西格列汀对肥胖大鼠血清内脏脂肪素水平的影响研究

目的 观察西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及血清内脏脂肪素水平的影响。方法 40只SD大鼠随机分为普通饲料喂养组(ND组,n=10)和高脂饲料喂养组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)和西格列汀干预组(SITA组,n=8)。分别测定干预前后各组大鼠体质量(BW)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及血清内脏脂肪素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 干预前,HD组的BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、内脏脂肪素高于ND组,HDL-C低于ND组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,SITA组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR低于OB组,HDL-C高于OB组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清内脏脂肪素与BW、FBG、FINS、HOMA-IR、TCH、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型出现糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,血清内脏脂肪素水平明显增加,西格列汀能下调血清内脏脂肪素水平,改善糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗。     

西格列汀对2型糖尿病大鼠chemerin水平的影响

目的：研究西格列汀干预对2型糖尿病( T2DM)大鼠各代谢指标及脂肪因子chemerin水平的影响及其可能的机制,并探讨脂肪因子chemerin与T2DM的关系。方法将35只雄性SD大鼠随机分为普通饲料喂养组( NC组,n=10)及高脂饲料喂养组(HF组,n=25),12周后将高脂饮食喂养的大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,T2DM大鼠造模成功( n =20)后随机分为两组：T2DM 对照组(T2DM组,n=10)、西格列汀干预组(SP组,n=10),ELISA法分别测定干预前后各组大鼠生化指标, Western blot 法检测大鼠肾周脂肪、肝脏和肌肉组织chemerin 蛋白表达水平。结果① T2DM大鼠的血清chemerin、体重(BW)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白( LDL)、胰岛素抵抗指数( HOMO-IR)与NC组比较均增高,胰岛β细胞功能指数( HOMO-β)降低,肾周脂肪、肝脏及肌肉组织的chemerin蛋白表达量增加;②西格列汀可降低T2DM大鼠FBG、FINS、TC、TG、LDL、HOMO-IR、血清chemerin水平及肾周脂肪、肝脏组织的 chemerin 蛋白表达量,提高HOMO-β指数;③相关性分析显示西格列汀干预前后TG、FINS及HOMO-IR始终与 chemerin独立相关。血清chemerin水平与肾周脂肪chemerin蛋白表达量呈正相关( r=0．79,P<0．05)。结论西格列汀可降低血清、肾周脂肪及肝脏组织中 chemerin 水平,改善血清学各代谢指标, chemerin可能参与T2DM的发生发展。     

血脂康对肥胖相关性肾病大鼠脂联素、炎症因子及尿蛋白的影响

目的:观察血脂康对肥胖相关性肾病(ORG)大鼠脂联素、炎症因子及尿蛋白的影响,探讨血脂康对ORG大鼠肾脏保护作用机制。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组和血脂康组,每组10只,分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料+血脂康喂养12周,观察各组大鼠血清脂联素、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、24h尿蛋白水平及肾脏病理变化。结果:12周后,模型组大鼠血清脂联素水平降低,IL-6水平升高,尿蛋白排泄增加,与正常组比较,差异有统计学意义(P均<0.01),TNF-α水平虽有升高,但与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),肾脏病理损害明显。血脂康组脂联素水平升高,IL-6水平下降,尿蛋白减少,与模型组比较,差异有统计学意义(P均<0.01),肾脏病理损害减轻。结论:血脂康可下调肥胖相关性肾病大鼠炎症因子IL-6表达,升高抗炎因子脂联素水平,减轻炎症反应,从而发挥肾脏保护作用。     

脂联素和代谢综合征

目的：综述脂联素和代谢综合征关系的最新研究进展。方法：通过文献检索。结果：关于脂联素和代谢综合征关系的研究比较热门。结论：循环脂联素是代谢综合征的一项生物标志。     

老年高血压伴肥胖患者血清脂联素水平的变化及其影响因素

目的探讨老年高血压伴肥胖患者血清脂联素水平的变化及其影响因素。方法 118例患者分为高血压肥胖组、单纯高血压组、单纯肥胖组及正常对照组。测量其一系列生化指标及血清脂联素水平,进行逐步回归分析,找出影响因素。结果四组的年龄、性别比例比较,差异无统计学意义。前三组患者的体质指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与正常对照组比较明显升高;前三组患者的高密度脂蛋白胆固醇与正常对照组比较明显降低;高血压肥胖组、单纯高血压组患者的空腹血糖、收缩压、舒张压与正常对照组比较明显增高;高血压肥胖组和单纯高血压组患者的体质指数、收缩压、舒张压比单纯肥胖组明显升高;高血压肥胖组患者的体质指数、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯比单纯高血压组明显升高。高血压肥胖组、单纯高血压组、单纯肥胖组、对照组患者的血清脂联素水平逐渐升高。BMI、SBP是影响患者血清脂联素水平的显著因素。结论老年患者的高血压、肥胖状态可能会导致体内血清脂联素水平降低,进而引起低脂联素血症。     

电针与饮食结构调整对营养性肥胖大鼠血脂和脂联素的影响

目的:观察电针与饮食结构调整对营养性肥胖大鼠血清脂联素(Adiponectin)水平及白色脂肪组织(WAT)中Adiponectin mRNA表达的影响。方法:采用高脂饮食建立营养性肥胖大鼠模型。造模成功的肥胖大鼠再随机分为高脂组、普食组、高针组、普针组,加空白对照组共5组,分别作相应处理15d。检测大鼠形态指标、血脂水平、血清Adiponectin及WAT中Adiponectin mRNA表达水平。结果:高针组与高脂组比较,大鼠体重、内脏脂肪重量明显下降(P<0.05),血清FFA含量显著降低(P<0.01);血清Adiponectin水平及WAT中Adiponectin mRNA表达水平显著升高(P<0.05);普针组与高脂组比较,血清Adiponectin水平及WAT中Adiponectin mRNA表达水平非常显著升高(P<0.01)。结论:电针可降低肥胖大鼠体重,改善血脂,提高血清Adiponectin水平和WAT中Adiponectin mRNA表达水平,从而达到减肥效果。     

单纯性肥胖及2型糖尿病患者脂联素水平的研究

目的:探讨脂联素与单纯性肥胖及2型糖尿病的关系。方法:分别测定单纯性肥胖组、2型糖尿病组和正常对照组的体重指数(BMI)、腰围、臀围、瘦素(leptin)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBS)、血脂和脂联素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:单纯性肥胖组和2型糖尿病组的脂联素水平较正常对照组明显降低,脂联素与BMI、腰围、腰臀比、FBS、FINS、HOMA-IR均呈明显负相关,脂联素能较好的预测BMI和腰围。结论:脂联素在单纯性肥胖及2型糖尿病中表达水平降低,脂联素降低易导致中心性肥胖和胰岛素抵抗。脂联素水平在一定程度上能预测肥胖的发生发展。     

肥胖合并糖耐量减低儿童血清脂联素水平变化

目的探讨肥胖合并糖耐量减低儿童血清脂联素水平变化。方法选择2006年2月至2007年12月来本院儿科门诊就诊的肥胖症合并糖耐量减低患儿38例,同时选择健康儿童30例为对照组;测定两组儿童空腹血清脂联素、血脂、糖化血红蛋白、血糖、口服葡萄糖耐量试验2h血糖和胰岛素,计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果与对照组相比肥胖合并糖耐量减低患儿血清脂联素水平明显降低（t=11．96,P〈0．01）,胰岛素抵抗指数明显升高（t=8．42,P〈0．01）。结论肥胖合并糖耐量减低儿童与健康儿童相比血清脂联素水平明显降低。     

脂肪切除术对营养性肥胖大鼠血糖、瘦素及脂联素的影响

目的研究脂肪切除对营养性肥胖大鼠血糖、瘦素及脂联素的影响。方法以高脂饮食制备成年雄性肥胖大鼠模型,随机分为手术组与对照组,手术组大鼠实施睾丸旁、肾周脂肪切除术,对照组行阴性对照手术,仅分离双侧睾丸旁、肾周脂肪,术后2、15d测量并比较两组手术前后空腹血糖、血清瘦素及脂联素的差值。结果手术组大鼠除术后15d血清瘦素差值与对照组比较差异无显著性外,术后2、15d其余各项指标比较差异均有显著性(t=4.25～13.34,P<0.01)。结论手术切除大量脂肪可以降低营养性肥胖大鼠的血糖水平,提高脂联素水平,并在短期内降低血清瘦素水平。     

肥胖肝癌患者术后3个月血清chemerin、APN和vaspin水平对术后3年病死事件的预测价值

目的探讨肥胖原发性肝细胞癌（HCC）患者血清趋化素（chemerin）、脂联素（APN）和丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）水平对术后3年病死事件的预测价值。方法连续性收录132例肥胖的HCC患者,根据术后3年生存情况分为病死组54例、存活组78例。分别于术后1、3个月时检测血清chemerin、APN和vaspin水平,并分析其对术后3年病死事件的预测价值。结果与病死组比较,术后3个月存活组血清chemerin、vaspin水平均明显降低（均P＜0.05）,APN水平明显升高（P＜0.05）;存活组患者术后3个月时血清chemerin、APN和vaspin水平均明显低于术后1个月的水平（均P＜0.05）;而病死组变化不明显（均P＞0.05）。ROC曲线分析提示术后3个月血清chemerin水平对术后3年病死事件有一定的预测价值（AUC=0.754,95%CI：0.689~0.802,灵敏度为81.2%,特异度为83.7%）;其他指标的预测价值均不大。非条件logistic回归分析提示术后3个月血清chemerin＞52.6mg/L（OR=2.680,95%CI：1.163~6.178）是HCC术后3年病死事件的独立危险因素。结论肥胖HCC患者术后3个月血清chemerin水平对术后3年病死事件有一定的预测价值。     

二甲双胍和西格列汀对绝经后2型糖尿病患者骨代谢的影响

目的探讨二甲双胍和西格列汀对绝经后2型糖尿病合并骨量减少或骨质疏松患者骨代谢及骨密度的影响。方法选择接受治疗的绝经后2型糖尿病合并骨量减少或骨质疏松患者129例,采用随机数字表法分为磺脲类促泌剂治疗组（格列吡嗪组,G组）、二肽基肽酶-4抑制剂联合磺脲类促泌剂治疗组（西格列汀+格列吡嗪组,S+G组）、双胍类联合磺脲类促泌剂治疗组（二甲双胍+格列吡嗪组,M+G组）3组,随访48周,治疗前后测定患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、LDL-C、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX),采用双能X线骨密度仪测定所有患者股骨颈和髋关节骨密度,对比治疗前后一般生化指标、骨转换指标及骨密度变化。结果129例中有122例完成48周随访,其中G组40例,S+G组41例,M+G组41例。3组患者治疗后BMI、OC、β-CTX、股骨颈和髋关节骨密度比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。3组患者治疗后FBG、HbA1C均较治疗前显著下降（均P＜0.01）。M+G组治疗后BMI较治疗前显著下降（P＜0.01）,G组和S+G组治疗后OC均较治疗前显著下降（均P＜0.01）,S+G组治疗后β-CTX较治疗前显著下降（P＜0.01）,G组治疗后股骨颈和髋关节骨密度均较治疗前显著下降（均P＜0.01）。结论西格列汀主要通过抑制骨吸收,并可能有部分促进成骨发挥其减少骨丢失的作用,二甲双胍可能通过促进成骨发挥其减少骨丢失的作用,两者均可作为绝经后女性2型糖尿病合并骨量减少或骨质疏松患者降糖的一线用药选择。     

Common SNPs of APM1 gene are not associated with hypertension or obesity in Chinese population

Objective To investigate whether the common variants 45T/G and 276G/T in APM1 gene were associated with hypertension combined with obesity （HO） and related clinical features in Chinese Han population. Methods A case-control study design was applied. Common polymorphisms of 45T/G and 276G/T were genotyped by PCR product sequencing in 484 cases with HO and 502 controls with normal blood presure and BMI 〈 25. Results The genotype and allele frequencies of 45T/G, 276G/T, and haplotype defined by the two variants in cases did not differ from those in controls. The means of blood pressure, BMI and waist-hip ratio did not differ among genotypes of the two polymorphisms and haplotypes. Among lipid profiles, only serum high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） levels were significantly lower in T allele carders than that in non-T carriers after adjusting possible confounding factors （1.21 vs 1.32 mmol/L, P=0.0001）. Condusion Polymorphisms of 45T/G and 276G/T in APM1 gene are not associated with hypertension or obesity, or their clinical features in Chinese Han population. Common polymorphism of 45T/G might be associated with serum HDL-C levels in Chinese.     

单纯性肥胖患者血清瘦素、抵抗素和脂联素水平的研究

目的：探讨单纯性肥胖患者血清瘦素、抵抗素和脂联素水平的变化及意义。方法：分别测定单纯性肥胖组患者和正常对照者的体质指数（BMI）、腰围（WC）、臀围、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、血脂、瘦素、抵抗素和脂联素的水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：①与正常对照组相比，单纯性肥胖组脂联素水平明显降低，瘦素及抵抗素水平明显升高（P〈0．01）。②瘦素和抵抗素均与BMI、WC、FINS和HOMA-IR呈正相关，与脂联素呈负相关；脂联素则仅与高密度脂蛋白呈正相关，与BMI、WC、FBG、FINS、HOMA-IR、三酰甘油、低密度脂蛋白呈负相关；瘦素与抵抗素呈正相关，而脂联素与瘦素及抵抗素呈负相关。③脂联素和抵抗素能较好地预测BMI和WC。结论：脂联素降低、瘦素和抵抗素升高易导致中心性肥胖和胰岛素抵抗。脂联素、抵抗素水平可能是肥胖发生的预测指标。     

磷酸西格列汀干预糖尿病大鼠肾脏中VEGF的表达

①目的研究磷酸西格列汀（sitagliptin phosphate,SP）对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠肾脏中血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。②方法用50只雄性健康SD大鼠随机分为正常对照组（Normal control,NC组）、糖尿病对照组（DM组）和糖尿病sP治疗组（SP组）,除NC组外,其余两组经腹腔注射链脲佐菌素（str eptozotocin,STZ剂量65mg／kg）制备糖尿病大鼠模型。成功后治疗组每日灌胃给予磷酸西格列汀10mg／（kg·d）,分别采集各组大鼠3、6、8周后的尿液、血液标本,通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测肾脏中血管内皮生长因子的表达;取一侧肾组织经HE染色,光镜下观察肾脏组织的病理变化,利用全自动生化仪检测血糖、肌酐、尿素氮及24h尿蛋白。③结果与NC组比较,造膜后大鼠的血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量及肾脏组织中VEGF的表达明显升高（P〈0．01）有统计学意义;SP组血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量及肾脏组织VEGF的表达与DM组比较明显降低（P〈0．01）。④结论磷酸西格列汀这类新型降糖药物对肾脏有一定的保护作用,可延缓糖尿病肾病的发展。     

西格列汀对２ 型糖尿病鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白４的影响

目的：研究西格列汀对2型糖尿病大鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白4（RBP4）表达水平的影响。方法将35只SD大鼠随机分为两组,即对照组（NC,n＝10）和高脂组（HF,n＝25）。12周后,HF组大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素35 mg／kg,成功建立2型糖尿病模型大鼠20只,并随机分为糖尿病对照组（DM组,n＝10）和西格列汀干预组（SP组,n＝10）。分别测定干预前后体质量（BW）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）及血清RBP4水平,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。Western Blot法检测大鼠不同组织RBP4蛋白表达水平。结果①与NC组相比,DM组、SP组BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4升高,HOMA-β降低,差异有统计学意义（P＜0．05）;西格列汀干预后,SP组较DM组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4降低,HOMA-β升高,差异有统计学意义（P＜0．05）。②与NC组相比,DM组附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平显著增加（P＜0．05）;与DM组相比,SP组附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平显著降低（P＜0．05）。结论2型糖尿病大鼠血清RBP4水平升高,附睾脂肪、肌肉组织RBP4蛋白表达水平增高。西格列汀能显著降低2型糖尿病大鼠血清RBP4水平及附睾脂肪、肌肉组织中RBP4蛋白表达水平。     

儿童肥胖与代谢综合征及胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨儿童肥胖与代谢综合征以及胰岛素抵抗的相关性。方法选取肥胖儿童57例和正常体重儿童53例分别作为观察组和对照组．使其在性别和年龄方面具有可比性。测量两组儿童的体重、身高,计算BMI,测量儿童血压及腰围：行糖耐量试验,测定空腹血糖及餐后2h血糖;测定TC（胆固醇）、TG（甘油三酯）、HDL—c（高密度脂蛋白）、LDL—c（低密度脂蛋白）;计算两组儿童胰岛素抵抗指数。结果观察组儿童BMI、WC、FPG、2hPG、SBP、DBP、TG、LDL—c、FINS以及HOMA—IR均明显高于对照组,HDL—c水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。儿童BMI、腰围、SBP、DBP、GLU、TG、LDL—c以及FINS与HOMA—IR呈正相关,HDL—c与HOMA—IR呈负相关（P〈0．05）。结论相比正常体重儿童,肥胖儿童更容易伴随代谢异常,也更容易存在心血管疾病的相关危险因素,应加强对儿童肥胖危害的宣传,提高人们的认识程度,从而采取健康的生活方式,预防代谢综合征和胰岛素抵抗的发生。     

维生素D干预治疗对肥胖及相关代谢异常的影响

目的选择我国北方地区的中年肥胖人群,研究超重肥胖人群维生素D缺乏与肥胖相关代谢异常的关系及维生素D干预治疗的影响。方法在健康查体人员中入选肥胖者201例,按照是否合并代谢综合症分为单纯性肥胖组和肥胖并代谢综合症组,比较两组血清25-OH-VitD水平及各代谢指标与血清25-OH-VitD的相关关系。肥胖并代谢综合症组中有88例合并维生素D缺乏,随机分为干预治疗组和对照组,两组均接受12周的生活方式干预减轻体质量,干预治疗组同时口服维生素D和钙剂,观察干预前后代谢指标的变化。结果单纯性肥胖组和肥胖并代谢综合症组血清25-OH-VitD水平无明显差异(P>0.05),体质量指数(body mass index,BMI)、血甘油三酯与血清25-OH-VitD水平显著相关(P<0.05)。肥胖患者体质量减轻过程中,补充维生素D和钙剂对改善血甘油三酯水平有独立的贡献(P<0.05)。结论我国超重肥胖人群维生素D水平与BMI和血甘油三酯相关,且在减轻体质量过程中,维生素D干预可以进一步改善肥胖症患者的血脂异常。     

西格列汀对肥胖大鼠血清及不同组织视黄醇结合蛋白4表达水平的影响

目的：研究西格列汀对肥胖大鼠代谢指标、血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)及附睾脂肪、肝脏组织 RBP4表达水平的影响。方法将40只SD大鼠随机分为对照组( ND组,n=10)和高脂组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)、西格列汀干预组( SITA 组, n =8)。分别测定干预前后体重(BW)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素( FINS)及血清RBP4水平,并计算胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)。 Western blot法检测大鼠附睾脂肪和肝脏组织RBP4表达水平。结果①与 ND 组相比, HD 组 BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4升高,HDL-C降低,差异有统计学意义(P <0．05,P <0．01)。在 HD 组中,OB 组、SITA组间各指标差异无统计学意义。西格列汀干预后, SITA 组较 OB 组 FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、RBP4降低,HDL-C升高,差异有统计学意义( P<0．05,P<0．01)。②与ND组比较,OB组附睾脂肪RBP4蛋白表达水平显著增加( P <0．05);与 OB 组相比, SITA 组附睾脂肪RBP4蛋白表达水平显著降低( P<0．01)。③ Pearson相关分析显示ND组、血清RBP4与TG呈正相关性;HD组、血清RBP4与FINS、HOMA-IR、TG、附睾脂肪 RBP4呈正相关性,与HDL-C呈负相关性。结论肥胖大鼠血清RBP4水平升高,附睾脂肪RBP4表达水平增高。西格列汀干预能显著降低肥胖大鼠血清RBP4水平及附睾脂肪中RBP4蛋白表达水平,并可改善糖脂代谢。