急性移植物抗宿主病患者血浆中细胞因子的水平及其意义

探讨异基因外周血干细胞移植发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)时血浆中相关细胞因子水平及其与aGVHD的关系。采用酶联免疫吸附法测定20例恶性血液病患者异基因外周血干细胞移植前后及发生aGVHD时的血浆白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素2受体(IL-2R)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素10(IL-10)水平。结果所有患者的造血功能均获得重建；发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD者8例，Ⅲ～Ⅳ度aGVHD者3例；发生aGVHD者血浆IL-18及IL-2R水平显著高于无aGVHD者，且IL-18水平与aGVHD的严重程度呈正相关；TNF-α水平在移植前后无显著变化；发生aGVHD者的IL-10水平明显下降，而无aGVHD者则较移植前显著上升。研究表明，来源于TH1细胞的Ⅰ类细胞因子和来源于TH2细胞的Ⅱ类细胞因子在aGVHD发生中具有相反作用。     

ATG用于异体造血干细胞移植前预防移植物抗宿主反应

目的 分析异体造血干细胞移植前加用抗T淋巴细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主反应(GVHD)的疗效.方法 27例白血病患者分为两组,每组移植供体来源及病种类似,分别有同胞兄妹、无关供体和人类白细胞抗原(HLA)半相合供体.A组(n=12):采用经典的CsA+MTX预防GVHD;B组(n=15):采用CsA + MTX+ATG预防GVHD.结果 B组15例患者全部存活,除4例出现Ⅱ°急性GVHD(aGVHD)外,其余11例均在移植后30 d左右仅出现Ⅰ° GVHD,并很快控制.A组12例患者中,3例HLA半相合移植患者分别在移植后第7、9和10天即出现Ⅳ°超急性GVHD,另有1例无关供体患者出现Ⅲ° aGVHD,该4例患者由于重度GVHD继发肺部感染而死亡;其余8例同胞之间的移植分别出现Ⅱ°～Ⅲ°aGVHD.结论 在异体造血干细胞移植前应用ATG可以有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度,明显减少移植相关死亡率.     

CD25抗体在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用

目的:探讨CD25单克隆抗体(巴利昔单抗)在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用价值。方法:对3例白血病患者进行HLA全相合同胞供者异基因外周血造血干细胞移植,应用巴利昔单抗预防aGVHD,增加了造血干细胞输入剂量,观察造血重建和aGVHD情况。结果:3例患者均顺利重建造血,红系恢复明显加快,无1例需要输血,无1例病人发生感染。3例均发生Ⅰ-Ⅱ度aGVHD,无严重aGVHD发生。结论:巴利昔单抗在HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植中的应用是可行的,值得进一步加大病例数进行研究。     

ATG用于异体造血干细胞移植前预防移植物抗宿主反应

目的分析异体造血干细胞移植前加用抗T淋巴细胞球蛋白(ATG)预防移植物抗宿主反应(GVHD)的疗效。方法27例白血病患者分为两组,每组移植供体来源及病种类似,分别有同胞兄妹、无关供体和人类白细胞抗原(HLA)半相合供体。A组(n=12):采用经典的CsA MTX预防GVHD;B组(n=15):采用CsA MTX ATG预防GVHD。结果B组15例患者全部存活,除4例出现Ⅱ°急性GVHD(aGVHD)外,其余11例均在移植后30 d左右仅出现Ⅰ°GVHD,并很快控制。A组12例患者中,3例HLA半相合移植患者分别在移植后第7、9和10天即出现Ⅳ°超急性GVHD,另有1例无关供体患者出现Ⅲ°aGVHD,该4例患者由于重度GVHD继发肺部感染而死亡;其余8例同胞之间的移植分别出现Ⅱ°~Ⅲ°aGVHD。结论在异体造血干细胞移植前应用ATG可以有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度,明显减少移植相关死亡率。     

sIL—2R对急性移植物抗宿主病的预测

目的：研究造血干细胞移植期细胞因子及受体水平的变化与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系，探讨预测aGVHD的临床指标。方法：40例恶性血液病患行异基因造血干细胞移植，采用双夹心酶联免疫吸附法（ELISA）动态监测血清细胞因子及受体sIL-2R、IL-6、IL－8、IFN－γ、TNFα水平的变化，结果：所有患匀获得造血重建，12例发生Ⅰ度GVHD，9例发生Ⅱ－Ⅳ 度GVHD。sIL-2R在aGVHD发生组于移植后第2周上升，第3周达峰值，早于aGVHD的症状出现，与疾病的严重程度显相关，随症状的缓解而下降，其他细胞因子水平的变化与aGVHD的发生无明显关系。结论：分析移植后患血清细胞因子水平的变化可以预测aGVHD的发生，sIL-2R在aGVHD发生之前明显上升，症状缓解后下降，是对aGVHD的诊断和治疗有预测意义的指标。     

异基因造血干细胞移植55例GVHD的临床观察

目的 探索异基因造血干细胞GVHD的有效防治方法.方法 异基因移植患者55例,慢性粒细胞白血病(CML)30例,急性髓系白血病(ALM)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)11例,急性混合细胞白血病(MAL)2例.同胞间人类白细胞抗原(HLA)全相合移植45例,非血缘异基因移植7例,HLA半相合移植3例.43例患者采用MMF、CsA联合短程MTX方案.12例患者采用MMF、CsA、短程MTX联合ATG方案.结果 所有患者造血均顺利重建,12例(21.1%)发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;11例(20%)发生cGVHD,局限型8例,广泛型3例.aGVHD和广泛型cGVHD经甲强龙冲击治疗后均得到控制.结论 MMF、CsA、MTX、ATG三联方案能有效控制同胞间HLA全相合移植的aGVHD,加用ATG能理想的预防同胞间HLA半相合移植和非血缘异基因移植aGVHD的发生.     

痛风性关节炎患者血清白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和环氧化酶-2水平变化及临床意义

目的观察不同严重程度痛风性关节炎患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及环氧化酶-2(COX-2)水平的变化及临床意义。方法选择2015年6月至2018年6月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院收治的150例痛风性关节炎患者为研究对象,其中急性发作期患者100例,缓解期患者50例(Ⅰ组); 100例急性发作期患者根据主诉疼痛程度评分法分为Ⅱ组(轻度患者50例)和Ⅲ组(中、重度患者50例);另选择同期体检健康者150例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测4组受试者血清IL-1β、TNF-α和COX-2水平。结果Ⅰ组与对照组受试者血清IL-1β、TNF-α及COX-2水平比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。急性期第1、3、7天,Ⅱ组患者血清IL-1β水平显著高于Ⅰ组(P <0. 05);急性期第10、14天,Ⅱ组与Ⅰ组患者血清IL-1β水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。急性期第1、3天,Ⅱ组患者血清TNF-α、COX-2水平显著高于Ⅰ组(P <0. 05);急性期第7、10、14天,Ⅱ组与Ⅰ组患者血清TNF-α、COX-2水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。急性期第1、3、7、10天,Ⅲ组患者血清IL-1β、TNF-α水平显著高于Ⅱ组(P <0. 05);急性期第14天,Ⅲ组与Ⅱ组患者血清IL-1β、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。急性期第1、3、7天,Ⅲ组患者血清COX-2水平显著高于Ⅱ组(P <0. 05);急性期第10、14天,Ⅲ组与Ⅱ组患者血清COX-2水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论痛风性关节炎患者血清炎性因子水平升高,炎性因子可能参与了痛风性关节炎的发病机制,炎性因子水平检测有助于痛风性关节炎的早期诊断、病情及预后评估。     

预处理前输血对异基因造血干细胞移植疗效的影响

目的探讨预处理前输注血制品对恶性血液病患者异基因造血干细胞移植术后造血功能恢复和急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生情况的影响。方法对23例恶性血液病患者行异基因造血干细胞移植术治疗，其中8例于预处理前3个月内有输注血制品史，15例未输。移植过程中常规行aGVHD防治，观察预处理前输注血制品对患者异基因造血干细胞移植术后造血恢复及aGVHD发生情况的影响。结果预处理前输血组中性粒细胞恢复的中位时间为11．5d（11-16d），血小板恢复的中位时间为12．5d（11-16d）；预处理前未输血组中性粒细胞恢复的中位时间为13d（11-17d），血小板恢复的中位时间为13d（9-35d）；两组的造血功能恢复时间差异无统计学意义（均P〉0．05）。预处理前输血组有75％（6／8）的患者发生aGVHD，其中Ⅰ度3例，Ⅲ度1例，超急性（hGVHD）2例；未输血组有60％（9／15）患者发生aGVHD，其中Ⅰ度3例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例；两组aGVHD发生率差异有统计学意义（P=0．001）。发生aGVHD的患者经治疗均得到有效控制。结论恶性血液病异基因造血干细胞移植患者在移植前短期内输血对造血干细胞的植人及造血功能恢复未产生明显影响，但会增加aGVHD发生的可能性，对这部分患者应加强aGVHD的防治。     

基于供者因素分析异基因造血干细胞移植后发生急性移植物抗宿主病的影响

目的 探讨供者因素对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 2015年1月至2021年12月我院行异基因造血干细胞移植的患者62例为研究对象,发生aGVHD的患者为发病组,其余纳入未发病组。回顾性分析患者、异基因造血干细胞移植者临床资料,分析供者因素对aGVHD的影响,并进行统计学分析。结果 共28例患者发生aGVHD,发生率为45.2%,其中Ⅰ～Ⅱ度为21例,Ⅲ～Ⅳ度为7例。发病组供者平均年龄(35.7±6.2)岁,明显高于对照组(27.1±3.8)岁(P<0.05);发病组供者、受体性别不同率、ABO血型不合率、HLA不全相合率均明显高于未发病组(P<0.05);发病组供者白蛋白浓度、CD3⁺T细胞、CD3⁺CD4⁺T细胞、CD3+CD8⁺T细胞数量与未发病组差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,供者年龄、供者、受体性别不同(男供女)、ABO血型不合、HLA不全相合是allo-HSCT后aGVHD发...     

抗CD25单克隆抗体治疗异基因造血干细胞移植后激素耐药的IV度急性移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症。在人类白细胞抗原(HLA)全相合的非亲缘异基因骨髓移植中Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生率为78%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的发生率为36%犤1犦。尽管多种免疫抑制剂如环孢霉素A(CsA)、霉酚酸酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)、糖皮质激素、他克莫司(FK506)等已用于防治aGVHD,仍有一部分aGVHD不能控制,尤其是甲基强的松龙日剂量大于2mg?kg仍无法获得临床缓解者大多预后不良。本中心共进行异基因造血干细胞移植术180例,其中8例发生糖皮质激素耐药的Ⅳ度aGVHD,予以人源化抗CD25(白介素2受体α链…     

抗CD25单克隆抗体治疗异基因造血干细胞移植后激素耐药的Ⅳ度急性移植物抗宿主病

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症.在人类白细胞抗原(HLA)全相合的非亲缘异基因骨髓移植中Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的发生率为78%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的发生率为36%[1].尽管多种免疫抑制剂如环孢霉素A(CsA)、霉酚酸酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)、糖皮质激素、他克莫司(FK506)等已用于防治aGVHD,仍有一部分aGVHD不能控制,尤其是甲基强的松龙日剂量大于2mg/kg仍无法获得临床缓解者大多预后不良.本中心共进行异基因造血干细胞移植术180例,其中8例发生糖皮质激素耐药的Ⅳ度aGVHD,予以人源化抗CD25(白介素2受体α链)单克隆抗体(商品名赛尼派)治疗,取得较好效果,现报道如下.     

血清白介素及肿瘤坏死因子-α水平在良性前列腺增生与慢性前列腺炎关系探讨中的价值

目的 通过测定良性前列腺增生患者血清白介素、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平和术后病理检查,探讨良性前列腺增生和慢性前列腺炎的关系.方法 182例良性前列腺增生患者按Rous标准Ⅰ度、Ⅱ度和Ⅲ度分为3组,并采用ELISA法测定血清白介素IL-2、IL-4、IL-6、IL-8和TNF-α水平,并做术后病理检查.结果 Ⅲ度组血清白介素、TNF-α水平和慢性前列腺炎的检出率显著高于Ⅱ度组;Ⅱ度组血清白介素、TNF-α水平显著高于Ⅰ度组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01).结论 良性前列腺增生患者血清白介素、TNF-α水平和慢性前列腺炎的检出率与前列腺体积大小有关.良性前列腺增生与慢性前列腺炎有关.     

外周造血干细胞移植治疗51例恶性血液病的临床研究

目的 探讨外周血造血干细胞移植(PBSCT)技术治疗恶性血液病的疗效及安全性.方法 51例恶性血液病患者中,34例行亲缘全相合异基因PBSCT(allo-PBSCT);5例行亲缘半相合allo-PBSCT,12例行自体PBSCT.结果 全部患者均成功植入并快速重建造血.亲缘全相合allo-PBSCT中Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD的发生率为26.4%,未见Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD;慢性GVHD的发生率为54.1%.亲缘半相合allo-PBSCT中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD的发生率为32.1%,未见Ⅳ度急性GVHD;慢性GVHD的发生率为74.5%.本组死亡11例,总病死率为21.6%.结论 auto-PBSCT、亲缘HLA配型完全相合与半相合allo-PBSCT均具有造血重建快、 aGVHD发生率较低、疗效较好、安全可行及住院时间短的优点,尤其亲缘半相合allo-PBSCT为难治性白血病患者开辟了新的治疗途径.     

细胞因子浓度改变在高压氧抗小鼠急性移植物抗宿主病中的作用

目的:观察高压氧(HBO)对异基因骨髓移植小鼠血清IL-2,TNF-α,IL-4及IL-10浓度的影响,探讨HBO防治急性移植物抗宿主病(aGVHD)的机制.方法:受鼠移植前接受高强度预处理.HBO组移植前3 d及移植后2周接受高压氧处理.2周后用ELISA法检测受鼠血清细胞因子的浓度.结果:对照组均出现aGVHD,而HBO组没有出现aGVHD.HBO组血清IL-2和TNF-α浓度均明显低于对照组(P＜0.05);而IL-4和IL-10则明显高于对照组(P＜0.05).结论:HBO可有效预防异基因骨髓移植小鼠出现aGVHD,其机制可能与HBO显著降低受鼠血清IL-2和TNF-α浓度及升高IL-4和IL-10浓度有关.     

抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白预防异基因造血干细胞移植中急性移植物抗宿主病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植中抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白（ATG）联合环孢霉素A（CsA）、霉酚酸酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）对促进移植植入和预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）的作用。方法15例恶性血液病及5例重型再生障碍性贫血（SAA）患者实施血缘相关供者异基因造血干细胞移植,其中8例为人类白细胞抗原（HLA）配型全相合,12例HLA配型为单倍体相合。在移植前5d至前2d应用ATG 10．0mg／kg。供者应用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）5μg／（kg·d）,连续应用5d后采集外周血干细胞,单个核细胞（MNC）计数中位数为5．3×10^8／kg,CD34^＋细胞计数中位数为6．0×10^6／kg。结果移植后所有受者均获得造血重建,中性粒细胞（ANC）≥0．5×10^9／L和血小板（Plt）≥20×10^9／L中位时间分别为12d和14d。出现aGVHD7例,其中Ⅰ度皮肤aGVHD 3例;Ⅱ度肠道aGVHD 2例;Ⅲ度及Ⅳ度肠道aGVHD各1例。结论ATG在促进造血干细胞的植入,预防aGVHD的发生和降低其严重程度方面具有明显的效果。     

凝血相关因子与细胞因子在造血干细胞移植早期的临床意义

目的揭示造血干细胞移植（HSCT）早期凝血相关因子及特异性细胞因子的动态改变,探讨其在移植相关性血栓病变及其他并发症中的临床意义。方法采用ELISA法对95例接受HSCT的患者标本进行监测,观察预处理过程以及造血干细胞移植后4周内患者血浆中各种指标的动态改变。根据移植后首先出现的并发症分为4组：平稳组41例、急性移植物抗宿主病（aGVHD）组29例、血栓组6例和感染组19例进行统计分析。结果 HSCT在预处理过程中,纤溶酶原激活剂移植物（PAI-1）水平先升高,移植当周下降,随后又逐步上升;PAI-1和组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）在血栓组有明显的升高（均P〈0.001）,且两者在血栓组和aGVHD组间差异亦有高度统计学意义（均P〈0.01）。蛋白C（PC）水平的降低在aGVHD组有高度统计学意义（P〈0.001）,且在aGVHD与感染组间差异有高度统计学意义（均P〈0.01）。预处理前肿瘤坏死因子（TNF-α）水平在aGVHD组已经较正常升高（P﹤0.01）,其他患者中未见明显改变。在预处理第4天后所有患者都较前明显升高（P﹤0.05）,预处理结束TNF-α较前降低。发生aGVHD、血栓或感染时,TNF-α均明显升高,以aGVHD组升高更为明显,血栓组TNF-α升高水平大于感染组（P﹤0.05）。血栓和aGVHD组的TNF-α在发病前2周即有升高,感染组患者在发病前未见改变。白介素（IL）1-β在移植患者预处理各阶段未见明显变化,发生aGVHD、血栓、感染时IL1-β均有升高,以血栓组升高更明显,aGVHD组较感染组也明显升高（P﹤0.01）。在血栓患者发病前2周明显升高,而aGVHD组于发病前1周升高。结论 （1）血浆PAI-1水平的增高可能是移植相关性血栓病变的特异性指标,提示肝静脉闭塞病（HVDD）、血栓性微血管病（TMA）等血栓并发症的发生。（2）t-PA抗原对aGVHD和血栓有鉴别诊断的意义,PC在aGVHD的早期预测方面有一定的作用。（3）预处理可造成细胞因子TNF-α释放增加。在aGVHD发生时,血清TNF-α水平明显升高且较血栓患者升高更突出;在血栓发生时,血清IL1-β含量明显升高,并高于aGVHD患者。     

大骨节病患者血清白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α检测

目的：探讨白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在大骨节病发病中的作用。方法：采用酶联免疫分析技术检测51名大骨节病患者（Ⅰ度23例,Ⅱ度19例,Ⅲ度9例）和24名正常人血清IL-1β和TNF-α水平。结果：大骨节病患者血清IL-1β和TNF-α水平均高于正常人（P〈0.05）,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度大骨节病患者血清IL-1β和TNF-α水平差异无统计学意义（P〉0.05）;经直线相关分析,大骨节病患者血清IL-1β和TNF-α水平存在线性相关关系（r=0.407,P=0.003）。结论：IL-1β和TNF-α在大骨节病发病中起重要作用。     

无关供者脐血移植治疗小儿急性白血病

目的　探讨无关供者脐血移植 (UNRUCBT)治疗小儿急性白血病的可行性。方法　用HLA不全相合UNRUCBT治疗小儿急性白血病患儿 6例。供给受者的有核细胞 (3 63～ 15 35 )× 10 7/kg ,CD34 +细胞 (0 2 8～ 1 0 3)×10 7/kg ,粒 -巨噬细胞集落形成单位 (2 12～ 8 32 )× 10 5/kg。移植的预处理方案采用马利兰 +环磷酰胺 +抗胸腺细胞球蛋白方案。结果　 6例患儿白细胞均达到了植入的标准 ,其平均中性粒细胞 >0 5× 10 9/L时间为 19 33d ;5例血小板达到植活标准 ,其平均血小板 >5 0× 10 9/L时间为 5 7 4d。 5例患儿发生急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,其中Ⅰ度aGVHD 1例 ,Ⅱ度aGVHD 3例 ,Ⅳ度aGVHD 1例 ,慢性移植物抗宿主病 (aGVHD) 1例。 1例死于Ⅳ度aGVHD ,1例死于Ⅲ度HC。 4例长期存活的患儿中 ,1例在移植后 12个月出现“供者型”复发 ,经再次化疗获得完全缓解 ;另 3例分别无病存活 2 9,2 2 ,16个月。结论　URUCBT能长期重建受体造血功能     

子宫内膜异位症不孕患者血清IL-6、TNF-α变化

目的：探讨白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与子宫内膜异位症（EMs）不孕的关系.方法：对62例EMs不孕患者（EMs不孕组）、30例EMs患者（EMs组）及30例健康体检者（对照组）进行血清IL-6、TNF-α检测,并进行比较.结果：血清IL-6、TNF-α水平在EMs不孕组、EMs组及对照组呈降低趋势,EMs不孕组高于EMs组和对照组（P＜0.01）,EMs组高于对照组（P＜0.01）,EMs不孕组Ⅲ～Ⅳ期患者血清IL-6、TNF-α水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.01）,差异均有统计学意义;EMs不孕组血清IL-6与TNF-α水平呈正相关（r=0.928,P＜0.05）.结论：IL-6、TNF-α可能参与了EMs不孕的发生和发展,血清IL-6、TNF-α检测对于EMs不孕的诊断及病情判断具有重要意义.     

血清C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-6与慢性充血性心力衰竭的关系

①目的探讨血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）在慢性充血性心力衰竭（CHF）患者和正常对照组的浓度变化度其与心功能分级的相关性。②方法用酶联免疫ELISA法测定住院CHF患者和同期心功能正常对熙组血清CRP、TNF-α与IL-6的浓度。③结果CHF组患者血清CRP、个NF-α、IL-6政度较正常对熙蛆显著升高（P〈0．001）；CHF组患者血清CRP、TNF-α、IL-6浓度与年龄、性别无关；血清CRP浓度在心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的组间比较差异具有统计学意义（P〈0．005），与心功能分级呈正相关；血清TNF-α、TL-6浓度随着心功能加重而升高，Ⅱ、Ⅳ度Ⅲ、Ⅳ级的组间比较差异具有统计学意义（P〈0．001），而Ⅱ、Ⅲ级组间比较无统计学意义（P〉0．05）；CRP、TNF-α、TL-6三者增高的程度在CHF患者中呈明显的正相关性。④结论CRP、TNF-α、TL-6在CHF的发展过程中起协调作用，相互诱生．加重心肌细胞的损害．促进CHF的发展。