XRCC1基因多态性预测晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性、

目的：探讨XRCC1基因多态性对晚期NSCLC用铂类药物化疗敏感性的预测作用。方法：对2007年6月至2009年6月在我院治疗并经病理学确诊的晚期NSCLC患者80例,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测XRCC1 Arg194Trp多态,并评价晚期NSCLC对铂类药物的疗效。结果：39例携带XRCC1 194Arg／Arg基因型,29例携带Arg／Trp基因型,12例携带Trp／Trp基因型。携带Ars／Arg基因型患者的化疗无效的风险是含Trp等位基因（Arg／Trp和Trp／Trp基因型）个体的2倍（OR=2．56）以上。结论：对患者化疗前的基因检测,可以在一定程度上预测晚期NSCLC对铂类化疗药敏感性。     

XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂方案化疗敏感性与XPC基因多态性及单体型的关系

目的基因多态预测肿瘤化疗药物敏感性对肿瘤个体化治疗具有重要意义,本文旨在探讨DNA修复基因XPC多态性及单体型对非小细胞肺癌（NSCLC）长春瑞滨加顺铂（NP）方案化疗敏感性的影响。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测163例NSCLC患者DNA修复基因XPC多态性及单体型;选择NP方案化疗,化疗2个周期后评价疗效,并分析化疗敏感性与XPC基因多态性的关系。结果与XPC Val499A la多态C/C基因型者相比,C/T＋T/T基因型的NSCLC患者化疗敏感性增大到2.166倍（P=0.048,OR=1.008-4.655）;与携带XPC PAT多态L等位基因者相比,携带S等位基因的个体化疗敏感性增大到2.353倍（P=0.034,OR=1.047-5.291）;以其他单体型者为参照,携带XPC C-L-A（Val499A la-PAT-Lys939G ln）单体型的个体在化疗无效组的比率（6.7%）显著高于有效组（0.0%）,差异有显著性（P=0.007）。结论携带XPC C-L-A（Val499A la、PAT、Lys939G ln）单体型患者对NP方案化疗应答差,XPC基因位点多态性对NSCLCNP方案化疗敏感性具有较好的预测作用。     

晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性的关联性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性间的关联性。方法随机选取接受铂类药物化疗的NSCLC患者100例,采用PCR—RFLP法和Logistic回归模型检测和分析患者ERCC1和BAG～1位点多态性及其与铂类药物敏感性的关联性。结果ERCC1位点基因型频率分为CC、TF和CT型分别占61．0％、7．0％和32．0％;CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．523倍,达到显著（P〈0．05）;BAG-1位点基因型频率CC、TT和CT型分别占77．0％、2．0％和21．0％,CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2．738倍,达到显著（P〈0．05）。结论ERCC1和BAG—1基因多态性可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性存在关联性,CC基因型可能对铂类药物较为敏感。     

DNA修复基因ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗预后关系的研究

目的探讨DNA修复基因ERCC1单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）铂类药物化疗后的预后关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者120例,采用铂类为主的两药联合化疗方案,化疗前采集患者外周血。采用基因芯片法检测ERCC1（118）、（504）的SNP,并随机抽取10％的样本进行基因测序来验证该方法的准确性,比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果成功进行基因分型,野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色,与基冈测序结果完全吻合。中位随访时间11个月。携带ERCCl（118）C／C、C／T＋rr／T基凶型患者铂类药物化疗后中位牛存期（MSq、）,1年、2年及3年牛存率分别为10．9个月、35．9％、6．3％、1．6％和13．5个月、59．5％、19．0％、14．3％,2组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;携带ERCC1（504）C／C基因型、C／A＋,A／A基因型1年生仔率、2年牛存率分别为66．7％、16．8％和31．3％、7．8％,2组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,而MST和3年生存率2组间差异尤统计学意义（P〉0．05）。结论 该芯片检测方法准确,高通量,价卡2}低廉,适用于大规模样本SNP检测,ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类约物化疗后的生存期有关,有可能作为铂类约物化疗后生存期的预测指标。     

着色性干皮病基因A多态性与广东地区女性乳腺癌发病风险的关联

目的：探讨着色性干皮病基因A（XPA）单核苷酸多态性与广东地区女性乳腺癌易感性的关系。方法采用病例－对照研究方法纳入乳腺癌患者130例（病例组）和健康对照者188例（对照组）,采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析两组人群XPA－4G／A多态性的基因型。结果病例组与对照组中杂合子基因型A／G在两组样本中的基因型频率差异无统计学意义（P＝0.857）,纯合子基因型G／G在病例组的分布频率与对照组比较差异无统计学意义（ P＝0.103）,但G／G基因型在乳腺癌患者中的基因型频率要低于在正常对照组中的分布频率。等位基因G和A在病例组和对照组中的分布频率差异接近有统计学意义的临界值（ OR＝0.782,95％CI＝0.568～1.077）,对照组中G等位基因的基因型频率为病例组的1.28倍。结论 XPA－4G／A多态性与乳腺癌发病风险无相关性,但是等位基因G的携带者在健康人群中出现的频率更高,因此提示XPA－4G等位基因携带者发生乳腺癌的风险可能会降低。     

XRCC1?PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER) 3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)?多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性?方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价?采用TaqMan 探针法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)?XRCC1 C26304T (Arg194Trp)?PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析?比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系?结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85, 95%CI:1.291~6.277, P < 0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍 (调整的OR=2.48, 95%CI:1.330~6.075, P < 0.05)?XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC1 26304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36, 95%CI:0.040~3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37, 95%CI:0.118~1.170),但均未见有统计学差异?未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联?结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标?     

bag-1内含子区单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类为主化疗敏感性的研究

目的：探讨bag-1内含子区单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与晚期NSCLC铂类为主化疗敏感性关系。方法应用ASP-PCR技术对156例晚期NSCLC患者bag-1基因rs706120进行基因分型检测,并对其近期及远期疗效进行随访。利用SPSS软件进行数据分析。结果 bag-1 rs706120存在单核苷酸多态性;bag-1 rs706120多态性在近期疗效中差异无统计学意义（P>0.05）,A/A基因型晚期NSCLC患者中位无进展生存期长于A/G及G/G基因型（163 d vs.126 d,P=0.027）;与肺癌分期共同影响PFS。结论 bag-1 rs706120 SNP可能是晚期NSCLC患者铂类化疗敏感性潜在的预测因子。     

胃癌病人外周血XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性的关系

目的探讨胃癌病人外周血白细胞中DNA修复基因XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系。方法收集经病理学检查确诊的胃癌128例,所有病例化疗前取静脉血,提取白细胞DNA,用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测XPD751基因型。比较其基因型与接受奥沙利铂化疗病人临床疗效的关系。结果在128例胃癌病人中,XPD751A／A、A／C和C／C基因型分别为104（81．3％）、23（17．9％）和1例（0．8％）。经化疗后,63例病人有效,总有效率为49．2％。XPD751A／A、A／C＋C／C基因型有效率分别为53．3％（56／105）、30．4％（7／23）,两者相比差异有统计学意义（χ^2=3．958,P（O．05）。携带A／A基因型病人的腹泻程度高于A／C＋C／C基因型病人（χ^2=7．212,P〈O．05）。结论XPD751基因多态性可能与胃癌对奥沙利铂为基础的化疗敏感性相关。     

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药...     

GSTP1与晚期非小细胞肺癌含铂类药物近期疗效的关系

目的:探讨GSTP1与接受含铂方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者的近期治疗的关系。方法:经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者62例,接受含铂方案化疗至少2周期后评价疗效,采用TaqMan探针实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和直接测序法对患者外周血GSTP1第105位密码子进行多态性分析,分析各基因型与晚期非小细胞肺癌患者近期疗效的相关性。结果:携带至少一个Val基因的患者的疗效大于携带Ile/Ile基因的患者(45%VS 28.6%,OR=0.25,95%CI=0.062 2～0.954;P<0.05)。结论:GSTP1 105多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。     

XPC Lys939Gln polymorphism is associated with the decreased response to platinum based chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer

Background Platinum-based chemotherapeutics are the most common regimens for advanced non-small-cell lung cancer （NSCLC） patients, and genetic factors are thought to represent important determinants of drug efficacy. We prospectively assessed the status of the XPC Ala499Val and Lys939GIn gene polymorphisms and investigated whether these SNPs can predict the response to cisplatin/carboplatin-based regimens in advanced NSCLC patients in a Chinese population.Methods The treatment outcomes of 96 advanced NSCLC patients who were treated with platinum-based chemotherapy were evaluated. The polymorphic status of xeroderma pigmentosum group C （XPC） gene was genotyped by the 3-D polyacrylamide gel-based DNA microarray method.Results The distributions of XPC Lys939GIn genotypes differed significantly between the response group （complete ＋partial responses） and the non-response group （stable ＋ progressive disease; P=0.022）. The heterozygous A/C genotype carriers had a poorer response rate than the wild A/A genotype carriers in stage Ⅲ （OR, 0.074; 95% CI,0.008-0.704; P=0.023）. The XPC Ala499Val polymorphisms were not associated with response to platinum-based chemotherapy.Conclusion Polymorphisms of the XPC gene, Lys939GIn, may be a predictive marker of treatment response for advanced NSCLC patients in stage Ⅲ.     

DNA修复基因XPA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因Xeroderma Pigmentosum Group A(XPA)的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法(IHC)检测初治中晚期NSCLC患者癌组织中XPA的表达状况,采用χ2检验比较各亚组之间的XPA表达状况的差异。结果:109例NSCLC组织中XPA的阳性表达率为55.0%(60/109),其表达与性别、吸烟史有密切关系,在男性组中的阳性率(61.0%)显著高于女性组(37.0%)(P=0.030);吸烟组的XPA阳性率显著高于不吸烟组(分别为68.1%和45.2%,P=0.017);但在吸烟人群中,吸烟量不同的亚组间XPA的表达率未见明显差异。XPA阳性率在不同年龄、临床TNM分期、组织学类型或分化程度、淋巴结转移和远处转移亚组中的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:XPA在NSCLC组织中的表达状况与性别、吸烟状况密切相关,并可能与NSCLC的发生有关。     

Polymorphism of the DNA repair gene XPA and susceptibility to lung cancer

Objective： To study the relationship between one polymorphism in the promoter of the DNA repair gene XPA and the susceptibility to lung cancer. Methods： Genotypes were determined by the PCR-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP） method in 310 histologically-confirmed lung cancer cases and 341 age and sex frequency-matched cancer-free controls. Results： The XPA A23G genotype frequencies were 27.1% （AA）, 42.9% （AG）, and 30.0% （GG） in case patients and21.1% （AA）, 5218% （AG）, and 26.1% （C-G） in control subjects. Multivariate logistic regression analysis revealed that individuals carrying at least one 23G variant allele （AG ＋ GG genotypes） had a significantly decreased risk for lung cancer （adjusted OR = 0.66; 95 % CI = 0.44- 0.98） compared with the wild-type genotype （23AA）. Stratified analysis showed that the protective effect was more evident in subjects with a family history of cancer. Conclusion： These results suggest that the XPA A23G polymorphism may have a role in lung cancer susceptibility in this study population.     

BRCA1在晚期非小细胞肺癌组织中的表达及预后意义

目的:探讨DNA损伤修复基因BRCA1在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况,对于含铂类化疗的治疗疗效影响以及预后意义。方法:应用二步免疫组织化学染色法对81例晚期非小细胞肺癌组织进行BRCA1基因定性检测,回顾调查入组患者的治疗方法、治疗反应,疗效评价、疾病进展时间及生存时间。组间差异采用卡方检验、疾病进展及生存期差异采用时序检验、Kaplan-Meier生存曲线进行统计分析。结果:81晚期非小细胞肺癌组织中BRCA1表达阳性率为51.9%,化疗有效率为43.2%;其中BRCA1阴性组化疗有效率为56.4%,BRCA1阳性组化疗有效率为31.0%,BRCA1阴性组化疗有效率高于阳性组,差异有统计学意义。BRCA1阴性组与阳性组中位疾病进展时间、中位生存期及1年生存率均无统计学差异。结论:晚期NSCLC中BRCA1的表达与临床特征无明显关联,BRCA1表达阴性有助于化疗成功,1年生存率较高,但总生存无差异。BRCA1可作为预测化疗疗效的指标之一。     

XPD751和XRCC1399联合基因型与非小细胞肺癌化疗毒性的关系

目的探讨DNA损伤修复基因XPD751和XRCC1399的联合基因型与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)以铂类为基础的化疗毒副反应的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)检测108例NSCLC患者的XPD751和XRCC1399多态基因型,并比较不同联合基因型与化疗毒副反应的关系。使用STATA 8.0软件非条件Logistic回归计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果 44例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Gln/Gln基因,38例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Lys和XRCC1399Arg/Arg基因,14例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Gln/Gln基因,6例同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Gln基因,未发现同时携带XPD751Lys/Gln和XRCC1399Arg/Arg基因者。40例未出现化疗毒副反应,68例至少发生1种毒副反应,共有59例发生骨髓毒性,16例发生消化道毒性,9例发生肝功能损害。携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Gln/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的总体毒性发生率、肝脏毒性发生率和消化道毒性发生率的差别均无统计学意义(P>0.05);携带XPD751Lys/Lys-XRCC1399Arg/Gln基因型的患者与其他联合基因型患者的骨髓毒性发生率的差别无统计学意义(P>0.05)。结论未发现XPD751和XRCC1399联合基因型与NSCLC患者接受以铂类为基础的化疗毒副反应有明显相关。     

二氢嘧啶脱氢酶基因单核苷酸多态性与结直肠癌患者5-FU化疗毒副作用的关系

目的:探讨二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)单核苷酸多态性(SNP)与5—氟尿嘧啶(5-FU)化疗毒性反应的相关性,为结直肠癌的个体化治疗提供依据.方法:对60份结直肠癌患者的EDTA抗凝外周血提取基因组DNA后进行实时定量PCR,测定DPYD的14G1A、G2194A、T85C、G1156T和T464A等位点的SNP,并...