色甘酸钠对4－氨基吡啶诱发组胺释放的拮抗作用

色甘酸钠对４－氨基吡啶诱发组胺释放的拮抗作用徐建华，张剑忻，王佩（浙江医科大学药学系药理学教研室，杭州３１００３１）４－氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ）是一种钾通道阻滞剂，近年发现它能诱发小鼠舔体反应与促进肥大细胞释放组胺［１，２...     

3,4-二氨基吡啶易化鸡胚交感神经元去甲肾上腺素释放(英文)

目的:用鸡胚交感神经元研究3,4-二氨基吡啶(DAP)易化电刺激诱发[~3H]NE释放的机制. 方法:用[~H]NE或fura-2孵育神经元,测[~H]NE释放或[Ca~(2 )]_i. 结果:电刺激诱发[~3H]NE释放和[Ca~(2 )]_i升高被ω-conotoxine GVIA (CTX)抑制,被(—)isradipine(Isp)减弱,被Bay k 8644加强.当3,4-二氨基吡啶(DAP)存在时,电刺激诱发[~3H]NE释放被易化,这时CTX的作用减弱,Isp的作用增强,Bay k 8644不再显示作用. 结论:DAP对电刺激诱发[~3H]NE释放的易化作用,可能是通过L-型Ca~(2 )通道而实现的.     

钙离子对4－氨基吡啶诱发肥大细胞释放组胺作用的影响

钙离子对４－氨基吡啶诱发肥大细胞释放组胺作用的影响徐建华，王佩，陈志刚，张剑　（浙江医科大学药学系药理学教研室杭州３１０００６）４－氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ）是一种钾通道阻滞剂，它能促进神经末梢释放多种递质［１，２］，促进β...     

氯胺酮麻醉期间大鼠脑内氨基酸递质水平的变化

氨基酸类递质是主要的中枢神经递质之一 ,对于精神意识活动的调整起着关键作用。现认为全麻药 (尤吸入全麻药 )可通过抑制突触前谷氨酸 (Ｇｌｕ)的释放、增强谷氨酸的再摄取及阻滞突触后兴奋性氨基酸受体而发挥全麻作用[1] 。药物对于天冬氨酸 (Ａｓｐ)、γ 氨基丁酸 (ＧＡＢＡ)和甘氨酸(Ｇｌｙ)的突触前作用则较为复杂 ,不如谷氨酸明显和统一[2 ] ,可能不是全麻药的主要作用部位。有些学者认为氯胺酮对各类氨基酸类递质的摄取与释放过程无明显影响[2 ] ,这些都是离体实验的结论 ,活体动物在麻醉状态下 ,中枢神经系统中的氨基酸类递质水平是…     

钾通道开放剂拮抗4－氨基吡啶诱发大鼠肥大细胞释放组胺

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）能诱发大鼠腹腔肥大细胞（ＰＭＣ）释放组胺，且呈浓度依赖关系。钾通道开放剂二氮嗪（Ｄｉａ），米诺地尔（Ｍｉｎ）及钙拮抗剂硝苯啶（Ｎｉｆ）均能明显抑制４－ＡＰ诱发大鼠ＰＭＣ释放组胺。实验结果提示，大鼠肥大细胞膜上可能存在钾通道，４－ＡＰ可能通过阻滞钾通道，使钙通道开放，Ｃａ２＋内流增加而促进组胺释放，钾通道开放剂可能是一类新的组胺释放拮抗剂。     

4－氨基吡啶诱发组胺释放及某些药物的拮抗作用

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）有组胺释放作用。小鼠ｉｐ４－ＡＰ５ｍｇ·ｋｇ－１后，肺中组胺含量明显减低，血中组胺含量显著增高。钙拮抗剂硝苯啶、ＴＭＢ－８及钾通道开放剂米诺地尔均能明显抑制４－ＡＰ诱发的小鼠ＰＭＣ释放组胺。结果提示，ＭＣ可能存在钾通道，４－ＡＰ诱发ＭＣ释放组胺可能与它阻滞钾通道，从而使钙通道开放，增加Ｃａ２＋内流有关。     

突触前受体的药理学研究进展

综述了突触前受体存在的证据、分类、调节和临床意义。突触前受体按不同的分类方法可分为突触前自调受体和旁调受体;抑制性和易化性突触前受体;G-蛋白偶联型和离子通道型突触前受体。突触前受体调节递质释放的机制,可能与钙通道、钾通道及囊泡释放复合物的调节有关。通过研制合适的突触前受体的激动剂或拮抗剂,适度调节神经末梢递质的释放,可达到控制或治疗多种疾病(如高血压、精神疾患、阿尔茨海默病、心肌缺血等)的目的。     

氨基水杨酸类药物治疗溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎 (ＵＣ)是一种病因尚未完全明确的大肠粘膜的慢性炎症和溃疡性病变。可能是通过环境因素中的感染、细菌产物等作用于宿主的免疫系统 ,由于遗传的易感性而使免疫应答的调节出现异常 ,反馈机制失调 ,从而激活靶细胞作出持续和明显的免疫反应导致发病[1 ] 。近年来 ,为了增强该类药物的效力 ,降低毒副作用 ,并扩大其治疗范围 ,人们一直在继续寻找更为有效的前体药物 ,并已取得了一定的进展 ,本文现对治疗ＵＣ的氨基水杨酸类药物的研究开发情况作一综述。1　柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 (ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ ,ＳＡＳＰ)是目前治疗…     

川芎嗪开放外毛细胞钾通道的细胞内PKA机制

川芎嗪 (ＴＭＰ)是中药川芎的有效成分之一 ,文献报道[1] ＴＭＰ具有开放慢内向电流和抑制ＡＴＰ敏感的Ｋ+ 通道的作用。离子通道受细胞内机制调节以完成生理效应。如Ｉｌｏｐｒｏｓｔ通过ｃＡＭＰ依赖的蛋白激酶激活大鼠尾动脉平滑肌细胞的Ｃａ2 + 敏感Ｋ+ 通道[2 ] 。本实验室研究表明ＴＭＰ增大豚鼠耳蜗外毛细胞Ｃａ2 + 敏感外向Ｋ+ 电流 (ＩＫ(Ｃａ) )和延迟外向Ｋ+ 电流 (ＩＫ) ,具有浓度依赖性。那么ＴＭＰ开放豚鼠耳蜗外毛细胞外向Ｋ+ 通道的机制如何呢 ?本文应用全细胞膜片钳技术探讨了ＰＫＡ系统的改变对豚鼠耳蜗外毛细胞外向Ｋ+ …     

Tetraethylammonium and 4-aminopyridine enhancement of 5-HT_3 receptor-mediated contraction of guinea pig ileum in vitro

目的：研究四乙铵（ＴＥＡ）、４氨基吡啶（４ＡＰ）对５ＨＴ３受体介导的豚鼠回肠收缩的影响．方法：等长换能器记录回肠收缩；［３Ｈ］ＧＲ６５６３０结合试验测定５ＨＴ３受体结合特性．结果：ＴＥＡ、４ＡＰ引起回肠收缩并增强自发活动，被阿托品或ＭＤＬ７２２２２阻断．ＴＥＡ、４ＡＰ增强２甲基５ＨＴ和５ＨＴ引起的收缩；逆转托烷司琼或Ｂｅｎｅｓｅｔｒｏｎ的抑制作用；不影响卡巴胆碱引起的收缩．ＴＥＡ、４ＡＰ不影响５ＨＴ３受体结合配体．结论：ＴＥＡ、４ＡＰ可能通过阻断突触前神经元钾通道增强５ＨＴ３受体介导的回肠收缩     

MECHANISM OF ACTION OF NATRIURETIC FRACTION OF URINE

The nature of calcium dependence of natriuretic fraction (NF)-induced contractions in the rat smooth muscle anococcygeus and a possible correlation between the effect of NF on sodium transport and its natriuretic potency was investigated. NF and noradrenaline-induced contractions were partially dependent on external calcium concentration. Ouabain and potassium (K) free solution (KoPSS)-induced contractions were totally dependent on external calcium and were more effectively inhibited by calcium antagonists than those of NF and noradrenaline suggesting pharmacomechanical coupling as the mode of calcium dependence of NF. Like other agonists which contract by pharmacomechanical coupling, NF stimulated sodium transport (86rubidium uptake) in dog saphenous vein. Such stimulation correlated positively (r = 0.495, n = 17, P less than 0.05) with the natriuretic potency of NF. NF, like noradrenaline, contracts smooth muscle by pharmacomechanical coupling and NF-induced natriuresis is associated with stimulation of the sodium pump.     

黄瓜花叶病介体蚜虫种群空间格局动态分析

本文采用聚集指标、聚集指标的模糊聚类分析和空间格局的回归分析等方法,对黄瓜花叶病传毒介体——瓜蚜自然种群动态进行分析,春秋两季瓜蚜种群均为聚集分布;秋季瓜蚜种群空间格局聚集性可划分为前、中、后三种类型;春季瓜蚜分为前、后两种类型。     

电渗作用对甲硝唑经皮渗透的影响

在Ａｇ／ＡｇＣｌ电极的双室扩散池中测定不同电场对模型药物甲硝唑（１）通过离体大鼠皮肤渗透速率的影响。结果表明，１生理盐水饱和液阳极导入时的透皮速率是被动扩散的２．３倍，阴极导入时药物的透皮速率是其被动扩散的４５％，说明电渗作用明显促进了分子型药物１的经皮渗透；与药物渗透方向相反的电渗流则明显阻碍其经皮渗透     

磷酸丙吡胺缓释片的生物利用度研究

比较了每１２ｈ口服自制磷酸丙吡胺缓释片和对照胶囊各２００ｍｇ后的稳态血药浓度及波动系数（ＦＩ％）。测求稳态时Ｃｍａｘ：ＣｍｉｎＴｍａｘ和血药浓度时间曲线下面积（ＡＵＣ０－１２），结果显示两制剂Ｔｍａｘ、ＦＩ％有极显著差异，Ｃｍｉｎ有显著差异而Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０－１２并无显著差异。缓释片具明显的缓释效果，然而生物利用度与胶囊剂相当。     

绞股蓝总甙微丸溶出度及稳定性研究

采用包衣造粒工艺制成绞股蓝总甙微丸，并将此微丸装入硬胶囊制成胶囊剂。用不同的溶出介质对其体外溶出进行了研究，并对其稳定性进行了考察。     

合浦珠母贝珍珠细胞相容性的初步评价

本文报道了合浦珠母贝珍珠的体外细胞毒性试验结果。将珍珠粉的浸提液加L_(929)细胞培养瓶中,通过细胞相对增殖率(RGR)及细胞形态观察表明,合浦珠母贝珍珠具有较好的细胞相容性,对L_(929)细胞形态无明显影响,但细胞相对增殖率略低于羟基磷灰石陶瓷。     

卡马西平多晶型的研究

红外吸收图谱与中国药典图谱不符合的卡马西平（Ａ晶），可通过用较高浓度乙醇使其转为Ｂ晶而符合规定，经￣（１３）ＣＮＭＲ、ＭＳ、Ｘ线衍射分拆，证实该两种晶体为同质异晶。     

抗血吸虫病药鹤草酚类似物的合成

鹤草酚(Agrimophol)(Ⅰ)是从植物仙鹤草(Agrimonia pilosa Ledeb)根芽中分离出来的一种驱绦虫有效成分,王根法等发现它有抗血吸虫作用,但减虫率不高,胃肠道反应也较重。鹤草酚是间苯三酚的衍生物,分子中有角甲基,人工合成较复杂。我们企图改变其化学结构,使成为结构简单而又易于制备并有抗血吸虫活性而毒性低于鹤草酚的类似物。文     

贝母辛的结构修正

从川产家种华西贝母(Fritillaria siechuanica)鳞茎中分出贝母辛(peimisine)(碱Ⅲ)。应用光谱法(¹H—¹H,¹³C—¹H COSY,2D—NOE),对文献报告的贝母辛的结构作了修正,并证明FR—5与贝母辛系同一化合物。指出湖贝辛结构的某些错误以及对松贝辛的结构提出怀疑,认为其可能为贝母辛。     

二阶导数光谱法测定酮洛芬体外经皮渗透量

为进一步探讨酮洛芬透皮给药的可行性,用二阶导数光谱法测定酮洛芬体外经皮渗透量。结果表明,本法可排除皮下组织的干扰,能准确测定药物体外渗透量,且操作简便、快速。平均回收率为99.00%±1.51%。