双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的保护作用

研究双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的影响。小鼠一次腹腔注射四环素(180 mg·kg^-1) 24 h后，收集血样和肝组织，采用生化法测定肝脏甘油三酯(triglyceride，TG)、胆固醇(cholesterol，CHO)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量，以及血清脂质和转氨酶水平；光谱法测定小鼠线粒体脂肪酸β-氧化速率以及肝脏极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL，TG)分泌速率。结果表明，双环醇(150及300 mg·kg^-1)连续灌胃给药3次可以不同程度地保护四环素引起的小鼠肝脏TG和CHO升高以及血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)升高和脂质异常。双环醇(300 mg·kg^-1)还可减轻四环素诱发小鼠肝脏丙二醛(malondialdehyde，MDA)生成增加和GSH水平降低，并能抑制肝线粒体脂肪酸β-氧化速率下降。双环醇(300 mg·kg^-1)可部分逆转四环素所致小鼠肝脏VLDL(TG)分泌速率的减少。由此可见，双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝具有明显的保护作用，其作用机制与保护肝线粒体β-氧化功能、改善肝脂蛋白分泌及转运以及抑制肝脏脂质过氧化密切相关。     

阿魏酸钠部分减轻氢化泼尼松引起的小鼠肝脏毒性

氢化泼尼松(Pred)20mg·kg^-1可明显增高小鼠sGPT与sGST水平,增加肝匀浆MDA含量及肝微粒体与线粒体膜流动性。表明Pred致sGPT及sGST水平增高与肝脂质过氧化作用增强及膜流动性改变有关。经1g阿魏酸钠(SF)100mg·kg^-1使sGPT与sGST水平降低,肝脏MDA含量减少,但sGPT与MDA仍高于正常对照组水平。肝微粒体膜流动性恢复,线粒体膜流动性进一步增高。电镜观察亦见线粒体仍有损害,提示SF不能完全对抗Pred所致肝损害。     

黄芪多糖对内毒素致小鼠毒性损伤的作用

本文结果表明,预先给予黄芪多糖(APS)ip30,60,100mg·kg^-1·d^-1×7d能明显提高内毒素(25mg·kg^-1·ip)中毒小鼠的存活率,APSip 100mg·kg^-1·d^-1×7d,能完全解除内毒素的致死作用,对内毒素中毒鼠肝脏内ATP含量及EC值下降具有拮抗作用。上述作用均呈剂量依赖性。APSip 60,100mg·kg^-1·d^-1×7d能明显拮抗内毒素处理小鼠肝匀浆中MDA升高及GSH降低。电镜显示APS对内毒素处理小鼠肝脏线粒体结构的损伤具有保护作用。     

双环醇对扑热息痛引起小鼠肝脏能量代谢和线粒体功能障碍的影响

目的　研究双环醇对扑热息痛(对乙酰氨基酚)引起小鼠肝能量代谢紊乱和线粒体功能障碍的保护作用。方法　小鼠ip扑热息痛120mg·kg^-1 引起急性肝损伤,观察血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平、肝活体磷谱、肝线粒体膜流动性及线粒体ATPase活性的改变。结果　双环醇可显著抑制扑热息痛中毒小鼠PME/ATP及PME/PDE的升高。双环醇(200mg·kg^-1)可显著降低扑热息痛导致的线粒体膜流动性下降,并对线粒体ATPase活性降低有显著保护作用。结论　双环醇可保护扑热息痛导致的急性肝损伤,使肝脏能量代谢和磷脂代谢趋于正常,并对损伤的线粒体功能有显著的保护作用     

鲨肝活性肽对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨鲨肝活性肽(sHSS)对对乙酰氨基酚(AAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用AAP(200 mg·kg^-1,ip)诱导小鼠急性肝损伤,用改良赖氏法测血清ALT和AST,通过光镜和电镜观察肝细胞显微和亚显微结构的变化,用流式细胞仪分析肝细胞凋亡,同时用RT-PCR方法分析Fas mRNA表达水平。结果sHSS 3.0和1.5 mg·kg^-1可显著降低肝损伤小鼠血清ALT和AST的水平;改善模型鼠肝组织细胞坏死及炎症反应;高剂量sHSS(3 mg·kg^-1)对肝线粒体具有保护作用,下调Fas mRNA的表达水平,并具有抗凋亡作用。结论sHSS对AAP诱导的肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与保护肝线粒体、抑制Fas基因表达及肝细胞凋亡有关。     

呋喃二烯对肝脏细胞色素P450酶不同亚型的影响

目的 考察呋喃二烯(furanodiene,FDE)对肝脏微粒体主要的细胞色素P450(CYP)酶活性的影响。方法 采用探针底物法,考察FDE在体外孵育体系中对大鼠和人肝微粒体CYP1A、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1的抑制作用,并计算相应的IC50值;采用微粒体体外“鸡尾酒”孵育法(cocktail法),考察大鼠经低、高剂量FDE(40 mg·kg^-1和160 mg·kg^-1)连续灌胃7 d,其肝微粒体主要CYP酶活性的变化。结果 FDE对大鼠肝微粒体CYP2D1和CYP2C6/7有较弱的抑制作用,其IC50分别为15.8和23.8 μmol·L^-1;对人肝微粒体CYP2C9也有较弱的抑制作用,IC50为26.1 μmol·L^-1。与对照组比较,大鼠灌胃40 mg·kg^-1 FDE,肝微粒体主要CYP酶活性无显著变化;灌胃160 mg·kg^-1后,肝微粒体CYP2E1活性为对照组的164%。结论 FDE对大鼠和人肝微粒体CYP主要亚型的抑制作用较弱;40 mg·kg^-1 FDE对大鼠肝微粒体主要CYP酶未显示明显诱导作用,160 mg·kg^-1 FDE对肝微粒体CYP2E1有一定的诱导作用。     

葡萄籽原花青素对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的 考察葡萄籽原花青素（grape seed procyanidin,GSP）对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制。方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组（56%乙醇）、水飞蓟素组（56%乙醇+90 mg·kg^-1·d^-1水飞蓟素）及GSP高、中、低剂量组（56%乙醇+400,200,100 mg·kg^-1·d^-1GSP）。8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1β的含量;HE染色检测肝脏病理改变。结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β含量（P<0.05）,提高SOD、GSH-PX活力（P<0.05）,减轻肝脏的病理损伤程度（P<0.05）。结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用。     

苦参及苦参碱对小鼠肝脏和神经行为学的影响

目的 观察苦参及苦参碱对小鼠肝脏毒性及神经行为学功能的影响。方法 50只ICR小鼠随机分为空白组、苦参1.5,15 g·kg^-1剂量组,苦参碱10,40 mg·kg^-1剂量组,每天给药1次,连续灌胃60 d;首次给药前和末次给药后测定小鼠自主活动及爬竿法平衡协调能力,末次给药后,测定小鼠体质量、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)水平及肝组织SOD活性和MDA含量。结果 与空白组相比,给药组小鼠体质量降低、自主活动数减少,平衡协调能力下降;各给药组AST、ALT、AKP活性均有差异,其中苦参1.5 g·kg^-1,苦参碱10,40 mg·kg^-1组AST、ALT、AKP活性有显著性差异(P<0.05或P<0.01);肝组织SOD活性无明显变化,MDA含量显著上升。结论 小鼠连续灌胃苦参及苦参碱可引起肝脏毒性和神经行为学的改变。     

通关藤苷元甲对雌性肝细胞癌小鼠肝功能的保护作用

摘 要 目的：探讨通关藤苷元甲（tenacigenin A）对肝细胞癌小鼠肝功能的保护作用及其可能机制。方法: 建立二乙基亚硝胺（DEN,2 mg·kg^-1）联合四氯化碳（CCl4,1 595 mg·kg^-1）诱导的雌性小鼠肝细胞癌模型,受试组小鼠分别灌胃给予通关藤苷元甲（10、20 mg·kg^-1）,每周6天,共4周。计算肿瘤结节数,微板法检测各组血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）水平;Elisa法检测血清中甲胎蛋白（AFP）含量;HE染色法观察肝脏病理学改变;Western Blot检测肝组织中Bax、Bcl 2水平。结果:通关藤苷元甲（10,20 mg·kg^-1）组小鼠的肝、脾指数及血清中AST、ALT、AKP、 AFP 和 Bcl 2水平较模型组均显著降低,Bax则显著升高（P < 0.05）;肝脏的病理学损伤情况有所减轻。结论:通关藤苷元甲对肝细胞癌雌性小鼠的肝功能具有一定的保护作用,其机制可能与其促进肝癌细胞凋亡等有关。     

苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳慢性肝损伤中的保护作用及机制

摘 要 目的：考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳（CCl₄）慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法: 建立CCl₄慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果: 苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）在CCl₄慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST（P<0.05）,两药联合（36.4 mg·kg^-1 苦参碱+21.7 mg·kg^-1 甘草甜素）使用保护作用更加显著(P<0.05);其中苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量(P<0.05);苦参碱（72.8 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用（P<0.05）。结论: 苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。     

联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢及肝毒性的影响

目的研究抗肝炎药联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B₁代谢和肝毒性的影响。方法大鼠po联苯双酯300 mg·kg^-1·d^-1, 连服3 d后ip黄曲霉毒素B₁1.5 mg·kg^-1。给黄曲霉毒素B₁16 h后测定血清ALT和AST水平,观察联苯双酯对黄曲霉毒素B₁引起肝损伤的保护作用以及对体外代谢的影响。结果联苯双酯(300 mg·kg^-1·d^-1,连服3 d)可明显降低黄曲霉毒素B₁引起的大鼠血清转氨酶升高，增加低毒代谢产物AFM₁的生成。联苯双酯还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆GSH含量，诱导P450 2B1介导的PROD和GST的活性。此外，联苯双酯对P450 3A介导的红霉素脱甲基酶和P450 1A介导的EROD也有一定的诱导作用。结论联苯双酯可通过增加大鼠肝脏对AFB₁代谢的解毒功能起到肝保护作用。     

6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳和D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤的保护作用

目的:研究6,7-二乙酰黄芩素对四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-GalN)所致急性肝损伤的保护作用。方法:分别用CCl4和D-GalN诱导化学性急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;并用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变;用试剂盒测定肝线粒体中AST,SOD和GSH-PX的活性及脂质过氧化产物MDA含量。结果:在CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤模型中,6,7-二乙酰黄芩素给药(50,100 mg.kg-1,ig)明显降低血清ALT,AST水平;明显改善肝脏病理组织状况;6,7-二乙酰黄芩素给药(25,50,100 mg.kg-1,ig)明显降低CCl4诱导的肝急性损伤小鼠的肝线粒体中AST活性和MDA的含量,显著增加SOD和GSH-PX的活性。结论:6,7-二乙酰黄芩对CCl4和D-GalN诱导和的小鼠肝急性损伤均具有保护作用,该作用与其增加线粒体中抗氧化酶的酶的活性、降低脂质过氧化水平有关。     

联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢及肝毒性的影响

目的研究抗肝炎药联苯双酯对大鼠黄曲霉毒素B1代谢和肝毒性的影响.方法大鼠po联苯双酯300 mg*kg-1*d-1, 连服3 d后ip黄曲霉毒素B1 1.5 mg*kg-1.给黄曲霉毒素B1 16 h后测定血清ALT和AST水平,观察联苯双酯对黄曲霉毒素B1引起肝损伤的保护作用以及对体外代谢的影响.结果联苯双酯(300 mg*kg-1*d-1,连服3 d)可明显降低黄曲霉毒素B1引起的大鼠血清转氨酶升高,增加低毒代谢产物AFM1的生成.联苯双酯还可增加大鼠肝脏细胞色素P450总量和胞浆GSH含量,诱导P450 2B1介导的PROD和GST的活性.此外,联苯双酯对P450 3A介导的红霉素脱甲基酶和P450 1A介导的EROD也有一定的诱导作用.结论联苯双酯可通过增加大鼠肝脏对AFB1代谢的解毒功能起到肝保护作用.     

阿魏酸钠对异烟肼和利福平肝损害小鼠的保护作用

目的：观察阿魏酸钠对异烟肼(INH)和利福平(RFP)肝毒性的保护作用。方法：分别测定血清谷丙转氨酶(ALT)的活性，肝匀浆中谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量，肝微粒体中细胞色素P450及其亚型2E1的活性。结果：阿魏酸钠可对抗INH和RFP合用引起的肝指数、血清ALT水平、肝匀浆中的MDA含量，以及细胞色素P450与亚型P450 2E1活性的升高，增加肝匀浆中GSH含量。病理学检查，阿魏酸钠明显减轻肝细胞的变性和坏死。结论：阿魏酸钠时INH和RFP肝毒性的保护作用与保护肝细胞膜、抑制脂质过氧化反应、清除自由基、降低RFP诱导的细胞色素P450酶系统有关。     

In vivo protective effect of Porphyra yezoensis polysaccharide against carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in mice

To study the protective effect and possible mechanism of Porphyra yezoensis polysaccharide (PYP) in hepatotoxicity mice, acute liver injury was successfully induced by injecting 0.2% carbon tetrachloride (CCl(4)) intraperitoneally. Levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in serum and liver homogenate, content of malondialdehyde (MDA), activities of total superoxide dismutase (T-SOD) in liver were measured by biochemical methods. Liver index was calculated and pathological changes of the liver tissue were observed microscopically. PYP was found to significantly decrease the activities of ALT and AST (P<0.05), to remarkably lower the liver indexes and MDA level in hepatical tissues in mice (P<0.05), and to upregulated the lower T-SOD level in liver homogenate (P<0.01). Furthermore, histologic examination showed that PYP could attenuate and the extent of necrosis, reduce the immigration of inflammatory cells. PYP plays a protective action against hepatotoxicity induced by CCl(4) in mice, and its mechanisms may be related to free radical scavenging, increasing SOD activities and anti-lipid peroxide.     

灯盏花注射液对小鼠肝损伤生化指标的影响

目的：观察灯盏花注射液对小鼠肠缺血再灌注肝损伤生化指标的影响。方法：制作小鼠肠缺血再灌注肝损伤模型。小鼠缺血时间20min,再灌流1h后制备血清;摘取肝脏,制备肝匀浆,测定肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果：小鼠血清ALT明显增高,灯盏花注射液能降低缺血再灌注肝损伤小鼠血清ALT的活性（P＜0．01）;还可使SOD活性和MDA含量明显恢复（P＜0．05或P＜0．01）。结论：灯盏花注射液可改善小鼠肠缺血再灌注肝损伤时生化指标,提示灯盏花注射液对小鼠肠缺血再灌注肝损伤有保护作用,且肝保护作用机制与其抗氧化作用有关。     

异欧前胡素对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：研究异欧前胡素对四氯化碳（CCl₄）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：60只昆明种小鼠随机分为正常对照（生理盐水）组、模型（生理盐水）组、水飞蓟宾（阳性对照,16 mg·kg^-1）组和异欧前胡素低、中、高剂量（8,16,32 mg·kg^-1）组,连续灌胃给药7 d,每天1次。末次给药1 h后,除正常对照组外其余各组小鼠腹腔注射0.1% CCl₄花生油溶液诱发小鼠急性肝损伤。16 h后摘眼球取血并处死小鼠,测定肝脏指数,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽（GSH）水平;检测肝脏线粒体中MDA水平、ATP酶活性及线粒体膜电位。结果：CCl₄诱导小鼠肝脏指数及血清ALT和AST水平显著升高,肝细胞肿胀、变性、坏死,出现明显炎性损伤;使肝组织及肝线粒体中MDA水平显著升高,SOD与GSH水平显著降低;同时导致肝线粒体中ATP酶活性显著降低,线粒体膜电位下降。而水飞蓟宾及异欧前胡素均可显著逆转CCl₄引发的这些效应。结论：异欧前胡素对CCl₄诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧化应激产物MDA,增加细胞内抗氧化酶SOD与GSH活性及改善线粒体功能有关。     

The anti-fibrogenic effect of a pharmaceutical composition of [5-(2-pyrazinyl)-4-methyl-1,2-dithiol-3-thione] (oltipraz) and dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5',6'-dimethylene dioxybiphenyl-2,2'-dicarboxylate (DDB)

Liver fibrosis is a prepathological state wherein damaged liver tissues in chronic liver diseases, such as hepatitis, are not repaired to normal tissues, but converted to fibrous tissue. 5-(2-Pyrazinyl)-4-methyl-1,2-dithiol-3-thione (oltipraz), a cancer chemopreventive agent, is effective against a wide variety of chemical carcinogens. Recently, we reported that oltipraz inhibits liver fibrogenesis (Kang et al., 2002). In the present study, the effects of oltipraz in combination with dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5',6'-dimethylene dioxybiphenyl-2,2'-dicarboxylate (DDB) on dimethylnitrosamine (DMN)-induced liver fibrogenesis were assessed in rats. Oltipraz (30 mg/kg body weight, p.o., 3 times per week for 4 weeks) was found to inhibit the increases in plasma ALT, AST and bilirubin by DMN, whereas DDB (30 mg/kg body weight, p.o., 3 times per week for 4 weeks) attenuated the increases in the plasma ALT and bilirubin. The lowered plasma protein and albumin contents in DMN-treated rats were completely restored by oltipraz, but not by DDB. DDB decreases liver cell injury and inflammation through inhibition of nuclear factor-kB. DMN increased the accumulation of liver collagen, as indicated by the increase in the 4-hydroxyproline content in liver homogenates, which was reduced by treatment with oltipraz, but not by DDB. Given the differential effect between oltipraz and DDB, the potential enhancement of antifibrotic efficacy by the drugs was assessed in the animal model. Despite the minimal effect of DDB on DMN-induced fibrogenesis, DDB (5-25 mg/kg), administered together with oltipraz (25-5 mg/kg), showed an additive protective effect against hepatotoxicity and fibrosis induced by DMN, which was shown by the blood chemistry parameters and histopathological analysis. The adequate composition ratio of oltipraz to DDB was 5:1. These results provide information on the pharmaceutical composition, comprising of oltipraz and DDB as the active components, for the treatment and/or prevention of liver fibrosis and cirrhosis.     

番茄红素对异烟肼和利福平致大鼠肝损伤的保护作用

目的观察番茄红素对异烟肼(INH)和利福平(RFP)合用致大鼠肝损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法给予异烟肼和利福平(各75mg.kg-1)用药4wk制备肝损伤动物模型,分别给予低、中、高剂量番茄红素(10、20、30mg.kg-1),4wk后测定大鼠血清中AST和ALT含量、肝脏指数,以及肝组织匀浆中的MDA、GSH的含量和SOD的活性,并作肝组织病理学检测。结果番茄红素能降低肝脏指数(P<0.05)、降低大鼠血清AST和ALT的含量、降低大鼠肝匀浆中的MDA、增加肝匀浆中GSH、升高SOD(P<0.05或P<0.01),减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变。结论番茄红素对INH和RFP合用所致的大鼠肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与番茄红素的抗脂质过氧化作用有关。     

罗汉果甜苷对小鼠实验性肝损伤保护作用的研究

目的:研究罗汉果甜苷(Mog)对实验性肝损伤小鼠的保护作用。方法:以四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤;以卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤。检测血清中谷丙胺酸氨基转移酶(ALT)、谷草胺酸氨基转移酶(AST)的活性;检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量;并进行病理学检查。结果:Mog小鼠对急性、免疫性肝损伤,有降低血清中ALT、AST活性的作用;对免疫性肝损伤的肝组织匀浆有升高SOD活性、降低MDA含量的作用;并能显著减轻肝组织病理变化程度。结论:Mog对小鼠急性肝损伤、免疫性肝损伤有保护作用,其机制可能与Mog的抗脂质过氧化作用有关。