电针对脓毒症患者肠道通透性的影响

目的:观察电针治疗脓毒症的疗效,并探讨其作用机制.方法:将50例患者随机分为电针组(26例)和常规组(24例).两组均给予抗感染、抗休克、呼吸支持以及营养支持等治疗,不给予影响胃肠动力药物,电针组在此基础上接受电针治疗,穴取足三里、天枢、上巨虚、下巨虚.测定两组患者治疗前后尿乳果糖和甘露醇排泄率的比值(L/M)、血浆D-乳酸以及两组患者到达目标喂养的时间,并比较两组疗效.结果:经治疗3天后,电针组的L/M比值(0.083±0.020)和血浆D-乳酸(0.155±0.196) mmol/L较常规组(0.123±0.034)、(0.193±0.377) mmol/L明显下降(均P＜0.05);电针组到达目标喂养的时间(93.69±27.58)h较常规组(118.17±40.28)h明显缩短(P＜0.05).电针组总有效率为80.8％(21/26),优于常规组的54.2％(13/24,P＜0.05).结论:在常规治疗的基础上加用电针,能改善脓毒症患者的肠道通透性,尽快地恢复肠道功能,早期实现目标喂养.     

大黄对脓毒症合并肠麻痹患者的治疗作用

目的：观察大黄对脓毒症合并中毒性肠麻痹患者的治疗作用及对血清新喋呤的影响。方法：40例脓毒症合并中毒性肠麻痹患者,随机分为大黄治疗组和对照组各20例。对照组采用综合治疗,大黄治疗组在综合治疗的基础上加用大黄。观察二组患者治疗前后血清新喋呤水平的变化,中毒性肠麻痹的缓解率以及14天生存率。结果：二组患者血清新喋呤在24小时后明显升高,大黄治疗组在24、48、72小时血清新喋呤水平较对照组明显降低（P〈0．01）。大黄治疗组在治疗后48小时及72小时中毒性肠麻痹的缓解率分别为50％和75％,与对照组比较有显著性差异（P〈0．05和P〈0．01）。14天生存率明显高于对照组（P〈0．05）。结论：大黄能缓解脓毒症患者中毒性肠麻痹,降低血清新喋呤水平,拮抗系统炎症反应,提高患者的生存率。     

大黄对肠源性脓毒症大鼠发病机制的影响

目的探讨肠源性脓毒症的发病机制及大黄的干预作用。方法将72只Wistar大鼠随机分为对照组、脓毒症组、大黄组,每组24只。分别在造模后24 h、48 h、72 h、96 h,从每组动物中各取6只,在2%戊巴比妥麻醉下开腹,留取空肠,光镜下观察病理改变,并检测门静脉血浆内毒素水平及腔静脉血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;造模后96 h,检测各组大鼠腹腔细菌移位情况。结果光镜下对照组肠腔上皮细胞结构清晰,绒毛排列整齐,未见炎细胞浸润;脓毒症组可见肠黏膜充血、水肿,绒毛上皮细胞变性坏死等,有炎性细胞浸润;大黄组肠黏膜仅有轻度的充血水肿,病理学改变介于脓毒症组与对照组。脓毒症组大鼠造模后不同时间门静脉血浆内毒素水平和腔静脉血浆TNF-α、IL-6水平均明显高于对照组(P均0.05);大黄组大鼠造模后不同时间门静脉血浆内毒素水平和腔静脉血浆TNF-α、IL-6水平均明显低于脓毒症组(P均0.05),但仍均明显高于对照组(P均0.05)。造模96 h后,对照组大鼠肝、脾、淋巴结培养基中无菌落生长;脓毒症组细菌移位发生率为83.3%(15/18),大黄组细菌移位发生率为44.4%(8/18),大黄组明显低于脓毒症组(P0.05)。结论内毒素及炎症因子TNF-α、IL-6在肠源性脓毒症的发病中起重要作用;大黄能抑制机体炎性细胞因子释放,阻止肠道内细菌和内毒素移位,减轻病理改变。     

大黄-黄芪不同剂量配比对慢性肾功能衰竭大鼠肠粘膜和肠道菌群移位的影响

目的:探讨大黄-黄芪不同剂量配比对慢性肾衰竭大鼠肠粘膜和肠道菌群移位的影响。方法:选取已建立慢性肾衰模型的大鼠分为模型组、贝那普利(5 mg/kg)组、大黄(1.5 g/kg)组、大黄-黄芪1:1(3.0 g/kg)组、大黄-黄芪1:2(4.5 g/kg)组、大黄-黄芪1:4(7.5 g/kg)组、大黄-黄芪1:6(10.5 g/kg)组。用显色基质鲎试剂终点显色法、生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法、蛋白免疫印迹法和细菌平板计数法分别检测血浆内毒素、血清D-乳酸、回肠组织中occludin蛋白相对表达量及肠道菌群移位量。结果:(1)慢性肾衰模型组大鼠较假手术组大鼠内毒素、肠道细菌移位率显著升高,occludin蛋白相对表达量显著降低,D-乳酸水平显著升高;(2)与模型组比较,各给药组大鼠内毒素含量显著降低,大鼠脏器肠道菌群移位率除大黄-黄芪1:2组外,各给药组细菌移位率降低显著差异,occludin蛋白相对表达量显著升高,D-乳酸值有所降低;(3)与大黄组比较,大黄-黄芪不同剂量配比组中大黄-黄芪1:4组降低内毒素作用最为显著。结论:慢性肾衰会使大鼠肠粘膜发生损伤,肠通透性增加,血浆内毒素和肠道菌群发生移位;大黄-黄芪不同剂量配比可以改善慢性肾衰大鼠的肠粘膜损伤,降低肠粘膜通透性,使内毒素和肠道菌群移位得到抑制,其中以大黄-黄芪1:4组改善作用显著。     

大黄和肉苁蓉提取物对感染性休克模型大鼠肺损伤的影响

目的 :研究大黄和肉苁蓉提取物对感染性休克模型大鼠急性肺损伤的影响 ,探讨感染性休克治疗方法。方法 :采用盲肠结扎穿孔术 (CL P)复制感染性休克模型大鼠 ,通过大黄和肉苁蓉提取物灌胃观察其对感染性休克模型大鼠肺组织病理学、肺湿干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比例、蛋白含量及肺泡通透指数 ,肺毛细血管通透性、肺组织丙二醛 (MDA )、超氧化物歧化酶 (SOD)、髓过氧化物酶 (MPO)的影响。结果 :生理盐水组大鼠肺间质水肿 ,肺泡腔内可见大量细胞浸润和血浆蛋白渗出 ,肺血管内皮细胞损伤 ,肺湿干重比、肺泡灌洗液中中性粒细胞比例、蛋白含量及肺泡通透指数、肺毛细血管通透性、肺组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、髓过氧化物酶(MPO)均显著升高。大黄和肉苁蓉给药组上述指标较生理盐水组显著降低。结论 :肉苁蓉及大黄对感染性休克模型大鼠急性肺损伤具有良好保护作用 ,其机制可能是通过抑制中性粒细胞在肺组织的浸润 ,减少氧自由基对肺组织的损伤实现的     

理气通下合剂对重症急性胰腺炎早期肠黏膜通透性的影响

目的 探讨理气通下合剂对重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜通透性和预后的影响.方法 采用前瞻随机对照研究的方法,将40例SAP患者随机分为理气通下治疗组(理气通下组)和硫酸镁治疗组(硫酸镁组),除理气通下合剂和硫酸镁外,两组患者的治疗原则相同.比较两组患者发病早期在肠黏膜通透性(尿乳果糖/甘露醇即L/M值)、血清内毒素(LPS)、急性生理与既往健康状况评分(APACHEⅡ)、胃肠功能评分、C-反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和预后的差异.结果 入院1周内,理气通下组IL-6和TNF-α显著下降(均P<0.001),而硫酸镁组IL-6和TNF-α的降低幅度无统计学意义(分别P=0.062,P=0.550).人院第3、5、7天理气通下组胃肠功能评分和APACHEⅡ评分较硫酸镁组显著降低(分别P=0.005.P=0.032,P=0.040);入院第5天理气通下组CRP较硫酸镁组显著降低(P=0.006);人院第5、7天理气通下组血清LPS和尿L/M值分别较硫酸镁组显著降低(分别P=0.042,P=0.018);理气通下组胰腺感染率和多器官功能不全发生率明显低于硫酸镁组(分别P=0.038,P=0.025),而两组病死率比较,差异无统计学意义(P=0.661).结论 理气通下合剂可明显降低SAP患者的肠黏膜通透性并改善其预后.     

Effects of Puerariae radix extract on the increasing intestinal permeability in rat with alcohol-induced liver injury

Aim of the study

Puerariae radix, as an edible plant, has been used for centuries in China to treat alcohol-related problems, including alcoholic liver disease (ALD). However, the mechanisms of Puerariae radix on the liver-protective effect have not been fully explored. Because an increased intestinal permeability is a major factor for ALD, the present study investigates whether Puerariae radix extract (PRE) inhibits ALD through prevention of alterations in intestinal permeability.

Materials and methods

We used an animal model of chronic alcohol-induced liver injury that is associated with increased intestinal permeability. Male Wistar rats were given increasing alcohol doses from 2 g/kg/d to 8 g/kg/d and alcohol plus PRE via intragastric feeding for 10 weeks. Chronic alcohol exposure caused an elevation in serum alanine aminotransferase (ALT) as well as aspartate aminotransferase (AST) levels and a decrease in superoxide dismutase (SOD) activity, and hepatic damages including steatosis, inflammation, and necrosis, determined by serum enzymatic analysis and morphological analysis, respectively. The damage to small intestine induced by chronic alcohol treatment was examined by intestinal histological, immunohistochemical analysis, and permeability assays.

Results

Alcohol-induced hepatic pathological changes, elevations in ALT and AST, and a decrease in SOD activity were significantly inhibited in PRE treated animals. The inhibitory effect of PRE on alcohol-induced liver injury was associated with suppression of alcohol induced the increase of intestinal permeability.

Conclusions

The results showed that this beneficial effect of PRE on ALD could be partly explained by improving intestinal barrier dysfunction induced by alcohol.     

大黄对脓毒症幼猪肠屏障保护作用及机制研究

目的：观察大黄对脓毒症幼猪肠道屏障的保护作用及相关机制。方法：采用流式细胞结合末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位缺口末端标记（TUNEL）方法观察肠道上皮细胞凋亡的情况,通过分子生物学方法检测紧密连接蛋白ZO-1、Occludin mRNA的表达,同时测定炎症/抗炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/白介素-10（IL-10）mRNA的表达和氧化与抗氧化损伤指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。观察大黄治疗前后肠黏膜上皮细胞凋亡和紧密连接蛋白基因表达的变化。结果：治疗组肠上皮细胞凋亡较模型组明显降低（P〈0.01）;TNF-αmRNA表达减弱,IL-10 mRNA表达增强,MDA含量降低、SOD活性增加,与模型组比较均有显著性差异（P〈0.01）。治疗组ZO-1、Occludin mRNA表达较模型组明显增强,电镜显示紧密连接相对完整。结论：大黄通过抗炎、抗氧化损伤,减轻肠道上皮细胞凋亡,增加紧密连接蛋白表达,达到保护脓毒症幼猪肠道黏膜屏障的作用。     

中药复方金三莪对肝硬化患者肠通透性的影响

目的观察中药复方金三莪抗肝硬化的疗效及对肠通透性的影响。方法选取85例乙型肝炎肝硬化患者,随机分为2组。对照组采用护肝、支持和防治并发症等综合处理,中药组在综合治疗基础上加用中药金三莪复方煎剂。观察治疗前后2组患者肝功能指标、Child-Pugh积分、血浆D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)及内毒素水平的变化。结果2组患者治疗后肝功能各项指标、Child-Pugh积分、血浆D-乳酸、DAO及内毒素水平均较治疗前有明显的好转(P<0.05),但中药组患者治疗后TBil及PTA 2项指标的好转、Child-Pugh积分、血浆D-乳酸、DAO及内毒素水平的下降均较对照组更为显著(P<0.05)。结论中药复方金三莪有明显的抗肝硬化疗效,同时阻止了肠通透性的增加,减少了肠源性内毒素血症的发生。     

多成分环境下甘草次酸肠吸收行为的研究

目的考察多成分环境下甘草次酸在大鼠肠道中的吸收特性。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型考察多成分环境下甘草次酸在大鼠肠道中的吸收情况,HPLC法测定肠灌流收集液中甘草次酸的量,计算甘草次酸在大鼠回肠中的有效渗透系数(Peff)、吸收速率常数(Ka)和吸收分数(Fa),考察甘草次酸不同质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米,以及不同成分配伍对甘草次酸肠吸收的影响。结果 10、20μg/m L甘草次酸灌流液在回肠段的Peff、Ka和Fa值无显著差异,加入100μmol/L维拉帕米后,10μg/m L甘草次酸的Peff、Fa值增大,说明甘草次酸可能为P-gp的底物;2种成分配伍后,黄芩苷对甘草次酸肠吸收的影响最明显,使甘草次酸的Peff值由(4.05±0.78)×10-5 cm/s降低到(2.18±0.63)×10-5 cm/s,减少甘草次酸的渗透。而葛根素、小檗碱对甘草次酸渗透性无明显影响。3种成分配伍的实验结果表明,甘草次酸与葛根素、小檗碱配伍后,渗透系数未发生改变,甘草次酸与葛根素、黄芩苷配伍后渗透系数发生改变,但变化不明显,甘草次酸与黄芩苷、小檗碱配伍后,渗透性降低,Peff值由(4.05±0.78)×10-5 cm/s降低到(1.35±0.69)×10-5 cm/s,黄芩苷对甘草次酸肠吸收影响最明显。结论甘草次酸在大鼠回肠段能较好地被吸收,一定范围内的药物质量浓度对甘草次酸的Peff和Ka无明显影响,初步确定其吸收机制为被动扩散,甘草次酸是P-gp的底物,且存在转运蛋白饱和现象;黄芩苷对甘草次酸的吸收影响显著,可能是通过诱导P-gp的表达,增加了甘草次酸从细胞内到细胞外的外排,降低了甘草次酸的渗透,影响其吸收。     

增液通腑逐瘀方灌肠对脓毒症急性胃肠损伤患者肠屏障的修复作用

[目的]观察增液通腑逐瘀方灌肠对脓毒症患者肠屏障的修复作用。[方法]选取2016年6月—2018年8月天津市中医药研究院附属医院重症医学病房收治的60例脓毒症合并急性胃肠损伤(AGI)的患者为研究对象,按随机数字表法随机分为治疗组(30例)和对照组(30例)。对照组给予单纯西医治疗,治疗组在单纯西医治疗基础上予增液通腑逐瘀方灌肠,每次150 mL,每日2次,两组患者均以10 d为1个疗程。观察两组患者治疗前后AGI分级的差异,以及治疗前、治疗后5、10 d两组患者腹内压、中医证候积分、APACHEⅡ评分、肠屏障标记物水平以及炎症指标水平。[结果]两组患者治疗后AGI分级差异有统计学意义(P0.05)。治疗后5、10 d,两组患者腹内压、中医证候积分、APACHEⅡ评分、肠屏障标记物水平以及炎症指标水平,均明显低于治疗前水平,其中治疗组上述指标下降更明显,与对照组同期水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]在单纯西医治疗基础上联合增液通腑逐瘀方灌肠对脓毒症急性胃肠损伤患者的肠屏障具有一定的改善、修复功能。     

Effects of rhubarb extract in rats with diabetic nephropathy

Rhubarb extract was given orally to rats with diabetic nephropathy induced by subtotal nephrectomy and injection of streptozotocin. As a result, high blood and urinary glucose levels, which were conspicuous in similarly treated rats that were not given rhubarb extract, were ameliorated. Furthermore, improvement of hyperlipidaemia, and accelerated excretion of urinary urea nitrogen and creatinine were observed. These findings indicate that rhubarb extract has potential as a new therapeutic agent for inhibiting the progression of diabetic nephropathy. © 1997 John Wiley & Sons, Ltd.     

大黄对小鼠肠道免疫分泌物的影响

目的:观察大黄治疗组和正常组小鼠肠道免疫分泌物的变化;探讨大黄对肠道黏膜屏障保护作用的机制。方法:实验用BALB/c小鼠。分成生理盐水灌胃组和10%大黄煎剂灌胃组。24h后处死动物,灌洗肠道,收集灌洗液,分别测定IgA、总蛋白、补体C₃、高密度脂蛋白(HDL)、Ⅱ型磷脂酶A₂(PLA₂)活力和溶菌酶的含量;同时切取并收集各小鼠小肠组织40mg,运用RT-PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳成像检测隐窝素-1基因和隐窝素-4基因扩增片段含量。结果:2组小肠灌洗液中IgA,总蛋白,补体C₃,溶菌酶含量以及Ⅱ型PLA2活力有统计学差别(P<0.05)。2组小肠灌洗液中HDL含量无统计学差别(P>0.05)。2组小肠组织匀浆中隐窝素-1(Cr1)基因扩增片段含量与隐窝素-4(Cr4)基因扩增片段含量无统计学差别(P>0.05)。结论:大黄能促进肠黏膜上皮分泌多种免疫相关物质,对于减轻创伤、烧伤、休克等严重应激反应时的肠黏膜损伤,防止肠道菌群移位和全身炎症反应综合征的发生具有重要的理论和临床意义。     

大黄类药材炮制前后蒽醌类化合物含量的变化

 目的采用高效液相色谱法比较大黄类药材炮制前后蒽醌类化合物含量的变化。方法以大黄素和大黄酚为对照品,采用Merck C₁₈色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),甲醇-水-磷酸(78.7:20.9:0.4)为流动相,检测波长254nm,外标法测定。结果大黄素的线性范围为0～44.7μg·mL^-1,r=1.0000,平均回收率为98.5%,RSD=1.20%;大黄酚的线性范围为0～42.7μg·mL^-1,r=1.0000,平均回收率为96.7%,RSD=1.48%。说明该方法用于大黄药材中大黄素和大黄酚含量的测定是合理可行的。结论大黄类药材炮制前后,大黄素和大黄酚的含量发生了变化。大多数样品(8/11)饮片中的含量高于药材,但少数样品(3/11)正好相反。     

复方大黄散对类风湿关节炎NF-κB受体活化因子配体、骨保护素的影响

目的观察复方大黄散外敷对类风湿关节炎患者的治疗作用及对血清中NF-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)的影响。方法将首诊60例类风湿关节炎患者随机分为2组,对照组30例给予甲氨蝶呤10mg/周口服;实验组30例给予甲氨蝶呤口服联合复方大黄散外敷治疗,2组均以1个月为1个疗程。观察2组患者治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS)和DSA28评分,检测2组患者治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)及RANKL、OPG水平。结果治疗后2组患者VAS评分、DAS28评分及血清CRP、ESR、RF水平均较治疗前明显下降(P均0. 05),且实验组VAS评分、DAS28评分及血清CRP、ESR水平均明显低于对照组(P均0. 05);治疗后实验组患者RANKL水平明显低于治疗前及对照组(P均0. 05),对照组患者RANKL水平和2组患者CCP、OPG水平均无明显变化(P均 0. 05)。结论复方大黄散外敷联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎能有效控制关节炎症,缓解患者关节疼痛,并能降低血清RANKL水平,有一定预防骨破坏的作用。     

荷叶多成分整体的肠渗透性研究

中药生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system of Chinese materia medica,CMMBCS)研究中,多成分同时测定时需要考虑成分间吸收过程中的相互作用。该研究以荷叶为研究载体,采用离体翻转肠囊实验方法,对荷叶中的多成分在肠道的吸收情况进行研究,并对已知成分进行定量分析。实验表明荷叶提取物中有19个成分可透过肠壁吸收,各成分吸收强弱差异比较大,3个浓度下已知成分荷叶碱的表观渗透系数在1×10-5~1×10-6cm·s-1数量级,其他已知成分的表观渗透系数数量级分别为芦丁1×10-6~1×10-7cm·s-1,金丝桃苷1×10-6cm·s-1,异槲皮苷1×10-6~1×10-7cm·s-1,紫云英苷1×10-6~1×10-7cm·s-1,在多成分吸收影响下,几个成分均属于肠渗透性差的成分。这为下一步对不同类别成分分别进行相关靶点研究奠定基础。     

低相对分子质量壳聚糖及其纳米粒对三七总皂苷肠道渗透性的影响

目的利用人结直肠腺癌细胞Caco-2细胞模型,考察低相对分子质量壳聚糖(LMW-CTS)及其纳米粒(LMWCTS-NPs)对三七总皂苷(PNS)肠道渗透性的影响。方法采用固相化壳聚糖酶酶解结合超滤分离技术制备LMW-CTS,渗透凝胶色谱法(GPC)测定其相对分子质量(Mw)。离子凝胶法制备LMW-CTS-NPs,并通过扫描电镜、纳米粒度分析和红外光谱进行表征。建立并验证Caco-2细胞模型,评价LMW-CTS和LMW-CTS-NPs对PNS渗透性的影响。结果 LMW-CTS平均均相对分子质量为5 760,多分散系数为1.42。LMW-CTS-NPs形貌圆整,粒度分布窄,平均粒径为115.5 nm,Zeta电位为+37.1 mV。PNS原料药各组分的表观渗透系数(P_(app),AP→BL)均小于1×10~(-6) cm/s;LMW-CTS组中,三七皂苷R_1(R_1)和人参皂苷Rg_1 (Rg_1)的P_(app)分别提高17.83%和20.29%,其他组分则无明显提升;而LMW-CTS-NPs组R_1、Rg_1、人参皂苷Re (Re)、人参皂苷Rb_1 (Rb_1)和人参皂苷Rd (Rd)的P_(app)比对照组分别提高35.66%、23.28%、29.41%、37.99%和36.00%。结论 LMW-CTS可明显促进R_1和Rg_1的肠道渗透性,但对Re、Rb_1和Rd无明显促进作用;而LMW-CTS-NPs显著提高PNS中主要单体皂苷组分的渗透性,进一步改善PNS的肠道通透性。     

Effects of rhubarb on electrical and contractive activities of the isolated intestine in rats

The results indicate that electrical activity of colon is obviously excited by rhubarb (Rheum tanguticum). The characteristics of excitement is cybotaxis discharge. It has been found that the frequency and amplitude of spike potential increase obviously, and the contraction enhances. Spike potential frequency of duodenum excited by rhubarb is increased but that of jejunum is hardly excited. It has also been found that the exciting effect of rhubarb on colon can be blocked by atropine.     

大黄4种饮片水提液体外肠道菌群转化比较研究

目的:研究比较大黄4种饮片水提液在大鼠肠道菌群中的代谢转化情况。方法:在厌氧条件下,分别将大黄4种饮片水提液与大鼠肠道菌试液在37℃温孵,采用HPLC-DAD,HPLC-MS/MS对可被肠道菌群代谢转化的成分及代谢产物进行定性分析,并根据各母体化合物在不同孵育时间的色谱峰面积变化分析其代谢转化趋势。结果:蒽醌类化合物、没食子酰葡萄糖苷类化合物、萘苷类化合物能在肠道菌群的作用下发生代谢转化。其中,蒽醌类化合物占有绝对优势,在发现的17个代谢物中初步推测有12个由蒽醌类化合物转化而来。实验还发现,随着孵育时间的增加,不同饮片中同一成分代谢转化的趋势不尽相同。结论:炮制改变了大黄饮片所含成分的组合及比例关系,对它们的肠道菌群转化产生了影响。