舒芬太尼预处理对大鼠急性胃黏膜病变组织中TNF-αmRNA与IL-1β mRNA表达的影响

目的 观察舒芬太尼预处理对大鼠急性胃黏膜病变过程中胃组织TNF-α mRNA与IL-1β mRNA表达的影响,探讨舒芬太尼是否通过抗炎机制发挥胃黏膜保护作用.方法 24只成年Wistar大鼠随机分成正常组、应激组、舒芬预处理组3组,每组8只,在(20±1)℃水温下,应激组、舒芬预处理组用浸水束缚应激法(WIRS)复制急性胃黏膜病变模型.6 h后处死大鼠取胃组织标本,10×解剖显微镜下观察各组胃黏膜损伤指(GI)数,采用RT-PCR技术测定各组胃组织中TNFα mRNA与IL-1β mRNA的表达变化.结果 ①与正常组比较,应激组大鼠经WRIS 6 h后胃黏膜损伤严重,CI明显升高(P<0.01);与应激组比较,舒芬组能显著减轻WRIS后胃粘膜损伤,降低GI(P<0.05).②与正常组比较,应激组TNF-α mRNA与IL-1β mRNA表达显著上调(P0.05);与应激比较,舒芬组TNF-α mRNA与IL-1β mRNA表达显著下调.③GI的变化与TNF-α mRNA和IL-1βm RNA的变化呈正相关(r1=0.983,r2=0.993,P<0.05).结论 舒芬太尼预处理能明显下调大鼠急性胃黏膜病变过程中胃组织,TNF-α mRNA与IL-1β mRNA的表达,舒芬太尼预处理抑制应激后炎性反应可能为其发挥胃黏膜保护作用的重要机制之一.     

舒芬太尼联合泮托拉唑预处理对WIRS大鼠急性胃黏膜病变中氧自由基的影响☆简

目的探讨舒芬太尼联合泮托拉唑预处理对冷水束缚应激（water immersion restraint stress,WIRS）大鼠急性胃黏膜病变（acute gastric mucosal leision,AGML）中氧自由基的影响。方法30只雄性Wistar大鼠,随机分成正常对照组、应激对照组、泮托拉唑预处理组、舒芬太尼预处理组、舒芬太尼＋泮托拉唑预处理组,每组6只。采用WIRS法制作AGML模型,6h后,切除全胃,观察胃黏膜损伤程度和组织学变化、测定胃黏膜损伤指数（gastric mtlcosal damageindex,GMDI）、胃黏膜超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量的变化。结果WIRS 6h后应激对照组大鼠胃腔内见大量暗红色样的液体,表面附有深色血痂,将血痂拭去可见糜烂坏死的出血点;光镜下大鼠胃黏膜上皮细胞有不同程度的坏死,细胞间隙增大,毛细血管扩张,有明显的中性粒细胞浸润;泮托拉唑预处理组、舒芬太尼预处理组和舒芬太尼＋泮托拉唑预处理组大鼠胃黏膜损伤程度较应激对照组明显减轻。WIRS6h后,应激对照组胃黏膜GMDI、MDA和组织含水量显著增高（P〈0．01）,SOD活性明显下降;泮托拉唑预处理组GMDI和组织含水量明显降低,SOD活性、MDA水平与应激对照组比无统计学意义（P〉0．05）;舒芬太尼预处理组和舒芬太尼＋泮托拉唑预处理组GMDI值显著降低,SOD活性降低和MDA升高幅度减缓,其中舒芬太尼＋泮托拉唑预处理组改善更为明显,但两组间比较无统计学意义（P〉0．05）。结论舒芬太尼、泮托拉唑单独或联合使用对氧自由基介导的WIRS大鼠AGMI均有很好的保护作用,但联合用药未能提高舒芬太尼的保护作用,提示泮托拉唑预处理对WIRS大鼠急性胃黏膜病变的保护作用不是通过氧自由基介导的。     

冷水束缚应激对大鼠脊髓背根神经节、胃组织内TRPV1 mRNA 及血清 SOD、MDA 的影响

目的：探讨不同时间的冷水束缚应激（ WIRS）对大鼠脊髓背根神经节（ DRG）和胃内瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1） mRNA及血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影响。方法选取40只雄性Wistar大鼠,随机分成4组：正常组（NC组,n＝10）、WIRS 2 h组（n＝10）、WIRS 4 h组（n＝10）和WIRS 6 h组（n＝10）,NC组不造模;WIRS 2 h组、WIRS 4 h组、WIRS 6 h组均用WIRS法复制急性胃黏膜病变模型,大鼠WIRS时间分别为2、4、6 h。于不同作用时间观察大体胃黏膜损伤变化,评定胃黏膜损伤指数;HE染色观察胃黏膜的损伤程度;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠胸段DRG和胃内的TRPV1 mRNA的表达情况;测定各组大鼠血清中SOD、MDA的活力。结果 WIRS各组大鼠胃黏膜损伤明显,溃疡指数明显升高（ P＜0.05）。与NC组比较,WIRS各组胃组织内TRPV1 mRNA的表达均降低（ P＜0.05）;胸段DRG内TRPV1 mRNA在WIRS 6 h组的表达明显降低（ P＜0.05）。血清SOD活力先增高后降低,4 h时达到高峰;MDA随应激时间延长呈增高趋势,但在应激4 h时出现一下降过程。结论 TRPV1参与了急性胃黏膜病变的发生机制;血清中SOD、MDA的活力变化较好地反映出应激时机体氧化和抗氧化能力,有望在发现和评估应激性溃疡的发生中起重要作用。     

别嘌呤醇对大鼠冷束缚应激性溃疡的保护作用

用大鼠冷束缚应激性溃疡模型,观察用生理盐水或别嘌呤醇预处理后,动物胃粘膜损伤的情况。结果发现,别嘌呤醇处理组胃粘膜损伤指数、溃疡深度指数及粘膜损伤度均显著低于生理盐水组。提示,来源于黄嘌呤氧化酶的氧自由基,对急性应激性溃疡的发生具有重要作用。     

舒芬太尼预处理对大鼠急性胃黏膜病变组织中MDA与SOD的影响

目的 探讨舒芬太尼预处理对大鼠急性胃黏膜病变过程中MDA与SOD的影响及其对胃黏膜的保护作用。方法 36只成年雄性Wistar大鼠随机分成6组,正常组(A组,n=6),应激组（B组,n=6）,舒芬太尼预处理组（C组,n=6）,CTOP干预组（D组,n=6）,Naltrindole干预组（E组,n=6）,nor-BNI干预组（F组,n=6）。在(20 1) C水温下,B,C,D,E组用浸水束缚应激法复制急性胃黏膜病变模型。6 h后处死取胃组织标本,10 解剖显微镜下观察各组胃黏膜损伤指数,光学显微镜下观察各组标本组织学改变,并用比色法测定各组胃组织中MDA与SOD的含量变化。结果①B组胃黏膜呈暗红色,有大量点状出血、线状出血或片状糜烂,黏膜下血管和皮区血管充血,光镜下上皮细胞黏液层变薄、缺失,细胞间隙变大,有不同程度的坏死;C组胃腔液体呈淡黄色,黏膜出血或糜烂程度较B组明显好转,光镜下可见上皮细胞黏液层有少许缺损,但基本完整。②与B组比较,C组能显著降低急性胃黏膜损伤指数GI（P 0.05）,显著降低MDA值、升高SOD值（P 0.05）。③与C组比较,E组、F组能显著升高MDA值与GI值、降低SOD值。（P 0.05）。结论 舒芬太尼可通过抗氧自由基机制对大鼠急性胃黏膜病变发生保护作用,其可能与 -、 -阿片受体有关。 【关键词】 舒芬太尼 急性胃黏膜病变 丙二醛 超氧化物歧化酶 氧自由基 -、 -阿片受体     

CGRP/ASIC3参与大鼠食道扩张内脏痛模型中背根神经节神经元高敏感机制的研究

目的：探讨降钙素基因相关肽（CGRP）和酸敏感离子通道3 (ASIC3)参与大鼠食道扩张（ED）内脏痛模型中脊髓背根神经节（DRG）神经元高敏感发生的机制。方法：将50只健康雄性SD大鼠随机分为实验组（n=30）和对照组（n=20）。腹腔麻醉50只SD大鼠，暴露大鼠食管下段，利用PE-240管对实验组大鼠的胸段食管进行1 h重复ED刺激，对照组则不予处理。分离并培养50只大鼠胸段脊髓DRG神经元，根据实验组培养液中有无加入CGRP拮抗剂（CGRP8-37）将其进一步分为ED组（n=15）和ED+CGRP8-37组（n=15）。采用全细胞膜片钳技术记录DRG神经元动作电位及ASIC3电流变化；免疫荧光法检测DRG神经元中CGRP、ASIC3的表达定位；逆转录实时聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测CGRP与ASIC3 mRNA表达；Western blot法检测CGRP与ASIC3蛋白表达。结果：ED组DRG神经元动作电位数较对照组显著增加（P<0.01）；免疫荧光结果示CGRP与ASIC3在DRG神经元中存在共表达；与对照组比较，ED组CGRP与ASIC3的mRNA、蛋白水平显著...     

参附注射液预处理对大鼠胃粘膜细胞的保护效应及作用机制的研究

目的观察参附注射液对大鼠急性胃粘膜病变过程中的胃粘膜保护作用及胃组织TNF-!mRNA与IL-1"mRNA表达的影响,探讨参附注射液是否通过抗炎机制发挥胃粘膜保护作用。方法 30只成年Wistar大鼠随机分成3组,正常组(A组,n=10),应激组(B组,n=10),参附注射液预处理组(C组,n=10),在(20±1)℃水温下,B组、C组用浸水束缚应激法(WRIS)复制急性胃粘膜病变模型。6 h后处死取胃组织标本,10×解剖显微镜下观察各组胃粘膜损伤指数(GI),采用RT-PCR技术测定各组胃组织中TNF-!mRNA与IL-1"mRNA表达变化。结果(1)与A组比较,B组大鼠经WRIS 6h后胃粘膜损伤严重,GI明显升高(P<0.01);与B组比较,C组能显著减轻WRIS后胃粘膜损伤,降低GI(P<0.05)。(2)与A组比较,B组TNF-!mRNA与IL-1"mRNA表达显著上调(P<0.05);与B组比较,C组TNF-!mRNA与IL-1"mRNA表达显著下调。(3)GI的变化与TNF-!mRNA和IL-1"mRNA的变化呈正相关(r1=0.981,r2=0.992,P<0.05)。结论参附注射液预处理能明显下调大鼠急性胃粘膜病变过程中胃组织TNF-!m RNA与IL-1"mRNA的表达,阻抑应激后胃粘膜炎性反应可能是参附注射液发挥胃粘膜保护作用的重要机制之一。     

应激性溃疡自愈过程胃上皮细胞凋亡的变化

目的 研究大鼠应激性溃疡自愈过程中胃粘膜上皮细胞凋亡的变化.方法 应用束缚浸水应激方法制作大鼠应激性溃疡模型.应用电子显微镜方法和原位末段标记法研究大鼠应激性溃疡自愈过程中胃粘膜上皮细胞凋亡形态和凋亡指数的变化.结果 对照组的大鼠胃粘膜上皮细胞中可见少量凋亡细胞,应激性溃疡自愈各组胃粘膜上皮细胞凋亡增加,与对照组相比有明显差异,其中6h组胃粘膜上皮细胞凋亡指数最高.结论 束缚浸水应激使大鼠胃粘膜上皮细胞凋亡增加,凋亡细胞形态具有多样性,应激性溃疡自愈过程胃粘膜上皮细胞凋亡的增加有利于应激性溃疡的自愈.     

大鼠急性胃黏膜损伤修复过程中TRPV1的变化及意义

目的 探讨大鼠急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)的变化及意义.方法 将40只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、浸水束缚应激(WIRS)模型组(WIRS组)、WIRS后1d组(W1d组)、WIRS后3d组(W3d组),各10只.除NC组外,余30只按WIRS法复制急性胃黏膜损伤模型.于不同时间点观察各组胃黏膜损伤、修复情况,比较胃黏膜损伤指数(UI)、胃组织含水量、胃液pH值,免疫组化和Q-PCR法检测胃黏膜TRPV1平均光密度值及mRNA表达.结果 与NC组相比,WIRS组胃黏膜损伤严重,UI、胃组织含水量升高(P＜0.05),胃液pH值下降(P＜0.05).与WIRS组相比,W1d组、W3d组UI、胃组织含水量降低(P＜0.05),胃液pH值升高(P＜0.05);W3d组UI低于W1d组(P＜0.05),与NC组差异无统计学意义(P＞0.05),胃组织含水量、胃液pH值与W1d组差异无统计学意义(P＞0.05),均高于NC组(P＜0.05);与NC组相比,WIRS组、W1d组TRPV1平均光密度值及mRNA降低(P＜0.05),W1d组低于WIRS组(P＜0.05),W3d组高于WIRS组、W1d组(P＜0.05),与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急性胃黏膜损伤后修复过程中胃黏膜TRPV1出现先降低后升高的动态变化,至第3天恢复正常,TRPV1的变化是胃内多种局部因素作用的结果.     

溃疡康对胃溃疡小鼠胃粘膜保护作用的实验研究

目的观察溃疡康对不同实验性胃溃疡模型的作用。方法采用束缚水浸、乙醇、利血平诱导致小鼠急性胃粘膜损伤，以溃疡指数及胃粘膜组织学改变为指标，观察溃疡康对不同实验性胃溃疡小鼠胃粘膜损伤的影响。结果不同类型急性胃粘膜损伤小鼠溃疡康预防组溃疡指数均较小，镜检胃粘膜损伤较轻。结论溃疡康对束缚应激法和乙醇致小鼠胃溃疡均有明显的抑制作用。