前胡丙素对高血压大鼠血管肥厚、细胞内钙、胶原及一氧化氮的影响

目的 研究前胡丙素对自发性高血压大鼠SHR及肾型高血压大鼠RHR的血管肥厚、细胞内钙、胶原、一氧化氮（NO）及血管反应性影响。方法 用显微测微仪测定血管中膜层，细胞大小，用Fura-2/AM为荧光指示剂，测定单细胞内[Ca^2 ]i，以测定羟脯氨酸含量反映胶原含量，用Griess法测定NO含量，以血管环观察收缩反应。结果 前胡丙素减轻血管中膜层增厚，维持细胞内[Ca^2 ]i稳态。减少胶原形成，增加SMCs释放NO。抑制血管环高反应状态。结论 前胡丙素抑制高血压血管肥厚，降低胶原含量及血管异常反应。     

前胡丙素对Ang Ⅱ致离体血管平滑肌细胞肥厚及胞内钙、NO含量和信号转导的影响

目的 前胡丙素（Pra-C)对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ)致离体培养大鼠血管平滑肌细胞（SMCs)肥厚模型胞内游离钙浓度、NO含量和信号转导的影响。方法 以Ang Ⅱ刺激SMCs形成肥厚模型，用倒置显微镜测定SMCs面积；用Fura-2/AM测定单细胞内[Ca^2 ]i,Griess法测定NO含量；在PMA和ST（PKC激动剂及抑制剂）、PTX（Gi蛋白敏感毒素）作用下观察Pra-C对KCl和NE所致胞内[Ca^2 ]i浓度变化的影响。结果 Pra-C组SMCs细胞面积较肥厚组减小39．01％，并接近正常细胞水平；NO含量明显增加；胞内[Ca^2 ]i对KCl和NE激动的反应明显低于肥厚组。PMA使肥厚SMCs[Ca^2 ]i升高，而ST及PTX则使之降低，Pra-C均使之恢复正常。结论 Pra-C抑制Ang Ⅱ致体外培养细胞SMCs肥厚，改善肥厚细胞因PKC和Gi蛋白的信号转导改变所致的[Ca^2 ]i改变。     

前胡丙素对Ang II致离体血管平滑肌细胞肥厚及胞内钙、NO含量和信号转导的影响

目的前胡丙素(Pra-C)对血管紧张素II(Ang II)致离体培养大鼠血管平滑肌细胞(SMCs)肥厚模型胞内游离钙浓度、NO含量和信号转导的影响。方法以Ang II刺激SMCs形成肥厚模型,用倒置显微镜测定SMCs面积;用Fura-2/AM测定单细胞内［Ca²⁺］i,Griess法测定NO含量;在PMA和ST(PKC激动剂及抑制剂)、PTX(Gi蛋白敏感毒素)作用下观察Pra-C对KCl和NE所致胞内［Ca²⁺］i浓度变化的影响。结果Pra-C组SMCs细胞面积较肥厚组减小39.01%,并接近正常细胞水平;NO含量明显增加;胞内［Ca²⁺］i对KCl和NE激动的反应明显低于肥厚组。PMA使肥厚SMCs［Ca²⁺］i升高,而ST及PTX则使之降低,Pra-C均使之恢复正常。结论Pra-C抑制Ang II致体外培养细胞SMCs肥厚,改善肥厚细胞因PKC和Gi蛋白的信号转导改变所致的［Ca²⁺］i改变。     

前胡丙素对肾性高血压左室肥厚大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响

观察前胡丙素对肾性高血压左室肥厚(LVH)大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响。用两肾一夹肾性高血压动物模型,ig前胡丙素(Pra-C)9周。结果,与LVH组相比,Pra-C组的CF/HWW及CO/HWW分别增加31.3%和28.9%;LVSP和-dp/dt_max负值分别增加16.7%和27.8%;LVEDP和T值分别降低34.9%和36.5%;P-V曲线接近正常组水平;左室肌羟脯氨酸降低23.8%。提示Pra-C可提高LVH大鼠心脏收缩及舒张功能,改善心肌顺应性。     

前胡丙素对肾性高血压左室肥厚大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响

观察前胡丙素对肾性高血压左室肥厚（ＬＶＨ）大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响。用两肾一夹肾性高血压动物模型，ｉｇ前胡丙素（ＰｒａＣ）９周。结果，与ＬＶＨ组相比，ＰｒａＣ组的ＣＦ／ＨＷＷ及ＣＯ／ＨＷＷ分别增加３１３％和２８９％；ＬＶＳＰ和－ｄｐ／ｄｔｍａｘ负值分别增加１６７％和２７８％；ＬＶＥＤＰ和Ｔ值分别降低３４９％和３６５％；ＰＶ曲线接近正常组水平；左室肌羟脯氨酸降低２３８％。提示ＰｒａＣ可提高ＬＶＨ大鼠心脏收缩及舒张功能，改善心肌顺应性     

预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度及NO含量的影响

观察了预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度 ([Ca2 +]i)及NO含量的影响 .①建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型 ,分离培养主动脉血管平滑肌细胞 (VSMC) ,以fura 2 /AM为钙指示剂。测得前胡丙素 (2 0mg·kg- 1·d- 1,术后第9周起ig 9周 )治疗和缺氧预适应 (5minN2 ,5min95%O2 + 5%CO2 混合气体 ,循环 3次 )对缺氧 (30minN2 )所致肥厚VSMC对KCl和去甲肾上腺素刺激反应性升高 ([Ca2 +]i 升高 )有明显的拮抗效应 .②用血管紧张素Ⅱ刺激致VSMC肥厚 ,前胡丙素 (10μmol·L- 1温育 2 4h)和缺氧预适应合用使缺氧肥厚VSMC的NO含量恢复至正常VSMC水平 .结果提示前胡丙素与缺氧预适应对肥厚VSMC缺氧损伤有协同性的保护作用 .     

前胡丙素对高血压大鼠血压及犬血管阻力的影响

目的　观察前胡丙素(pra C)的降压及对外周血管阻力的影响。方法　在肾型高血压大鼠模型与正常血压大鼠用尾容积法测血压。用RDB III型输液泵连接于麻醉杂种犬,以控制血流量与压力法直接测定锥动脉、冠脉左旋支、股动脉的阻力。结果　pra-C 20 mg·kg^-1·d^-1 ig给药3 0d对肾性高血压大鼠(RHR)降压峰值时间为6h ,从(213±10 )mmHg降至(144.0±1.5)mmHg,降低原水平30% ,持续至20h。pra-C分别以100 μg·kg^-1 及20 μg·kg^-1与pra-E 20 μg·kg^-1iv可降低上述血管的阻力,减慢心率,降低阻力呈剂量相关。结论　pra-C有降压作用,降低犬外周动脉阻力,增加小鼠耐缺氧时间。     

前胡丙素对两种高血压模型大鼠尾动脉的钙拮抗作用

目的：观察前胡丙素（Ｐｒａ－Ｃ）对两种高血压模型大鼠尾动脉的钙拮抗作用。方法：采用两种高血压模型大鼠离体血管功能实验方法。结果：Ｐｒａ－Ｃ对氯化钾除极化所致正常、ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ型、肾血管型高血压大鼠尾动脉呈非竞争性拮抗作用，其ｐＤ′２分别为４．６４、４．７７和５．２７，ＩＣ５０分别为１６．８８、１４．３７、６．４３μｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐｒａ－Ｃ明显抑制５－ＨＴ所致正常、ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ型、肾血管型高血压大鼠尾动脉慢速收缩反应，其中对肾血管型高血压大鼠的抑制作用较强，而对５－ＨＴ所致３组大鼠尾动脉的快速反应均无抑制作用。结论：Ｐｒａ－Ｃ对肾血管型高血压大鼠尾动脉的钙拮抗作用强于ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ型高血压大鼠和正常大鼠，可能与两种高血压大鼠模型高血压形成机制不同有关。     

前胡丙素对分离的成年鼠正常及肥厚心室肌细胞内游离钙的影响(英文)

目的:研究分离的成年大鼠正常及肥厚左室肌细胞[Ca~(2 )]_i及前胡丙素的作用.方法:用Fura 2-AM测定单细胞[Ca~(2 )]_i.结果:外钙为1.0mmol·L~(-1)时,正常左室肌细胞静息钙87±4 nmol·L~(-1),肥厚细胞123±7 nmol·L~(-1).肥厚心肌细胞中,加入KCl 20,40,60 mmol·L~(-1),[Ca~(2 )]_i增加29％,78％和185％,幅度高于正常细胞.前胡丙素1,10,100 μmol·L~(-1)浓度依赖地抑制KCl及去甲肾上腺素诱导[Ca~(2 )]_i增加.作用与硝苯啶相似.结论:肥厚心肌细胞静息钙高于正常细胞;前胡丙素抑制激动剂引起的[Ca~(2 )]_i升高源于其钙通道阻断作用.     

体外液压冲击伤对大鼠神经细胞内游离钙和pH值的影响

目的研究体外液压冲击伤后大鼠神经细胞内游离钙和pH值的变化及其药物的保护作用。方法培养新生乳鼠的大脑皮层神经细胞,给予2.5kPa,20ms的液压冲击伤,通过激光扫描共聚焦显微镜检测伤后单个神经细胞内游离［Ca²⁺］i和pH值的变化,并分别给予尼莫地平和D-AP-5,观察药物对上述变化的影响。结果伤后细胞内［Ca²⁺］i迅速升高,持续12h达高峰,随后逐渐下降,48h接近正常;pH值下降较慢,于12h达低谷,48h未恢复正常。尼莫地平和D-AP-5均可明显抑制细胞内［Ca²⁺］i的升高和pH值的下降。结论可根据液压冲击伤后神经细胞内游离［Ca²⁺］i及pH值的变化规律指导用药。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF,c-sis,c-myc的影响

用氚胸腺嘧啶核苷（３ＨＴｄＲ）掺入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了１（２，６二甲基苯氧基）２（３，４二甲氧基苯乙胺基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦＢ，ｂＦＧＦ及其相关癌基因ｃｓｉｓ与ｃｍｙｃ表达的影响。结果发现：ＤＤＰＨ在降低ＳＨＲ血压同时，能减少肾动脉ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和３ＨＴｄＲ掺入量，并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦＢ，ｂＦＧＦ抗原及ｃｓｉｓ与ｃｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强。提示：ＤＤＰＨ能抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖，与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关。     

INCREASED Na+/H+ EXCHANGE ACTIVITY IN VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELLS OF SPONTANEOUSLY HYPERTENSIVE RATS AND POSSIBLE INVOLVEMENT OF PROTEIN KINASE C

1. Na+ influx into cultured vascular smooth muscle cells (VSMC) obtained from spontaneously hypertensive rats (SHR) and from Wistar-Kyoto rats (WKY) was measured. Na+ influx via the Na+/H+ exchange system was measured as the rate of 22Na+ influx into cultured VSMC sensitive to ethylisopropylamiloride (EIPA), a specific inhibitor of the exchange system. 2. The total 22Na+ influx rate in SHR was significantly higher than in WKY (6.08 +/- 0.16 vs 4.13 +/- 0.09 nmol/min per mg protein; P less than 0.001; n = 14). The EIPA (1 X 10(-4) mol/L)-sensitive 22Na+ influx rate in SHR was significantly higher than that in WKY (4.32 +/- 0.27 vs 2.17 +/- 0.14 nmol/min per mg protein; P less than 0.001; n = 14). There was no difference in EIPA-insensitive 22Na+ influx between SHR and WKY. The EIPA-sensitive 22Na+ influx rate into VSMC was significantly decreased in SHR but not in WKY by the addition of 1 X 10(-4) mol/L 1-(5-isoquinoline-sulfonyl)-methylpiperazine (H-7), an inhibitor of protein kinase C (PK-C). 3. These results suggest that the increase in Na+ influx in SHR may be due to elevation of the Na+/H+ exchange activity, and possible involvement of PK-C in the increased Na+/H+ exchange activity in VSMC from SHR.