-adrenoceptors affinity and alpha 1-adrenoceptor antagonistic properties of some 1,4-substituted piperazine derivatives

A series of different 1,4-substituted piperazine derivatives (1-11) was synthesized. It comprised 1-(substituted-phenoxyalkyl)-4-(2-methoxyphenyl)piperazine derivatives (1-5); 1,4-bis(substituted-phenoxyethyl)piperazine derivatives (6-8) and 1-(substituted-phenoxy)-3-(substituted-phenoxyalkylpiperazin-1-yl)propan-2-ol derivatives (9-11). All compounds were evaluated for affinity toward alpha 1- and alpha 2-receptors by radioligand binding assays on rat cerebral cortex using [3H]prazosin and [3H]clonidine as specific radioligand, respectively. Furthermore alpha 1-antagonistic properties were checked for most promising compounds (1-5 and 10) by means of inhibition of phenylephrine induced contraction in isolated rat aorta. Antagonistic potency stayed in agreement with radioligand binding results. The most active compounds (1-5) displaced [3H]prazosin from cortical binding sites in low nanomolar range (Ki = 2.1-13.1 nM). Compound 10 showed slightly lower affinity for alpha 1-adrenoceptor (Ki = 781 nM). Compounds 2-5 displayed the strongest antagonistic activity with pA2 values ranging from 8.441 to 8.807. Compound 1 gave a pA2 value of 7.868, while compound 10 showed the weakest antagonistic potency, giving a pA2 value of 6.374. 1-[3-(2-Chloro-6-methylphenoxy)propyl]-4-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride (5) showed the best alpha 1- affinity properties with a Ki(alpha 1) value of 2.1 nM and it was 61.05 fold more selective toward alpha 1 than alpha 2-receptors. The best properties showed 1-[3-(2,6-dimethylphenoxy)propyl]-4-(2-methoxyphenyl)piperazine hydrochloride (4) with a Ki(alpha 1) value of 2.4 nM, a 142.13 fold better selectivity to alpha 1 - over alpha 2-adrenoceptors and the best antagonistic potency (pA2 = 8.807). It is worth to emphasized that all most promising compounds possessed an 1-(o-methoxyphenyl)piperazine moiety which probably plays an important role in the affinity to alpha-adrenoceptors.     

芳基哌嗪苯并噁嗪类化合物的设计、合成及生物活性研究

以具有5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物为训练集分子,构建药效团模型,设计合成了8个未见文献报道的芳基哌嗪苯并噁嗪类新化合物,结构经1H NMR及HR-MS分析确证。5-HT再摄取和5-HT1A受体结合实验显示,VI1和VI7为5-HT再摄取/5-HT1A双重活性化合物。VI1和VI7可作为先导结构指导后续活性新化合物的设计和合成研究。     

灯盏乙素衍生物的合成及其生物活性

目的为提高灯盏乙素的生物利用度,设计合成了一系列灯盏乙素衍生物,评价其抗脂质过氧化和抗肿瘤的生物活性。方法通过羟乙基化、羟丙基化、酯化反应合成了一系列灯盏乙素衍生物,采用生化法测试部分衍生物对小鼠脑脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)的抑制作用,采用台盼蓝法测试体外抑制白血病细胞HL-60生长活性。结果合成了13个灯盏乙素衍生物,其中7个为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR和MS确证;化合物1、13对MDA的抑制作用显著,6-9具有中等强度的抗肿瘤活性。结论灯盏乙素结构中的酚羟基是其抑制脂质过氧化产物MDA的活性基团,葡萄糖醛酸的6-位游离羧基能够增强抗肿瘤活性。     

榄香烯哌嗪对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的研究榄香烯哌嗪的抗肿瘤作用及其对免疫功能的影响。方法采用小鼠S180肉瘤移植性肿瘤动物模型,以抑瘤率为指标考察榄香烯哌嗪的体内抗肿瘤活性。并用四氮唑盐(MTT)法对荷瘤小鼠进行脾淋巴细胞增殖能力和自然杀伤(NK)细胞活性测定,考察其对荷瘤小鼠免疫功能的影响。结果榄香烯哌嗪对小鼠肉瘤S180的生长有明显的抑制作用(P<0.01),502、5 mg.kg-1剂量组抑瘤率分别为48.74%和37.60%。榄香烯哌嗪各种剂量对荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数无明显影响,但榄香烯哌嗪剂量为502、5 mg.kg-1可显著提高荷瘤小鼠脾淋巴细胞的增殖能力,对荷瘤小鼠NK细胞活性也有明显的提高作用。结论榄香烯哌嗪具有一定的抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用可能与激活体内免疫系统有关。     

黄芩苷衍生物的合成及其生物活性研究

目的为改善黄芩苷的溶解性,设计合成系列黄芩苷衍生物,并评价其抗脂质过氧化活性和抗肿瘤活性。方法以黄芩苷和环氧乙(丙)烷为原料,通过羟乙基化、羟丙基化、酯化反应合成了一系列黄芩苷衍生物;分别采用生化法和台盼蓝染色法测试目标化合物对小鼠脑脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的体外抑制作用及对白血病细胞HL-60的生长抑制活性。结果合成了13个黄芩苷衍生物,其结构经1H-NMR和MS确证。其中,化合物3⁶、116、11¹3为未见文献报道的新化合物。化合物1、6对MDA的抑制作用显著,化合物713为未见文献报道的新化合物。化合物1、6对MDA的抑制作用显著,化合物7¹0、12具有中等强度的抑制HL-60生长作用。结论黄芩苷结构中的酚羟基是其抑制脂质过氧化产物MDA的活性基团,葡萄糖醛酸的6位游离羧基是能够增强化合物抗肿瘤活性的有效基团。     

Synthesis and antimalarial activity of 2-aziridinyl- and 2,3-bis(aziridinyl)-1,4-naphthoquinonyl sulfonate and acylate derivatives

A series of 2-aziridinyl- and 2,3-bis(aziridinyl)-1,4-naphthoquinonyl sulfonate and acylate derivatives has been synthesized and evaluated for antimalarial activity in vitro against the human malaria parasite, Plasmodium falciparum (Vietnam Smith strain, chloroquine-resistant at the R3 level). The most active compounds, 2-aziridinyl-1,4-naphthoquinon-5-yl p-ethylbenzenesulfonate (13), 2-aziridinyl-1,4-naphthoquinon-5-yl p-tert-butylbenzenesulfonate (48), and 2-aziridinyl-5-hydroxy-1,4-naphthoquinone (5) produced 50% inhibition of the growth of P. falciparum at 9.6 x 10(-8), 2.4 x 10(-8), and 8.8 x 10(-8) M, respectively.     

Synthesis and antinociceptive activity of (5-chloro-2(3H)-benzothiazolon-3-yl)propanamide derivatives

Ten new (5-chloro-2(3H)-benzothiazolon-3-yl)propanamide derivatives have been synthesized. The compounds were tested for antinociceptive activity by tail clip, tail flick, hot plate and writhing test by using aspirin and dipyrone as standards. Among these compounds, 1-[3-(5-chloro-2(3H)-benzothiazolon-3-yl)-propanoyl]-4-(4-chlorophenyl)piperazine (11e) has been found to be significantly more active than the other compounds synthesized as well as the standards in all tests.     

Studies on anti-allergic agent. I. 1,2,3-trisubstituted-2-propen-1-one derivatives, 3,4-disubstituted-4-oxo-2-butenoic acids and the related compounds]

A new series of 1,2,3-trisubstituted-2-propen-1-one derivatives (9a-v, 10a-j, 13a-c, 14a-j) and 3,4-disubstituted-4-oxo-2-butenoic acids (6a-i, 7a-n) with azole compounds were synthesized. Inhibitory activities against rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) reaction and histamine release from rat mast cells were tested. The ester derivatives (7a-n, 14a-j) exhibited a more potent inhibitory activity against histamine release compared with alkylamine (9a-v), beta-hydroxyethoxy (10a-j) and carboxylic acid (6a-i, 13a-c) derivatives, but somewhat weaker in their anti-PCA activity. Structure-activity relationships were discussed.     

2H-1-苯并吡喃衍生物的合成及其体外抗癌活性的初步评价

目的设计并合成2H-1-苯并吡喃衍生物化合库并对其体外抗癌活性进行评价。方法以2＇-羟基查耳酮为原料通过微波促进合成得到黄酮衍生物中间体，此中间体与POCl，反应得到4-氯-2H-色原烯-3-醛，通过微波辅助液相平行合成的方法，此醛与ROCONHNH2反应得到2H-1-苯并吡喃衍生物化合库。利用HL-60细胞系评价该化合物库的体外抗癌活性。结果与结论合成了含有32个化合物的2H-1-苯并吡喃衍生物库，体外活性评价表明。部分化合物对HL-60细胞的增殖有一定的抑制作用，其中。化合物9e在浓度为30μmol·L^-1的抑制率为70．8％。