一种新型生物-磁双重靶向纳米材料的制备

目的制备用于肿瘤靶向治疗的新型生物-磁双重靶向纳米材料。方法用部分还原-共沉淀法制备了四氧化三铁Fe3O4纳米材料,用硅烷偶联剂进行了表面修饰,用扫描电镜(SEM),X-射线粉晶衍射(XRD),磁强计(VSM),X射线能谱仪(EDS)等分析仪器对材料的相关性能进行了测定。结果磁纳米粒子经表面硅胶修饰后平均粒径在20nm左右,磁饱和强度在65emu/g;磁微粒子表面氨基官能团化后,表面氨基密度为0.5umol/g;磁纳米粒子表面进行组氨酸固定后,保持了组氨酸和纳米粒子的生物学及磁学特性;与肝癌单抗Hepama-1偶联后平均粒径在30nm左右,形态为椭圆球形,尚规则分布。结论新型生物-磁双重靶向纳米材料能满足载药的要求;通过化学偶联将一种优良的肝癌单抗Hepama-1固定在磁微粒子表面。     

免疫磁性纳米颗粒热疗治疗艾滋病初探

目的 探讨将HIV多抗与磁性纳米微粒偶联制备免疫磁性纳米微粒,用于HIV的靶向性加热治疗,并对其在交变磁场下的升温能力进行检测.方法 采用共沉淀法制备四氧化三铁纳米材料,选择氨基硅烷偶联剂对磁性纳米微粒进行修饰,通过一定浓度戊二醛活化将抗HIV多抗交联制备免疫磁性纳米微粒,并对其在交变磁场下的升温能力进行检测.结果 磁性纳米颗粒经氨基硅烷修饰后平均粒径为30 nm左右.戊二醛活化的磁性纳米微粒与抗HIV多抗具有较高的结合率,可在体外稳定保存,具有良好的交变磁场下升温能力.结论 抗HIV多抗免疫磁性纳米微粒的结合率、稳定性和交变磁场下升温能力可满足进一步的HIV靶向性加热治疗.     

医用葡聚糖磁性纳米微粒的制备及特性研究

目的制备磁响应性强、粒径小且分布均匀的磁性纳米微粒,为消化道恶性肿瘤的磁控靶向治疗提供一种新型载体。方法利用超声波的粉碎空化作用,采用化学共沉淀法合成葡聚糖磁性纳米微粒。通过扫描电镜和原子力显微镜观察微粒的形态和大小,激光光散射粒度分析仪检测微粒的粒径及分布,磁强计检测微粒的磁响应性。结果该法制备的葡聚糖磁性微粒多呈球形或椭圆形,有效粒径为(93.1±2.2)nm,半峰宽为(26.7±1.3)nm,显示其粒径为纳米级,且大小均一。在外加场强为104Oe、外部温度为18℃的条件下微粒的磁响应强度为(26.0±1.1)emu/g,撤除磁场时剩磁为零,提示微粒具有顺磁性。结论用该法制备的葡聚糖磁性微粒,具有有效粒径小、粒径分布窄以及磁响应性好的优点,可作为一种新型靶向磁性载体,进行恶性肿瘤的磁控靶向治疗。     

Herceptin及联合顺铂对高表达HER-2/neu卵巢癌体外作用的实验研究及机制探讨

Herceptin是针对HER-2／neu蛋白设计的人源化鼠抗，是一种新型靶向抗肿瘤药物，可明显延长高表达HER-2／neu的晚期乳腺癌患者的生存期。卵巢癌HER-2／neu蛋白的过度表达率为20％～30％，与乳腺癌相似。本研究应用Herceptin联合顺铂对高表达HER-2／neu人卵巢癌进行体外作用的实验研究，并对其作用机制进行探讨。     

188Re-Herceptin免疫导向治疗乳腺癌的实验研究

目的以针对HER-2/neu癌基因表达蛋白为靶点的人源性单克隆抗体Herceptin作为靶向载体,制备188Re标记的放射免疫治疗剂(188Re-Herceptin),观察其在体外对HER-2/neu癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞株的靶向结合性及抗癌作用。方法188Re对Herceptin的标记采用直接标记法,取不同放射性活度的188Re-Herceptin与SKBR-3乳腺癌细胞共同培养,以MTT法测定其对单层培养的肿瘤细胞生长的抑制作用,并计算相对抑制率(IC50)。结果188Re-Herceptin在体外可明显抑制SKBR-3细胞,且其杀伤作用呈剂量依赖性;而188Re标记的正常鼠IgG(nmIgG)和188ReO4-的抑制作用较弱。188Re-Herceptin组的IC50(76.1×104Bq/L)明显低于188Re-nmIgG组(139.2×104Bq/L)和188ReO4-组175×104Bq/L。结论188Re-Herceptin具有明显的抑制体外培养SKBR-3乳腺癌细胞生长增殖的作用,可进一步用于乳腺癌的放射免疫导向治疗。     

非小细胞肺癌中人表皮生长因子受体-2 蛋白的表达及临床意义

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)中HER-2/neu蛋白的表达及其临床病理意义,探讨应用HER-2/neu单抗治疗NSCLC的可能性.方法 应用DAKO HercepTest试剂盒,对105例外科切除、病理诊断为NSCLC标本的HER-2/neu蛋白的表达情况进行检测,并对其与临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 105例NSCLC中,有80例(76%)出现HER-2/neu蛋白表达,其中41例(39%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜显色不连续;24例(23%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜显色连续,强度中等;15例(14%)大于10%的区域有阳性表达,胞膜呈连续强阳性表达;组织HER-2过度表达率为37%(39/105).HER-2蛋白过度表达与NSCLC的病理类型无密切关系;过度表达的肺癌淋巴结转移率显著高于非过度表达者(P＜0.05);不同的肺癌TNM分期具有不同的HER-2过度表达率,后者随TNM分期的增加而显著增加(P＜0.05);肺癌HER-2过度表达的术后2年生存率显著低于非过度表达者(P＜0.05).结论 HER-2/neu蛋白是NSCLC的一个重要预后指标,HER-2/neu阳性病例有可能应用抗HER-2/neu单克隆抗体Herceptin进行靶向治疗.     

靶向治疗用Fe_3O_4 及其白蛋白包被磁性纳米粒子的制备

目的制备用于肿瘤靶向治疗的Fe3O4及其白蛋白包被的磁性纳米粒子.方法采用部分还原法制备Fe3O4纳米粒子,通过微乳化方法制备了白蛋白包被的Fe3O4磁性纳米颗粒.结果Fe3O4粒径为10nm左右,X-射线粉末衍射分析显示Fe3O4纳米磁性微粒是典型的尖晶石构型;白蛋白包被的磁性纳米粒子直径在200nm左右.结论Fe3O4及其白蛋白包被的磁性纳米粒子适于用于肿瘤靶向治疗的进一步研究.     

磁性四氧化三铁纳米粒的制备、表面改性及表征

目的 制备具有靶向性的磁性Fe₃O₄纳米粒新型纳米递药系统,并进行表征,探讨柠檬酸改性的可行性。方法 用高温热解法制备包裹油胺的磁性Fe₃O₄纳米粒,并用柠檬酸对其进行修饰,对制得的产品通过X射线衍射仪、傅立叶变换红外光谱仪、激光粒度仪等手段进行分析表征。结果 成功制备出磁性Fe₃O₄纳米粒,平均粒径为(91.24±7)nm和PDI(多分散指数)为0.223,而且Fe₃O₄表面性质的改善可以用柠檬酸,包覆效果良好。结论 通过高温热解法制得的磁性四氧化三铁纳米粒适合用于构建磁靶向药物传递体系。     

磁共振单克隆抗体免疫靶向对比剂McAb-DMP的制备

目的 探讨磁共振单克隆抗体靶向对比剂McAb-DMP的制备方法。方法 以葡聚糖为载体，采用氧化法制备免疫靶向磁性微粒，结果 制备的磁性纳米微粒与单抗相比保持了较高的结合活性和免疫活性。结论 合成CEA单克隆抗体标记磁性微粒，保证了结合活性免疫活性，为活体动物实验奠定了基础。     

主动靶向乳腺癌的pH响应纳米粒子的构建及体外评价

目的 制备主动靶向乳腺癌的pH响应负载多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)的纳米粒子,并考察其理化性质、载药和药物缓释特征及对人乳腺癌MCF-7细胞的靶向和杀伤效果.方法 采用纳米沉淀法和基于聚多巴胺(polydopamine,PDA)的表面修饰方法制备主动靶向MCF-7细胞的载DTX的叶酸(folic acid,FA)和PDA修饰的胆酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子(DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs);采用透射电镜观察纳米粒子的形貌,纳米粒度仪分析纳米粒子的粒径和zeta电位,X射线光电子能谱仪(XPS)分析纳米粒子表面修饰情况;采用透析法和高效液相色谱法研究纳米粒子的载药率、包封率以及体外释放曲线;采用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞仪分析负载荧光探针的纳米粒子的体外细胞摄取;采用MTT法研究载药纳米粒子对MCF-7细胞的存活率的影响.结果 本研究制备的DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs呈“核-壳”结构,水合粒径为(166.4±3.9)nm,zeta电位为(-11.7±3.8)mV,载药量为(9.67±0.45)％,包封率为(88.32±3.10)％,在pH5.0的释放介质中药物释放较在pH7.4的释放介质中快,XPS分析结果显示PDA和叶酸在纳米粒子表面的修饰,MCF-7细胞摄取的主动靶向的纳米粒子多于未连接主动靶向配体的纳米粒子,载药主动靶向纳米粒子的细胞毒性明显优于DTX的临床制剂泰素帝(R).结论 主动靶向乳腺癌的pH响应的载药纳米粒子表现出良好的主动靶向性和MCF-7细胞杀伤效果.