EZH2和PTEN蛋白联合检测与肾透明细胞癌的相关性研究

目的 研究EZH2和PTEN蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其相关性,并探讨与肾透明细胞癌临床分期及病理分级的关系.方法 采用免疫组织化学SABC法对58例肾透明细胞癌标本和8例正常肾脏组织标本中EZH2和PTEN的表达进行检测.结果 正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本EZH2蛋白表达率分别为12.5%(1/8)和74.1%(43/58)(P<0.05).且EZH2的表达随肾癌的临床分期升高而增加,但EZH2的表达与肾癌的病理分级无明显统计学意义;正常肾脏组织与肾透明细胞癌标本PTEN蛋白表达率分别为100%(8/8)和43.1%(25/58)(P<0.05),且PTEN的表达随肾癌的病理分级及临床分期升高而降低;EZH2和PTEN在肾癌中的表达存在负相关(rs=-0.775,P<0.05).结论 PTEN和EZH2有负相关性,可能在肾透明细胞癌的发生发展过程中起关键作用,并可作为判定肾透明细胞癌恶性程度及进程参考的指标.     

PTTG和b-FGF在肾癌中的表达

目的探讨垂体肿瘤转化基因(PTTG)和碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)在肾癌中的表达及其与临床病理学参数之间的关系.方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶(SP)法检测40例肾细胞癌中PTTG和b-FGF的表达情况.结果PTFG、b-FGF在肾癌和正常肾组织中的阳性表达率分别为:52.5%和8.33%(P＜0.05),62.5%和16%(P＜0.05).PTTG表达程度与肾癌的临床分期和转移有关(P＜0.05),而与其细胞学类型和分级无关(P＞0.05).b-FGF表达程度与肾癌的分级、临床分期和转移有关(P＜0.05),而与其细胞学类型无关(P＞0.05).结论PTTG蛋白、b-FGP的高表达参与了肾细胞癌的发展,在肾癌的侵袭和转移中发挥重要作用.     

细胞死亡调节因子GRIM-19蛋白在肾脏透明细胞癌组织中的表达及意义

目的：探讨细胞死亡调节因子（GRIM-19）蛋白在肾脏透明细胞癌组织和正常肾组织中的表达及意义,阐明GRIM-19在肾脏透明细胞癌发生发展中的抑癌作用。方法： 采用免疫组织化学染色方法检测21例肾脏透明细胞癌组织和7例正常肾组织GRIM-19蛋白的表达;RT-PCR方法检测4例正常肾组织和8例肾脏透明细胞癌组织中GRIM-19基因mRNA的表达。结果： 免疫组化检测GRIM-19蛋白在肾脏透明细胞癌组织中阳性表达率为52.3%（11/21）,在正常肾脏组织的阳性表达率为100%（7/7）,两者比较差异有显著性（P<0.05）。病理分级Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级的肾脏透明癌组织中的表达率分别为100%（6/6）、40%（4/10）和20%（1/5）,三种病理分级GRIM-19表达率比较差异有显著性（P<0.01）。RT-PCR检测GRIM-19基因在肾脏透明细胞癌组织中阳性表达率为62.5%（5/8）,在正常肾脏组织的阳性表达率为100%（4/4）,两者比较差异有显著性（P<0.01）。结论：GRIM-19在肾脏透明细胞癌基因和蛋白水平表达明显下降,并与其病理分级存在明显的关联性,提示GRIM-19蛋白可能在肾脏透明细胞癌发生发展中发挥抑癌作用。     

抑癌基因P53和癌基因MDM2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因P53蛋白、癌基因MDM2蛋白在肾透明细胞癌中的表达及发生、发展中的意义.方法 采用免疫组织化学法检测60例肾透明细胞癌、20例正常肾组织中抑癌基因P53、癌基因MDM2蛋白的表达情况.结果 60例肾透明细胞癌组织中P53阳性表达率为41.66%(25/60),显著高于正常肾组织的10%(2/20),差异有统计学意义(P＜0.05);60例肾透明细胞癌组织中MDM2阳性表达率为53.33%(32/60),显著高于正常肾组织的0%(0/20),差异有统计学意义(P＜0.05);P53和MDM2二者有一致性(χ2=2.9,P＝0.09).结论 P53与MDM2共同参与肾透明细胞癌的发生、发展,P53与MDM2可作为评价肾透明细胞癌的生物学指标.     

结直肠癌组织中PTTG及P53蛋白的表达及相关性

目的 研究垂体瘤转化基因(Pituitary tumor-transforming gene,PTTG)蛋白及P53蛋白在结直肠癌组织中的表达,探讨它们与结直肠癌发生、侵袭及转移的相关性,以及它们之间的相互联系.方法 应用免疫组织化学(EnVision二步法)检测42例结直肠癌组织和癌旁正常组织中PTTG、P53蛋白的表达.结果 PTTG、P53蛋白在结直肠癌与正常组织中的表达程度的差异均具有显著性,结直肠癌组织中PTTG蛋白及P53蛋白表达阳性率分别为88.1%和97.6%,显著高于正常结直肠组织中的表达,差异具有统计学意义(P0.05).结直肠癌组织中PTTG蛋白的表达与P53蛋白的表达无显著相关性.结论结直肠癌组织中高表达PTTG蛋白可以反映结直肠癌发展程度及转移状态,与淋巴结转移密切相关,PTTG蛋白与P53蛋白无显著相关性.PTTG蛋白可作为判断大肠癌潜在淋巴结转移和预测预后的指标之一.     

PTEN和LIVIN在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究双特异磷酸酶活性的磷酸脂酶基因(PTEN)和黑色素瘤凋亡抑制蛋白或肾凋亡抑制蛋白(LIVIN)在肾透明细胞癌中的表达及其相关性。探讨与肾透明细胞癌临床分期及病理分级关系。方法:应用免疫组化SP法检测50例肾脏透明细胞癌、25例癌旁组织(距肿瘤边缘>1 cm)及10例正常肾组织中PTEN及LIVIN的表达。结果:PTEN在肾透明细胞癌中的阳性率明显低于癌旁及正常肾组织,差异有统计学意义(P<0.01);LIVIN在正常肾组织及癌旁组织无表达,而在肾透明细胞癌中高表达,差异有统计学意义(P<0.01)。在不同临床分期的肾透明细胞癌组织中PTEN和LIVIN的表达有显著差异性(P<0.01);并且两因子的表达呈显著负相关(r=-0.547,P<0.01)。结论:PTEN和LIVIN呈负相关性,在肾透明细胞癌的发生发展中起重要的作用,两个因子联合检测可作为判定肾透明细胞癌恶性程度的重要指标。     

抑癌基因Pdcd4在肾透明细胞癌中的表达及生物学意义

目的研究Pdcd4 mRNA及蛋白在肾透明细胞癌中的表达及探讨其与肾肿瘤分期分级的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（半定量RT-PCR）及免疫组织化学方法同时检测肾脏透明细胞癌及癌旁正常组织Pdcd4 mRNA及蛋白的表达情况。结果 Pdcd4 mRNA在肾癌及癌旁正常组织中均有表达,透明细胞癌中的表达低于癌旁正常组织。肾透明细胞癌Pdcd4蛋白表达阳性率为37.5%（15/40）,显著低于癌旁正常肾脏组织阳性表达率90%（18/20）,G1~G2期Pdcd4蛋白表达阳性率为56.5%（13/23）高于G3~G4期Pdcd4蛋白表达阳性率为11.7%（2/17）,两者差异有显著性（P〈0.05）。结论 Pdcd4基因在肾透明细胞癌中呈低表达,与肾癌的发生及恶性分化程度相关,作为抑癌基因,Pdcd4蛋白表达可作为判定肾透明细胞癌生物学行为的客观指标。     

细胞凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9和增殖细胞核抗原在人肾透明细胞癌中的表达

目的 检测人肾透明细胞癌组织中细胞凋亡相关重要因子Caspase-3、Caspase-9和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达的变化,研究这些因子的表达与肾癌的关系.方法 标本离体后分成3组,①肾癌细胞组;②癌旁组织组;③正常肾组织组.均用10%福尔马林固定48 h,常规石蜡包埋、切片5 μm,应用免疫组织化学方法进行观察.结果 PCNA免疫组织化学染色结果,正常肾组织内的细胞核有弱的阳性表达,癌旁组织阳性表达增加,高于正常肾组织;肾癌组织阳性表达明显增强, 明显高于癌旁组织.Caspase-3与 Caspase-9均在正常肾组织中有弱的阳性反应,癌旁组织阳性表达增加,肾癌组织表达明显减少.3组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).肾癌4个期之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 癌旁组织Caspase-3和Caspase-9蛋白表达明显高于正常肾组织及癌组织,癌组织表达最少;癌组织中Caspase-3和Caspase-9表达下降,说明细胞凋亡减少;PCNA在正常肾组织组、癌旁组织组、肾癌组织组的表达呈明显加强趋势,癌组织细胞增殖旺盛,是肿瘤形成的重要机制.Caspase-3、Caspase-9和PCNA于肾透明细胞癌的表达在肿瘤分期间差异无统计学意义.Caspase-3与Caspase-9蛋白表达呈正相关.     

Nrf2、NQO1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor,Nrf2)、醌氧化还原酶(triphosphopyridine nucleotide quinine oxidoreductase,NQO1)在肾透明细胞癌中的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学法检测52例肾透明细胞癌及正常肾组织(癌旁＞ 4cm处正常肾组织,病理学检测证实)Nrf2、NQO1蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应法检测36例肾透明细胞癌及正常肾组织Nrf2、NQO1mRNA的表达.结果 肾透明细胞癌组织Nrf2、NQO1蛋白及mRNA的表达明显高于正常肾组织(P＜0.05).同时Nrf2蛋白表达与NQO1蛋白表达呈正相关(rs=0.594,P＜0.05).结论 Nrf2与NQO1在肾透明细胞癌中表达升高,可能成为评价肾透明细胞癌发生、发展的生物学指标.     

肾透明细胞癌组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达

目的:探讨T 淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达与肾透明细胞癌发生、发展和转移的关系.方法:应用免疫组化及原位杂交方法检测10例正常肾组织及68例肾透明细胞癌组织中Tiam1 蛋白及mRNA的表达.结果:68例肾透明细胞癌组织中Tiam1蛋白及mRNA的阳性表达率分别为63.2%(43/68)、54.4%(37/68),10例正常肾组织中Tiam1蛋白及mRNA表达均为阴性,二者相比差异有统计学意义(P蛋白<0.001;PmRNA=0.001).Tiam1蛋白及mRNA的表达与肿瘤的临床分期(χ2蛋白=15.308,P<0.001;χ2mRNA=10.329,P=0.001)、淋巴结转移(χ2蛋白=5.620,P=0.018;χ2mRNA=9.379,P=0.002)及远处转移(χ2蛋白=6.654,P=0.010;χ2mRNA=4.148,P=0.042)有关,而与肿瘤大小无关(χ2蛋白=0.651,P=0.420;χ2mRNA=0.005,P=0.941).结论:Tiam1对判断肾透明细胞癌的侵袭转移和预后有重要意义.     

Caspase-3与Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨Caspase-3、Caspase-6蛋白在肾透明细胞癌（RCCC）的表达及与预后的关系。方法采用免疫组化（SP法）对75例RCCC及其癌旁组织、15例正常肾组织标本中的Caspase-3、Caspase-6蛋白的表达进行研究，分析与RCCC临床病理特征及其术后生存率的关系。结果Caspase-3蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．01）；在病理分级中的阳性表达率G3低于G1；在临床分期中的阳性表达率Ⅲ～Ⅳ期低于Ⅰ期；在淋巴结转移阳性组中阳性表达率低于阴性组，差异均有显著性（P〈0．05）。Caspase-6蛋白在RCCC中阳性表达率低于癌旁对照组，差异有显著性（P〈0．05）；在不同病理分级和临床分期中阳性表达率差异均无显著性（P〉0．05）；在淋巴结转移阳性、阴性组中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。在RCCC中，统计学显示Caspase-3与Caspase-6蛋白表达无相关性（C=0．0921，P〉0．05）。在35例随访患者中，Caspase-3、Caspase-6蛋白表达阳性、阴性的术后3年死亡率差异均无显著性（P〉0．05）。结论Caspase-3蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，与临床分期、病理分级呈负相关，其低表达与淋巴转移有关。Caspase-6蛋白在RCCC中的阳性表达率低于癌旁和正常肾组织，但与临床分期、病理分级及淋巴转移无关。在RCCC中，Caspase-3蛋白的表达与Caspase-6蛋白的表达无相关性。     

PTCH在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 观察肾透明细胞癌(Renal clear cell carcinoma,RCCC)及正常肾组织中PTCH 的表达,探讨RCCC中PTCH的异常表达与肾癌之间的关系.方法 采用免疫组化技术检测 RCCC 及正常肾组织中PTCH 蛋白的表达.结果 在正常肾组织中PTCH微量表达,而在RCCC中PTCH高表达,且其表达与患者的年龄、性别及肿瘤大小均无关.结论 Hedgehog信号通路中PTCH表达上调可能参与了RCCC的发病,其在肾细胞癌的发生、发展等方面可能具有重要作用.     

SMO在肾透明细胞癌中的表达

目的 观察肾透明细胞癌(Renal clear cell carcinoma,RCCC)及正常肾组织中SMO 的表达,探讨RCCC中SMO 的异常激活与肾癌之间的关系.方法 采用免疫组织化学技术检测 RCCC 及正常肾组织中SMO蛋白的表达.结果 在正常肾组织中SMO 轻微表达,而在RCCC中SMO 高表达,且其表达与患者的年龄、性别及肿瘤大小均无关.结论 Hedgehog信号通路中SMO 表达上调可能参与了RCC的发病,其在肾细胞癌的发生、发展等方面可能具有重要作用.     

核转录因子Gli1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 观察肾透明细胞癌(Renal clear cell carcinoma,RCCC)及正常肾组织中Gli1 的表达,探讨RCCC中Gli1的异常表达与肾癌之间的关系.方法 采用免疫组化技术检测 RCCC 及正常肾组织中Gli1 蛋白的表达.结果 在正常肾组织中Gli1不表达,而在RCCC中Gli1高表达,且其表达与患者的年龄、性别及肿瘤大小均无关.结论 Hedgehog信号通路中Gli1表达上调可能参与了RCCC的发病,其在肾细胞癌的发生、发展等方面可能具有重要作用.     

共刺激分子B7-H1在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的探讨共刺激分子B7-H1在人透明细胞癌组织中的表达及其意义。方法运用免疫组织化学ABC法检测B7-H1在45例肾透明细胞癌组织中的表达,并对其表达水平与临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果B7-H1分子在肾透明细胞癌组织中的阳性表达显著高于癌旁正常肾组织（P〈0.05）;B7-H1在肾透明细胞癌组织中阳性表达率为68.9%,与患者性别、年龄无关（P〉0.05）,而与病理分级、临床分期及是否转移显著相关（P〈0.05）。结论B7-H1在肾透明癌组织中高表达,可能在肿瘤的发生、发展中起到一定作用,有望成为肾透明细胞癌免疫治疗的一个新靶点。     

MicroRNA-218（miR-218）在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究miR-218在肾透明细胞癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法收集2012年3月-2013年5月间在该院就诊的46例病理确诊为肾透明细胞癌组织和30例癌旁≥3.0 cm正常肾组织作为对照组,采用Realtime PCR方法检测microRNA-218在肾透明细胞癌组织和癌旁≥3.0 cm正常肾组织的表达,分析microRNA-218表达水平与肾透明细胞癌临床病理参数之间的关系。结果与对照组癌旁正常肾组织相比, miR-218在肾透明细胞癌组织的的表达明显降低（P〈0.001）。同时, miR-218表达的降低与肿瘤的分期,转移和分化程度有密切关系。miR-218的表达与患者的年龄,性别,肿瘤位置及肿瘤大小无明显统计学意义。但是, miR-218的表达与肿瘤的转移（P=0.007）,肿瘤的 T分期（P=0.022）及肿瘤的分级（P=0.015）有统计学意义。结论 miR-218在肾透明细胞癌中和肿瘤分期、分化、转移有着很大的相关性。miR-218在肾透明细胞癌组织呈下调表达,其可能成为肾细胞癌新的潜在的治疗靶点及诊断预后的分子标志物。     

微小RNA204在人肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究微小RNA204（miR‐204）在人肾透明细胞癌（RCCC）中的表达及临床意义。方法收集泌尿外科行手术切除的RCCC及对应癌旁正常肾脏组织标本共65例,运用qRT‐PCR技术检测miR‐204在RCCC及癌旁组织中的表达水平,统计分析miR‐204表达水平与患者临床病理资料间的相关性;采用人工合成的miR‐204模拟物转染人RCCCCaki‐1细胞,分别采用qRT‐PCR及Western‐Blot检测转染后 miR‐204下游潜在靶点Bcl‐2及SIRT1 mRNA 及蛋白的表达变化。结果 miR‐204在RCCC组织中表达水平显著低于对应癌旁正常肾组织（P＜0．05）;miR‐204低表达与肿瘤体积增大（＞3 cm ,P＜0．05）、肿瘤淋巴结转移（P＜0．05）及高TNM分期（Ⅲ＋Ⅳ期,P＜0．05）显著相关;miR‐204转染人RCCCCaki‐1细胞后可显著降低细胞内Bcl‐2及SIRT1 mRNA及蛋白的表达水平（P＜0．05）。结论 miR‐204在RCCC组织中表达下调并与肿瘤恶性临床病理特征有关, miR‐204可能通过下调Bcl‐2及SIRT1的表达来抑制RCCC的发生、发展过程。     

HepaCAM在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的检测肾透明细胞癌(RCCC)组织中肝细胞黏附因子(HepaCAM)的表达水平,探讨HepaCAM在肾透明细胞癌发生、发展过程中的意义。方法选取73例肾透明细胞癌组织和12例癌旁组织作为研究对象,采用非生物素即用型二步法(PV-9001)免疫组织化学方法检测组织中HepaCAM蛋白的表达,运用Image-Pro Plus 6.0图像分析软件测定免疫组化图像的累积光密度值(IOD),应用SPSS13.0软件进行统计分析。结果 HepaCAM蛋白在RCCC组织中低表达,而在癌旁组织中高表达,IOD分别为8203.87±8431.88和36639.28±20851.94,差异具有统计学意义(P<0.05)。而HepaCAM蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、T分期和TNM分期等临床特征均无相关关系。结论 HepaCAM蛋白在癌组织中低表达,可能与肾透明细胞癌的发生有密切关系,可作为判断肿瘤发生的指标。     

PTTG mRNA及其蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨食管鳞癌组织中PTTG mRNA与蛋白的表达及其二者间的相互关系。研究它们的表达与肿瘤临床资料之间的联系。方法:采用原位杂交技术检测30例食管鳞癌及相应的癌旁组织中PTTGmRNA的表达,同时采用免疫组织化学SP法检测相应标本中PTTG蛋白的表达。结果:在食管鳞癌和相应的癌旁组织中PTTG mRNA表达的阳性率分别为66.7%(20/30),10%(3/30)。PTTG蛋白表达的阳性率分别为76.7%(23/30),16%(5/30)。食管鳞癌组远高于癌旁组,有显著性差异(P<0.01)。PTTG mRNA与蛋白在食管鳞癌组织的阳性表达具有一致性(P>0.05),其阳性率高低与性别、年龄、肿瘤大小无关,而与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关。结论:PTTG基因的异常表达可能对食管鳞癌的发生和发展起重要作用,它可能为食管鳞癌的早期诊断和基因治疗提供新的靶点。